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Difenilhidantoína
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Sinónimos.
Fenitoína. Calcio difenilhidantoinato.
Acción terapéutica.
Anticonvulsivo. Antiepiléptico. Antiarrítmico.
Propiedades.
La difenilhidantoína (fenitoína) ejerce un efecto estabilizador sobre las membranas excitables de diversas células, incluso neuronas y miocitos cardíacos. Puede reducir los flujos de reposo del Na+así como las corrientes de éste que fluyen durante los potenciales de acción o la despolarización inducida químicamente. La capacidad de la fenitoína para reducir la duración de las posdescargas y limitar la propagación de la crisis es más pronunciada que su efecto sobre el umbral de estimulación; o sea que puede prevenir la diseminación del foco más que abolir su descarga convulsiva. Las características farmacocinéticas de la fenitoína están afectadas por su limitada solubilidad en agua y por la eliminación dependiente de la dosis. La absorción luego de la administración oral es lenta, variable y en ocasiones incompleta. Se han detectado diferencias significativas en la biodisponibilidad de los distintos preparados farmacéuticos orales. Las concentraciones plasmáticas máximas, luego de una dosis, pueden ocurrir entre las 3 y 12 horas. La absorción lenta durante la medicación crónica reduce las fluctuaciones entre dosis. La fenitoína se une a las proteínas, en especial la albúmina, en 90%. La concentración en LCR es similar a la plasmática; 95% de la fenitoína se metaboliza en el retículo endoplasmático liso hepático, y el metabolito más abundante es inactivo. Cuando las concentraciones plasmáticas son inferiores a 10mg/ml la eliminación sigue un ritmo exponencial (primer orden) y la vida media varía entre 6 y 24 horas. Si las concentraciones son más elevadas, la eliminación depende de la dosis y la vida media plasmática se alarga (60 horas), debido tal vez a que la reacción de hidroxilación se aproxima a la saturación. En un mínimo porcentual de individuos se ha detectado una limitación genéticamente determinada de la capacidad de metabolización de la fenitoína.
Indicaciones.
Tratamiento de base de las convulsiones tónico-clónicas (gran mal epiléptico), parciales, simples y complejas (lóbulo temporal). Estado de mal epiléptico resistente a diazepam. Prevención y tratamiento de las convulsiones que ocurren durante o después de la neurocirugía o traumatismos craneanos severos. Tratamiento de segunda línea, luego de la carbamazepina, en la neuralgia del trigémino. Arritmias cardíacas, específicamente las causadas por digital.
Dosificación.
Las dosis deben ser individualizadas ya que puede haber una gran variabilidad en los niveles séricos con dosis equivalentes. El tratamiento debe comenzar con dosis pequeñas y con aumentos graduales, hasta que se adquiere el control de las convulsiones o aparece algún efecto tóxico. En varios casos es necesario determinar los niveles plasmáticos para una dosificación exacta; los niveles séricos clínicamente efectivos por lo general son 10mg a 20mg/ml, aunque en algunos casos se controlan los niveles séricos menores. Se requiere de 7 a 10 días para alcanzar el estado de meseta o equilibrio en las concentraciones sanguíneas. Adultos: 3mg a 4mg/kg/día. Dosis de mantenimiento: 200mg a 500mg/día en una o varias tomas. Niños: dosis inicial: 5mg/kg/día con un máximo de 300mg/día. Dosis de mantenimiento: 4mg a 8mg/kg/día. Neonatos: dosis según niveles séricos.
Reacciones adversas.
Sistema nervioso central: la mayoría de las manifestaciones colaterales de la terapéutica con fenitoína se han observado en este sistema y están relacionadas con las concentraciones sanguíneas. Nistagmo (≈ 20mg/ml), ataxia (30mg/ml) y confusión mental (49mg/ml). Mareos, insomnio, nerviosismo transitorio, temblor y cefaleas. Discinesias (corea, distonía, temblor). Disfunción cerebral irreversible. Neuropatía periférica. Tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, constipación. Piel y mucosas: rash morbiliformes o escarlatiniformes, a menudo con fiebre. Más raramente: dermatitis ampollar, exfoliativa y purpúrica; lupus eritematoso, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica. Tejido conectivo: engrosamiento labial, hiperplasia gingival (20% del total de pacientes tratados con hidantoínas) hirsutismo y enfermedad de Peyronie. Hematológicos: trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia y aplasia medular. Desarrollo de linfadenopatía (local y general), que incluye hiperplasia nodular benigna, linfoma, seudolinfoma y enfermedad de Hodgkin. Otros: lupus eritematoso sistémico, poliartritis, hepatitis tóxica, poliarteritis nodosa, poliartropatía y anormalidades de las inmunoglobulinas.
Precauciones y advertencias.
En pacientes epilépticos la suspensión brusca de la fenitoína puede precipitar un estado de mal epiléptico; cuando la droga deba reducirse, suspenderse o reemplazarse por otro antiepiléptico la disminución debe ser hecha en forma gradual. En pacientes con insuficiencia hepática debe reducirse la dosis para evitar la acumulación y toxicidad. En caso de uremia se reduce la unión a proteínas plasmáticas de la fenitoína, por lo que debe reducirse la dosis de ésta. Debe cuidarse la administración de fenitoína en mujeres en edad fértil, por el riesgo de embarazo con posibles malformaciones. Lactancia: pequeñas cantidades de fenitoína se excretan en la leche materna.
Interacciones.
Drogas que aumentan los niveles séricos de hidantoína: cloramfenicol, sulfonamidas, dicumarol, disulfiram, isoniazida, cimetidina y fenilbutazona. Drogas que disminuyen los niveles séricos de hidantoína: carbamazepina y alcohol en forma crónica. Drogas que pueden aumentar o disminuir los niveles séricos de hidantoína: fenobarbital, ácido valproico, ciertos antiácidos. Drogas cuyo efecto es disminuido por la hidantoína: corticosteroides, dicumarol, anticonceptivos orales, quinidina y vitamina D. Drogas cuyo efecto puede ser aumentado o disminuido por la hidantoína: warfarina. La determinación sanguínea de la fenitoína es particularmente útil cuando se sospecha una interacción medicamentosa. En cuanto a situaciones con las pruebas de laboratorio la fenitoína puede causar un aumento de los niveles séricos de glucosa, fosfatasa alcalina, gammaglutamiltranspeptidasa y disminuir los niveles séricos de calcio y ácido fólico.
Contraindicaciones.
Embarazo: se ha descripto un aumento de la incidencia de malformaciones congénitas con varios anticonvulsivos y en particular con la hidantoína. Entre ellas se incluyen: labio leporino, hendidura palatina, malformaciones cardíacas y el síndrome fetal por hidantoína (microcefalia, déficit de crecimiento prenatal y deficiencia mental). Hipersensibilidad a la hidantoína.
Interacciones
| Interacción | Efecto - Mecanismo de Acción - Recomendación |
| Difenilhidantoína con Abacavir |
Posible disminución de la concentración plasmática de abacavir. |
| Difenilhidantoína con Abacavir + lamivudina |
Posible disminución de la concentración plasmática de abacavir. |
| Difenilhidantoína con Acenocumarol |
Posible potenciación del efecto anticoagulante de los antagonistas de la vitamina K. |
| Difenilhidantoína con Afatinib |
Posible disminución de la concentración sérica de afatinib. Evitar la administración conjunta. |
| Difenilhidantoína con Alcohol |
Posible potenciación del efecto depresor sobre el SNC del alcohol. |
| Difenilhidantoína con Alopurinol |
Aumento de las concentraciones séricas de la fenitoína (difenilhidantoína). Monitorear la terapia. |
| Difenilhidantoína con Amiodarona |
Posible aumento del metabolismo de amiodarona. |
| Difenilhidantoína con Amlodipina |
Posible disminución del metabolismo de la fenitoína (difenilhidantoína). |
| Difenilhidantoína con Amprenavir |
Posible aumento de la concentración sérica de amprenavir. |
| Difenilhidantoína con Anfetaminas |
Posible disminución de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Antagonistas de la vitamina K |
Posible potenciación del efecto anticoagulante de los antagonistas de la vitamina K. |
| Difenilhidantoína con Antiácidos |
Posible disminución de la concentración sérica de anticonvulsivantes. |
| Difenilhidantoína con Anticonceptivos orales |
Posible disminución del efecto terapéutico de los anticonceptivos. Recomendación: Administrar con precaución. Sería conveniente utilizar un método anticonceptivo alternativo. |
| Difenilhidantoína con Antifúngicos imidazólicos |
Posible aumento de la concentración sérica de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Difenilhidantoína con Apixabán |
Posible disminución de la exposición a apixabán. Indicar con suma precaución. |
| Difenilhidantoína con Atorvastatina |
Posible aumento del metabolismo de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa. |
| Difenilhidantoína con Benzodiazepinas |
Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Bloqueantes de los canales del calcio |
Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Difenilhidantoína con Cabazitaxel |
Posible disminución de las concentraciones plasmáticas de cabazitaxel. No indicar. |
| Difenilhidantoína con Capecitabina |
Posible aumento de la concentración sérica de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Difenilhidantoína con Carbamazepina |
Posible aumento del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Difenilhidantoína con Carbidopa |
Difenilhidantoína puede disminuir el efecto terapéutico de levodopa (asociaciones levodopa-carbidopa). Monitorear la terapia. |
| Difenilhidantoína con Caspofungina acetato |
Posible disminución de la concentración sérica de caspofungina. |
| Difenilhidantoína con Ciclosporina |
Posible aumento del metabolismo de ciclosporina. |
| Difenilhidantoína con Cimetidina |
Posible disminución del metabolismo de anticonvulsivos. |
| Difenilhidantoína con Ciprofloxacina |
Posible disminución de la concentración sérica de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Difenilhidantoína con Citalopram |
Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Difenilhidantoína con Claritromicina |
Posible incremento en la concentración plasmática de fenitoína (difenilhidantoína). Recomendación: Administrar con precaución. |
| Difenilhidantoína con Clonazepam |
Posible incremento de las concentraciones plasmáticas de la fenitoína (difenilhidantoína). |
| Difenilhidantoína con Cloranfenicol |
Posible disminución del metabolismo de anticonvulsivos. |
| Difenilhidantoína con Clorazepato dipotásico |
Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Clordiazepóxido |
Aumento de la toxicidad del anticonvulsivante. Mecanismo: Inhibición de la biotransformación metabólica. Recomendación: Administrar con precaución. |
| Difenilhidantoína con Clorfeniramina |
Ataxia, nistagmo. Intoxicación por fenitoína (difenilhidantoína). Recomendación: Evitar la administración conjunta. Monitoreo de las concentraciones plasmáticas de la difenilhidantoína y reducción significativa de la dosis de la difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Clozapina |
Posible aumento del metabolismo de clozapina. |
| Difenilhidantoína con Colesevelam |
Posible disminución de la concentración sérica de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Difenilhidantoína con Darunavir |
Posible disminución de la concentración sérica de darunavir. No indicar. |
| Difenilhidantoína con Deferasirox |
Posible disminución de la concentración sérica de deferasirox. |
| Difenilhidantoína con Depresores del SNC |
Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de otros depresores del SNC. |
| Difenilhidantoína con Derivados de la rifamicina |
Posible aumento del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Derivados de la teofilina |
Posible aumento del metabolismo de los derivados de la teofilina. |
| Difenilhidantoína con Derivados de sulfonamida |
Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Dexmetilfenidato |
Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Dextropropoxifeno |
Potenciación del efecto tóxico de la fenitoína (difenilhidantoína). Recomendación: Evitar la administración conjunta. |
| Difenilhidantoína con Diazepam |
Posible incremento de las concentraciones plasmáticas de la fenitoína (difenilhidantoína). Recomendación: Evitar la administración conjunta o monitorear las tasas plasmáticas de la difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Diazóxido |
Posible disminución de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Digitoxina |
Reducción de las concentraciones séricas de la digitoxina. Mecanismo: Inducción de las enzimas microsomales con aumento de la metabolización de la digitoxina. Recomendación: Administrar con precaución. |
| Difenilhidantoína con Digoxina |
Reducción de las concentraciones séricas de la digoxina. Pérdida de eficacia terapéutica de la digoxina. Mecanismo: Inducción de las enzimas microsomales con aumento de la metabolización de la digoxina. Recomendación: Administrar con precaución. Ajuste de la dosis de la digoxina. |
| Difenilhidantoína con Diltiazem |
Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Difenilhidantoína con Disopiramida |
Posible aumento del metabolismo de disopiramida. |
| Difenilhidantoína con Disulfiram |
Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Difenilhidantoína con Diuréticos del asa |
Posible disminución del efecto diurético de los diuréticos de asa. |
| Difenilhidantoína con Diuréticos tiazídicos |
Potenciación del efecto tóxico del diurético. Recomendación: Administrar con precaución. |
| Difenilhidantoína con Doxiciclina |
Posible disminución de la concentración sérica de doxiciclina. |
| Difenilhidantoína con Dronedarona |
Posible disminución de la concentración sérica de dronedarona. No indicar. |
| Difenilhidantoína con Efavirenz |
Posible disminución de la concentración sérica de efavirenz. |
| Difenilhidantoína con Enzalutamida |
Disminución de la concentración sérica de difenilhidantoína. No indicar. |
| Difenilhidantoína con Eribulina |
Posible reducción de la concentración plasmática de eribulina. Evitar la administración conjunta. |
| Difenilhidantoína con Escitalopram |
Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Difenilhidantoína con Etofenamato |
Puede aumentar las concentraciones séricas del anticonvulsivante. Mecanismo: Afinidad por las proteínas plasmáticas y posible desplazamiento. Recomendación: Administrar con precaución. |
| Difenilhidantoína con Etopósido |
Posible aumento del metabolismo de etopósido. |
| Difenilhidantoína con Etravirina |
Posible disminución de la concentración sérica de etravirina. No indicar. |
| Difenilhidantoína con Everolimús |
Posible disminución de la concentración sérica de everolimús. No indicar. |
| Difenilhidantoína con Felbamato |
Posible aumento del metabolismo de felbamato. |
| Difenilhidantoína con Felodipina |
Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Floxuridina |
Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Fluconazol |
Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Flunarizina |
Posible disminución de la concentración sérica de flunarizina. |
| Difenilhidantoína con Fluorouracilo |
Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Fluoxetina |
Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Fluvastatín |
Posible aumento del metabolismo de los inhibidores de HMG-CoA reductasa. |
| Difenilhidantoína con Fluvoxamina |
Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Difenilhidantoína con Fólico ácido |
Posible disminución de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Fosamprenavir cálcico |
Posible disminución de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Furosemida |
Posible disminución del efecto diurético de los diuréticos de asa. |
| Difenilhidantoína con Glibenclamida |
Posible disminución del efecto hipoglucémico de los agentes antidiabéticos. |
| Difenilhidantoína con Glimepirida |
Posible reducción del efecto hipoglucemiante de glimepirida. |
| Difenilhidantoína con Guanfacina |
Posible disminución de la concentración sérica de guanfacina. |
| Difenilhidantoína con Hidrocortisona fosfato |
Posible reducción del efecto terapéutico de los corticosteroides. |
| Difenilhidantoína con Hidroxiprogesterona |
Reducción del efecto progestagénico. Mecanismo: Interferencia metabólica. |
| Difenilhidantoína con Hipoglucemiantes biguanídicos |
Riesgo de incremento de la glucemia en pacientes que reciben dosis elevadas de fenitoína (difenilhidantoína). Mecanismo: La difenilhidantoína inhibiría la secreción de la insulina. Recomendación: Administrar con precaución. Aumento de la dosis de las biguanidas, si es necesario, o reducción de las dosis de la difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Hipoglucemiantes sulfonilureicos |
Riesgo de incremento de la glucemia en pacientes que reciben dosis elevadas de fenitoína (difenilhidantoína). Mecanismo: La difenilhidantoína inhibiría la secreción de la insulina. Recomendación: Administrar con precaución. Aumento de la dosis de los hipoglucemiantes, si es necesario, o reducción de las dosis de la difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Hormonas tiroideas |
Posible aumento del metabolismo de los productos tiroideos. |
| Difenilhidantoína con Imatinib |
Posible reducción de la concentración plasmática del imatinib. Mecanismo: Aumento de la depuración del imatinib por inducción del citocromo P450 CYP3A12. Recomendación: Administrar con precaución. Ajuste de la dosis. |
| Difenilhidantoína con Inductores de CYP2C19 |
Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP2C19. |
| Difenilhidantoína con Inductores de CYP2C9 |
Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP2C9. |
| Difenilhidantoína con Inhibidores de CYP2C19 |
Posible disminución del metabolismo de los sustratos de CYP2C19. |
| Difenilhidantoína con Inhibidores de CYP2C9 |
Posible disminución del metabolismo de los sustratos de CYP2C9. |
| Difenilhidantoína con Inhibidores de la anhidrasa carbónica |
Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de los anticonvulsivantes. |
| Difenilhidantoína con Inhibidores de la bomba de protones |
Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Inhibidores de la HMG-CoA reductasa |
Posible aumento del metabolismo de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa. |
| Difenilhidantoína con Inhibidores de la recaptación de serotonina |
Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Difenilhidantoína con Irinotecán |
Posible disminución de la concentración sérica de irinotecán. |
| Difenilhidantoína con Isoniazida |
Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Difenilhidantoína con Isradipina |
Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Difenilhidantoína con Itraconazol |
Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Ketoconazol |
Posible aumento de la concentración sérica de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Difenilhidantoína con Ketorolac trometamina |
Posible disminución del efecto terapéutico de los anticonvulsivantes. |
| Difenilhidantoína con Lacidipina |
Posible disminución de los niveles plasmáticos de lacidipino. |
| Difenilhidantoína con Lacosamida |
Posible aumento de la concentración sérica de lacosamida. |
| Difenilhidantoína con Lamotrigina |
Posible aumento del metabolismo de lamotrigina. |
| Difenilhidantoína con Leucovorina cálcica |
Posible disminución de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Levodopa |
Reducción del efecto terapéutico de la levodopa. Recomendación: Evitar la administración conjunta. |
| Difenilhidantoína con Levomepromazina |
Posible potenciación del efecto depresor sobre el SNC de levomepromazina. |
| Difenilhidantoína con Litio |
Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos del litio. |
| Difenilhidantoína con Lopinavir |
Posible disminución de la concentración sérica de lopinavir. |
| Difenilhidantoína con Lopinavir + ritonavir |
Disminución de la concentración plasmática de lopinavir. No administrar Lopinavir/Ritonavir en régimen de dosis única diaria. Adicionalmente posible disminución de los efectos de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Lovastatín |
Posible aumento del metabolismo de los inhibidores de HMG-CoA reductasa. |
| Difenilhidantoína con Maraviroc |
Posible disminución de la concentración sérica de maraviroc. |
| Difenilhidantoína con Mebendazol |
Posible disminución de la concentración sérica de mebendazol. |
| Difenilhidantoína con Medroxiprogesterona |
Posible disminución del efecto terapéutico de los anticonceptivos. |
| Difenilhidantoína con Mefloquina |
Posible disminución del efecto terapéutico de los anticonvulsivos. |
| Difenilhidantoína con Memantina |
Aumento del riesgo de psicosis farmacotóxica. No indicar. |
| Difenilhidantoína con Meperidina |
Posible aumento del metabolismo de meperidina. |
| Difenilhidantoína con Metadona |
Posible aumento del metabolismo de metadona. |
| Difenilhidantoína con Metilfenidato |
Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Metirapona |
Posible aumento del metabolismo de metirapona. |
| Difenilhidantoína con Metronidazol |
Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Mexiletina |
Posible aumento del metabolismo de mexiletina. |
| Difenilhidantoína con Nelfinavir |
Disminuye los efectos del nelfinavir. Mecanismo: Aumento del metabolismo del nelfinavir. Recomendación: Si es posible evitar la asociación. |
| Difenilhidantoína con Nicardipina |
Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Nifedipina |
Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Difenilhidantoína con Nilotinib |
Posible disminución de la concentración sérica de nilotinib. No indicar. |
| Difenilhidantoína con Nimodipina |
Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Difenilhidantoína con Nisoldipina |
Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Norgestrel |
Reducción del efecto progestagénico. Mecanismo: Aumento de la depuración del norgestrel. Recomendación: Administrar con precaución. Ajuste de la dosis. |
| Difenilhidantoína con Omeprazol |
Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Oxazepam |
Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Oxcarbazepina |
Posible disminución de la concentración sérica de oxcarbazepina. |
| Difenilhidantoína con Paracetamol |
Posible aumento del metabolismo de paracetamol. |
| Difenilhidantoína con Pazopanib |
Posible disminución de la concentración sérica de pazopanib. No indicar. |
| Difenilhidantoína con Peginterferón alfa-2b |
Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP2C9. |
| Difenilhidantoína con Piridoxina |
Posible aumento del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Difenilhidantoína con Pravastatín |
Posible aumento del metabolismo de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa. |
| Difenilhidantoína con Primidona |
Posible aumento del metabolismo de primidona. |
| Difenilhidantoína con Progesterona |
Reducción del efecto progestagénico. Mecanismo: Aumento de la depuración de la progesterona. Recomendación: Administrar con precaución. Ajuste de la dosis. |
| Difenilhidantoína con Quetiapina |
Posible aumento del metabolismo de quetiapina. |
| Difenilhidantoína con Quinidina |
Posible aumento del metabolismo de quinidina. |
| Difenilhidantoína con Ranolazina |
Posible disminución de la concentración sérica de ranolazina. No indicar. |
| Difenilhidantoína con Retigabina |
Posible reducción de la biodisponibilidad de retigabina. Emplear con precaución. |
| Difenilhidantoína con Rifabutina |
Posible aumento del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Difenilhidantoína con Rifamicina |
Posible aumento del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Rifampicina |
Posible aumento del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Rifapentina |
Posible aumento del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Rilpivirina |
Posible pérdida del efecto terapéutico de rilpivirina. No administrar. |
| Difenilhidantoína con Ritonavir |
Posible disminución de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Roflumilast |
Reducción de la eficacia terapéutica de roflumilast. No se recomienda la administración conjunta con fuertes inductores de las enzimas del citocromo P450. |
| Difenilhidantoína con Rosiglitazona + glimepirida |
Fenitoína puede disminuir el efecto terapéutico del hipoglucemiante. Considerar modificación de la terapia. |
| Difenilhidantoína con Rosiglitazona + metformina |
Fenitoína puede disminuir las concentraciones plasmáticas de rosiglitazona. Considerar modificación de la terapia. |
| Difenilhidantoína con Rufinamida |
Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Saxagliptina |
Posible disminución de la concentración sérica de saxagliptina. |
| Difenilhidantoína con Sertindol |
Posible reducción del efecto del sertindol. Administrar con suma precaución monitoreando al paciente. Ajustar la dosificación. |
| Difenilhidantoína con Sertralina |
Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Difenilhidantoína con Simeprevir |
Disminución de la concentración sérica de simeprevir. No indicar. |
| Difenilhidantoína con Simvastatín |
Posible aumento del metabolismo de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa. |
| Difenilhidantoína con Sirolimús |
Posible aumento del metabolismo de sirolimús. |
| Difenilhidantoína con Sorafenib |
Posible disminución de la concentración sérica de sorafenib. |
| Difenilhidantoína con Sulfabenzamida |
Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Sulfacetamida |
Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Sulfadiazina |
Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Sulfadoxina + pirimetamina |
Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Sulfatiazol |
Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Sulfisoxazol |
Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Sulfonamidas |
Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Sustratos de CYP2B6 |
Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP2B6. |
| Difenilhidantoína con Sustratos de CYP2C19 |
Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP2C19. |
| Difenilhidantoína con Sustratos de CYP2C8 |
Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP2C8. |
| Difenilhidantoína con Sustratos de CYP2C9 |
Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP2C9. |
| Difenilhidantoína con Sustratos de CYP3A4 |
Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP3A4. |
| Difenilhidantoína con Suvorexant |
Posible disminución de la concentración sérica de suvorexant. No indicar. |
| Difenilhidantoína con Tacrolimús |
Posible aumento del metabolismo de tacrolimús. |
| Difenilhidantoína con Tadalafilo |
Posible disminución de la concentración sérica de tadalafilo. |
| Difenilhidantoína con Telaprevir |
Alteración de las concentraciones séricas de uno o ambos fármacos. Evitar la administración conjunta. |
| Difenilhidantoína con Temazepam |
Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Temsirolimús |
Posible disminución de la concentración sérica de temsirolimús. |
| Difenilhidantoína con Tenipósido |
Posible aumento del metabolismo de tenipósido. |
| Difenilhidantoína con Teofilina |
Posible aumento del metabolismo de los derivados de la teofilina. |
| Difenilhidantoína con Ticlopidina |
Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Difenilhidantoína con Tipranavir |
Posible disminución de la concentración sérica de tipranavir. |
| Difenilhidantoína con Tolvaptán |
Posible disminución de la concentración sérica de tolvaptán. No indicar. |
| Difenilhidantoína con Topiramato |
Posible disminución del metabolismo de fenitoína. |
| Difenilhidantoína con Treprostinil sódico |
Posible disminución de la concentración sérica de treprostinil sódico. |
| Difenilhidantoína con Triazolam |
Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Trimetoprima |
Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Ulipristal |
Posible reducción de las concentraciones plasmáticas y disminución de la eficacia de ulipristal. Evitar su administración conjunta. |
| Difenilhidantoína con Valproico ácido |
Posible aumento del metabolismo de valproico ácido. |
| Difenilhidantoína con Vecuronio |
Posible disminución de la concentración sérica de vecuronio. |
| Difenilhidantoína con Verapamilo |
Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Vigabatrín |
Posible disminución de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Vorapaxar |
Disminución de la concentración sérica de vorapaxar. No indicar. |
| Difenilhidantoína con Voriconazol |
Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Difenilhidantoína con Zidovudina |
Posible alteración de las concentraciones plasmáticas de difenilhidantoína. Controlar al paciente. |
Medicamentos que contienen Difenilhidantoína
| Código | Medicamento | Laboratorio |
| M0000033267 | EPAMIN | PFIZER |
| M0000033535 | FENITOINA SODICA 250 MG / 5 ML | BIOSANO |
| M0000033537 | FENITOINA SODICA PROMPT L.CH. | CHILE LAB. |
