TRAYENTA

Antidiabético.

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: Linagliptina 5 mg. Excipientes: manitol, almidón gelatinizado, almidón de maíz, copovidona, estearato de magnesio y Opadry Rosado (02F34337).

Indicaciones.

Linagliptina está indicada en pacientes adultos con diabetes mellitus de tipo 2 (DM2) para mejorar el control glicémico, junto con la dieta y el ejercicio, como monoterapia o sumado a metformina, sulfonilureas, pioglitazona, insulina (con o sin metformina) o metformina más sulfonilureas.

Dosificación.

Adultos:La dosis recomendada es de 5 mg una vez al día. TRAYENTA puede tomarse con o sin alimentos, en cualquier momento del día. Alteraciones renales:No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones renales. Alteraciones hepáticas:No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones hepáticas. Personas de edad avanzada:No se necesita ajustar la dosis. Sin embargo, la experiencia clínica en pacientes mayores de 80 años es limitada, por lo que se recomienda precaución cuando se trata a esta población. Niños y adolescentes:TRAYENTA no se recomienda para niños menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia. Dosis olvidada:Si se olvida una dosis, ésta debe ser tomada tan pronto como el paciente la recuerde. No se debe tomar una dosis doble el mismo día.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Interacciones.

Evaluación in vitro de las interacciones farmacológicas:Linagliptina es un inhibidor competitivo débil y un inhibidor débil a moderado con base en el mecanismo de inhibición de la CYP, isoenzima CYP3A4, pero no inhibe otras isoenzimas CYP. No es inductor de las isoenzimas CYP. Linagliptina es un sustrato de la glicoproteína P y un inhibidor del transporte de la digoxina mediado por la glicoproteína P, de baja potencia. Sobre la base de estos resultados y de los estudios de interacción farmacológica in vivose considera improbable que linagliptina cause interacciones con otros sustratos de la P-gp. Evaluación in vivo de las interacciones farmacológicas:Los datos clínicos que se describen a continuación apuntan a que el riesgo de interacciones de interés clínico por la coadministración de medicamentos, es bajo. No se observaron interacciones clínicamente significativas que requirieran ajustes de la dosis. Linagliptina carece de efecto clínico relevante sobre la farmacocinética de la metformina, glibenclamida, simvastatina, pioglitazona, warfarina, digoxina o anticonceptivos orales; las pruebas in vivomuestran un bajo potencial de interacciones farmacológicas con los sustratos de CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, glicoproteína P y el transportador de cationes orgánicos (OCT por sus siglas en inglés). Metformina:La coadministración de dosis múltiples de 850 mg de metformina tres veces diarias con dosis supraterapéuticas de 10 mg de linagliptina una vez por día, no afectó la farmacocinética de linagliptina ni de metformina en voluntarios sanos. Por lo tanto, linagliptina no inhibe el transporte mediado por los OCT. Sulfonilureas:La farmacocinética en estado de equilibrio de 5 mg de linagliptina no se modificó por la coadministración de una dosis única de 1,75 mg de glibenclamida (gliburida) y de múltiples dosis orales de 5 mg de linagliptina. Sin embargo, hubo una reducción clínicamente no relevante de 14% tanto del AUC y de la Cmax de glibenclamida. Debido a que glibenclamida es metabolizada principalmente por el CYP2C9, estos datos también respaldan la conclusión de que linagliptina no inhibe el CYP2C9. No se esperan interacciones de interés clínico con otras sulfonilureas (por ejemplo, glipizida, tolbutamida y glimepirida) que, al igual que la glibenclamida, son eliminadas principalmente por el CYP2C9. Tiazolidindionas:La coadministración de múltiples dosis diarias de 10 mg de linagliptina (supraterapéuticas) con múltiples dosis de 45 mg de pioglitazona, un sustrato de CYP2C8 y de CYP3A4, no tuvo efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética, ya sea de linagliptina o de pioglitazona, ni sobre los metabolitos activos de la pioglitazona, lo cual indica que linagliptina no inhibe el metabolismo mediado por CYP2C8 in vivoy respalda la conclusión de que la inhibición in vivode CYP3A4 por linagliptina es insignificante. Ritonavir:Se llevó a cabo un estudio para evaluar el efecto de ritonavir, un inhibidor potente de la glicoproteína P y del CYP3A4, sobre la farmacocinética de linagliptina. La coadministración de una única dosis oral de 5 mg de linagliptina y de múltiples dosis orales de 200 mg de ritonavir aumentó el AUC y la Cmax de linagliptina alrededor de dos veces y tres veces, respectivamente. La simulación de concentraciones plasmáticas de linagliptina en estado de equilibrio, con y sin ritonavir, indicó que el aumento de la exposición no se asocia con aumento de la acumulación. Estos cambios en la farmacocinética de linagliptina no se consideraron clínicamente relevantes. Por lo tanto, no se anticipan interacciones clínicamente relevantes con otros inhibidores de la glicoproteína P/CYP3A4 y no se requieren ajustes de dosis. Rifampicina:La rifampicina disminuye la exposición a linagliptina, sugiriendo que la eficacia de TRAYENTA puede reducirse si se administra con un inductor potente de glicoproteína P o de CYP3A4. Por lo tanto, es altamente recomendable el uso de un tratamiento alternativo cuando linagliptina se deba administrar con un inductor de glicoproteína P o de CYP3A4. Digoxina:La coadministración de múltiples dosis diarias de 5 mg de linagliptina con dosis múltiples de 0,25 mg de digoxina, no afectó la farmacocinética de la digoxina en voluntarios sanos. Por lo tanto, linagliptina no inhibe el transporte mediado por la glicoproteína P in vivo. Warfarina:dosis diarias de 5 mg de linagliptina no alteraron la farmacocinética de la S(-) o R(+) warfarina, un sustrato de CYP2C9, lo cual muestra que linagliptina no es un inhibidor del CYP2C9. Simvastatina:Múltiples dosis diarias de 10 mg de linagliptina (supraterapéuticas) tuvieron efectos mínimos sobre la farmacocinética en estado de equilibrio de simvastatina, un sustrato sensible de CYP3A4, en voluntarios sanos. Después de administrar 10 mg de linagliptina en forma concomitante con 40 mg de simvastatina diarios durante 6 días, el AUC plasmática de simvastatina aumentó el 34%, y la Cmax, el 10%. Por lo tanto, linagliptina se considera como un inhibidor débil del metabolismo mediado por CYP3A4, y se considera que no requiere ajuste de la dosificación, cuando se administran en forma concomitante sustancias metabolizadas por el CYP3A4. Anticonceptivos orales:La coadministración con 5 mg de linagliptina no alteró la farmacocinética en estado de equilibrio de levonorgestrel o etinilestradiol. La biodisponibilidad absoluta de linagliptina es de alrededor del 30%. Debido a que la coadministración de comidas con alto contenido graso con linagliptina no causó efectos clínicos relevantes sobre su farmacocinética, la misma puede administrarse con o sin alimentos.

Presentación.

Envases con 30 comprimidos recubiertos de 5 mg.

Nota.

Para mayor información contactar al Depto. Médico de Boehringer Ingelheim, 02- 23275037 o a través de [email protected].