PRADAXA

Anticoagulante Oral.

Composición.

Cada cápsula contiene: Dabigatran etexilato 75 mg, 110 mg ó 150 mg. Excipientes: Acido tartárico, goma arábiga, hipromelosa, dimeticona, talco, hidroxipropilcelulosa. La cubierta de la cápsula HPMC contiene: carragenina, cloruro de potasio, dióxido de titanio, carmín de índigo (132), amarillo Sunset (E110), hipromelosa, agua purificada y tinta de impresión negra color con S-1-27797 c.s.

Indicaciones.

1) Prevención primaria de episodios tromboembólicos venosos en pacientes adultos sometidos a cirugía de reemplazo total de cadera o cirugía de reemplazo total de rodilla, programada en ambos casos. 2) Para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular (ACV) y embolismo sistémico en pacientes con fibrilación auricular no valvular.

Dosificación.

Pradaxa debe tomarse con agua, con o sin alimentos. No se debe abrir la cápsula. Adultos:1) Prevención de TEV luego de cirugía de reemplazo de rodilla:El tratamiento con Pradaxa debe iniciarse por vía oral dentro de 1 - 4 horas de completada la cirugía con una cápsula única (110 mg) y posteriormente continuar con 2 cápsulas una vez por día durante un total de 10 días. Si la hemostasia no es adecuada, el inicio del tratamiento debe postergarse. Si el tratamiento no se comienza en el día de la cirugía, el mismo debe iniciarse con 2 cápsulas una vez por día. Prevención de TEV luego de la cirugía de reemplazo de cadera:El tratamiento con Pradaxa debe iniciarse por vía oral dentro de las 1 - 4 horas de completada la cirugía con una cápsula única (110 mg) y posteriormente continuar con 2 cápsulas una vez por día durante un total de 28 - 35 días. En caso de que la hemostasia no sea adecuada, el inicio del tratamiento debe postergarse. Si el tratamiento no se comienza en el día de la cirugía, el mismo debe iniciarse con 2 cápsulas una vez por día. 2) Para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular (ACV) y embolismo sistémico en pacientes con fibrilación auricular no valvular:La dosis recomendada de Pradaxa es 150 mg administrados oralmente 2 veces al día. Niños:Pradaxa no se ha estudiado en pacientes < 18 años de edad. El tratamiento de niños con Pradaxa no está recomendado. Insuficiencia renal:No hay datos que avalen el uso en pacientes con deterioro severo de la función renal (clearance de creatinina < 30 ml/min); el tratamiento en esta población con Pradaxa no está recomendado (ver contraindicaciones). 1) Prevención de Tromboembolismo venoso en pacientes sometidos a reemplazo total de rodilla o de cadera programados:Se recomienda reducir la dosis de Pradaxa a 150 mg 1 vez al día (2 cápsulas de 75 mg) en pacientes con insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina 30-50 mL/min). 2) Para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular (ACV) y embolismo sistémico en pacientes con fibrilación auricular no valvular:En pacientes con insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina 30-50 ml/min) la función renal debe ser evaluada por lo menos una vez al año. No se requiere ajuste de dosis, los pacientes deben ser tratados con una dosis diaria de 300 mg administradas oralmente en 2 tomas de 150 mg. Dabigatran puede dializarse; la experiencia clínica que demuestre la utilidad de esta metodología en los estudios clínicos es limitada. Pacientes edad avanzada:Los estudios farmacocinéticos en sujetos de edad avanzada demuestran un aumento en la exposición al fármaco en pacientes con disminución de la función renal relacionada con la edad. Ver dosis y administración en insuficiencia renal. 1) Prevención de Tromboembolismo venoso en pacientes sometidos a reemplazo total de rodilla o de cadera programados:No se requiere ajustar la dosis, los pacientes deben ser tratados con 220 mg de Pradaxa (2 cápsulas de 110 mg) administrados 1 vez al día. 2) Para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular (ACV) y embolismo sistémico en pacientes con fibrilación auricular no valvular:No se requiere ajuste de dosis, los pacientes deben ser tratados con una dosis diaria de 300 mg administradas oralmente en 2 tomas de 150 mg. Uso concomitante de PRADAXA®con inhibidores potentes de la glicoproteína P como amiodarona, quinidina o verapamilo: 1) Prevención de Tromboembolismo venoso en pacientes sometidos a reemplazo total de rodilla o de cadera programados:Se debe reducir la dosis de PRADAXA®a 150 mg diarios administrando 2 cápsulas de 75 mg en una toma diaria en aquellos pacientes que toman en forma concomitante amiodarona, quinidina o verapamilo (ver Interacciones). Se debe evitar iniciar el tratamiento con verapamilo en pacientes que han sido sometidos a cirugías ortopédicas mayores y que ya están en tratamiento con PRADAXA®. También se debe evitar iniciar al mismo tiempo el tratamiento de PRADAXA®y de verapamilo. 2) Para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular (ACV) y embolismo sistémico en pacientes con fibrilación auricular no valvular:No se requiere ajuste de dosis, los pacientes deben ser tratados con dosis diarias de 300 mg administrados oralmente como 1 cápsula de 150 mg 2 veces al día. Pacientes con riesgo de sangrado: 2) Para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular (ACV) y embolismo sistémico en pacientes con fibrilación auricular no valvular:En pacientes con riesgo aumentado para sangrados mayores, como por ejemplo edad >75 años, CHADS 2 ≥ 3, alteración renal moderada (30-50 al CRC/min.), o tratamiento concomitante con inhibidores potentes de la glicoproteína P-gp, o sangrado gastrointestinal previo, se debe considerar una dosis reducida de 220 mg administrado en 2 tomas diarias de 110 mg. Cambio de Pradaxa a anticoagulantes parenterales: 1) Prevención de Tromboembolismo venoso en pacientes sometidos a reemplazo total de rodilla o de cadera programados:Esperar 24 horas después de la última dosis antes de cambiar de Pradaxa a un anticoagulante parenteral. 2) Para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular (ACV) y embolismo sistémico en pacientes con fibrilación auricular no valvular:Esperar 12 horas después de la última dosis antes de cambiar de PRADAXA®a un anticoagulante parenteral. Switch desde anticoagulante parenteral a Pradaxa:PRADAXA®debe ser administrado 0-2 horas antes del momento de la dosis siguiente de la terapia parenteral, ó al momento de discontinuar en caso de tratamiento continuo (Ej. HNF intravenosas). Cambio desde warfarina a PRADAXA®: Para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular (ACV) y embolismo sistémico en pacientes con fibrilación auricular no valvular:Se debe discontinuar la warfarina, PRADAXA®se puede administrar en cuanto el INR sea < 2.0. Cuando se cambia de PRADAXA®a warfarina, se debe iniciar el tratamiento con warfarina en base al clearance de creatinina en la forma en que se señala a continuación: Para CrCl >50 ml/min, comenzar warfarina 3 días antes de discontinuar PRADAXA®. Para CrCl >31-50 ml/min, comenzar warfarina 2 días antes de discontinuar PRADAXA®. Omisión de dosis: 1) Prevención de Tromboembolismo venoso en pacientes sometidos a reemplazo total de rodilla o de cadera programados:Continuar con la dosis correspondiente de PRADAXA®a la misma hora el día siguiente. No tome el doble de dosis para recuperar una dosis individual. 2) Para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular (ACV) y embolismo sistémico en pacientes con fibrilación auricular no valvular:Si se da cuenta del olvido dentro de las 6 horas siguientes, tome la dosis de PRADAXA®. Si se acordó pasadas 6 horas, espere la dosis siguiente. NO tome doble dosis para suplir la dosis olvidada.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a Dabigatran o etexilato de Dabigatran o a uno de los excipientes del producto. Insuficiencia renal severa (CrCl < 30ml/min). Manifestaciones hemorrágicas, pacientes con diátesis hemorrágicas o pacientes con alteración espontánea o farmacológica de la hemostasia. Lesiones en órganos con riesgo de sangrado/hemorragia clínicamente significativo/a, incluyendo accidente cerebro-vascular hemorrágico, dentro de los últimos 6 meses. Concomitante con ketoconazol (ver Interacciones). Tratamiento concomitante con quinidina. Insuficiencia o enfermedad hepática que puede afectar a la supervivencia.

Interacciones.

El uso concomitante de Pradaxa con tratamientos que actúan sobre la hemostasia o la coagulación, incluyendo antagonistas de la vitamina K, puede incrementar significativamente el riesgo de sangrado. Etexilato de Dabigatran y Dabigatran no se metabolizan por el sistema de la citocromo P450 y no tuvieron efectos in vitrosobre dicho sistema. Por lo tanto, no se esperan interacciones farmacológicas con etexilato de Dabigatran o dabigatran. Inhibidores P-gp: Amiodarona:La exposición a Dabigatran en voluntarios sanos aumentó en 60 % al estar presente la amiodarona. Verapamilo:Al administrar PRADAXA®(150 mg) junto con verapamilo oral, la Cmax y AUC de dabigatran aumenta, pero la magnitud de este cambio difiere, dependiendo del momento de la administración y de la formulación del verapamilo. Quinidina:la exposición a Dabigatran en voluntarios sanos aumentó en 53 % en la presencia de quinidina. Claritromicina:la exposición a Dabigatran en voluntarios sanos aumentó alrededor de 19 % en la presencia de claritromicina sin ningún riesgo de seguridad. Sin embargo, no se puede excluir una interacción clínica relevante en pacientes tratados con Dabigatran, cuando se combina con claritromicina y particularmente en la ocurrencia de hemorragias en pacientes con disminución de la función renal leve a moderada. Ketoconazol:la exposición a Dabigatran aumentó 150% tras la administración de dosis única y múltiple de Ketoconazol. Dronedarona:la exposición a dabigatran aumentó 114% o 136% tras la administración de una dosis única o de dosis múltiples respectivamente. Sustratos de glicoproteína P: Digoxina:En un estudio realizado con 24 voluntarios sanos, no se observaron cambios con la digoxina ni con el Dabigatran al ser administrado con PRADAXA®. Inductores de glicoproteína P:Después de 7 días de tratamiento con 600 mg de rifampicina una vez al día el AUC 0-inf y Cmax totales de dabigatran se redujeron en 67% y 66% comparado con el tratamiento de referencia, respectivamente. Se debe tener precaución con inductores potentes de glicoproteína P como rifampicina o Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) ya que pueden disminuir la exposición sistémica a Dabigatran. Debe tener precaución al administrar estos medicamentos conjuntamente.

Presentación.

Envases con 10 cápsulas duras de 75 mg. Envases con 10 cápsulas duras de 110 mg. Envases con 30 cápsulas duras de 150 mg.

Nota.

Para mayor información contactar al Depto. Médico de Boehringer Ingelheim, 02- 23275037 o a través de [email protected].