TIMOPTOL-XE

Antiglaucomatoso.

Composición.

Maleato de timolol, MSD.

Propiedades.

TIMOPTOL-XE* (maleato de timolol, MSD) es una formulación de TIMOPTOL (maleato de timolol, MSD) que contiene un vehículo de llegada nuevo. Se encuentra disponible con preservativo, bromuro de benzododecinio. TIMOPTOL-XE reduce la presión intraocular elevada y normal ya sea asociada o no con glaucoma. La presión intraocular elevada es el factor de riesgo principal en la patogénesis de la pérdida glaucomatosa de los campos visuales. Entre mayor sea la presión intraocular, mayor es la posibilidad de pérdida glaucomatosa de los campos visuales y daño al nervio óptico. Estudios clínicos han mostrado que el efecto reductor de la presión intraocular de TIMOPTOL-XE administrado una vez al día, es equivalente a TIMOPTOL administrado dos veces al día. El vehículo de TIMOPTOL-XE aumenta el tiempo de contacto del medicamento con el ojo. La solución gelan contiene un heteropolisacárido aniónico altamente purificado derivado de una goma gelan. Soluciones acuosas de goma gelan forma un gel claro transparente en concentraciones bajas de polímeros en la presencia de cationes. Cuando TIMOPTOL-XE contacta la película precorneal, se hace un gel. La reducción máxima de la presión intraocular ocurre en dos a cuatro horas con TIMOPTOL-XE. Reducción significativa de la presión intraocular ha sido mantenida por 24 horas con TIMOPTOL-XE al 0,25 % y 0,5 %. TIMOPTOL-XE tiene un perfil de seguridad similar al de TIMOPTOL y ambos son generalmente bien tolerados. Se ha reportado menos frecuentemente bradicardia con TIMOPTOL-XE que con TIMOPTOL. En los tres estudios comparando TIMOPTOL-XE 0,5 % una vez al día con TIMOPTOL 0,5 % dos veces al día, TIMOPTOL-XE no redujo la frecuencia cardíaca media tanto como TIMOPTOL (ver PRECAUCIONES). A través de (24 horas post-dosis de TIMOPTOL-XE, 12 horas post-dosis de TIMOPTOL), la reducción promedio fue de 0,8 latidos/minuto para TIMOPTOL-XE y 3,6 latidos/minuto para TIMOPTOL; mientras que a las dos horas post-dosis, la reducción promedio en la frecuencia cardíaca fue comparable (3,8 latidos/minuto para TIMOPTOL-XE y 5 latidos/minuto para TIMOPTOL). Hubo una mayor incidencia de visión borrosa después de la instilación en pacientes que se les administró TIMOPTOL-XE. El maleato de timolol es un agente bloqueador no selectivo del receptor beta-adrenérgico que no tiene actividad intrínseca simpatomimética significativa, depresión miocárdica directa o anestésica local (estabilizador de la membrana). El inicio de acción del maleato de timolol es usualmente rápido, ocurriendo aproximadamente 20 minutos después de la aplicación tópica en el ojo. El mecanismo preciso de acción de TIMOPTOL en la reducción de la presión intraocular no está claramente establecido. Un estudio con fluoresceína y estudios de tonografía indican que la acción predominante podría estar relacionada con formación acuosa reducida. Sin embargo, en algunos estudios también se observó un ligero incremento en la facilidad de salida de flujo. En estudios clínicos el maleato de timolol fue generalmente efectivo en la mayoría de los pacientes y produjo menos y menores efectos colaterales que pilocarpina o epinefrina. A diferencia de los mióticos, el maleato de timolol reduce la presión intraocular con poco o ningún efecto sobre la acomodación o el tamaño de la pupila. De esta manera, los cambios en la agudeza visual debidos a un aumento en la acomodación son poco comunes y visión borrosa y ceguera nocturna producidos por mióticos no son evidentes. Además, en pacientes con cataratas la incapacidad para ver alrededor de las opacidades lenticulares cuando la pupila está contraída por los mióticos es evitada. Al pasar a un paciente de mióticos a TIMOPTOL-XE puede ser necesaria una refracción en el momento en que hayan pasado los efectos de los mióticos. Al igual que con el uso de otros medicamentos antiglaucoma, se ha reportado en algunos pacientes una respuesta disminuida al maleato de timolol luego de una terapia prolongada. Sin embargo, en estudios clínicos de TIMOPTOL en los cuales se ha seguido a 164 pacientes durante al menos tres años, no se ha observado ninguna diferencia significativa en la presión intraocular promedio luego de la estabilización inicial. Esto indica que el efecto reductor de la presión intraocular del maleato de timolol es bien mantenido.

Indicaciones.

TIMOPTOL-XE está indicado para la reducción de la presión intraocular elevada en pacientes con: hipertensión ocular; glaucoma crónico de ángulo abierto; pacientes con afaquia y glaucoma; glaucoma secundario (algunos casos); ángulos estrechos e historia de cierre de ángulo estrecho inducido en forma espontánea o iatrogénicamente en el ojo opuesto en el que es necesaria la reducción de la presión intraocular (ver Precauciones).

Dosificación.

La dosis inicial usual es de una gota de 0,25 % de TIMOPTOL-XE una vez al día en el ojo(s) afectado. Si la respuesta clínica no es la adecuada, la dosis puede variarse a una gota de solución al 0,5 % en el ojo(s) afectado una vez al día. Invierta el contenedor cerrado y agítelo una vez antes de cada uso. No es necesario agitar el contenedor más de una vez. De ser necesario, puede darse terapia concomitantemente con otro(s) agente(s) para la disminución de la presión intraocular en conjunto con TIMOPTOL-XE. No se recomienda la utilización de dos agentes bloqueadores beta-adrenérgicos (ver Precauciones). Las aplicaciones tópicas de otros medicamentos deben ser administradas no menos de 10 minutos antes de TIMOPTOL-XE. Cuando se utiliza la oclusión nasolagrimal o cerrar los párpados durante 2 minutos, la absorción sistémica se reduce. Esto puede resultar en un aumento de la actividad local. Como Transferir Pacientes de Otras Terapias: Cuando un paciente es transferido de TIMOPTOL a TIMOPTOL-XE, TIMOPTOL deberá descontinuarse luego de la adecuada dosis del día iniciando el tratamiento con TIMOPTOL-XE con la misma concentración el día siguiente. Cuando a un paciente se le transfiere de otro agente bloqueador beta adrenérgico oftálmico de uso tópico, el agente deberá descontinuarse luego de una adecuada dosis del día, iniciando el tratamiento con TIMOPTOL-XE al día siguiente con una gota al 0,25 % de TIMOPTOL-XE una vez al día en el ojo afectado. La dosis puede aumentarse a una gota de TIMOPTOL-XE 0,50 % una vez al día si la respuesta clínica no es adecuada. Cuando a un paciente se le transfiere de un sólo agente antiglaucoma que no sea un agente bloqueador beta-adrenérgico oftálmico de uso tópico, continúe el uso del agente y agregue una gota TIMOPTOL-XE 0,25 % en cada ojo afectado una vez al día. Al día siguiente, descontinúe el agente antiglaucoma previamente utilizado y siga utilizando TIMOPTOL-XE. En caso de requerirse una respuesta más elevada, sustituya con una gota de TIMOPTOL-XE 0,5 % la dosis de 0,25 %.

Contraindicaciones.

TIMOPTOL-XE está contraindicado en pacientes con: Enfermedad reactiva de las vías respiratorias, asma bronquial o con una historia de asma bronquial, o enfermedad pulmonar obstructiva crónica y severa. Bradicardia sinusal; bloqueo sino-atrial; bloqueo atrioventricular en segundo y tercer grado; falla cardíaca manifiesta; shock cardiogénico. Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto.

Efectos colaterales.

TIMOPTOL-XE®usualmente es bien tolerado. Las quejas más frecuentemente relacionadas con el medicamento en los estudios clínicos originales de TIMOPTOL-XE®fueron visión borrosa transitoria (6.0 %), que dura de 30 segundos hasta 5 minutos después de la instilación. Las siguientes reacciones adversas posiblemente probablemente, o definitivamente relacionadas con el medicamento, ocurrieron con una frecuencia de por lo menos 1 % en estudios clínicos controlados de tratamiento activo. Ocular: Quemazón y ardor, inyección conjuntival, lagrimeo, sensación de cuerpo extraño, picazón. Los siguientes efectos adversos adicionales fueron reportados con administración ocular de esta u otras formulaciones de maleato de timolol, en estudios clínicos o desde que el medicamento se ha puesto en el mercado: Sentidos Especiales: Signos y síntomas de irritación ocular, incluyendo conjuntivitis, blefaritis, queratitis, disminución de la sensibilidad córnea y ojos secos. Molestias visuales, incluyendo cambios refractarios (en algunos casos, debido a la supresión de la terapia miótica), diplopía, ptosis, desprendimiento de coroide luego de una cirugía de filtración (ver Precauciones), tinnitus. Cardiovascular: Bradicardia, arritmia, hipotensión, síncope, bloqueo cardíaco, accidente cerebrovascular, isquemia cerebral, falla cardíaca congestiva, palpitación, colapso cardíaco, edema, claudicación, fenómeno de Raynaud, manos y pies fríos. Respiratorio: Broncoespasmos (predominantemente en pacientes con enfermedad broncospástica ya existente), fallas respiratorias, disnea, tos. Cuerpo en General: Cefalea, astenia, fatiga, dolor en el pecho. Tegumentos: Alopecia, rash psoriasiforme o exacerbaciones de la psoriasis. Hipersensibilidad: Signos y síntomas de reacciones alérgicas incluyendo anafilaxis, angioedema, urticaria, rash localizado y generalizado. Sistema Nervioso/Psiquiátrico: Mareos, depresión, insomnio, pesadillas, pérdida de la memoria, parestesias. Neuromuscular: Incremento en signos y síntomas de miastenia gravis. Digestivo: Náuseas, diarrea, dispepsia, boca seca. Urogenital: Disminución de la libido, enfermedad de Peyronie. Inmunológico: Lupus eritematoso sistémico. Efectos Colaterales Potenciales: Los efectos secundarios que se reportan en la experiencia clínica con maleato de timolol sistémico pueden considerarse los efectos secundarios potenciales del maleato de timolol oftálmico (ver circular para maleato de timolol sistémico donde se encuentre comercialmente disponible).

Precauciones.

Al igual que ocurre con otros medicamentos oftálmicos de aplicación tópica, este medicamento puede absorberse sistémicamente. Las mismas reacciones adversas encontradas con la administración sistémica de los agentes bloqueadores beta adrenérgicos pueden ocurrir con la administración tópica. Reacciones cardio-respiratorias: La insuficiencia cardíaca debe controlarse adecuadamente antes de iniciar terapia con TIMOPTOL-XE. En los pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular, incluida la insuficiencia cardíaca, se deberían vigilar los signos de deterioro de estas enfermedades, y deberá revisarse la frecuencia del pulso. Debido a su efecto negativo sobre el tiempo de conducción, los beta bloqueadores se deben administrar con precaución a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado. Complicaciones respiratorias, incluyendo muerte debida a broncoespasmo en pacientes con asma y, complicaciones cardíacas, incluyendo raramente muerte en asociación con insuficiencia cardíaca, han sido reportadas después de la administración de agentes bloqueadores beta adrenérgicos. Estas son complicaciones potenciales de la terapia con TIMOPTOL-XE. En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) leve/moderada, Timoptol-XE, se debería utilizar con precaución y sólo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial. Trastornos vasculares:Los pacientes con alteración/trastorno circulatorio periférico grave (por ejemplo, las formas graves de la enfermedad de Raynaud o el síndrome de Raynaud) deberían ser tratados con precaución. Enmascaramiento de los síntomas de hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus: Los beta-adrenérgicos deberían ser administrados con precaución en pacientes propensos a hipoglucemia espontánea o en pacientes diabéticos (especialmente aquellos con diabetes lábil) que están recibiendo insulina o hipoglucemiantes orales. Los beta-adrenérgicos pueden enmascarar los signos y síntomas de hipoglucemia aguda. Enmascaramiento de la tirotoxicosis: El beta-adrenérgicos pueden enmascarar ciertos signos clínicos de hipertiroidismo (por ejemplo, taquicardia). Los pacientes sospechosos de tirotoxicosis en desarrollo debe ser manejado con cuidado para evitar la retirada brusca de beta-adrenérgicos que podría precipitar una tormenta tiroidea. Anestesia quirúrgica: La necesidad o conveniencia de retirar los beta-adrenérgicos antes de una cirugía mayor es controversial. Si es necesario durante la cirugía, los efectos de los beta-adrenérgicos puede ser revertidos con dosis suficientes de agonistas adrenérgicos. Otros: Los pacientes que ya están recibiendo un agente bloqueador beta-adrenérgico de manera sistémica y a quienes se les administra TIMOPTOL-XE deberán ser observados en caso de un efecto aditivo potencial ya sea en la presión intraocular o sobre los efectos sistémicos conocidos del beta bloqueo (ver circular para maleato de timolol sistémico, donde se encuentre comercialmente disponible). No se recomienda el uso de dos agentes bloqueadores beta adrenérgicos de uso tópico. En aquellos pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, el objetivo inmediato del tratamiento es reabrir el ángulo. Esto requiere la contracción de la pupila con un miótico. El maleato de timolol tiene poco o ningún efecto sobre la pupila. Cuando se utiliza TIMOPTOL-XE para reducir una elevada presión intraocular en un glaucoma de ángulo cerrado, deberá utilizarse junto con un miótico y no por sí sólo. Se ha reportado desprendimiento de coroides con la administración de terapia supresiva acuosa (por ejemplo, timolol, acetazolamida) luego de procedimientos de filtración. TIMOPTOL-XE no ha sido estudiado en pacientes que usan lentes de contacto. En un estudio clínico, el tiempo requerido para eliminar el 50 % de la solución gelan de un ojo fue de hasta 30 minutos. Riesgo de reacción anafiláctica: Mientras se toman bloqueadores beta, aquellos pacientes con historia de atopia o historia de una reacción anafiláctica severa a una variedad de alergenos pueden resultar más reactivos a la presencia repetida de tales alergenos, ya sea por razones accidentales, diagnósticas o terapeúticas. Este tipo de pacientes puede que no respondan a las dosis usuales de epinefrina utilizadas en el tratamiento de reacciones anafilácticas.

Interacciones.

Aunque el maleato de timolol utilizado solo tiene poco o ningún efecto sobre el tamaño de la pupila, se ha reportado ocasionalmente midriasis como resultado de terapia concomitante con TIMOPTOL-XE y epinefrina. Existe el potencial para que se den efectos aditivos y la producción de hipotensión y/o una marcada bradicardia cuando se administra TIMOPTOL-XE junto con un bloqueador de los canales de calcio, medicamentos depletores de catecolaminas, antiarrítmicos, parasimpatomiméticos u otros agentes bloqueadores beta-adrenérgicos. Agentes bloqueadores beta adrenérgicos orales pueden exacerbar la hipertensión por rebote que puede ocurrir después del retiro de clonidina. Uso Durante el Embarazo: TIMOPTOL-XE no ha sido estudiado en el embarazo humano. El uso de TIMOPTOL-XE requiere que el beneficio esperado sea sopesado con los posibles peligros para el feto. Uso en madres en período de lactancia: El timolol es detectable en la leche humana. Debido al potencial existente de que se produzcan serias reacciones adversas en infantes a causa de TIMOPTOL-XE, deberá tomarse la decisión de descontinuar la lactancia o descontinuar el medicamento tomando en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Uso en Niños: La solución oftálmica de maleato de timolol ha demostrado ser eficaz y bien tolerada en niños; sin embargo, la formulación de maleato de timolol encontrada en TIMOPTOL-XE no ha sido estudiada en grupos de edades pediátricas. Interacciones con otros medicamentos: Se recomienda una observación estrecha del paciente cuando un beta bloqueador sea administrado a pacientes que reciben medicamentos depletores de las catecolaminas, tales como reserpina, debido al posible efecto aditivo y la producción de hipotensión y/o bradicardia marcada, las cuales pueden producir vértigo, síncope o hipotensión postural. Existe el potencial para hipotensión, alteraciones de la conducción atrioventricular (AV) e insuficiencia ventricular izquierda en pacientes que reciben un agente beta bloqueador cuando se agrega un bloqueador oral de los canales de calcio al régimen de tratamiento. La naturaleza de cualquier evento adverso cardiovascular tiene a depender del tipo de bloqueador de los canales de calcio utilizado. Los derivados de la dihidropiridina, tales como nifedipina, pueden llevar a hipotensión, mientras que el verapamilo o el diltiazem tienen una mayor propensión a llevar a alteraciones de la conducción AV o insuficiencia ventricular izquierda cuando se usa con un beta bloqueador. El uso concomitante de agentes bloqueadores beta adrenérgicos y digital ya sea con diltiazem o verapamilo pueden tener efectos aditivos en la prolongación del tiempo de conducción AV. Los antagonistas orales de los canales de calcio pueden ser usados en combinación con los agentes bloqueadores beta adrenérgicos cuando la función cardíaca sea normal, pero deberán evitarse en pacientes con alteración de la función cardíaca. Los bloqueadores de los canales de calcio intravenosos deberán usarse con cuidado en pacientes que reciben agentes bloqueadores beta adrenérgicos. Se ha reportado beta bloqueo sistémico potencializado (ej. disminución de la frecuencia cardíaca, depresión) durante el tratamiento combinado con inhibidores del CYP2D6 (ej. quinidina, SSRIs) y timolol.

Conservación.

TIMOPTOL-XE es una solución acuosa oftálmica estéril, incolora a casi incolora, ligeramente opalescente, ligeramente viscosa. TIMOPTOL-XE: Almacene a o menos de 25°C. Evite congelar. Protéjase de la luz.

Sobredosificación.

Ha habido informes de sobredosis involuntaria con TIMOPTOL, dando como resultado efectos sistémicos similares a aquellos vistos con agentes bloqueadores sistémicos beta-adrenérgicos como lo es el mareo, cefalea, falta de aire, bradicardia, broncoespasmo y colapso cardíaco. (Ver también Efectos colaterales). Se deben considerar las siguientes medidas terapéuticas: 1.- Si hay bradicardia sintomática: administrar 0,25 a 2 mg de sulfato de atropina por vía intravenosa para provocar bloqueo parasimpático. Si persiste la bradicardia, administrar con precaución clorhidrato de isoproterenol intravenoso. En los casos refractarios puede ser conveniente aplicar un marcapaso cardíaco transvenoso. 2.- Si hay bloqueo cardíaco de segundo a tercer grado: Administrar clorhidrato de isoproterenol o insertar un marcapaso cardíaco transvenoso. 3.- Si hay hipotensión: administrar un medicamento presor simpaticomimético, como dopamina, dobutamina o levarterenol. En casos refractarios el clorhidrato de glucagón ha sido reportado como útil. 4.- En la insuficiencia cardíaca aguda: Iniciar inmediatamente el tratamiento usual con digital, diuréticos y oxígeno. En los casos refractarios se sugiere emplear aminofilina por vía intravenosa, seguida, si es necesario, de clorhidrato de glucagón. 5.- Si hay broncoespasmo: Administrar clorhidrato de isoproterenol. Puede ser conveniente administrar también aminofilina. El timolol no es fácilmente dializable.

Presentación.

Timoptol-XE 0,50% se encuentra disponible en envases de 2,5 ml de solución oftálmica.