SAFLUTAN

Reductor de la presión intraocular.

Composición.

Ingredientes Activos: SAFLUTAN®está disponible como una solución oftálmica que contiene 15 mcg de Tafluprost por mL. Un contenedor de dosis única (0.3 mL) contiene 4.5 mcg de tafluprost. Ingredientes Inactivos: Cada dosis de tafluprost contiene los siguientes ingredientes inactivos: Glicerol, fosfato dihidrogenado de sodio dihidratado, edetato de sodio y polisorbato 80. Para el ajuste del pH se podrá adicionar ácido clorhídrico y/o hidróxido de sodio.

Propiedades.

SAFLUTAN®(tafluprost) es un análogo de las prostaglandinas libre de preservante. El ácido de tafluprost, metabolito biológicamente activo del tafluprost, es un agonista altamente potente y selectivo del receptor prostanoide FP humano. Mecanismo de acción: Tafluprost es un análogo fluorado de la prostaglandina F2a. El ácido de tafluprost, metabolito biológicamente activo de tafluprost, es un agonista altamente potente y selectivo del receptor FP prostanoide humano. El ácido de tafluprost tiene una afinidad 12 veces superior por el receptor FP que la de latanoprost. Los estudios farmacodinámicos realizados en monos indican que tafluprost reduce la presión intraocular al aumentar el flujo de salida uveoescleral del humor acuoso. Efectos clínicos en la presión intraocular: La disminución de la presión intraocular comienza entre 2 y 4 horas después de la primera administración y el efecto máximo se alcanza aproximadamente 12 horas después de la instilación. La duración del efecto se mantiene durante un mínimo de 24 horas. Los ensayos pivotales con una formulación de tafluprost que contenía el conservante cloruro de benzalconio, han demostrado que tafluprost es eficaz como monoterapia y tiene un efecto aditivo cuando se administra como tratamiento adyuvante del timolol. En un ensayo de 6 meses de duración, tafluprost mostró un efecto reductor significativo de la presión intraocular, de 6 a 8 mm Hg, en diferentes momentos del día, en comparación con 7 a 9 mm Hg con latanoprost. En un segundo ensayo clínico de 6 meses de duración, tafluprost redujo la presión intraocular en 5 a 7 mm Hg, en comparación con 4 a 6 mmHg con timolol. El efecto reductor de la presión intraocular de tafluprost se mantuvo en la ampliación de estos ensayos hasta 12 meses. En un ensayo de 6 semanas, se comparó el efecto reductor de la presión intraocular de tafluprost frente a su vehículo utilizado como adyuvante con timolol. Comparando los valores basales (medidos tras 4 semanas de administración de timolol), el efecto reductor adicional de la presión intraocular fue de 5 a 6 mm de Hg en el grupo timolol-tafluporst y de 3 a 4 mm de Hg en el grupo timolol-vehículo. En un pequeño ensayo cruzado, con un periodo de tratamiento de 4 semanas, las formulaciones con y sin conservante de tafluprost mostraron un efecto similar de reducción de la presión intraocular, de más de 5 mmHg. Propiedades farmacodinámicas secundarias: Cuando se trató a conejos durante 4 semanas con colirio en solución de tafluprost al 0,0015%, una vez al día, el flujo sanguíneo de la cabeza del nervio óptico aumentó significativamente en comparación con los valores iniciales cuando se midió mediante flujografía de manchas por láser en los días 14 y 28. Propiedades farmacocinéticas: Después de la administración por vía oftálmica, una vez al día, de una gota de colirio de tafluprost al 0,0015%, sin conservante, en envase unidosis, en ambos ojos durante 8 días, las concentraciones plasmáticas fueron bajas y tuvieron perfiles similares en el primer y octavo día. Las concentraciones plasmáticas alcanzaron un valor máximo a los 10 minutos de la administración de la dosis y disminuyeron por debajo del límite inferior de detección (10 pg/ml) antes de una hora después de la administración de la dosis. Los valores medios de la Cmáx(26,2 y 26,6 pg/ml) y del AUC0-último (394,3 y 431,9 pg*min/ml) fueron similares en el primer y el octavo día, lo que indica que se alcanzó una concentración uniforme del fármaco durante la primera semana de administración por vía oftálmica. No se observó ninguna diferencia estadísticamente significativa en la biodisponibilidad sistémica entre la formulación con y sin conservante. En un estudio realizado en conejos, la absorción de tafluprost en el humor acuoso fue comparable después de una instilación ocular única de colirio en solución de tafluprost al 0,0015% con y sin conservante. En los monos no hubo ninguna distribución específica de tafluprost radiomarcado en el iris-cuerpo ciliar ni en la coroides, incluido el epitelio pigmentario de la retina, lo que sugiere una baja afinidad por el pigmento melanina. La principal vía metabólica del tafluprost en los seres humanos es la hidrólisis al ácido de tafluprost y la oxidación beta posterior a los ácidos de 1,2-dinortafluprost y 1,2,3,4tetranortafluprost farmacológicamente inactivos, que pueden ser glucuronados o hidroxilados. El sistema de la enzima citocromo P450 (CYP) no interviene en el metabolismo del ácido de tafluprost. SAFLUTAN®no contiene preservantes tales como cloruro de benzalconio.

Indicaciones.

SAFLUTAN®está indicado para la reducción de la presión intraocular elevada en glaucoma de ángulo abierto o en hipertensión intraocular.

Dosificación.

La dosis recomendada es una gota de SAFLUTAN®en el saco conjuntival del ojo(s) afectado(s) una vez al día en la noche. La dosis no deberá exceder a una vez al día dado que la administración más frecuente disminuiría el efecto de reducción de la presión intraocular. SAFLUTAN®es una solución estéril que no contiene preservante. Para uso individual, un contenedor es suficiente para tratar ambos ojos. Cualquier solución no empleada deberá ser descartada inmediatamente después del uso. Si se está empleando más de un producto oftálmico tópico, cada uno deberá ser administrado individualmente por lo menos con 5 minutos de diferencia. Para reducir el riesgo de oscurecimiento de la piel del párpado los pacientes deberán remover cualquier exceso de solución en la piel. Al igual que otras gotas para ojos, se recomienda realizar oclusiones nasolagrimales o cerrar cuidadosamente el párpado después de la administración. Esto puede reducir la absorción sistémica de los productos administrados a través de la ruta ocular. Uso en pacientes adultos mayores: No se requiere ajuste de la dosis en pacientes adultos mayores. Uso en pacientes pediátricos: La seguridad y efectividad de SAFLUTAN®en pacientes pediátricos (menores de 18 años) no ha sido aún establecida. Por lo tanto no se recomienda el tratamiento con SAFLUTAN®. Uso en pacientes con insuficiencia renal: SAFLUTAN®no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal y por lo tanto debe ser empleado con precaución en estos pacientes. Uso en pacientes con insuficiencia hepática: SAFLUTAN®no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática y por lo tanto debe ser empleado con precaución en estos pacientes.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a tafluprost o a cualquiera de los excipientes. Embarazo y lactancia.

Efectos secundarios.

Múltiples concentraciones de tafluprost han sido estudiadas en alrededor de 1110 pacientes en los Estados Unidos y en estudios multinacionales de fase II y fase III tanto en monoterapia como en terapias adjuntas a timolol 0.5%, inicialmente empleando formulaciones que contienen preservante. La concentración de dosis clínica de tafluprost 0.0015% ha sido estudiada en 724 pacientes en Estados Unidos y ensayos multinacionales enmascarados de fase II y fase III. La reacción adversa relacionada con el fármaco más común en estos pacientes tratados con tafluprost 0.0015% fue la hiperemia ocular, la cual fue reportada en 14.2% de pacientes. La mayor parte de las reacciones adversas de esta población fueron leves y conllevaron la discontinuación en 2.1% de los pacientes participantes en estos estudios. Las siguientes reacciones adversas relacionadas con el fármaco fueron reportadas en ≥1% durante el tratamiento hasta 24 meses (dentro de cada agrupación de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden de frecuencia decreciente): Desórdenes del ojo: Prurito ocular, irritación, dolor, crecimiento de las pestañas, sequedad, decoloración de las pestañas, incremento de la lagrimación, eritema del párpado, sensación de cuerpo extraño, visión borrosa, fotofobia, reducción de la agudeza visual, engrosamiento de las pestañas, queratitis punteada, secreción, edema del párpado e hiperpigmentación del iris. Poco frecuentes: ≥1/1000, < 1/100: Queratitis, punteada superficial, astenopia, edema conjuntival, blefaritis, centelleo de la cámara anterior, conjuntivitis alérgica, pigmentación conjuntival y sensación anómala en el ojo. Desorden del sistema nervioso: Dolor de cabeza. Pigmentación blefaral ocurrió en < 1% de los pacientes.

Precauciones.

Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deberán ser informados acerca de la posibilidad de crecimiento de las pestañas, oscurecimiento de la piel del párpado y del incremento de la pigmentación del iris. Algunos de estos cambios podrían ser permanentes y podrían ocasionar diferencias en la apariencia entre los ojos cuando solamente uno de los ojos es tratado. El cambio en la pigmentación del iris ocurre lentamente y podría no evidenciarse en varios meses. El cambio en el color del ojo ha ocurrido predominantemente en pacientes con iris de color mixto, por ejemplo, azul-café, gris-café, amarillo-café y verde-café. El tratamiento unilateral podría resultar en heterocromía permanente. No hay experiencias con tafluprost en glaucoma neovascular, de ángulo cerrado, de ángulo estrecho o congénito. Sólo existe una experiencia limitada con tafluprost en pacientes afáquicos y en glaucoma pigmentario o seudoexfoliativo. Se ha reportado durante el tratamiento con análogos de las prostaglandinas F2aedema macular, incluyendo edema macular quístico. Estos reportes han ocurrido principalmente en pacientes afáquicos y seudoafáquicos con lente de cápsula posterior rasgada o lentes de cámaras anteriores o en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular. Por lo tanto, se recomienda precaución en el empleo de tafluprost en estos pacientes. También ser recomienda precaución en pacientes con factores de riesgo conocido de iritis/uveitis. Embarazo: No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. En estudios de desarrollo embriofetal, tafluprost administrado por vía intravenosa causó incrementos en las pérdidas de posimplantación en ratas y conejos y reducciones en el peso del cuerpo fetal en ratas. Tafluprost también incrementó la incidencia de las anormalidades esqueléticas vertebrales en ratas y de malformaciones en el cráneo, en el cerebro y en la médula espinal en conejos. En ratas, no hubo eventos adversos en el desarrollo embriofetal en niveles de ácido tafluprost en plasma materno que fueron 343 veces la máxima exposición clínica basada en Cmáx. En conejos, se observaron efectos en niveles de ácido de tafluprost en plasma materno durante el período de desarrollo que fue 5.3 veces mayor que la máxima exposición clínica basada en Cmáx. En la dosis sin efecto en conejos, los niveles de plasma materno de ácido de tafluprost fueron inferiores al nivel más bajo de cuantificación (20 pg/mL). En estudios de desarrollo pre y postnatal en ratas, se observó un incremento en la mortalidad de recién nacidos, disminución de los pesos corporales y retraso en el desdoblamiento del pabellón de la oreja en los descendientes con dosis de tafluprost superiores a 20 veces la dosis clínica. Aunque los estudios de reproducción animal no son siempre predictivos de la respuesta en humanos, SAFLUTAN®no debería ser empleado durante el embarazo a menos de que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el feto. Mujeres en edad/potencial de maternidad deberán emplear medidas anticonceptivas adecuadas. Madres lactantes: Un estudio en ratas lactantes demostró que tafluprost radiomarcado y/o sus metabolitos (0.1% de la dosis) fueron excretados en la leche. No se conoce si este fármaco o sus metabolitos son excretados en la leche humana. Debido a que muchos fármacos son excretados en la leche humana, no se recomienda SAFLUTAN®en mujeres lactantes. Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y efectividad de SAFLUTAN®en pacientes pediátricos (menores de 18 años). Por lo tanto el tratamiento con SAFLUTAN®no es recomendado. Uso en adultos mayores: No se han observado diferencias en la eficacia o en el perfil de eventos adversos entre pacientes adultos mayores ( >65 años) y no mayores (≤ 65 años). Por lo tanto, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes adultos mayores.

Interacciones.

No se han previsto interacciones en humanos, debido a que las concentraciones sistémicas de tafluprost son extremadamente bajas después de la dosis ocular. Por lo tanto, los estudios de interacciones farmacológicas específicas no han sido desarrollados con tafluprost. En estudios clínicos tafluprost fue empleado concomitantemente con timolol y no se evidenció un incremento de la incidencia de los eventos adversos.

Conservación.

Vida útil:Bolsa de aluminio cerrada: 24 meses. Bolsa de aluminio abierta: 28 días. Instrucciones especiales: Almacenar las bolsas de aluminio cerradas en un refrigerador, entre 2 - 8°C. Después de la apertura de la bolsa de aluminio: Mantener los contenedores de dosis única en la bolsa de aluminio original. No almacenar sobre 25°C. Descartar los contenedores de dosis única después de 28 días a partir de la fecha de apertura de la bolsa de aluminio. Descarte un contenedor de dosis única con cualquier solución remanente inmediatamente después del uso.

Sobredosificación.

No se han reportado casos de sobredosificación. No es usual que ocurra una sobredosis después de la administración ocular. Si la sobredosis ocurre, el tratamiento deberá ser sintomático.

Presentación.

SAFLUTAN®se encuentra disponible en caja con pipetas.