FOSAMAX

Los bifosfonatos son análogos sintéticos del pirofosfato, que se unen a la hidroxiapatita del hueso. FOSAMAX (ácido alendrónico, MSD) es un bifosfonato que actúa como un potente inhibidor específico de la resorción ósea mediada por los osteoclastos.

Composición.

Cada comprimido contiene: Alendronato sódico 91,37 mg (equivalente a 70 mg de ácido alendrónico). Excipientes c.s: Lactosa anhidra, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio.

Indicaciones.

FOSAMAX está indicado en mujeres postmenopáusicas en el tratamiento de osteoporosis para prevenir fracturas, incluyendo las de cadera y columna (fracturas de columna por compresión). FOSAMAX está indicado para el tratamiento de la osteoporosis en hombres para prevenir fracturas.

Dosificación.

FOSAMAX se debe tomar por lo menos media hora antes del primer alimento, bebida o medicamento del día y únicamente con un vaso lleno de agua pura. Otras bebidas (incluyendo agua mineral), los alimentos y algunos medicamentos, pueden disminuir su absorción (ver Interacciones). FOSAMAX debe ser ingerido sólo una vez levantado en la mañana. Para favorecer la llegada del medicamento al estómago y reducir la posibilidad de irritación esofágica, FOSAMAX debe deglutirse únicamente con un vaso lleno de agua. Los pacientes no deben recostarse por lo menos durante 30 minutos y sólo después de haber tomado el primer alimento del día. FOSAMAX no debe administrarse a la hora de acostarse o antes de levantarse en la mañana. La omisión de estas instrucciones puede favorecer la aparición de problemas esofágicos como experiencias adversas. (Ver Precauciones). Los pacientes deben tomar un suplemento de calcio y vitamina D, si la ingesta dietética es inadecuada (ver Precauciones). No es necesario hacer ajustes en la dosificación en los pacientes de edad avanzada o con insuficiencia renal leve a moderada (depuración de la creatinina de 35 a 60 ml/min). Debido a la falta de información, no se recomienda administrar FOSAMAX a pacientes con insuficiencia renal más severa (depuración de creatinina < 35 ml/min). Tratamiento de osteoporosis en mujeres postmenopáusicas y en hombres: La dosificación recomendada es: Un comprimido de 70 mg una vez a la semana.

Contraindicaciones.

Anormalidades en el esófago que retarden el vaciamiento esofágico, como estenosis o acalasia. Incapacidad para mantenerse de pie o en posición sentada erguida durante por lo menos 30 minutos. Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto. Hipocalcemia (ver Precauciones).

Efectos colaterales.

Estudios Clínicos: En los estudios clínicos FOSAMAX fue generalmente bien tolerado. En estudios de hasta 5 años de duración, los efectos colaterales fueron usualmente leves y, generalmente no fue necesario suspender el tratamiento. Tratamiento de la osteoporosis: Mujeres postmenopáusicas: En dos estudios multicéntricos (estadounidense y multinacional) de diseño prácticamente idéntico, de tres años de duración, controlados con placebo y doble ciegos, los perfiles generales de seguridad de 10 mg diarios de FOSAMAX y de placebo fueron similares. Los investigadores reportaron como posible, probable o definitivamente relacionadas con el medicamento las siguientes reacciones adversas gastrointestinales superiores en ≥ 1% de los pacientes tratados con 10 mg diarios de FOSAMAX y con una incidencia mayor que en los que recibieron placebo: Dolor abdominal (6.6% con FOSAMAX, 4.8% con placebo), dispepsia (3.6%, 3.5%), úlcera esofágica (1.5%, 0.0%), disfagia (1.0%, 0.0%) y distensión abdominal (1.0%, 0.8%). Ha habido raros casos de erupción cutánea y eritema. Además, los investigadores reportaron como posible, probable o definitivamente relacionadas con el medicamento las siguientes reacciones adversas en ≥ 1% de los pacientes tratados con 10 mg diarios de FOSAMAX y con una incidencia mayor que en los que recibieron placebo: Dolor musculoesquelético ([hueso, músculo o articulación] 4.1% con FOSAMAX, 2.5% con placebo), estreñimiento (3.1%, 1.8%), diarrea (3.1%, 1.8%), flatulencia (2.6%, 0.5%) y cefalea (2.6%, 1.5%). En la extensión a 2 años (años 4 y 5 de tratamiento) de los estudios mencionados anteriormente, el perfil de seguridad total de FOSAMAX 10 mg/día fue similar al observado durante los 3 años del período controlados con placebo. Además, la proporción de pacientes que discontinuaron FOSAMAX 10 mg/día debido a experiencias clínicas adversas fue similar al ocurrido durante los tres primeros años del estudio. En un estudio multicéntrico de un año, doble ciego, el perfil de seguridad y tolerabilidad de FOSAMAX 70 mg una vez a la semana (n= 519) y FOSAMAX 10 mg diarios (n= 370) fue similar. Los investigadores reportaron como posibles, probables o claramente relacionadas con el medicamento las siguientes reacciones adversas en 1% o más de los pacientes de cada grupo de tratamiento: Dolor abdominal (FOSAMAX 70 mg una vez a la semana, 3.7%; FOSAMAX 10 mg diarios, 3.0%); dolor musculoesquelético (hueso, músculo o articulación) (2.9%, 3.2%), dispepsia (2.7%, 2.2%), regurgitación ácida (1.9%, 2.4%), náuseas (1.9%, 2.4%), distensión abdominal (1.0%, 1.4%), constipación (0.8%, 1.6%), flatulencia (0.4%, 1.6%), calambres musculares (0.2%, 1.1%), gastritis (0.2%, 1.1%) y úlcera gástrica (0.0%, 1.1%). Hombres: En dos estudios multicéntricos, doble ciego, controlado con placebo en hombres (dos años de estudio FOSAMAX 10 mg diarios [n=146] y un año de estudio FOSAMAX 70 mg una vez a la semana [n=109]) el perfil de seguridad de FOSAMAX fue generalmente similar al observado en mujeres postmenopáusicas. Otros estudios en hombres y mujeres: En un estudio endoscópico en hombres y mujeres, de 10 semanas, (n = 277; edad promedio: 55) no se observó diferencia en lesiones del tracto gastrointestinal superior entre FOSAMAX 70 mg una vez a la semana y placebo. En un estudio adicional en hombres y mujeres (n = 335; edad promedio de 50) los perfiles de seguridad y tolerabilidad de FOSAMAX 70 mg una vez a la semana fueron similar a la del placebo y no se observaron diferencias entre hombres y mujeres. Prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas: La seguridad de FOSAMAX ha sido evaluada en tres estudios doble ciego, placebo controlado en mujeres posmenopáusicas de 40-60 años, en los que participaron más de 1.400 pacientes randomizadas para recibir FOSAMAX ya sea por 2 o 3 años. En estos estudios el perfil de seguridad y eficacia de FOSAMAX 5 mg/diarios (n=642) fue similar al del placebo (n=648). La única reacción adversa reportada por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionada con el medicamento en ≥1% de los pacientes tratados con FOSAMAX 5 mg/diarios y con mayor incidencia que con placebo fue dispepsia (FOSAMAX, 1.9% vs. placebo, 1.7%). En un estudio de un año, multicéntrico, doble ciego, la seguridad general y los perfiles de tolerabilidad de FOSAMAX 35 mg una vez a la semana (n=362) y de FOSAMAX 5mg/diarios (n=361) fueron similares. Las siguientes reacciones adversas fueron reportadas por los investigadores como posibles, probables, o definitivamente relacionadas con el medicamento en ≥1% de los pacientes en el mismo grupo de tratamiento: regurgitación ácida (FOSAMAX 35 mg una vez a la semana, 4,7%; FOSAMAX 5 mg/diarios, 4.2%), dispepsia (1.7%, 2.2%), náuseas (1.4%, 2.5%), distensión abdominal (1.1%, 1.4%), diarrea (0.6%, 1.1%), y estreñimiento (0.3%, 1.7%). Uso concomitante con terapia de reemplazo hormonal con estrógeno: En dos estudios (de uno y dos años de duración) en mujeres postmenopáusicas con osteoporosis (total: n=853), el perfil de seguridad y tolerabilidad del tratamiento combinado de FOSAMAX 10 mg una vez al día y estrógeno + progesterona (n=354) fue consistente con el de los tratamientos individuales. Tratamiento y prevención de la osteoporosis inducida por glucocorticoides: En dos estudios multicéntricos de 1 año, controlados con placebo, en pacientes que recibieron glucocorticoides, la seguridad global y el perfil de tolerabilidad de FOSAMAX 5 y 10 mg/día fueron generalmente similares al placebo. Las experiencias adversas gastrointestinales posteriores se reportaron por los investigadores como posibles, probables, o definitivamente relacionadas al medicamento en ≥1% de los pacientes tratados con FOSAMAX 5 o 10 mg por día y a mayor incidencia que con placebo: dolor abdominal (FOSAMAX 10 mg, 3.2%; FOSAMAX 5 mg, 1.9%; placebo, 0.0%), regurgitación ácida (2.5%, 1.9%, 1.3%), estreñimiento (1.3%, 0.6%, 0.0%), melena (1.3%, 0.0%, 0.0) y náuseas (0.6%, 1.2%, 0.6%). En la población con osteoporosis inducida por glucocorticoides que continuó con la terapia el segundo año de los estudios la seguridad total y el perfil de tolerabilidad fueron consistentes con los observados el primer año. Experiencia Post-comercialización: Desde la introducción del medicamento en el mercado se han reportado las siguientes reacciones adversas: Cuerpo en general: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria y rara vez angioedema. Como con otros bifosfonatos se han reportado síntomas transitorios como respuesta en fase aguda (mialgia, malestares, astenia y raramente fiebre) con FOSAMAX, asociados típicamente al iniciar el tratamiento. Hipocalcemia sintomática ha ocurrido raramente, generalmente en asociación con la predisposición de condiciones. Edema periférico, raramente. Gastrointestinal: náusea, vómito, esofagitis, erosiones esofágicas, úlceras esofágicas, raramente estrechez o perforación esofágica y ulceración orofaríngea; raramente, úlceras gástricas o duodenales, algunas severas y con complicaciones. (Ver Precauciones y Dosificación). Osteonecrosis localizada de la mandíbula, generalmente asociada con extracción dental y/o infección local, a menudo con retraso en la curación, ha sido reportada raramente (ver Precauciones). Musculoesqueléticas:dolor en huesos, articulaciones y/o muscular, raramente severo y/o incapacitante (ver Precauciones); hinchazón de las articulaciones. Sistema nervioso:mareos, vértigo. Piel: erupción (ocasionalmente con fotosensibilidad), pruritos, raramente reacciones severas de la piel, incluyendo el Síndrome Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Sentidos Especiales: raramente uveítis, escleritis o episcleritis. Hallazgos de pruebas de laboratorio: En estudios multicéntricos, controlados, doble ciego, se observaron disminuciones asintomáticas, leves y pasajeras del calcio y de los fosfatos en el suero en aproximadamente el 18% y 10%, respectivamente, de los pacientes que tomaron FOSAMAX, versus aproximadamente el 12% y 3% de los que recibieron placebo. Sin embargo, la incidencia de disminución del calcio sérico a < 8.0 mg/dL (2.0 mM) y del fosfato sérico a ≤ 2.0 mg/dL (0.65 mM) fue similar en los dos grupos de tratamiento.

Precauciones.

Como ocurre con otros bifosfonatos, FOSAMAX puede causar irritación local en la mucosa del aparato gastrointestinal superior. Se han reportado reacciones adversas relacionadas con el esófago, tales como esofagitis, úlceras y erosiones, raramente seguidas por estrechez esofágica o perforación, en pacientes que reciben tratamiento con FOSAMAX. En algunos casos, dichas reacciones han sido serias y se ha requerido hospitalización. Por ello, el médico debe estar pendiente de cualquier signo o síntoma que indique una posible reacción esofágica y los pacientes deben ser advertidos acerca de suspender el medicamento y recibir atención médica si presentan disfagia, odinofagia, dolor retroesternal, o aparición o aumento de acidez estomacal. El riesgo de experiencias adversas esofágicas severas es mayor en pacientes que se acuestan después de tomar FOSAMAX y/o que no lo toman con la cantidad suficiente de agua pura, y/o que siguen tomándolo a pesar de presentar síntomas que sugieren irritación esofágica. Por lo tanto, es muy importante proporcionar al paciente instrucciones completas sobre cómo se debe tomar FOSAMAX y que el paciente las comprenda (ver Dosificación). Si bien, en los extensos estudios clínicos no se ha observado incremento en el riesgo de úlcera duodenal o gástrica, en la experiencia post-mercadeo ha habido reportes poco comunes de úlceras, algunos con complicaciones serias. Debido a los posibles efectos irritantes de FOSAMAX sobre la mucosa de los órganos digestivos superiores y a un posible deterioro de enfermedad subyacente, se debe tener precaución al administrar FOSAMAX en pacientes con trastornos activos de la porción superior del aparato digestivo, como disfagia, alteraciones esofágicas, gastritis, duodenitis o úlceras. Para favorecer la llegada del medicamento al estómago y reducir la posibilidad de irritación esofágica, se debe indicar a los pacientes que deglutan el comprimido de FOSAMAX únicamente con un vaso lleno de agua y que no se acuesten durante por lo menos los 30 minutos siguientes y sólo después de haber tomado el primer alimento del día. El paciente no debe masticar o disolver el comprimido en la boca debido a posible ulceración de la orofaringe. Se debe indicar específicamente a los pacientes que no tomen FOSAMAX a la hora de acostarse o antes de levantarse en la mañana. Los pacientes deben saber que la omisión de estas instrucciones puede favorecer la aparición de problemas esofágicos. Se debe advertir a los pacientes que si presentan síntomas de trastorno esofágico (como dificultad o dolor al tragar, dolor retroesternal, o aparición o aumento de acidez estomacal), deben dejar de tomar FOSAMAX y consultar a su médico. Osteonecrosis localizada de la mandíbula (OLM), generalmente asociada con extracción dental y/o infección local, a menudo con retraso en la curación, la que ha sido reportada raramente con bifosfonatos orales (ver Efectos secundarios, Experiencias Post-Marketing). La mayoría de los casos reportados de OLM han sido en pacientes con cáncer tratados con bifosfonatos intravenosos. Los factores de riesgo conocidos de OLM incluyen diagnóstico de cáncer, terapias concomitantes (como por ej., quimioterapia, radioterapia, corticosteroides), higiene oral pobre, desórdenes co-mórbidos (ej., periodontal y/u otras enfermedades dentales preexistentes, anemia, coagulopatía, infecciones). Los pacientes que desarrollan OLM pueden recibir el cuidado apropiado de parte de un cirujano dental y la discontinuación de la terapia con bifosfonatos puede ser considerada basada en la evaluación riesgo/beneficio. Una cirugía dental puede agravar la condición. Para los pacientes que requieren cirugía dental invasiva (ej., extracción dental, implantes dentales), la opinión clínica del especialista tratante y/o la del cirujano dental debe considerar en el programa el tratamiento con bifosfonatos, basado en la evaluación individual del riesgo/beneficio para cada paciente. Dolores en los huesos, articulaciones y/o musculares han sido reportados en pacientes tomando bifosfonatos. En experiencias post marketing, estos síntomas han sido raramente severos y/o incapacitantes (ver Efectos secundarios, Experiencias Post Marketing). El comienzo de los síntomas varía desde un día hasta varios meses después de iniciado el tratamiento. La mayoría de los pacientes experimentan alivio de los síntomas después de discontinuar el tratamiento. Un subgrupo tuvo recurrencia de los síntomas cuando reinició con el mismo medicamento u otro bifosfonato. Se debe indicar a los pacientes que si olvidan tomar una dosis de FOSAMAX una vez a la semana, deben tomar el comprimido la siguiente mañana después de recordar que omitieron su dosis. No deben tomarse dos comprimidos el mismo día, pero sí volver a tomar el comprimido de una vez a la semana en el día que originalmente habían seleccionado. No se recomienda usar FOSAMAX en pacientes con depuración de creatinina < 35 mL/min (ver Dosificación). Se deben considerar otras causas de osteoporosis distintas de la deficiencia de estrógenos, el envejecimiento y el uso de glucocorticoides. Antes de iniciar el tratamiento con FOSAMAX, se debe corregir la hipocalcemia (ver Contraindicaciones) y otros trastornos del metabolismo de los minerales (como la deficiencia de vitamina D) deben ser debidamente tratados. En pacientes con estas condiciones, el calcio sérico y los síntomas de hipocalcemia deben ser monitoreados durante el tratamiento con FOSAMAX. Debido al efecto positivo de FOSAMAX en incrementar el hueso mineral, pueden ocurrir pequeñas y asintomáticas disminuciones del calcio y fosfato sérico, especialmente en pacientes recibiendo glucocorticoides, en los cuales pueda existir una disminución de la absorción de calcio. En pacientes que reciban terapia con glucocorticoides es especialmente importante asegurar una ingesta adecuada de calcio y vitamina D. Embarazo: FOSAMAX no ha sido estudiado en mujeres embarazadas y no debe ser administrado a éstas. Madres en período de lactancia: FOSAMAX no ha sido estudiado en mujeres que estén amamantando y no debe ser administrado a éstas. Uso pediátrico: FOSAMAX no está indicado para el uso en niños. Uso en personas de edad avanzada: En los estudios clínicos no hubo ninguna diferencia en la eficacia o la seguridad de FOSAMAX relacionada con la edad.

Interacciones.

Los suplementos de calcio, los antiácidos y otros medicamentos orales pueden interferir con la absorción de FOSAMAX. Por lo que, posterior a la ingesta de FOSAMAX, los pacientes deben esperar por lo menos media hora antes de tomar cualquier otro medicamento oral. No se anticipa ninguna otra interacción farmacológica de importancia clínica. El uso concomitante de terapia de reemplazo hormonal TRH (estrógeno - progesterona) y FOSAMAX fue evaluado en dos estudios clínicos de uno o dos años de duración, en mujeres postmenopáusicas con osteoporosis. El uso combinado de FOSAMAX y TRH resultó en mayores incrementos en la masa ósea, además de mayores decrementos en el recambio óseo, comparado con cualquiera de los dos tratamientos realizados por separado. En estos estudios, el perfil de seguridad y tolerabilidad de la combinación fue consistente con aquel de los tratamientos individuales (ver Efectos colaterales, Estudios Clínicos, Uso concomitante con terapia de reemplazo hormonal con estrógeno). No se realizaron estudios específicos de interacción farmacológica. En estudios de tratamiento de osteoporosis en hombres, en mujeres postmenopáusicas y en usuarios de glucocorticoides, FOSAMAX fue usado con una amplia gama de medicamentos prescritos comúnmente y no hubo evidencia de reacciones clínicas adversas. En estudios clínicos, la incidencia de eventos adversos de los órganos digestivos superiores aumentó en pacientes con una terapia diaria de FOSAMAX mayor a 10 mg y con productos que contienen aspirina. Sin embargo, esto no fue observado en estudios con FOSAMAX 70 mg una vez a la semana.

Conservación.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Sobredosificación.

No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación de FOSAMAX. La sobredosificación por vía oral puede ocasionar hipocalcemia, hipofosfatemia y reacciones adversas gastrointestinales superiores como malestar gástrico, ardor estomacal, esofagitis, gastritis o úlcera. Se debe administrar leche o antiácidos para fijar el alendronato. Debido al riesgo de irritación esofágica no se debe inducir vómito y el paciente debe permanecer completamente erguido.

Presentación.

FOSAMAX 70 mg se encuentra disponible en envases de 2 y 4 comprimidos.