OLMETEC PLUS

Antihipertensivo. Vasodilatador periférico. Diurético.

Composición.

Cada comprimido de OLMETEC* PLUS contiene 20 mg / 12,5 mg; 40 mg / 12,5 mg y 40 mg / 25 mg de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida, respectivamente. Ingredientes inactivos: Celulosa microcristalina, Hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, Lactosa monohidratada, Hidroxipropilcelulosa, Estearato de magnesio, Dióxido de titanio, Talco, Hipromelosa, Óxido de hierro amarillo, Óxido de hierro rojo.

Propiedades.

Acciones: Olmesartán medoxomilo:El olmesartán medoxomilo es una prodroga que se hidroliza desde la forma éster a olmesartán, el compuesto biológico activo, durante su absorción desde el tracto gastrointestinal. El olmesartán es un bloqueador selectivo del receptor de angiotensina II subtipo AT1. La angiotensina II se forma a partir de la angiotensina I en una reacción catalizada por la enzima convertidora de angiotensina (ECA, cininasa II). La angiotensina II es el principal agente presor del sistema renina angiotensina, con efectos que incluyen vasoconstricción, estimulación de la síntesis y liberación de aldosterona, estimulación cardíaca y reabsorción renal de sodio. El olmesartán bloquea los efectos vasoconstrictores de la angiotensina II mediante el bloqueo selectivo de la unión al receptor AT1 en la musculatura lisa vascular. Por lo tanto, su acción es independiente de las rutas de síntesis de la angiotensina II. Los receptores AT2 se encuentran presentes también en otros tejidos, pero se desconoce si estos receptores están asociados con la homeostasis cardiovascular. El olmesartán posee una afinidad más de 12.500 veces mayor por el receptor AT1 que por el receptor AT2. El bloqueo del receptor de la angiotensina II inhibe la retroalimentación negativa reguladora de la angiotensina II sobre la secreción de renina, aunque el aumento resultante en la actividad de la renina plasmática y en los niveles circulantes de angiotensina II no supera el efecto del olmesartán sobre la presión arterial. Debido a que el olmesartán medoxomilo no inhibe la ECA (cininasa II), no afecta la respuesta a la bradicinina. Hidroclorotiazida:La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico que afecta los mecanismos tubulares renales de reabsorción de electrólitos, aumentando directamente la excreción de sodio y cloruro en cantidades aproximadamente equivalentes. Indirectamente, la acción diurética de la hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, con los consiguientes aumentos en la actividad de la renina plasmática, aumentos de la secreción de aldosterona, aumentos en la pérdida de potasio por la orina, y disminuciones del potasio sérico. El vínculo renina aldosterona es mediado por la angiotensina II, de modo que la administración concomitante de un antagonista del receptor de la angiotensina II tiende a revertir la pérdida de potasio asociada con estos diuréticos. El mecanismo antihipertensivo de las tiazidas aún no es plenamente conocido.

Farmacología.

Farmacocinética: Olmesartán medoxomilo:El olmesartán medoxomilo se bioactiva rápida y completamente mediante hidrólisis del éster a olmesartán durante la absorción desde el tracto gastrointestinal. El olmesartán parece ser eliminado de forma bifásica con una vida media de eliminación terminal de aproximadamente 13 horas. El olmesartán exhibe una farmacocinética lineal después de dosis orales únicas de hasta 320 mg y dosis orales múltiples de hasta 80 mg. Los niveles de olmesartán en el estado estacionario se alcanzan en un lapso de 3 a 5 días y no se produce acumulación en el plasma con la administración una vez al día. Después de la administración, la biodisponibilidad absoluta del olmesartán es de aproximadamente 26%. La concentración plasmática máxima (Cmáx.) del olmesartán luego de la administración oral se alcanza después de 1 a 2 horas. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad del olmesartán. Después de la conversión rápida y completa del olmesartán medoxomilo a olmesartán durante la absorción, prácticamente ya no existe ningún metabolismo adicional del olmesartán. La depuración plasmática total del olmesartán es de 1,3 l/h, con una depuración renal de 0,6 l/h. Aproximadamente 35% a 50% de la dosis absorbida se recupera en la orina, mientras que el resto se elimina en las heces a través de la bilis. El volumen de distribución del olmesartán es de aproximadamente 17 litros. El olmesartán se enlaza de manera importante a las proteínas plasmáticas (99%) y no penetra en los eritrocitos. La unión a proteínas es constante a concentraciones plasmáticas de olmesartán muy por sobre el rango alcanzado con las dosis recomendadas. En ratas, el olmesartán atravesó mínimamente la barrera hematoencefálica, cruzó la barrera placentaria y se distribuyó en el feto. También se distribuyó en bajos niveles en la leche materna de ratas. Poblaciones Especiales: Pacientes pediátricos:No se ha estudiado la farmacocinética del olmesartán en pacientes menores de 18 años de edad. Geriatría:Se estudio la farmacocinética del olmesartán en sujetos de edad avanzada (≥65 años). En general, las concentraciones plasmáticas máximas de olmesartán fueron similares en adultos jóvenes y sujetos de edad avanzada. Se observó una pequeña acumulación de olmesartán en sujetos de edad avanzada con la administración repetida (el AUCss-t fue 33% más alta en pacientes sujetos de edad avanzada, lo que corresponde a una disminución de aproximadamente 30% en la depuración renal). Género:Se observaron diferencias menores en la farmacocinética del olmesartán en mujeres en comparación con los hombres. El AUC y Cmáxresultaron 10-15% mayores en mujeres que en hombres. Insuficiencia Renal:En pacientes con insuficiencia renal, las concentraciones séricas del olmesartán se observaron elevadas en comparación con aquellos sujetos con una función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 20 mL/min), el AUC casi se triplicó después de una administración repetida. Aún no se ha estudiado la farmacocinética del olmesartán en pacientes sometidos a hemodiálisis. Insuficiencia Hepática:Se observaron aumentos en el AUC0-∞y la Cmáx, en pacientes con un deterioro hepático moderado en comparación con los valores en sujetos control equivalentes, con un aumento de alrededor de 60% en el AUC. Hidroclorotiazida:Cuando los niveles plasmáticos de la hidroclorotiazida se siguieron por al menos 24 horas, se observó que la vida media varió entre 5,6 y 14,8 horas. No se metaboliza pero es eliminada rápidamente por el riñón. Al menos un 61% de la dosis oral se elimina inalterada dentro de un período de 24 horas. Atraviesa la placenta pero no la barrera hematoencefálica y se excreta en la leche materna. Farmacodinamia: Olmesartán medoxomilo:Dosis de 2,5 a 40 mg de olmesartán medoxomilo inhiben los efectos presores de una infusión de angiotensina I. La duración del efecto inhibitorio estuvo relacionado con la dosis, observándose que dosis de olmesartán medoxomilo >40 mg provocaron una inhibición >90% a las 24 horas. Las concentraciones plasmáticas de angiotensina I, angiotensina II y la actividad de la renina plasmática (ARP) aumentaron con posterioridad a la administración única y repetida de olmesartán medoxomilo a individuos sanos y a pacientes hipertensos. La administración repetida de hasta 80 mg de olmesartán medoxomilo influyó mínimamente sobre los niveles de aldosterona y no tuvo efectos sobre el potasio sérico. Hidroclorotiazida:Luego de la administración oral de hidroclorotiazida, la diuresis comienza dentro de 2 horas, alcanzando un máximo en aproximadamente 4 horas y con una duración de aproximadamente 6 a 12 horas. Eficacia Clínica: Olmesartán medoxomilo - hidroclorotiazida:En estudios clínicos se trataron 1.230 pacientes con olmesartán medoxomilo (2,5 a 40 mg) e hidroclorotiazida (12,5 a 25 mg). Estos estudios incluyeron un ensayo factorial controlado con placebo (n=502) en sujetos leve a moderadamente hipertensos utilizando combinaciones de olmesartán medoxomilo (10 mg, 20 mg, 40 mg ó placebo) e hidroclorotiazida (12,5 mg, 25 mg ó placebo). El efecto antihipertensivo de la combinación sobre los valores mínimos de la presión arterial estuvo relacionada con la dosis de cada componente (ver Tabla).

Luego de 24 horas de una dosis diaria única de combinaciones con dosis fija de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida de 20 mg y 12,5 mg; 40 mg y 12,5 mg; o bien 40 mg y 25 mg, respectivamente, provocaron reducciones en la presión arterial promedio (ajustado al placebo) de: la PA diastólica desde 17 a 8 mmHg y la PA sistólica de 24 a 14 mmHg. El efecto hipertensivo apareció al cabo de una semana y alcanzó su máximo luego de 4 semanas. El efecto antihipertensivo fue independiente del género, aunque hubo muy pocos sujetos como para identificar diferencias en las respuestas sobre la base del origen racial o de una edad mayor o menor de 65 años. No se observaron cambios significativos en la frecuencia cardíaca con la combinación en un estudio placebo controlado. Olmesartán medoxomilo:Se han demostrado los efectos antihipertensivos de olmesartán medoxomilo en siete estudios controlados con placebo en dosis que fluctuaron entre 2,5 y 80 mg durante 6 a 12 semanas, exhibiendo en cada uno de ellos reducciones estadísticamente significativas en la presión arterial máxima y mínima (valle). Se estudió un total de 2.693 pacientes (2.145 con olmesartán medoxomilo; 548 con placebo) con hipertensión esencial. La administración de olmesartán medoxomilo una vez al día disminuyó la presión arterial diastólica y sistólica. La respuesta estuvo relacionada con la dosis. Una dosis de 20 mg diarios de olmesartán medoxomilo produce una reducción en la presión arterial valle en posición sentado por sobre el placebo de aproximadamente 10/6 mmHg y una dosis de 40 mg diarios produce una reducción en la presión arterial valle en posición sentado por sobre el placebo de aproximadamente 12/7 mmHg. Dosis de olmesartán medoxomilo mayores de 40 mg tuvieron poco efecto adicional. La aparición del efecto antihipertensivo se produjo dentro de 1 semana y se observó plenamente manifiesto luego de 2 semanas. El efecto reductor de la presión arterial se mantuvo durante todo el período de 24 horas con olmesartán medoxomilo una vez al día, con tasas de mínima/máxima para la respuesta sistólica y diastólica entre 60 y 80%. El efecto reductor de la presión arterial de olmesartán medoxomilo, con o sin hidroclorotiazida, se mantuvo en pacientes tratados hasta por 1 año. No hubo evidencia de taquifilaxia durante el tratamiento por tiempo prolongado o un efecto de rebote luego de la suspensión del olmesartán medoxomilo después de 1 año de tratamiento. El efecto antihipertensivo del olmesartán medoxomilo fue similar en hombres y mujeres, y en pacientes mayores y menores de 65 años. El efecto fue menor en pacientes de raza negra (usualmente una población baja en renina), como se ha observado con otros inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina y bloqueadores beta. El olmesartán medoxomilo posee un efecto adicional de reducción de la presión arterial cuando se adiciona a la hidroclorotiazida.

Indicaciones.

OLMETEC* PLUS aparece indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial. Las combinaciones a dosis fijas no están indicadas para el inicio de la terapia.

Dosificación.

En pacientes cuya presión arterial no resulta controlada de manera adecuada con el uso de olmesartán medoxomilo o hidroclorotiazida como monoterapia, se puede realizar el cambio a OLMETEC* PLUS de acuerdo a un ajuste individual de la dosis. El efecto antihipertensivo de OLMETEC* PLUS aumenta si se aumentan las concentraciones de las sustancias activas. Dependiendo de la respuesta de la presión arterial, las dosis pueden ser ajustadas en períodos de 2 a 4 semanas. OLMETEC* PLUS debe ser administrado 1 vez al día con o sin alimentos y puede ser combinado con otros medicamentos antihipertensivos según sea necesario. La administración de más de 1 comprimido por día no es recomendable. Sustitución: OLMETEC* PLUS puede ser sustituido por sus componentes activos en forma separada. La dosis máxima diaria recomendada de olmesartán medoxomilo es de 40 mg y de hidroclorotiazida es de 50 mg. Pacientes con Insuficiencia Renal: La dosis recomendada puede administrarse a pacientes con insuficiencia renal siempre y cuando sus clearence de creatinina sean mayores de 30 mL/min. En pacientes que tengan una insuficiencia renal mayor, es preferible usar diuréticos de asa por sobre las tiazidas, por lo tanto no se recomienda el uso de OLMETEC* PLUS. Pacientes con Insuficiencia Hepática: No es necesario hacer modificación de la dosis.

Contraindicaciones.

OLMETEC* PLUS está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquier componente de la medicación o a otros medicamentos derivados de las sulfonamidas; durante el embarazo, o en pacientes con anuria.

Reacciones adversas.

Olmesartán medoxomilo - hidroclorotiazida: Se ha evaluado la seguridad en 1.234 pacientes hipertensos; el tratamiento resultó bien tolerado, con una incidencia de eventos adversos similar al placebo. Los eventos fueron generalmente leves, transitorios y no tuvieron relación con la dosis, tal como la frecuencia. El análisis de grupos por sexo, edad y raza no demostró la existencia de diferencias entre los pacientes tratados con olmesartán medoxomilo - hidroclorotiazida comparado con aquellos tratados con placebo. La tasa de abandonos debido a eventos adversos en el caso de pacientes hipertensos tratados con la combinación en todos los estudios fue de 2,0% (25/1.243) la que se compara con el 2,0% (7/342) de los pacientes tratados con placebo. En un estudio clínico controlado con placebo, los siguientes eventos adversos informados con el uso de olmesartán medoxomilo - hidroclorotiazida estuvieron presentes en más del 2% de los pacientes y más a menudo con la combinación de olmesartán - hidroclorotiazida que con placebo, independiente de su relación con el medicamento:

También se informó la aparición de dolor de cabeza e infección del tracto urinario con una frecuencia mayor del 2%, pero éstos resultaron tanto o más frecuentes en el grupo con placebo. Otros eventos adversos que han sido informados con una incidencia mayor del 1,0%, independiente de si su aparición se atribuye o no al tratamiento: Sistema Nervioso / Psiquiátrico: vértigo; Digestivos: dolor abdominal, dispepsia, gastroenteritis, diarrea; Hígado y Sistema Biliar: aumento de la AST, ALT y GGT; Musculoesqueléticos: artritis, artralgia, mialgia; Sistema Respiratorio: tos; Sistema Urinario: hematuria; Metabólicos y Nutricionales: hiperlipemia, aumento de la CPK, hiperglicemia; Piel: exantema; Inespecíficos: dolor en el pecho, fatiga, dolor de espalda, edema periférico. Se informó la aparición de edema facial en 2 de los 1.243 pacientes que recibieron el fármaco. Olmesartán medoxomilo: Los eventos adversos que han sido informados con una incidencia mayor de 0,5%, independiente de si su aparición se atribuye o no al tratamiento, en más de 3.100 pacientes hipertensos tratados con olmesartán medoxomilo como monoterapia son taquicardia e hipercolesterolemia. En pacientes que recibieron olmesartán medoxomilo se han informado, posterior a la comercialización, casos muy raros de reacciones anafilácticas y casos raros de angioedema y rabdomiólisis. Hidroclorotiazida: A continuación se enumeran otros eventos adversos que han sido informados con la hidroclorotiazida, sin tomar en cuenta la causa: Sistema Nervioso / Psiquiátrico: Inquietud; Sentidos: visión borrosa (transitorio), xantopsia; Digestivos: pancreatitis, ictericia (ictericia colestásica intrahepática), sialadenitis, cólicos, irritación gástrica. Musculoesqueléticos: espasmo muscular; Hematológicos: anemia aplásica, agranulocitosis, leucopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia; Sistema Urinario: insuficiencia renal, disfunción renal, nefritis intersticial; Hipersensibilidad: púrpura, fotosensibilidad, urticaria, angeítis necrotizante (vasculitis y vasculitis cutánea), fiebre, dificultad respiratoria incluyendo neumonitis y edema pulmonar, reacciones anafilácticas. Reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida pueden aparecer en pacientes con y sin antecedentes de alergia o asma bronquial, pero son más probables en pacientes asmáticos. Los diuréticos tiazídicos promueven una exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico; Metabólicos y Nutricionales: hiperglicemia, glucosuria, hiperuricemia; Piel: eritema multiforme (incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson), dermatitis (incluyendo la necrólisis epidérmica tóxica); Inespecíficos: debilidad. Resultados en las Pruebas de Laboratorio: En estudios clínicos controlados, los cambios clínicamente importantes en los parámetros de laboratorio estuvieron raramente asociados con la administración de la combinación. Hemoglobina y hematócrito:Se observó una disminución mayor al 20% en el 0,4% (sólo 1 paciente) de los pacientes tratados con olmesartán medoxomilo - hidroclorotiazida comparado con ninguno observado entre los pacientes tratados con placebo. Ningún paciente fue discontinuado del estudio debido a una anemia. Creatinina sérica y nitrógeno ureico: Aumento en la concentración de nitrógeno ureico sanguíneo (BUN) y creatinina sérica de más del 50% se observó en 1.3% de los pacientes. Ningún paciente fue discontinuado debido a los cambios en la urea y creatinina.

Precauciones.

Morbilidad y Mortalidad Fetal y Neonatal:Los medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renina angiotensina pueden causar morbilidad y mortalidad fetal cuando se administra a la mujer embarazada, al igual que los diuréticos tiazídicos. Cuando se detecta un embarazo, la administración de OLMETEC* PLUS debe suspenderse lo antes posible. Como no existe experiencia clínica con su uso durante el embarazo, este medicamento está contraindicado durante el embarazo. No se observaron efectos teratogénicos cuando OLMETEC* PLUS se administró a ratas preñadas a dosis orales de hasta 1.625 mg/kg/día (122 veces la dosis máxima recomendada para uso en humanos de olmesartán medoxomilo / hidroclorotiazida sobre una base de mg/m2) o ratas preñadas a una dosis oral de 1.625 mg/kg/día (280 veces sobre una base de mg/m2). Hipotensión en Pacientes con Depleción de Volumen o Sal:En pacientes cuyo sistema renina angiotensina está activado, como aquellos con depleción de volumen, o de sal (por ejemplo, pacientes en tratamiento con altas dosis de diuréticos) puede presentar hipotensión sintomática después de comenzado el tratamiento con OLMETEC* PLUS, así como con cualquier otro bloqueador del receptor de angiotensina. El tratamiento debe iniciarse bajo una estricta supervisión médica. Si se produce hipotensión, debiera colocarse al paciente en posición supina y, si es necesario, administrar una infusión intravenosa de suero fisiológico. Cuando se hayan corregido las alteraciones electrolíticas y de volumen, el tratamiento habitualmente puede continuarse sin dificultades. Una hipotensión transitoria como respuesta no es una contraindicación para continuar con el tratamiento de OLMETEC* PLUS. Insuficiencia Hepática:Los diuréticos tiazídicos deben ser utilizados con precaución en pacientes que tienen una alteración de la función hepática o una enfermedad hepática progresiva, ya que pequeñas alteraciones en el balance de líquidos y electrolíticos pueden precipitar un coma hepático. Reacciones de Hipersensibilidad:Las reacciones de hipersensibilidad en pacientes tratados con hidroclorotiazida pueden presentarse en aquellos que tengan o no alergia o asma bronquial pero son más frecuentes en pacientes asmáticos. Lupus Eritematoso Sistémico:Los diuréticos tiazídicos promueven una exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico. Olmesartán medoxomilo-hidroclorotiazida: En un estudio clínico doble-ciego con varias dosis de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida, la incidencia de hipocalemia (potasio sérico < 3.4 mEq/L) en pacientes hipertensos fue de 2.1 %; la incidencia de hipercalemia (potasio sérico >5.7 mEq/L) fue de 0.4%. Ningún paciente discontinuó el tratamiento debido a aumentos o disminuciones del potasio sérico. Hidroclorotiazida: Todos los pacientes que reciben tratamiento con diuréticos tiazídicos deben ser observados cuidadosamente ante la posibilidad de la aparición de signos clínicos de desequilibrio de líquidos y electrólitos: hiponatremia, alcalosis hipoclorémica e hipocalemia. A intervalos adecuados se debieran llevar a cabo determinaciones de los electrólitos séricos para determinar cualquier alteración. Estas determinaciones séricas (y también determinaciones en orina) pueden requerirse en pacientes que estén vomitando o están recibiendo líquidos parenterales. Los signos o síntomas de alerta de un desequilibrio de líquidos o electrólitos, independiente de la causa, incluyen sequedad de la boca, sed, debilidad, letargia, somnolencia, intranquilidad, confusión, convulsiones, dolor o calambres musculares, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y alteraciones gastrointestinales tales como náuseas y vómito. Se puede desarrollar hipocalemia, especialmente con una diuresis enérgica, cuando hay una cirrosis severa o luego de una terapia prolongada. Una interferencia con una adecuada ingesta de electrólitos también contribuirá a una hipocalemia. La hipocalemia puede causar arritmias cardíacas y puede también sensibilizar o exagerar la respuesta del corazón a los efectos tóxicos de la digital (por ejemplo, aumento de la irritabilidad ventricular). Aún cuando los déficit de cloruro habitualmente son leves y en forma habitual no requieren de tratamiento específico, excepto en circunstancias extraordinarias (como ocurre en la enfermedad hepática o renal), puede requerirse el reemplazo de cloruro para el tratamiento de la alcalosis metabólica. Puede ocurrir hiponatremia por dilución en pacientes edematosos en clima caluroso. El tratamiento adecuado es la restricción de agua, en vez de la administración de sal, excepto en circunstancias especiales cuando la hiponatremia pone en peligro la vida. En caso de una efectiva depleción de sal se debiera realizar un reemplazo adecuado. El tratamiento con tiazidas puede producir hiperuricemia o precipitar una crisis de gota en algunos pacientes. En pacientes diabéticos puede ser necesario ajustar las dosis de insulina o de los agentes orales hipoglicemiantes. Se puede presentar hiperglicemia con los diuréticos tiazídicos. Así, una diabetes mellitus latente puede hacerse manifiesta durante la terapia con tiazidas. El efecto antihipertensivo del medicamento puede aumentarse en pacientes que han sido sometidos a una simpatectomía. Si se hace evidente un progresivo deterioro renal, se debe considerar discontinuar o suspender el tratamiento con diuréticos tiazídicos. El uso de diuréticos tiazídicos ha demostrado aumentar la excreción urinaria de magnesio; esto puede provocar hipomagnesemia. Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio y esto puede causar una elevación intermitente y leve del calcio sérico en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio. Una elevación marcada de calcio sérico puede ser evidencia de la presencia de hiperparatiroidismo. Debe suspenderse la terapia con tiazidas antes de efectuar exámenes para evaluar la función de la paratiroides. Pueden observarse aumentos de las concentraciones de colesterol y triglicéridos durante la terapia con tiazidas. Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordón umbilical. Existe riesgo de ictericia fetal o neonatal, trombocitopenia y otras reacciones adversas que se han observado en adultos. Función Renal Deteriorada:Como consecuencia de la inhibición del sistema renina angiotensina aldosterona, se pueden prever cambios en la función renal de individuos susceptibles tratados con olmesartán medoxomilo. En pacientes cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina angiotensina aldosterona (por ejemplo, pacientes con una severa insuficiencia cardíaca congestiva), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y con antagonistas del receptor de angiotensina ha sido asociado con oliguria y/o una progresiva azotemia y (muy infrecuentemente) con insuficiencia renal aguda o muerte. Se pueden prever resultados similares en pacientes tratados con olmesartán medoxomilo. En estudios de inhibidores de ECA en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal, se informaron aumentos de la creatinina sérica o nitrógeno ureico sanguíneo (BUN). No existe experiencia del uso prolongado de olmesartán medoxomilo en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal, aunque se podrían esperar resultados similares. Los diuréticos tiazídicos debieran usarse con precaución en una enfermedad renal severa. En pacientes con enfermedad renal, las tiazidas pueden desencadenar una azotemia. Se pueden desarrollar efectos acumulativos del medicamento en pacientes con la función renal deteriorada. Hipotensión Sintomática:Un paciente que está recibiendo OLMETEC* PLUS debe ser informado de la posibilidad de que sufra mareos, especialmente durante los días iniciales de la terapia y debe ser informado al médico tratante. El paciente debe ser advertido que si ocurre un síncope, OLMETEC* PLUS debe suspenderse hasta que el médico haya sido consultado. Todos los pacientes deben ser prevenidos respecto que una inadecuada ingesta de líquido, transpiración excesiva, diarrea o vómitos puede conducir a una excesiva caída en la presión arterial, con las mismas consecuencias de mareos y posiblemente síncope. Uso en pacientes pediátricos:La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no ha sido establecida. Uso en pacientes geriátricos:Estudios clínicos con OLMETEC* PLUS no incluyeron un número suficiente de pacientes mayores de 65 años de edad o más para determinar si ellos responden o no de manera diferente a aquellos sujetos con menor edad. Otra información clínica comunicada no ha identificado diferencias entre la respuesta al tratamiento entre pacientes ancianos y aquellos más jóvenes. En general, la selección de la dosis para un paciente anciano debe ser cuidadosa, habitualmente comenzando con la dosificación menor, reflejando así la mayor frecuencia de insuficiencia hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otras terapias farmacológicas. El olmesartán y la hidroclorotiazida se excretan principalmente a través del riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este fármaco podría ser mayor en pacientes con una función renal deteriorada.

Interacciones.

Olmesartán medoxomilo: No se informaron interacciones farmacológicas significativas en estudios donde el olmesartán medoxomilo se administró concomitantemente con hidroclorotiazida, digoxina o warfarina en voluntarios sanos. La biodisponibilidad del olmesartán no se vio alterada de manera significativa por la administración concomitante de antiácidos (hidróxido de aluminio/hidróxido de magnesio). El olmesartán medoxomilo no es metabolizado por el sistema del citocromo P450 y no tiene efectos sobre las enzimas del P450. Por tanto, no resulta esperable que se produzcan interacciones con fármacos que inhiban, induzcan o sean metabolizados por estas enzimas. Hidroclorotiazida:Cuando se administran de manera concomitante, los siguientes medicamentos pueden interactuar con los diuréticos tiazídicos: Alcohol, barbitúricos o narcóticos:puede haber potenciación de la hipotensión ortostática; Medicamentos antidiabéticos (agentes orales e insulina):podría resultar necesario efectuar un ajuste de la dosis del medicamento antidiabético; Otros medicamentos antihipertensivos: afecto aditivo o potenciación; Resinas (colestiramina y colestipol):se produce una alteración de la absorción de la hidroclorotiazida en presencia de resinas de intercambio aniónicas. Dosis únicas de colestiramina o colestipol se unen a la hidroclorotiazida y reducen su absorción desde el tracto gastrointestinal hasta en un 85% y 43%, respectivamente. Corticosteroides, ACTH: aumento de la depleción de electrólitos, especialmente hipocalemia; Aminas presoras (por ejemplo, norepinefrina):posible disminución de la respuesta a las aminas presoras, aunque no lo suficiente como para descartar su uso; Relajante de la musculatura esquelética, no depolarizante (por ejemplo, tubocurarina): posible aumento de la sensibilidad al relajante muscular; Litio:en general no debiera administrarse con diuréticos debido a que estos agentes reducen la depuración renal del litio y promueven un alto riesgo de toxicidad por litio; Medicamentos antiinflamatorios no esteroidales:en algunos pacientes la administración de un agente antiinflamatorio no esteroidal puede reducir los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de los diuréticos de asa, ahorradores de potasio y tiazídicos. Por lo tanto, cuando se use concomitantemente con OLMETEC* PLUS, los pacientes debieran ser sometidos a un riguroso seguimiento para determinar si se obtiene el efecto diurético esperado. Uso durante el embarazo y lactancia: Embarazo: Como no existe experiencia clínica de su uso en mujeres embarazas, el producto está contraindicado durante el embarazo. Las mujeres en edad fértil debieran ser advertidas acerca de las consecuencias de una exposición durante el segundo y tercer trimestres a medicamentos que actúan sobre el sistema renina angiotensina, advirtiéndoles también que estas consecuencias no parecen haber sido resultado de la exposición intrauterina al fármaco que se ha limitado al primer trimestre. Se debe solicitar a estas pacientes que informen sus embarazos a sus médicos tan pronto como les sea posible. Lactancia: Se desconoce si el olmesartán se excreta o no en la leche materna, aunque el olmesartán se secreta en bajas concentraciones en la leche de ratas nodrizas. La hidroclorotiazida se excreta en la leche materna. Debido a la posibilidad de efectos adversos sobre el lactante, la decisión de interrumpir la lactancia o interrumpir el fármaco se debe tomar considerando la importancia del fármaco para la madre.

Conservación.

Este producto debe almacenarse en su envase original a una temperatura a no más de 25°C.

Sobredosificación.

Olmesartán medoxomilo: Se dispone de datos limitados relacionados con una sobredosis en seres humanos. Las manifestaciones de sobredosis más probables serían hipotensión y taquicardia. Se podría observar bradicardia si ocurre estimulación parasimpática (vagal). Si se produce hipotensión sintomática, se debe iniciar tratamiento de apoyo. Se desconoce la posibilidad de dializar el olmesartán. Hidroclorotiazida:Los signos y síntomas más frecuentes de sobredosis observados en seres humanos son aquellos provocados por la depleción de electrólitos (hipocalemia, hipocloremia, hiponatremia) y deshidratación resultantes de una diuresis excesiva. Si se ha administrado también digital, la hipocalemia puede aumentar el riesgo de arritmias cardíacas. Se desconoce la posibilidad de dializar la hidroclorotiazida.

Presentación.

Envases conteniendo 28 comprimidos recubiertos.