VAQTA

Inmunoterapia hepatitis A.

Descripción.

Formas farmacéuticas y concentraciones: Suspensión estéril disponible en cuatro presentaciones: Dosis pediátrica de 0,5 mL en frascos de dosis única y jeringas prellenadas. Dosis de adulto de 1,0 mL en frascos de dosis única y jeringas prellenadas. [Ver Descripción para el listado de los componentes de la vacuna y Almacenamiento y Manipulación]. VAQTA es una vacuna de virus completo inactivado derivada del virus de la hepatitis A desarrollado en cultivo de células de fibroblastos diploide MRC-5 humanos. Contiene el virus inactivado de una cepa que se derivó originalmente de pasos seriados adicionales de una cepa probadamente atenuada. El virus fue cultivado, cosechado y purificado por una combinación de técnicas físicas y de cromatografía líquida de alto rendimiento desarrolladas en Merck Research Laboratories, inactivado con formalina y luego adsorbido en sulfato de hidroxifosfato de aluminio amorfo. VAQTA es una suspensión estéril para inyección intramuscular. Un mililitro de la vacuna contiene aproximadamente 50U del antígeno del virus de hepatitis A, el cual es purificado y formulado sin un preservante. Dentro de los límites de la variabilidad actual del ensayo, la dosis de 50U de VAQTA contiene menos de 0.1 mcg de proteína no viral, menos de 4 x 10-6mcg de DNA, menos de 10-4mcg de albúmina de bovino y menos de 0.8 mcg de formaldehido. Otros residuos químicos del proceso son menos de 10 partes por billón (ppb), incluyendo neomicina. Cada dosis pediátrica de 0.5 ml contiene 25U del antígeno del virus de la hepatitis A y está adsorbido en aproximadamente 0.225 mg de aluminio provisto como sulfato hidroxifosfato de aluminio amorfo, y 35 mcg de borato sódico como un estabilizador de pH, en cloruro de sodio al 0.9%. Cada dosis del adulto de 1.0 ml contiene 50U de antígeno del virus de la hepatitis A y está adsorbido en aproximadamente 0.45 mg de aluminio provisto como sulfato hidroxifosfato de aluminio amorfo, y 70 mcg de borato sódico como un estabilizador de pH, en cloruro de sodio al 0.9%.

Estudios clínicos.

Eficacia de VAQTA: El Estudio Clínico Monroe: La inmunogenicidad y la eficacia inmunoprotectora de VAQTA fueron evaluadas en un estudio aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo, que incluyó a 1037 niños y adolescentes sanos susceptibles de 2 a 16 años de edad en una comunidad de EE.UU. con brotes recurrentes de hepatitis A (El Estudio Clínico Monroe). Todos esos niños fueron caucásicos y 51.5% eran hombres y 48.5% mujeres. Cada niño recibió una dosis intramuscular de VAQTA (25U) (N=519) o placebo (diluyente de alumbre) (N=518). Entre aquellos individuos que fueron inicialmente seronegativos (medidos por una modificación del radioinmunoensayo HAVAB [RIA]), se alcanzó seroconversión en >99% de los receptores de la vacuna dentro de las 4 semanas posteriores a la vacunación. El inicio de la seroconversión luego de una dosis única de VAQTA fue demostrado de ser paralelo al inicio de la protección contra la hepatitis A clínica. Dado el largo período de incubación de la enfermedad (aproximadamente 20 a 50 días, o mayor en niños), la eficacia clínica se basó en casos confirmados de hepatitis A que ocurrieron ≥50 días después de la vacunación con el fin de excluir cualquier niño que estuviese incubando la infección antes de la vacunación. En los sujetos que fueron inicialmente seronegativos, la eficacia protectora de una dosis única de VAQTA fue observada de ser 100% con 21 casos de hepatitis A clínicamente confirmada que ocurrieron en el grupo placebo y ninguno en el grupo de la vacuna (p≤0.001). El número de casos clínicamente confirmados de hepatitis A ≥30 días después de la vacunación también fueron comparados. En este análisis, 28 casos de hepatitis A clínicamente confirmada ocurrieron en el grupo placebo mientras que ninguno ocurrió en el grupo de la vacuna ≥30 días después de la vacunación. Además, se observó en este estudio que ningún caso de hepatitis A clínicamente confirmada ocurrió en el grupo de la vacuna después del día 16. Luego de la demostración de la protección con una dosis única y la finalización del estudio, una dosis de refuerzo fue administrada a un subgrupo de vacunados 6, 12 o 18 meses después de la dosis primaria. Ningún caso de hepatitis A clínicamente confirmada ≥50 días después de la vacunación ha ocurrido en los vacunados del Estudio de Eficacia Monroe monitoreados hasta por 9 años. Otros Estudios Clínicos: La eficacia de VAQTA en otros grupos etarios se basó en la inmunogenicidad medida 4 a 6 semanas después de la vacunación. Se encontró que VAQTA fue inmunogénico en todos los grupos etarios. Niños - 12 a 23 Meses de Edad: En un estudio, los niños fueron aleatorizados para recibir la primera dosis de VAQTA con o sin M-M-R II y VARIVAX (N=617) y la segunda dosis de VAQTA con o sin DTaP y opcionalmente la vacuna viruspolio oral o inactivado (N=555). La distribución por raza de los sujetos del estudio que recibieron al menos una dosis de VAQTA en este estudio fue la siguiente: 56.7% Caucásicos; 17.5% Hispanoamericanos; 14.3% Afroamericanos; 7.0% Nativos Americanos; 3.4% otros; 0.8% Orientales; 0.2% Asiáticos y 0.2% Indios. La distribución de sujetos por género fue de 53.6% hombres y 46.4% mujeres. En el análisis poblacional, hubo 471 niños inicialmente seronegativos de 12 a 23 meses de edad, que recibieron la primera dosis de VAQTA con (N=237) o sin (N=234) M-M-R II o VARIVAX de los cuales el 96% (IC 95%: 93.7%, 97.5%) tuvo seroconversión (definida como tener un título ≥10 mIU/mL) postdosis 1 con un GMT de 48mIU/mL (IC 95%: 44.7, 51.6). Hubo 343 niños en el análisis poblacional que recibieron la segunda dosis de VAQTA con (N=168) o sin (N=175) DTaP y opcionalmente la vacuna de viruspolio oral o inactivada, de los cuales el 100% (IC 95%: 99.3%, 100%) tuvo seroconversión postdosis 2 con un GMT de 6920 mIU/mL (IC 95%: 6136, 7801). De los niños que recibieron sólo VAQTA en ambas visitas, el 100% (N=97) tuvo seroconversión después de la segunda dosis de VAQTA. Este porcentaje fue similar al porcentaje esperado de 99% en niños de 2 a 3 años. En un estudio clínico que incluyó 653 niños sanos de 12 a 15 meses de edad, 330 fueron aleatorizados para recibir VAQTA, ProQuad y la vacuna conjugada neumocócica 7-valente, en forma concomitante, y 323 fueron aleatorizados para recibir ProQuad y la vacuna conjugada neumocócica 7-valente, en forma concomitante seguida por VAQTA 6 semanas más tarde. La distribución por raza de los sujetos del estudio fue la siguiente: 60.3% Caucásicos; 21.6% Afroamericanos; 9.5% Hispanoamericanos; 7.2% otros; 1.1% Asia/Pacífico y 0.3% Nativos Americanos. La distribución de sujetos por género fue de 50.7% hombres y 49.3% mujeres. En el análisis poblacional, el porcentaje de seropositividad para anticuerpos contra hepatitis A (definida como el porcentaje de sujetos con un título ≥10 mIU/mL) fue de 100% (n=182; IC 95%: 98.0%, 100%) post dosis 2 con un GMT de 4977 mIU/mL (IC 95%: 4068, 6089) cuando VAQTA fue administrado con ProQuad y vacuna de conjugado neumocócico 7-valente y 99.4% (n=159, IC 95%: 96.5%, 100%) post dosis 2 con un GMT de 6123 mIU/mL (IC 95%: 4826, 7770) cuando VAQTA fue administrado solo. Estos porcentajes de seropositividad fueron similares si VAQTA fue administrado con o sin ProQuad y la vacuna de conjugado neumocócico 7-valente. Niños/Adolescentes - 2 a 18 Años de Edad: Los datos de inmunogenicidad fueron combinados de once estudios clínicos aleatorizados en niños y adolescentes de 2 a 18 años de edad que recibieron VAQTA (25U/0.5 mL). Esto incluyó la administración de VAQTA en diferentes dosis y regímenes (N=404 recibieron 25U/0.5 mL), el Estudio de Eficacia Monroe (N=973) y estudios de comparación para los cambios del proceso y formulación (N=1238). La distribución por raza de los sujetos del estudio que recibieron al menos una dosis de VAQTA en estos estudios fue la siguiente: 84.8% Caucásicos; 10.6% Indios Americanos; 2.3% Afroamericanos; 1.5% Hispanoamericanos; 0.6% otros; 0.2% Orientales. La distribución de sujetos por género fue de 51.2% hombres y 48.8% mujeres. Las proporciones de sujetos con seroconversión 4 semanas después de la primera y segunda dosis administradas con una separación de 6 meses fueron 97% (n=1230; IC 95%: 96%, 98%) y 100% (n=1057; IC 95%: 99.5%, 100%) de los sujetos con GMTs de 43 mUI/mL (IC 95%: 40, 45) y 10,077 mUI/mL (IC 95%: 9394, 10,810), respectivamente. Adultos - 19 años o Más: Se combinaron los datos de inmunogenicidad de cinco estudios clínicos aleatorizados en adultos de 19 años o más que recibieron VAQTA (50U/1.0 mL). Un estudio simple-ciego evaluó dosis de VAQTA con diferentes cantidades de antígeno viral y/o contenido de alumbre en adultos sanos con peso ≥170 libras (77 Kg) y ≥30 años de edad (N=208 adultos a los que se administró dosis de 50U/1.0 mL).Un estudio abierto evaluó VAQTA administrado con inmunoglobulina o solo (N=164 adultos que recibieron VAQTA solo). Un tercer estudio fue simple-ciego y evaluó 3 lotes diferentes de VAQTA (N=1112). El cuarto estudio fue simple-ciego y evaluó dosis de VAQTA con diferentes cantidades de antígeno viral en adultos sanos con peso ≥170 libras (77 Kg) y ≥30 años de edad (N=159 adultos a los que se les administró dosis de 50U/1.0 mL) El quinto estudio fue un estudio abierto para evaluar diferentes regímenes de tiempo de administración de la dosis de refuerzo de VAQTA (6, 12 y 18 meses postdosis 1, n=354). La distribución por raza de los sujetos del estudio que recibieron al menos una dosis de VAQTA en estos estudios fue la siguiente: 93.2% Caucásicos; 2.5% Afroamericanos; 2.1% Hispanoamericanos; 1.4% Orientales; 0.5% otros; 0.3% Indios Americanos. La distribución de los sujetos por género fue de 44.8% hombres y 55.2% mujeres. La proporción de sujetos con seroconversión 4 semanas después de la primera y segunda dosis administrada con 6 meses de separación fue de 95% (n=1411; IC 95%: 94%, 96%) y 99.9% (n=1244; IC 95%: 99.4%, 100%) con GMTs de 37 mUI/mL (IC 95%: 35, 38) y 6013 mUI/mL (IC 95%: 5592, 6467), respectivamente. Además, a las 2 semanas postvacunación, 69.2% (n=744; IC 95% 65.7%, 72.5%) de los adultos tuvieron seroconversión con un GMT de 16 mUI/mL después de una dosis única de VAQTA. Momento de la Administración de la Dosis de Refuerzo: Niños/Adolescentes - 2 a 18 Años de Edad: En el Estudio de Eficacia Monroe, a los niños se les administró una segunda dosis de VAQTA (25U/0.5 mL) 6, 12 o 18 meses después de la dosis inicial. En la Tabla 12 se presentan los GMTs y las proporciones de sujetos que tuvieron seroconversión 4 semanas después de la administración de la dosis de refuerzo 6, 12 o 18 meses después de la primera dosis, en los sujetos de estos estudios que recibieron ambas dosis de VAQTA.

Adultos - 19 años de edad o más: Entre los 5 estudios clínicos aleatorizados en adultos de 19 o más años descritos en Otros estudios clínicos, hubo datos adicionales en los que una dosis de refuerzo de VAQTA (50U/1.0 mL) fue administrada 12 o 18 meses después de la primera dosis. En los sujetos de estos estudios que recibieron ambas dosis de VAQTA, las proporciones que tuvieron seroconversión 4 semanas después de la dosis de refuerzo administrada 6, 12 y 18 meses después de la primera dosis fueron 100% de 1201 sujetos; 98% de 91 sujetos y 100% de 84 sujetos, respectivamente. Los GMTs en mUI/ml un mes después que los sujetos recibieron la dosis de refuerzo a los 6, 12 o 18 meses después de la dosis primaria fueron 5987 mUI/mL (IC 95%: 5561, 6445), 4896 mUI/mL (IC 95%: 3589, 6679) y 6043 mUI/mL (IC 95%: 4687, 7793), respectivamente. Duración de la Respuesta Inmunológica: En el seguimiento de los sujetos del Estudio de Eficacia Monroe, niveles detectables de anticuerpos anti-VHA (≥10 mUI/ml) estaban presentes en el 100% de los sujetos por al menos 10 años postvacunación en niños (≥2 años) y adolescentes que recibieron dos dosis (25U) de VAQTA. En los sujetos que recibieron VAQTA en los meses 0 y 6, el GMT fue de 819 mUI/ml (n=175) a los 2.5 a 3.5 años, 505 mUI/ml (n=174) a los 5 a 6 años y 574 mUI/ml (n=114) a los 10 años postvacunación. En los sujetos que recibieron VAQTA en los meses 0 y 12 el GMT fue de 2224 mUI/ml (n=49) a los 2.5 a 3.5 años, 1191 mUI/ml (n=47) a los 5 a 6 años y 1005 mUI/ml (n=36) a los 10 años postvacunación. En los sujetos que recibieron VAQTA en los meses 0 y 18, el GMT fue de 2501 mUI/ml (n=53) a los 2.5 a 3.5 años, 1614 mUI/ml (n=56) a los 5 a 6 años y 1507 mUI/ml (n=41) a los 10 años postvacunación. En adultos a los que se les administró VAQTA en los meses 0 y 6, la respuesta de anticuerpos de hepatitis A a la fecha ha demostrado que persiste al menos por 6 años. Niveles detectables de anticuerpos anti-VHA (≥10 mUI/ml) estuvieron presentes en el 100% (378/378) de los sujetos con un GMT de 1734 mUI/ml al año, 99.2% (252/254) de los sujetos con un GMT de 687 mUI/ml a los 2 a 3 años, 99.1% (219/221) de los sujetos con un GMT de 605 mUI/ml a los 4 años y 99.4% (170/171) de los sujetos con un GMT de 684 mUI/ml a los 6 años postvacunación. La duración total del efecto protector de VAQTA en los vacunados sanos se desconoce a la fecha. Profilaxis Post-Exposición: El uso concurrente de VAQTA (50U) e inmunoglobulina (IG, 0.06 ml/kg) fue evaluado en un estudio clínico abierto, aleatorizado que incluyó 294 adultos sanos de 18 a 39 años. Los adultos fueron aleatorizados para recibir 2 dosis de VAQTA separadas por 24 semanas (N=129), la primera dosis de VAQTA concomitante con una dosis de IG seguida por una segunda dosis de VAQTA sola 24 semanas más tarde (N=135), o IG sola (N=30). La distribución por raza de los sujetos del estudio que recibieron al menos una dosis de VAQTA o IG en este estudio fue la siguiente: 92.3% Caucásicos; 4.0% Hispanoamericanos; 3.0% Afroamericanos; 0.3% Nativos Americanos; 0.3% Asia/Pacífico. La distribución de los sujetos por género fue de 28.7% hombres y 71.3% mujeres. La Tabla 13 señala los porcentajes de seroconversión y los títulos de promedio geométrico (GMTs) a las 4 y 24 semanas después de la primera dosis en cada grupo de tratamiento y al mes después de una dosis de refuerzo de VAQTA (administrada a las 24 semanas).

Intercambiabilidad de la Dosis de Refuerzo: Un estudio clínico aleatorio, doble-ciego, en 537 adultos sanos de 18 a 33 años, evaluó la respuesta inmunológica a una dosis de refuerzo de VAQTA y HAVRIX (vacuna contra hepatitis A, inactivada) administrada a los 6 o 12 meses posteriores a una dosis inicial de HAVRIX. Los sujetos fueron aleatorizados para recibir VAQTA (50U) como una dosis de refuerzo a los 6 meses (N=232) o a los 12 meses (N=124) luego de una dosis inicial de HAVRIX o HAVRIX (1440 EL. U) como una dosis de refuerzo a los 6 meses (N=118) o 12 meses (N=63) después de una dosis inicial de HAVRIX. La distribución por raza de los sujetos del estudio que recibieron una dosis de refuerzo de VAQTA o HAVRIX en este estudio fue la siguiente: 87.2% Caucásicos; 8.0% Afroamericanos; 1.9% Hispanoamericanos; 1.3% Orientales; 0.9% Asiáticos; 0.4% Indios; 0.4% otros. LA distribución de sujetos por género fue de 44.9% hombres y 55.1% mujeres. Cuando VAQTA fue administrado como una dosis de refuerzo luego de HAVRIX, la vacuna produjo una respuesta inmunológica adecuada (ver Tabla 14) (ver Dosificación).

Respuesta Inmunológica a Vacunas Administradas en Forma Concomitante: Estudios Clínicos de VAQTA con M-M-R II, VARIVAX y DtaP: La administración concomitante de vacunas de la infancia rutinariamente recomendadas con VAQTA fue evaluada en un estudio de 617 niños. En este estudio, la respuesta inmunológica a VAQTA (25U) fue evaluada en 471 niños aleatorizados para recibir VAQTA con (N=237) o sin M-M-R II y VARIVAX (N=234) a los 12 meses de edad. La distribución por raza de los sujetos del estudio que recibieron al menos una dosis de VAQTA en estos estudios fue la siguiente: 56.7% Caucásicos; 17.5% Hispanoamericanos; 14.3% Afroamericanos; 7.0% Nativos Americanos; 3.4% otros; 0.8% Orientales; 0.2% Asiáticos y 0.2% Indios. La distribución de sujetos por género fue de 53.6% hombres y 46.4% mujeres. Los porcentajes de seroprotección para hepatitis A fueron similares entre los dos grupos que recibieron VAQTA con o sin M-M-R II y VARIVAX. Las respuestas inmunológicas para sarampión, parotiditis y rubéola fueron de 98.8% [IC 95%: 96.4%, 99.7%], 99.6% [IC 95%: 97.9%, 100%], y de 100% [IC 95%: 98.6%, 100%], respectivamente, las cuales fueron similares a los porcentajes históricos observados luego de la vacunación con una primera dosis de M-M-R II en este grupo etario. Los datos sobre respuesta inmunológica a varicela fueron insuficientes para evaluar en forma adecuada su inmunogenicidad cuando VARIVAX fue administrado concomitantemente con VAQTA. En ese mismo estudio, fueron evaluadas las respuestas inmunológicas en 183 sujetos a los que se les administró VAQTA con (N=86) y sin DTaP (N=97) a los 18 meses de edad. Los porcentajes de seroprotección a hepatitis A fueron similares entre los dos grupos que recibieron VAQTA con o sin DTaP. Sin embargo, los datos son insuficientes para evaluar la respuesta inmunológica de DTaP cuando es administrada con VAQTA. Estudios Clínicos de VAQTA con ProQuad y la Vacuna Conjugada Neumocócica 7-Valente: En un estudio clínico que incluyó 653 niños sanos de 12 a 15 meses de edad, 330 fueron aleatorizados para recibir VAQTA, ProQuad y la Vacuna Conjugada Neumocócica 7-Valente, en forma concomitante, y 323 fueron aleatorizados para recibir ProQuad y la Vacuna Conjugada Neumocócica 7-Valente en forma concomitante seguido por VAQTA 6 semanas más tarde. La distribución por raza de los sujetos del estudio fue la siguiente: 60.3% Caucásicos; 21.6% Afroamericanos; 9.5% Hispanoamericanos; 7.2% otros; 1.1% Asia/Pacífico y 0.3% Nativos Americanos. La distribución de sujetos por género fue de 50.7% hombres y 49.3% mujeres. Los GMTs para S. pneumoniae tipos 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F 6 semanas después de la vacunación con vacuna conjugada neumocócica 7-valente administrada concomitantemente con ProQuad y VAQTA no fueron inferiores en comparación a los GMTs observados en el grupo al que se le admninistró la vacuna conjugada neumocócica 7-valente con ProQuad sola (los límites inferiores del IC 95% alrededor de la diferencia en veces para los 7 serotipos, excluido 0.5). Para el componente varicela de ProQuad, en los sujetos con títulos basales de anticuerpos < 1.25 unidades gpELISA/ml, la proporción con un título ≥5 unidades gpELISA/mL 6 semanas después de su primera dosis de ProQuad no fue inferior (definido como cambio de -10 puntos porcentuales) cuando ProQuad fue administrado con VAQTA y la vacuna conjugada neumocócica 7-valente en comparación a la proporción con un título ≥5 unidades gpELISA /ml cuando ProQuad fue administrado con la vacuna conjugada neumocócica 7-valente sola (diferencia en seroprotección -5.1% [IC 95%: -9.3, -1.4%]). Las respuestas a hepatitis A fueron similares cuando se compararon entre los dos grupos que recibieron VAQTA con o sin ProQuad y la vacuna conjugada neumocócica 7-valente. Los porcentajes de seroconversión y títulos de anticuerpos para varicela y S. pneumoniae tipos 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F fueron similares entre los grupos a las 6 semanas postvacunación. Estudios Clínicos de VAQTA con Vacuna Tifoidea de Polisacárido Vi y Vacuna de Fiebre Amarilla, Vivo Atenuada: En un estudio clínico abierto, 240 adultos sanos de 18 a 54 años de edad fueron aleatorizados para recibir VAQTA con vacuna tifoidea de polisacárido Vi y vacuna de fiebre amarilla en forma concomitante (N=80), vacuna tifoidea de polisacárido Vi y vacuna de fiebre amarilla concomitantemente (N=80) o VAQTA sola (N=80). Aproximadamente 6 meses más tarde, a los sujetos que recibieron VAQTA se les administró una dosis de refuerzo. La distribución por raza de los sujetos del estudio que recibieron VAQTA con o sin vacuna tifoidea de polisacárido Vi y vacuna contra la fiebre amarilla fue la siguiente: 78.3% Caucásicos; 14.2% Orientales; 3.3% otros; 2.1% Afroamericanos; 1.7% Indios; 0.4% Hispanoamericanos. La distribución de sujetos por género fue de 40.8% hombres y 59.2% mujeres. El porcentaje de seropositividad para hepatitis A cuando VAQTA, vacuna tifoidea de polisacárido Vi y vacuna de fiebre amarilla fueron administradas en forma concomitante fue por lo general similar a cuando VAQTA se administró sola. Los porcentajes de respuesta de anticuerpos para la vacuna tifoidea de polisacárido Vi y la vacuna de fiebre amarilla fueron adecuados cuando se administraron concomitantemente la vacuna tifoidea de polisacárido Vi y vacuna de fiebre amarilla con o sin VAQTA. Los GMTs para hepatitis A cuando VAQTA, la vacuna tifoidea de polisacárido Vi y vacuna de fiebre amarilla fueron administradas en forma concomitante, se redujeron en comparación a VAQTA sola. Luego de recibir la dosis de refuerzo de VAQTA, se observó que los GMTs para hepatitis A en esos dos grupos fueron comparables (ver Interacciones). Los datos son insuficientes para evaluar la respuesta inmunológica a VAQTA y vacuna de virus polio luego de la administración concomitante de las vacunas. No hay datos para evaluar el uso concomitante de la vacuna conjugada de Haemophilus influenzae tipo b con VAQTA (ver Interacciones).

Farmacología.

Mecanismo de Acción: Hepatitis A: El virus de la hepatitis A es uno de los diferentes virus de la hepatitis que causan una infección sistémica con patología hepática. Los rangos del período de incubación varían desde 20 a 50 días aproximadamente. El curso de la enfermedad luego de la infección varía desde una infección asintomática a una hepatitis fulminante y muerte. La protección contra la hepatitis A se ha demostrado que está relacionada a la presencia de anticuerpos. Sin embargo, no se han determinado los títulos mínimos necesarios para conferir protección.

Toxicología.

Toxicología no clínica: Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad: No se ha evaluado el potencial carcinogénico o mutagénico ni el potencial de deteriorar la fertilidad de VAQTA.

Indicaciones.

VAQTA VACUNA PEDIÁTRICA ANTIHEPATITIS A PURIFICADA INACTIVADA ADSORBIDA SUSPENSIÓN INYECTABLE 25 U/0,5 mL está indicada para la prevención de la enfermedad causada por el virus de la hepatitis A (VHA) en personas desde los 12 meses hasta los 18 años de edad. VAQTA VACUNA ANTIHEPATITIS A PURIFICADA INACTIVADA ADSORBIDA SUSPENSIÓN INYECTABLE 50 U/1 mL está indicada para la prevención de la enfermedad causada por el virus de la hepatitis A (VHA) en personas desde los 18 años de edad en adelante. La primera dosis debe ser administrada por lo menos 2 semanas antes de la exposición esperada al VHA. VAQTA puede ser administrada junto con inmunoglobulina (IG) en un lugar distinto con una jeringa diferente para la profilaxis post-exposición (ver Estudios Clínicos). Limitaciones de Uso: VAQTA no prevendrá la hepatitis causada por agentes infecciosos diferentes al virus de la hepatitis A. Dado el largo período de incubación (aproximadamente 20 a 50 días) de la hepatitis A, es posible que al momento de administrar la vacuna esté presente una infección de hepatitis A no reconocida. La vacuna no puede prevenir la hepatitis A en esos individuos. La vacunación con VAQTA podría no provocar una respuesta protectora en todos los vacunados susceptibles.

Dosificación.

Dosis y Esquema: Niños/Adolescentes (12 meses a 18 años de edad): La vacunación consiste en una dosis primaria intramuscular de 0,5 mL y una dosis de refuerzo de 0,5 mL administrada por vía intramuscular 6 a 18 meses más tarde. Adultos (≥19 años de edad): La vacunación consiste en una dosis primaria intramuscular de 1,0 mL y una dosis de refuerzo de 1,0 mL administrada por vía intramuscular 6 a 18 meses más tarde. Intercambiabilidad de la Dosis de Refuerzo: Se puede administrar una dosis de refuerzo de VAQTA a los 6 a 12 meses luego de la dosis primaria de otra vacuna contra la hepatitis A inactivada (HAVRIX) (ver Estudios Clínicos). Método de Administración: Sólo para uso intramuscular. Agitar bien para obtener una suspensión blanca, ligeramente opaca antes del retiro y uso. Agitar intensamente para mantener la suspensión de la vacuna. Eliminar si la suspensión no parece homogénea o si se observa materia particulada extraña o decoloración. En los adultos, adolescentes y niños mayores de 2 años, el sitio preferente para la inyección intramuscular es el músculo deltoides. En los niños entre 12 y 23 meses, el sitio preferente para la inyección intramuscular es la zona anterolateral del muslo. Uso del Vial de Dosis Única: Retirar la dosis de la vacuna desde el vial de dosis única usando una jeringa y aguja estéril. Uso de la Jeringa Prellenada: Las siguientes instrucciones son para el uso de las jeringas prellenadas de dosis única: Agitar bien antes del uso. Fijar la aguja girando en dirección de las manecillas del reloj hasta que la aguja encaje en forma segura en la jeringa. Administrar la dosis completa de acuerdo al protocolo estándar establecido en Dosis y Esquema. Desechar la aguja y la jeringa en un recipiente aprobado para elementos afilados.

Contraindicaciones.

No administrar VAQTA a individuos con antecedentes de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad inmediata (por ej., anafilaxia) luego de una dosis anterior de cualquier vacuna de hepatitis A, o a individuos que hayan tenido una reacción anafiláctica a cualquier componente de VAQTA, incluyendo neomicina (ver Descripción).

Reacciones adversas.

Dado que los estudios clínicos son llevados a cabo en condiciones muy diversas, los porcentajes de reacciones adversas observadas en estudios clínicos de una vacuna no pueden ser directamente comparados a los porcentajes en los estudios clínicos de otra vacuna y pueden no reflejar los porcentajes observados en la práctica. Las reacciones adversas locales y los eventos adversos sistémicos más frecuentemente informados en diferentes estudios clínicos a través de grupos etarios diferentes fueron: Niños - 12 a 23 meses de edad:dolor/sensibilidad en el sitio de inyección (6,8%-42,1%) y fiebre (12,3% -18,5%). Niños/Adolescentes - 2 a 18 años de edad:dolor en el sitio de inyección (18,7%) y cefalea (2,3%). Adultos - 19 años y más:dolor en el sitio de inyección, sensibilidad o molestia (67,0%) y cefalea (16,1%). Experiencia en Estudios Clínicos: La seguridad de VAQTA ha sido evaluada en más de 10.000 sujetos con edades de 1 a 85 años. A los sujetos se les administró una o dos dosis de la vacuna. La segunda (dosis de refuerzo) fue administrada 6 meses o más después de la primera dosis. Niños - 12 a 23 Meses de Edad: En dos estudios clínicos abiertos que incluyeron 706 niños sanos de 12 a 23 meses de edad y que recibieron una o dos dosis de 25U de VAQTA, los sujetos fueron monitoreados mediante cartillas diarias para reacciones adversas locales y fiebre por 5 días y eventos adversos sistémicos por 14 días luego de cada vacunación. En un estudio, se incorporaron 89 niños y recibieron VAQTA solo. En el otro estudio, los niños fueron aleatorizados a recibir la primera dosis de VAQTA con o sin M-M-R®II (Vacuna de virus Vivo contra Sarampión, Parotiditis y Rubéola) y VARIVAX®(Vacuna de Virus Vivo contra Varicela) (N=617) y la segunda dosis de VAQTA con o sin Tripedia (Toxoide de Difteria y Tétano y Vacuna de Pertussis Acelular Adsorbida) (DTaP) y opcionalmente, ya sea, ORIMUNE (Vacuna oral trivalente de virus polio vivo) (OPV) o IPOL (Vacuna de virus polio inactivado) (IPV) (N=555). La distribución por raza de los sujetos del estudio que recibieron al menos una dosis de VAQTA en estos estudios fue la siguiente: 62.2% Caucásicos; 15.3% Hispanoamericanos; 12.4% Afroamericanos; 6.1% Nativos Americanos; 3.0% otra; 0.7% Orientales, 0.1% Asiáticos y 0.1% Indios. La distribución de sujetos por género fue de 53.2% hombres y 46.8% mujeres. A continuación se encuentran enumerados las reacciones adversas locales y los eventos adversos sistémicos solicitados (con intervalo de confianza (IC) de 95%) (Tabla 1) y las reacciones adversas locales y eventos adversos sistémicos no solicitados (Tabla 2) informados en ≥1.0% de los niños que recibieron una o dos dosis de VAQTA solo y en los sujetos que recibieron VAQTA concomitantemente con otras vacunas.

Eventos Adversos Serios:En un estudio abierto, se aleatorizaron sujetos para recibir VAQTA (Dosis 1) solo (N=308) o VAQTA concomitantemente con M-M-R II y VARIVAX (N=309). Siete niños tuvieron un total de 9 convulsiones entre los 9 y 81 días posteriores a la administración de las vacunas. Ninguno de los eventos se consideró como relacionado a VAQTA por el investigador. Otros eventos serios que ocurrieron durante el estudio incluyeron bronquiolitis (N=1), deshidratación (N=2), neumonía del LID (Lóbulo Inferior Derecho) y asma (N=1) y exacerbación del asma (N=1), los cuales ocurrieron 9 a 46 días posteriores a la administración de VAQTA y el investigador los consideró también como no relacionados a VAQTA. En un estudio clínico abierto de 1800 sujetos, 699 niños sanos de 12 a 23 meses de edad fueron aleatorizados para recibir dos dosis de VAQTA (N=352) o dos dosis de VAQTA concomitantemente con dos dosis de ProQuad1(Vacuna de Virus Vivo contra Sarampión, Parotiditis, Rubéola y Varicela) (N=347) separadas al menos por 6 meses. Adicionalmente 1101 sujetos recibieron dos dosis de VAQTA solo con una separación de al menos 6 meses (no aleatorizados), lo que resultó en que 1453 sujetos recibieron dos dosis de VQTA solo (1101 no aleatorizados y 352 aleatorizados) y 347 sujetos recibieron dos dosis de VAQTA concomitantemente con ProQuad (todos aleatorizados). La distribución por raza de los sujetos del estudio que recibieron VAQTA con o sin ProQuad fue la siguiente: 66.4% Caucásicos; 19.7% Hispanoamericanos; 6.7% Afroamericanos; 5.0% otros; 2.1% Asiáticos y 0.1% Nativos Americanos. La distribución de sujetos por género fue de 51.2% hombres y 48.8% mujeres. Las Tablas 3 y 4 presentan las reacciones adversas en el sitio de inyección y fiebre ≥100.4°F (≥38.0°C) y ≥102.2°F (≥39.0°C) (Días 1 a 5 post-vacunación) y los eventos adversos sistémicos, incluyendo fiebre o estado febril >98.6°F ( >37.0°C) (Días 1 a 14 postvacunación) observadas entre los receptores de VAQTA solo o concomitantemente con ProQuad en un porcentaje de al menos 1% luego de cualquier dosis de VAQTA. Entre todos los sujetos, la fiebre ( >98.6°F ( >37.0°C) o estado febril) fue el evento adverso sistémico más frecuente y el dolor/sensibilidad en el sitio de inyección fue la reacción adversa más frecuente en el sitio de inyección. Según un análisis a posteriori, el porcentaje de fiebre ( >98.6°F ( >37.0°C) o estado febril) posteriormente a cualquier dosis de VAQTA aumentó en los sujetos que recibieron VAQTA con ProQuad en comparación a VAQTA solo en los 14 días posteriores a la vacunación (diferencia del riesgo (11.8% [IC 95%: 6.8, 17.2]) y riesgo relativo (1.72 [IC 95%: 1.40, 2.12])}. La diferencia en el porcentaje de fiebre ( >98.6°F ( >37.0°C) o estado febril) fue mayor luego de la Dosis 1 (11.5%) en comparación a la Dosis 2 (4.0%). Los porcentajes de fiebre ≥100.4°F (≥38.0°C) y ≥102.2°F (≥39.0°C) en los 5 días posteriores a cualquier dosis de VAQTA fueron similares en ambos grupos de tratamiento.

En un estudio clínico abierto, 653 niños de 12 a 23 meses de edad fueron aleatorizados para recibir una primera dosis de VAQTA con ProQuad y Prevenar4(Vacuna Conjugada Neumocócica 7- valente) concomitantemente (N=330) o una primera dosis de ProQuad y vacuna neumocócica conjugada 7-valente concomitantemente y luego vacunados con VAQTA 6 semanas más tarde (N=323). Aproximadamente 6 meses más tarde, los sujetos recibieron, ya sea, la segunda dosis de ProQuad y VAQTA concomitantemente o la segunda dosis de ProQuad y VAQTA en forma separada. La distribución por raza de los sujetos que recibieron VAQTA con o sin ProQuad y la vacuna conjugada neumocócica 7-valente es la siguiente: 60.3% Caucásicos; 21.6% Afroamericanos; 9.5% Hispanoamericanos; 7.2% otros; 1.1% Asiáticos y 0.3% Nativos Americanos. La distribución de sujetos por género fue de 50.7% hombres y 49.3% mujeres. Las Tablas 5 y 6 presentan las reacciones adversas en el sitio de inyección (Días 1 a 5 postvacunación con VAQTA) y los eventos adversos sistémicos (Días 1 a 14 postvacunación con VAQTA) observadas entre los receptores de VAQTA concomitantemente con ProQuad y la vacuna conjugada neumocócica 7-valente y VAQTA administrado en forma separada de ProQuad y la vacuna conjugada neumocócica 7-valente en un porcentaje de al menos 1% luego de cualquier dosis de VAQTA. Entre todos los sujetos, fiebre ( >98.6°F ó 37°C o estado febril) fue el evento adverso sistémico más frecuente y el dolor/sensibilidad en el sitio de inyección fue la reacción adversa en el sitio de inyección más frecuente. En los 14 días posteriores a la vacunación con cualquier dosis de VAQTA, el porcentaje de fiebre ( >98.6°F ó 37°C o estado febril) se incrementó en los sujetos que recibieron VAQTA con ProQuad y la vacuna conjugada neumocócica 7-valente en comparación a VAQTA solo (diferencia del riesgo (20.0% [IC 95%: 13.0, 26.8]) y riesgo relativo (2.10 [IC 95%: 1.59, 2.79] en análisis a posterior)}. Se observó una diferencia en los porcentajes de fiebre después de la Dosis 1 de VAQTA con ProQuad y la vacuna conjugada neumocócica 7-valente, pero no después de la Dosis 2 de VAQTA con ProQuad. Los porcentajes de fiebre ≥100.4°F (38°C) y ≥102.2°F (39°C) en los cinco días posteriores a la vacunación fueron similares en ambos grupos de tratamiento (Tabla 6). En los 28 días posteriores a la vacunación, la administración de la Dosis 1 de VAQTA con la Dosis 1 de ProQuad y la Dosis 4 de la vacuna conjugada neumocócica 7-valente no aumentó los porcentajes de incidencia de fiebre ( >98.6°F ó 37°C o estado febril) en comparación a cuando ProQuad fue administrado solo con la vacuna conjugada neumocócica 7-valente {38.6% y 42.7%, respectivamente; riesgo relativo (0.9 [IC 95%: 0.75, 1.09])} en análisis a posteriori). En forma similar, la administración de la Dosis 2 de VAQTA con la Dosis 2 de ProQuad no aumentó los porcentajes de incidencia de fiebre ( >98.6°F ó 37°C o estado febril) en comparación a cuando la Dosis 2 de ProQuad se administra sola {17.4% y 17.0%, respectivamente; riesgo relativo (1.02 [IC 95%: 0.70, 1.51])}.

Niños/Adolescentes - 2 a 18 Años de Edad: Estudio de Eficacia Monroe: El Estudio de Eficacia Monroe fue un estudio doble-ciego, aleatorizado, controlado con placebo de la eficacia protectora, seguridad e inmunogenicidad de VAQTA en 1037 niños y adolescentes sanos, de 2 a 16 años, que inicialmente eran seronegativos para hepatitis A. El control placebo fue diluyente de alumbre. Esos niños fueron aleatorizados para recibir una dosis primaria de 25U de la vacuna de hepatitis A y una dosis de refuerzo 6, 12 o 18 meses más tarde, o placebo (diluyente de alumbre). Todos estos niños eran caucásicos y 51.5 % eran hombres y 48.5% mujeres. En este estudio ciego, los sujetos fueron seguidos 1 a 5 días postvacunación para observar fiebre y reacciones adversas locales y 1 a 14 días para eventos adversos sistémicos. Los eventos/reacciones adversas más frecuentes fueron reacciones en el sitio de inyección, informadas por 6.4% de los sujetos. La Tabla 7 resume las reacciones adversas locales y los eventos adversos sistémicos (≥1%) informados en este estudio. No hubo diferencias significativas en los porcentajes de cualquiera de los eventos adversos o reacciones adversas entre los receptores de vacuna y placebo luego de la Dosis 1.

Estudios Clínicos Combinados: En once estudios clínicos aleatorizados (incluyendo los participantes del estudio de eficacia Monroe) que incluyeron a 2615 niños (≥2 años) y adolescentes sanos que recibieron al menos una dosis de la vacuna contra la hepatitis A, los sujetos fueron seguidos para observar fiebre y reacciones adversas locales por 1 a 5 días y eventos adversos sistémicos por 1 a 14 días postvacunación. Estos estudios incluyeron la administración de VAQTA en diferentes dosis y regímenes (N=404 recibieron 25U/0.5 ml), el estudio de eficacia Monroe (N=973) y estudios de comparación de los cambios del proceso y formulación (N=1238). La distribución por raza de los sujetos del estudio que recibieron al menos una dosis de VAQTA en estos estudios fue la siguiente: 84.7% Caucásicos; 10.6% Indios Americanos; 2.3% Afroamericanos; 1.5% Hispanoamericanos; 0.6% otros; 0.2% Orientales. La distribución de sujetos por género fue de 51.2% hombres y 48.8% mujeres. Los eventos/reacciones adversas más frecuentes fueron reacciones en el sitio de inyección, informadas por el 24.3% de los sujetos. De todas las reacciones en el sitio de inyección informadas, el 99.4% fueron leves (es decir, fácilmente toleradas sin intervención médica) o moderadas (es decir, interfieren de manera mínima con las actividades habituales y posiblemente requieren de una pequeña intervención médica). En la Tabla 8 a continuación se señalan las reacciones adversas locales y los eventos adversos sistémicos informados por ≥1% de los sujetos, en orden decreciente de frecuencia dentro de cada sistema corporal.

Adultos - 19 Años de Edad y Mayores: En un estudio clínico abierto, 240 adultos sanos de 18 a 54 años fueron aleatorizados para recibir ya sea VAQTA (50U/1.0 ml) con Typhim Vi3(Vacuna tifoidea de polisacárido Vi) y YF-Vax (vacuna de fiebre amarilla) concomitantemente (N=80), vacuna tifoidea de polisacárido Vi y de fiebre amarilla concomitantemente (N=80) o VAQTA solo (N=80). Aproximadamente 6 meses más tarde, a los sujetos que recibieron VAQTA, les fue administrada una segunda dosis de VAQTA. La distribución por raza de los sujetos del estudio que recibieron VAQTA con o sin la vacuna tifoidea de polisacárido Vi y la de fiebre amarilla fue la siguiente: 78.3% Caucásicos; 14.2% Orientales; 3.3% otros; 2.1% Afroamericanos; 1.7% Indios; 0.4% Hispanoamericanos. La distribución de sujetos por género fue de 40.8% hombres y 59.2% mujeres. Los sujetos fueron controlados por 5 días para observar reacciones adversas locales y fiebre y por 14 días para eventos adversos sistémicos después de cada vacunación. En los 14 días posteriores a que fue administrada la primera dosis de VAQTA con o sin vacuna tifoidea de polisacárido Vi y de fiebre amarilla, la proporción de sujetos con eventos adversos fue similar entre los receptores de VAQTA concomitantemente con vacuna tifoidea de polisacárido Vi y de fiebre amarilla, en comparación a los receptores de la vacuna tifoidea de polisacárido Vi y de fiebre amarilla, pero mayor en comparación a los receptores de VAQTA solo. A continuación se señalan las reacciones adversas locales y los eventos adversos sistémicos solicitados (Tabla9) y los eventos adversos sistémicos no solicitados (Tabla 10) informados en ≥5% de los adultos que recibieron una o dos dosis de VAQTA solo y en los sujetos que recibieron VAQTA concomitantemente con vacuna tifoidea de polisacárido Vi y de fiebre amarilla.

Estudios Clínicos Combinados: En cuatro estudios clínicos aleatorizados que incluyeron 1645 adultos sanos de 19 años o más y que recibieron una o más dosis de 50U de la vacuna contra la hepatitis A, los sujetos fueron seguidos para observar fiebre y reacciones adversas locales por 1 a 5 días y para eventos adversos sistémicos por 1 a 14 días postvacunación. Un estudio simple-ciego evaluó dosis de VAQTA con cantidades diferentes de antígeno viral y/o contenido de alumbre en adultos sanos con peso ≥170 libras y ≥30 años de edad (N=210 adultos se les administró dosis de 50U/1.0 ml). Un estudio abierto evaluó VAQTA administrado con inmunoglobulina o solo (N=164 adultos que recibieron VAQTA solo). Un tercer estudio fue simple-ciego y evaluó 3 diferentes lotes de VAQTA (N=1112). El cuarto estudio que también fue simple-ciego evaluó dosis de VAQTA con cantidades variables de antígeno viral en adultos sanos ≥170 libras ó 77 kilos de peso y ≥30 años de edad (N=159 adultos se les administró la dosis de 50U/1.0 ml). La distribución por raza de los sujetos del estudio que recibieron al menos una dosis de VAQTA en estos estudios fue la siguiente: 94.2% Caucásicos; 2.2% Negros; 1.5% Hispánicos; 1.5% Orientales; 0.4% otros; 0.2% Indios Americanos. La distribución de sujetos por género fue de 47.6% hombres y 52.4% mujeres. La reacción/evento adverso más frecuente fue dolor/sensibilidad/inflamación en el sitio de inyección informada en el 67.0% de los sujetos. De todas las reacciones en el sitio de inyección informadas, el 99.8% fue leve (es decir, fácilmente tolerada sin intervención médica) o moderada (es decir, que interfiere en forma mínima con las actividades habituales y que requiere posiblemente una pequeña intervención médica). En la Tabla 11 se señalan las reacciones adversas locales y los eventos adversos sistémicos informados en ≥1% de los sujetos en orden decreciente de frecuencia dentro de cada sistema corporal.

Reacciones Alérgicas: Las reacciones alérgicas locales y/o sistémicas que ocurrieron en < 1% de más de 10.000 niños/adolescentes o adultos en los estudios clínicos, independientemente de la causalidad, incluyeron: Locales: Prurito y/o erupción cutánea en el sitio de inyección. Sistémicas: Broncoconstricción, asma, sibilancias, edema/hinchazón, erupción cutánea, eritema generalizado, urticaria, prurito, irritación/picazón ocular, dermatitis (ver Contraindicaciones y Advertencias). Experiencia Post-Comercialización: Los siguientes eventos adversos adicionales han sido informados con el uso de la vacuna comercializada. Dado que estas reacciones son informadas en forma voluntaria por una población de tamaño incierto, no es posible estimar de forma confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a la vacuna. Trastornos hematológicos y linfáticos:Trombocitopenia. Trastornos del sistema nervioso:Síndrome de Guillain-Barré, ataxia cerebelosa; encefalitis. Estudio Observacional de Seguridad Post-Comercialización: En un estudio post-comercialización, de vigilancia de la seguridad a corto plazo, realizado en una organización grande de mantenimiento de la salud en Estados Unidos, un total de 42.110 individuos ≥2 años de edad recibieron 1 o 2 dosis de VAQTA (13.735 niños/adolescentes y 28.375 adultos). La seguridad fue monitoreada en forma pasiva mediante búsqueda electrónica de la base de datos automatizada de los registros médicos del Servicio de urgencia y consultas ambulatorias, hospitalizaciones y muertes. Se revisaron las historias clínicas cuando se indicó. No se identificaron reacciones adversas serias relacionadas a la vacuna entre los 42.110 receptores de la vacuna en este estudio. Diarrea/gastroenteritis, proveniente de visitas ambulatorias, fue la única reacción adversa no seria relacionada a la vacuna en el estudio, según fue determinado por el investigador. No hubo ninguna reacción adversa identificada relacionada a la vacuna que no haya sido informada en estudios clínicos previos con VAQTA.

Advertencias.

Prevención y Manejo de las Reacciones Alérgicas a la Vacuna: Téngase tratamiento médico apropiado y supervisión disponible para manejar posibles reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato, tales como anafilaxia, seguida a la administración de la vacuna. Hipersensibilidad al Látex: Téngase cuidado al vacunar a personas sensibles al látex, dado que el tapón del frasco, la tapa del émbolo de la jeringa y la tapa de la punta contienen goma de látex natural que puede causar reacciones alérgicas. Immunocompetencia Alterada: Las personas inmunocomprometidas, incluyendo los individuos que estén recibiendo terapia inmunosupresora, pueden tener una respuesta inmunológica disminuida a VAQTA y pueden no estar protegidos contra la infección por VHA después de la vacunación (ver Interacciones y Uso en Poblaciones Específicas).

Interacciones.

Uso con Otras Vacunas: No mezclar VAQTA con ninguna otra vacuna en la misma jeringa o frasco-ampolla. Usar sitios de inyección separados y jeringas para cada vacuna. Remitirse a los insertos del envase de las vacunas coadministradas. VAQTA puede ser administrada en forma concomitante con la vacuna contra sarampión, parotiditis, rubéola, varicela y conjugado neumocócico 7- valente (ver Reacciones Adversas y Estudios Clínicos). VAQTA puede ser administrada a adultos en forma concomitante con la vacuna tifoidea de polisacárido Vi y la de la fiebre amarilla (ver Reacciones Adversas y Estudios Clínicos). Los datos sobre el uso concomitante de VAQTA con otras vacunas, tales como la vacuna combinada de toxoide diftérico, toxoide de tétano y pertussis acelular y la vacuna de virus polio son insuficientes para apoyar la coadministración con VAQTA (ver Estudios Clínicos). Uso con Inmunoglobulina: VAQTA puede ser administrado en forma concomitante con Inmunoglobulina humana, usando sitios y jeringas separadas. El régimen de vacunación recomendado para VAQTA debe ser seguido. Consultar la circular del producto del fabricante para la dosis apropiada de IG. Una dosis de refuerzo de VAQTA se debe administrar en el momento apropiado según se describe en el régimen recomendado de VAQTA (ver Estudios Clínicos). Terapia Inmunosupresora: Si VAQTA es administrado a una persona que recibe terapia inmunosupresora, puede ser que no se obtenga una respuesta inmunológica adecuada. Uso en poblaciones específicas: Embarazo: Embarazo Categoría C: No se han llevado a cabo estudios de reproducción animal con VAQTA. Tampoco se sabe si VAQTA puede causar daño fetal cuando es administrado a una mujer embarazada o si puede afectar la capacidad de reproducción. VAQTA debe ser administrado a mujeres embarazadas sólo si es claramente necesario. Madres en Lactancia: No se sabe si VAQTA es excretado en la leche materna. Dado que muchos medicamentos son excretados en la leche humana, se debe tener cuidado cuando VAQTA es administrado a una mujer que está amamantando. Uso Pediátrico: La seguridad de VAQTA ha sido evaluada en 3159 niños de 12 a 23 meses de edad, y en 2615 niños/adolescentes de 2 a 18 años de edad que recibieron al menos una dosis de 25U de VAQTA (ver Reacciones Adversas y Dosificación). La seguridad y eficacia en lactantes menores de 12 meses no se ha establecido. Uso Geriátrico: En un estudio observacional grande de seguridad post-comercialización en 42.110 individuos, 4769 tenían 65 años o más, de los cuales 1073 tenían 75 años o más. No hubo eventos adversos relacionados a la vacuna según el criterio del investigador en la población geriátrica del estudio. En otros estudios clínicos de VAQTA, llevados a cabo pre y post-aprobación, 68 sujetos que tenían 65 años o más fueron vacunados con VAQTA, 10 de los cuales tenían 75 años o más. Ninguna diferencia general en seguridad e inmunogenicidad fue observada entre esos sujetos y los sujetos más jóvenes, sin embargo, no puede descartarse una mayor sensibilidad de algunos adultos mayores. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los adultos mayores y los sujetos más jóvenes. Individuos Inmunocomprometidos:Las personas inmunocomprometidas pueden tener una menor respuesta inmunológica a VAQTA y pueden no estar protegidas contra la infección por VHA (ver Interacciones Medicamentosas).

Conservación.

Mantener la vacuna entre 2 y 8°C. NO CONGELAR, dado que el congelamiento destruye la potencia.

Presentación.

Suspensión inyectable 50 U/1 mL. Pediátrica: suspensión inyectable 25 U/0,5 mL.