ZOVIRAX

Crema tópica

Antiviral.

Composición.

La crema contiene aciclovir al 5% p/p. Forma farmacéutica: Crema. Lista de Excipientes: Poloxamer, alcohol cetoestearilico, lauril sulfato de sodio, parafina blanca blanda, parafina líquida, propilenglicol, agua purificada.

Farmacología.

Propiedades Farmacodinámicas: Modo de Acción:El aciclovir es un agente antiviral altamente activo in vitro contra los virus herpes simple (VHS) tipo I y II y contra el virus varicela zoster. La toxicidad para las células huéspedes de mamíferos es baja. Después de entrar a las células infectadas por herpes el aciclovir se fosforila para formar el compuesto activo aciclovir trifosfato. El primer paso en este proceso depende de la presencia de la enzima timidina quinasa codificada por el virus. El aciclovir trifosfato actúa como inhibidor y sustrato de la ADN polimerasa de los virus Herpes simple, previniendo la síntesis futura del ADN viral sin afectar los procesos celulares normales. Propiedades Farmacocinéticas:Los estudios farmacológicos han mostrado solamente una absorción sistémica mínima del aciclovir después de la administración tópica repetida de Zovirax Crema. Se absorbe aproximadamente entre un 15-30% de la dosis. La concentración plasmática máxima se alcanza entre 1,5-2,5 horas después de una administración oral. La absorción vía dérmica es mínima. Estudios realizados demuestran que después de la aplicación de crema cada 6 horas por 7 días, no se detectaron rasgos de droga en sangre ni en orina. Estudios Clínicos:No hay información concerniente al efecto que produce Zovirax crema en la fertilidad femenina. En un estudio realizado en 20 pacientes varones que exhibieron recuentos normales de espermatozoides, se ha observado que el aciclovir oral, administrado a dosis diarias de hasta 1 g., durante un periodo de hasta seis meses, no produce efectos clínicamente significativos en el recuento, motilidad o morfología de los espermatozoides. Datos Preclínicos de Seguridad:Los resultados de una amplia variedad de pruebas de mutagenicidad in vitro e in vivo indican que el aciclovir no posee un riesgo genético para el hombre. El aciclovir no fue carcinogénico en estudios a largo plazo en ratas y ratones. Se han reportado efectos adversos, reversibles en gran medida, en la espermatogénesis en asociación con la toxicidad global en ratas y perros solamente con dosis sistémicas de aciclovir muy por arriba de las dosis empleadas terapéuticamente. Los estudios de dos generaciones en ratones no revelaron ningún efecto del aciclovir oral en la fertilidad.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones mucocutáneas por Herpes simplex tipo I y II (labial y genital) y coadyuvante en el tratamiento de Herpes Zóster.

Dosificación.

Adultos y niños:Zovirax Crema debe aplicarse cinco o seis veces al día a intervalos de aproximadamente tres o cuatro horas, omitiendo la aplicación nocturna. Zovirax Crema debe aplicarse en las lesiones o en las lesiones inminentes lo más pronto posible después del inicio de la infección. Es especialmente importante iniciar el tratamiento de los episodios recurrentes durante el periodo prodrómico o cuando las lesiones aparecen por primera vez. El tratamiento debe continuarse durante al menos 4 días en los casos de herpes labial, y durante 5 días en los casos de herpes genital. Si la lesión persiste, el tratamiento puede continuarse hasta 10 días.

Contraindicaciones.

Zovirax Crema está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al aciclovir, valaciclovir, propilenglicol o a cualquiera de los componentes de la formulación.

Reacciones adversas.

Para la clasificación de los efectos indeseables en términos de frecuencia se ha usado la siguiente convención: Muy comunes ≥1/10, comunes ≥1/100 y < 1/10, poco comunes ≥1/1000 y < 1/100, raros ≥1/10,000 y < 1/1000, muy raros < 1/10,000. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:dolor suave con o sin ardor y picazón ligera. No comunes: Ardor o picazón pasajeros después de la aplicación de Zovirax Crema. Resequedad leve o descamación de la piel. Prurito. Raros: Eritema. Dermatitis por contacto después de la aplicación. Cuando se han realizado pruebas de sensibilidad, en la mayoría de los casos las sustancias reactivas han demostrado ser componentes de la crema más que el aciclovir. Trastornos del sistema inmunológico:Muy raros: Reacciones inmediatas de hipersensibilidad, incluyendo angioedema.

Advertencias.

No se recomienda la aplicación de Zovirax Crema en las membranas mucosas como en la boca, en los ojos o en la vagina porque puede resultar irritante. Se debe tener un cuidado especial en evitar la introducción accidental en los ojos. En los pacientes severamente inmunodeficientes (por ejemplo, pacientes con SIDA o receptores de trasplante de médula ósea), debe considerarse la administración de Zovirax oral. Se debe recomendar a estos pacientes que consulten a un médico para el tratamiento de cualquier infección. Aunque no ha sido demostrada una asociación clara, los pacientes con herpes genital pueden tener un mayor riesgo de desarrollar cáncer cervical. Por lo tanto debería realizarse un papanicolaou anualmente.

Interacciones.

No se han identificado interacciones clínicamente significativas. Embarazo y Lactancia:Un registro de embarazos a partir de la comercialización de aciclovir ha documentado las repercusiones en el embarazo en mujeres expuestas a cualquiera de las formulaciones de Zovirax. Los resultados del registro no han mostrado un aumento en el número de defectos de nacimiento entre los sujetos expuestos a Zovirax, en comparación con la población general, y ninguno de los defectos de nacimiento mostró un patrón característico o consistente que sugiriera una causa común. El uso de Zovirax Crema sólo debe considerarse cuando los beneficios potenciales superan la posibilidad de riesgos desconocidos. La administración sistemática de aciclovir en pruebas estándares internacionalmente aceptadas no produjo efectos embriotóxicos o teratogénicos en conejos, ratas o ratones. En una prueba no convencional en ratas, se observaron anormalidades fetales, pero sólo se produjo toxicidad materna después de la aplicación subcutánea de dosis altas. No se conoce la relevancia clínica de estos hallazgos. Los datos limitados en humanos muestran que el fármaco pasa a la leche materna después de la administración sistémica. Sin embargo, la dosis recibida por un infante alimentado con leche materna después del uso de Zovirax Crema por la madre sería insignificante. Efectos sobre la Capacidad de Conducir y Operar Maquinaria:No hay datos.

Conservación.

Instrucciones para su Uso/Manejo: Dilución: Zovirax Crema contiene una base formulada especialmente, y no debe diluirse o usarse como base para incorporar otros medicamentos.

Sobredosificación.

No se esperaría ningún efecto indeseable si se ingiriera por vía oral todo el contenido de un tubo de 10 gramos de Zovirax Crema conteniendo 500 mg de aciclovir.

Presentación.

Crema x 5 g y 10 g.

I.V. para infusión

Antiviral.

Composición.

Zovirax 250 mg: El contenido de ión sodio es de aproximadamente 26 mg por frasco vial. Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para Inyección.

Farmacología.

Propiedades Farmacodinámicas: Mecanismo de acción: El aciclovir es un nucleósido de purina sintético análogo con actividad inhibitoria in vitro e in vivo contra los virus humanos de herpes, incluyendo el virus de Herpes simple (VHS) tipos 1 y 2, virus de Varicella zoster (VVZ), virus de Epstein Barr (VEB) y Citomegalovirus (CMV). En cultivos de células, el aciclovir tiene la mayor actividad antiviral contra el VHS-1, seguido (en orden decreciente de potencia) por VHS-2, VVZ, VEB y CMV. La actividad inhibitoria de aciclovir para VHS-1, VHS-2, VVZ, VEB y CMV es altamente selectiva. La enzima timidina quinasa (TK) de células normales no infectadas no utiliza aciclovir como sustrato en forma efectiva, por ello, la toxicidad a las células en mamíferos es baja; sin embargo, la codificación de la timidina quinasa (TK) por VHS, VVZ y VEB convierte al aciclovir en monofosfato de aciclovir, un nucleósido análogo el cual es posteriormente convertido al difosfato y finalmente al trifosfato por enzimas celulares. El trifosfato de aciclovir interfiere con la polimerasa de ADN viral e inhibe la replicación del ADN viral lo cual resulta en la terminación de la cadena a continuación de su incorporación dentro del AND viral. Efectos Farmacodinámicos: Programas prolongados o repetidos de aciclovir en individuos severamente inmunocomprometidos pueden resultar en la selección de cepas de virales con una menor sensibilidad los cuales pueden no responder al tratamiento continuo de aciclovir. La mayoría de las cepas clínicas con una menor sensibilidad han sido relativamente deficientes en TK viral; sin embargo, cepas con TK viral alterado o ADN polimerasa viral también han sido reportadas. La exposición in vitro de VHS a aciclovir también puede conducir a la emergencia de cepas menos sensibles. La relación entre la sensibilidad determinada in vitro de las cepas VHS y la respuesta clínica a la terapia de aciclovir no está clara. Se deberá alertar a todos los pacientes para asegurarse que eviten el potencial de transmisión viral, especialmente cuando existen lesiones activas. Propiedades Farmacocinéticas: Absorción: En adultos, las concentraciones plasmáticas máximas promedio de estado estable (Cssmax) a continuación de una infusión de una hora de 2.5 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg y 15 mg/kg fueron 22.7 mM (5.1 mg/mL), 43.6 mM (9.8 mg/mL), 92 mM (20.7 mg/mL) y 105 mM (23.6 mg/mL) respectivamente. Los niveles mínimos correspondientes (Cssmin) 7 horas después fueron 2.2 mM (0.5 mg/mL), 3.1 mM (0.7 mg/mL), 10.2 mM (2.3 mg/mL) y 8.8 mM (2.0 mg/mL) respectivamente. En niños mayores de 1 año se han observado concentraciones máximas (Cssmax) y niveles mínimos (Cssmin) similares cuando una dosis de 250 mg/m2era sustituida por 5mg/kg y una dosis de 500 mg/m2fue sustituida por 10 mg/kg. En recién nacidos (0 - 3 meses de edad) tratados con dosis de 10 mg/kg administrados por infusión por un período de una hora cada 8 horas, la Cssmax encontrada fue de 61.2 mM (13.8 mg/mL) y la Cssmin fue de 10.1 mM (2.3 mg/mL). Distribución: Las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo representan aproximadamente el 50% de las concentraciones plasmáticas correspondientes. El grado de fijación a proteínas plasmáticas es relativamente bajo (de 9 a 33%), por lo cual no se anticipa la ocurrencia de interacciones medicamentosas que impliquen un desplazamiento del sitio de fijación. Eliminación: En adultos la vida media plasmática terminal del Aciclovir después de la administración de Zovirax I.V. para Infusión es aproximadamente 2.9 horas. La mayor parte de la droga se excreta inalterada por los riñones. El clearance renal del aciclovir es sustancialmente mayor que el clearance de creatinina indicando que la secreción tubular además de la filtración glomerular contribuye a la eliminación renal de la droga. El único metabolito significativo de aciclovir es 9-carboximetoxi-metilguanina, el cual es el responsable de aproximadamente el 10 - 15% de la dosis excretada por la orina. Cuando aciclovir se administra una hora después de 1 gramo de Probenecid la vida media terminal y el área bajo la curva de tiempo v/s concentración plasmática se extienden en un 18% y 40% respectivamente. En recién nacidos (de 0 a 3 meses de edad) tratados con dosis de 10 mg/kg administrados mediante infusión, a lo largo de un período de una hora cada 8 horas, la vida media plasmática terminal fue de 3.8 horas. Poblaciones especiales de pacientes: En pacientes con insuficiencia renal crónica, se encontró que la vida media promedio terminal era de 19.5 horas. La vida media promedio de aciclovir durante la hemodiálisis era 5.7 horas. Los niveles plasmáticos de aciclovir disminuyeron aproximadamente en un 60% durante la diálisis. En los pacientes de edad avanzada, el clearance corporal total se reduce al avanzar la edad, en conjunto con descensos en el clearance de creatinina, aunque existen pocos cambios en la vida media plasmática terminal. Estudios Clínicos: No hay información concerniente al efecto que produce la formulación intravenosa Zovirax para infusión en la fertilidad femenina. En un estudio realizado en 20 pacientes varones que exhibieron recuentos normales de espermatozoides, se ha observado que el aciclovir oral, administrado a dosis diarias de hasta 1 gramo, durante un período de hasta seis meses, no produce efectos clínicamente significativos en el recuento, motilidad o morfología de los espermatozoides. Datos Preclínicos de Seguridad: Los resultados de un amplio rango de pruebas de mutagenicidad in vitro e in vivo indican que es poco probable que el aciclovir represente un riesgo genético para el ser humano. En estudios realizados a largo plazo en ratas y ratones, no se encontró que el aciclovir fuera carcinogénico. Sólo cuando se administran dosis de aciclovir muy superiores a las empleadas terapéuticamente, se han comunicado efectos adversos casi siempre reversibles en la espermatogénesis, los cuales se asocian con la toxicidad general exhibida en ratas y perros. Los estudios realizados en dos generaciones de ratones no revelaron efecto alguno del aciclovir (administrado vía oral) sobre la fertilidad. En estudios realizados de acuerdo con estándares aceptados internacionalmente, la administración sistémica de Aciclovir no produjo efectos embriotóxicos o teratogénicos en conejos, ratas o ratones. En una prueba no estándar realizada en ratas, se observaron anormalidades fetales, pero sólo después de que se administraran dosis subcutáneas tan altas que ocasionaran toxicidad materna. La pertinencia clínica de estos hallazgos es incierta.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones mucocutáneas, genitales, oftálmicas y encefalitis provocadas por Herpes Simple, infecciones por Herpes Zoster y Varicela Zóster. Profilaxis en pacientes inmunodeprimidos.

Dosificación.

Dosificación en Adultos: Los pacientes obesos deberán ser dosificados a la dosis recomendada para adultos usando el peso corporal ideal en lugar del peso corporal actual. Los pacientes con infecciones por Herpes simple (excepto herpes encefalitis) o por Varicela zóster deberán recibir Zovirax I.V. para Infusión en dosis de 5 mg/kg de peso corporal cada 8 horas. Los pacientes inmunocomprometidos con infecciones por Varicela zóster o pacientes con encefalitis herpética se les debe administrar Zovirax I.V. para Infusión en dosis de 10 mg/kg de peso corporal cada 8 horas siempre que no se observe deterioro de la función renal. Dosificación en Niños: La dosis de Zovirax I.V. para Infusión para niños en edad entre 3 meses y 12 años, se calcula en base al área de la superficie corporal. Los niños con infecciones por Herpes simple (excepto herpes encefalitis) o Varicela zóster se les debe de administrar Zovirax I.V. para Infusión en dosis de 250 mg por metro cuadrado de área corporal cada 8 horas. En niños inmunodeficientes con infecciones por Varicela zóster o niños con herpes encefalitis, se les debe de administrar Zovirax I.V. para Infusión en dosis de 500 mg por metro cuadrado de superficie corporal cada 8 horas si la función renal no está deteriorada. Los niños con función renal deteriorada requieren una dosis apropiada modificada de acuerdo al grado de daño. Dosificación en Recién Nacidos: Aciclovir IV debería ser usado con mayor precaución en neonatos debido a que el clearance renal está disminuido. La dosificación de Zovirax I.V. para Infusión en recién nacidos es calculada en base al peso corporal. A los recién nacidos con infecciones por Herpes simple se les debe de administrar Zovirax I.V. para Infusión en dosis de 10 mg/kg de peso corporal cada 8 horas. Dosificación en Pacientes de Edad Avanzada: En los pacientes de edad avanzada el clearance corporal total de aciclovir declina en paralelo con el clearance de creatinina. Se deberá dar una especial atención a una reducción de la dosis en los pacientes de edad avanzada que presentan un deterioro en el clearance de creatinina. Dosificación en Insuficiencia Renal: Se recomienda precaución al administrar Zovirax I.V. para Infusión en pacientes con deterioro en la función renal. Se debe mantener una hidratación adecuada. Se sugieren los siguientes ajustes en la dosificación:

Un programa de tratamiento con Zovirax I.V. para Infusión generalmente dura 5 días, pero este puede ser ajustado de acuerdo a la condición del paciente y a la respuesta a la terapia. El tratamiento para herpes encefalitis e infecciones de herpes simple en recién nacidos generalmente dura 10 días. La duración de la administración profiláctica de Zovirax I.V. para Infusión está determinada por la duración del período de riesgo.

Contraindicaciones.

Zovirax I.V. para Infusión está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al aciclovir o valaciclovir.

Reacciones adversas.

Las categorías de frecuencia que se asocian con los efectos adversos que se listan a continuación son estimativos. Para la mayoría de los eventos, no se dispuso de datos que resultaran adecuados para estimar la incidencia. Además, es posible que los efectos adversos varíen en cuanto a incidencia, dependiendo de la indicación. Se ha utilizado la siguiente convención para clasificar los efectos adversos en términos de frecuencia de incidencia:- Muy común ≥1/10, común ≥1/100 y < 1/10, no común ≥1/1000 y < 1/100, rara ≥1/10,000 y < 1/1000, muy rara < 1/10,000. Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: No comunes: Disminuciones en los índices hematológicos (anemia, trombocitopenia, leucopenia). Trastornos del sistema inmunitario: Muy raro: Anafilaxia. Trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso: Muy raros: Cefalea, mareos, agitación, confusión, temblores, ataxia, disartria, alucinaciones, síntomas psicóticos, convulsiones, somnolencia, encefalopatía, estado de coma. Los eventos previamente mencionados generalmente son reversibles y suelen ser comunicados en pacientes que padecen insuficiencia renal, u otros factores predisponentes (véase Advertencias). Trastornos vasculares: Común: Flebitis. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Muy raro: Disnea. Trastornos gastrointestinales: Comunes: Náuseas, vómito. Muy raros: Diarrea, dolor abdominal. Trastornos hepatobiliares: Comunes: Aumentos reversibles en las concentraciones de enzimas hepáticas. Muy raros: Aumentos reversibles en bilirrubina, ictericia, hepatitis. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Comunes: Prurito, urticaria, exantemas (incluyendo fotosensibilidad). Muy raro: Angioedema. Trastornos renales y urinarios: Comunes: Aumentos en las concentraciones sanguíneas de urea y creatinina. Es de consenso general que los aumentos rápidos en las concentraciones sanguíneas de urea y creatinina se relacionan con las concentraciones plasmáticas máximas y el estado de hidratación del paciente. Para evitar este efecto, el fármaco no debe administrarse como una inyección en bolo intravenoso, sino como una infusión lenta administrada durante un período de una hora. Muy raros: Insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda, dolor renal. Se debe mantener una hidratación adecuada. La insuficiencia renal suele responder rápidamente a la rehidratación del paciente y/o a la reducción de la dosificación o suspensión de la terapia medicamentosa. Sin embargo, en casos excepcionales existe la posibilidad de que se presente una progresión a insuficiencia renal aguda. El dolor renal puede estar asociado con insuficiencia renal. Trastornos generales y en el sitio de administración: Muy raros: Fatiga, fiebre, reacciones inflamatorias locales. Se han producido reacciones inflamatorias locales de grado severo, que en ocasiones conducen a la ruptura de la piel, cuando la formulación intravenosa ZOVIRAX para infusión se ha infundido de manera inadvertida en tejidos extracelulares.

Advertencias.

En pacientes que estén recibiendo Zovirax I.V. para Infusión en dosis más altas (por ejemplo, para encefalitis herpética) se deberá tener especial cuidado con respecto a la función renal particularmente cuando los pacientes se encuentren deshidratados o tengan daño renal. Zovirax I.V. debería ser usado con mayor precaución en neonatos debido a que el clearence renal está disminuído. La vida media y clearence de Aciclovir I.V. en niños mayores de 1 año es similar al visto en adultos con función renal normal. Zovirax I.V. para Infusión reconstituido tiene un pH de aproximadamente 11.0 y no debe ser administrado por vía oral. Uso en pacientes que padecen insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada: El Aciclovir se elimina mediante depuración renal, por lo cual se debe realizar una reducción en la dosificación de aquellos pacientes con insuficiencia renal (véase Dosis y Administración). Es probable que los pacientes de edad avanzada presenten una función renal disminuida, por lo que debe considerarse la necesidad de realizar una reducción en la dosificación de este grupo de pacientes. Tanto los pacientes de edad avanzada, como aquellos que padecen insuficiencia renal, se encuentran en mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios de carácter neurológico, por lo cual deben ser vigilados estrechamente en cuanto a indicios de estos efectos. En los casos comunicados, estos efectos generalmente fueron reversibles al suspender el tratamiento (véase Efectos Adversos).

Interacciones.

No se han identificado interacciones clínicamente significativas. El aciclovir es eliminado principalmente sin cambio en la orina vía secreción renal tubular activa. Cualquier otro medicamento administrado al mismo tiempo que compita con este mecanismo puede incrementar las concentraciones plasmáticas del aciclovir. El Probenecid y la Cimetidina incrementan el área bajo la curva de tiempo v/s concentración plasmática de aciclovir por este mecanismo y reducen la eliminación renal del aciclovir. De cualquier manera, no es necesario un ajuste de dosis debido al amplio índice terapéutico del aciclovir. Se requiere precaución en pacientes que reciben Zovirax intravenoso cuando se administran medicamentos que compiten con el aciclovir por su eliminación, por el riesgo potencial de aumentar los niveles en plasmáticos de uno, ambos medicamentos o sus metabolitos. Se ha observado un aumento del área bajo la curva del aciclovir y del metabolito inactivo de mofetil micofenolato, un agente inmunosupresor usado en pacientes transplantados, cuando ambas drogas se administran concomitantemente. También se requiere de cuidado cuando aciclovir inyectable se administra concomitantemente con drogas que afectan la fisiología renal (e.g. ciclosporinas, tacrolimus). Embarazo y Lactancia: Embarazo:- Un registro sobre embarazo después de la comercialización de aciclovir ha documentado las consecuencias en el embarazo en mujeres expuestas a cualquier formulación de Zovirax. Los hallazgos registrados no han mostrado un aumento en el número de defectos de nacimiento entre sujetos expuestos a Zovirax comparado con la población general, y ningún defecto de nacimiento mostró unicidad o un patrón consistente para sugerir una causa común. El uso de Zovirax para Infusión I.V. debe ser considerado sólo cuando los beneficios potenciales exceden la posibilidad de riesgos desconocidos. Lactancia: - Después de la administración oral de 200 mg de aciclovir cinco veces al día, se ha detectado aciclovir en la leche materna a concentraciones que van de 0.6 a 4.1 veces los niveles plasmáticos correspondientes. Estos niveles potencialmente expondrían a los infantes lactantes a dosis de aciclovir de hasta 0.3 mg/kg de peso corporal/día. Por lo tanto se aconseja precaución si Zovirax va a ser administrado a una madre durante el período de lactancia. Efectos en la Capacidad de Conducir y Operar Maquinaria: La formulación intravenosa ZOVIRAX para infusión generalmente se utiliza en poblaciones de pacientes hospitalizados, por lo cual la información concerniente a la capacidad de conducir vehículos y operar maquinaria suele ser improcedente. No se han realizado estudios para investigar el efecto del aciclovir sobre la capacidad de conducir vehículos u operar maquinaria.

Incompatibilidades.

No hay datos.

Conservación.

Almacénese bajo 25°C. Vida de Anaquel: La fecha de caducidad se indica en el empaque. Instrucciones para el Uso / Manejo: Reconstitución: La dosis requerida de la formulación intravenosa Zovirax para infusión debe administrarse mediante infusión intravenosa lenta, o a lo largo de un período de una hora. Zovirax I.V. para Infusión deberá ser reconstituida usando los siguientes volúmenes de Agua para Inyección BP o Cloruro de Sodio para Inyección BP (0.9% p/v) para proveer una solución conteniendo 25 mg de aciclovir por ml:

Para reconstituir cada frasco vial, agregar el volumen recomendado de fluido de infusión y agitar suavemente hasta que los contenidos del vial se hayan disuelto completamente. Después de su reconstitución, la formulación intravenosa Zovirax para infusión puede administrarse mediante una bomba para infusión de velocidad controlada. Alternativamente, la solución reconstituida puede ser diluida posteriormente para dar una concentración de aciclovir de no más de 5mg/mL (0.5% p/v) para administración por infusión. Agregue el volumen requerido de la solución reconstituida a la solución de infusión escogida, como se recomienda más adelante, y agitar bien para asegurar una mezcla adecuada. Para niños y recién nacidos, donde es conveniente mantener el volumen del fluido de infusión a un mínimo, se recomienda que la dilución sea en base a 4 mL de solución reconstituida (100 mg de Zovirax) adicionada a 20 ml de fluido de infusión. Para los adultos, se recomienda que sean usadas las bolsas de infusión que contengan 100 ml de fluido de infusión, aun cuando esto entregue una concentración de aciclovir sustancialmente menor a 0.5% p/v. Por lo tanto, una bolsa de infusión de 100 ml puede ser utilizada para una dosis de 250 mg de Zovirax (10 mL de solución reconstituida) pero debe ser utilizada una segunda bolsa para dosis entre 500 y 1000 mg. Cuando es diluida de acuerdo a los esquemas recomendados, es sabido que Zovirax I.V. para Infusión es compatible con los siguientes fluidos de infusión y es estable por hasta 12 horas a temperatura ambiente (15°C a 25°C). Infusión Intravenosa de Cloruro de Sodio B.P. (0.45% y 0.9% p/v), Infusión Intravenosa de Cloruro de Sodio (0.18% p/v) y Glucosa (4% p/v) B.P. Infusión Intravenosa de Cloruro de Sodio (0.45% p/v) y Glucosa (2.5% p/v) B.P. Infusión Intravenosa Compuesta de Lactato de Sodio B.P. (Solución Hartmann). Cuando es diluida de acuerdo al esquema anterior, Zovirax I.V. para Infusión dará una concentración de aciclovir no mayor de 0.5% p/v. Cuando se reconstituye como se indica, Zovirax I.V. para Infusión tiene un pH de aproximadamente 11. Zovirax I.V. para Infusión no contiene preservantes antimicrobianos por lo tanto la reconstitución o dilución deberá llevarse a cabo ya sea bajo condiciones de asepsia total o inmediatamente antes de ser utilizada y cualquier porción de solución no utilizada deberá ser desechada. Las soluciones reconstituidas o diluidas no deberán ser refrigeradas. Si apareciera cualquier turbidez o cristalización en la solución antes o durante la infusión, la preparación deberá ser desechada.

Sobredosificación.

Síntomas y Signos: La sobredosis de aciclovir intravenoso ha dado como resultado elevaciones en la creatinina sérica, nitrógeno úrico en la sangre y falla renal subsecuente. Se han descrito efectos neurológicos asociados con la sobredosificación, incluyendo confusión, alucinaciones, agitación, convulsiones y estados de coma. Tratamiento: Se debe vigilar estrechamente a los pacientes en cuanto a signos de toxicidad. La hemodiálisis aumento significativamente la eliminación de aciclovir de la sangre y puede, por lo tanto, ser considerada una opción en el manejo de sobredosis de este medicamento.

Presentación.

ZOVIRAX I.V. 250 mg: envase de 5 Fcos. amp.

Ungüento oftálmico

Antiviral.

Composición.

Zovirax ungüento oftálmico contiene aciclovir al 3% p/p. Presentación farmacéutica: Ungüento oftálmico. Lista de Excipientes: Vaselina blanca.

Farmacología.

Propiedades Farmacodinámicas: Modo de Acción:El aciclovir es un agente antiviral altamente activo, in vitro, contra los tipos I y II del virus del herpes simple (VHS) y el virus de la varicela zóster. La toxicidad en células huésped de mamíferos es baja. Después de penetrar en las células infectadas por el herpes, el aciclovir es fosforilado al compuesto activo trifosfato de aciclovir. El primer paso de este proceso depende de la presencia de cinasa de timidina codificada por el virus. El trifosfato de aciclovir actúa como inhibidor y sustrato de la polimerasa de ADN específica del herpes, evitando la síntesis ulterior de ADN vírico, sin afectar los procesos celulares normales. Propiedades Farmacocinéticas:A partir de la formulación en ungüento oftálmico, el aciclovir experimenta una rápida absorción, a través del epitelio corneal y los tejidos oculares superficiales, dando como resultado la producción de concentraciones tóxicas para los virus en el humor acuoso. Después de la aplicación cutánea de ZOVIRAX en ungüento oftálmico, no se ha podido detectar la presencia de aciclovir en el torrente sanguíneo utilizando los métodos actuales, pero se pueden observar pequeñas cantidades en la orina. Sin embargo, estas concentraciones no son terapéuticamente significativas. Estudios Clínicos:No hay información concerniente al efecto que produce la formulación ZOVIRAX en ungüento oftálmico en la fertilidad femenina. En un estudio realizado en 20 pacientes varones que exhibieron recuentos normales de espermatozoides, se ha observado que el aciclovir oral, administrado a dosis diarias de hasta 1g, durante un periodo de hasta seis meses, no produce efectos clínicamente significativos en el recuento, motilidad o morfología de los espermatozoides. Datos Preclínicos de Seguridad:Los resultados obtenidos de una amplia gama de pruebas sobre mutagenicidad, realizadas in vitro e in vivo, indican que el aciclovir no representa riesgo genético alguno para el ser humano. En estudios realizados a largo plazo en ratas y ratones, no se encontró que el aciclovir fuera carcinogénico. Han surgido comunicaciones de efectos adversos ampliamente reversibles en la espermatogénesis de ratas y perros, los cuales se asocian con una toxicidad general y sólo se presentan al administrar dosis de aciclovir muy superiores a las empleadas terapéuticamente. En estudios realizados en dos generaciones de ratones, no se observaron efectos en la fertilidad a partir de la administración oral de aciclovir.

Indicaciones.

ZOVIRAX ungüento oftálmico está indicado para el tratamiento de la queratitis ocasionada por el virus del herpes simple.

Dosificación.

En todos los grupos de edad, la dosificación es la misma. Se debe colocar una franja de 10mm de ungüento en el interior del saco conjuntival inferior, a un régimen posológico de cinco veces al día, a intervalos de aproximadamente cuatro horas. Se debe seguir el tratamiento durante cuando menos 3 días después de la curación.

Contraindicaciones.

La formulación ZOVIRAX en ungüento oftálmico se contraindica en pacientes que exhiben hipersensibilidad conocida al aciclovir o valaciclovir.

Reacciones adversas.

Se ha utilizado la siguiente convención para clasificar los efectos adversos en términos de frecuencia de incidencia: Muy común ≥1/10, común ≥1/100 y < 1/10, no común ≥1/1000 y < 1/100, rara ≥1/10,000 y < 1/1000, muy rara < 1/10,000. Se ha utilizado información obtenida en estudios clínicos para asignar categorías de frecuencia a los efectos adversos observados durante los estudios clínicos realizados con ungüento oftálmico de aciclovir al 3%. Debido a la naturaleza de los efectos adversos observados, no es posible determinar inequívocamente cuáles efectos se relacionaron con la administración del fármaco y cuáles se relacionaron con la enfermedad. La información obtenida a partir de comunicaciones espontáneas ha sido utilizada como base para asignar frecuencias de incidencia a los eventos observados después de la comercialización. Trastornos del sistema inmunitario:Muy raros: Reacciones inmediatas de hipersensibilidad, incluyendo angioedema. Trastornos oculares:Muy común: Queratitis punteada superficial. En los pacientes que presentan este trastorno, no se requiere la terminación prematura del tratamiento, ya que se produce una curación sin secuelas aparentes. Común: Escozor transitorio leve en el ojo, el cual se produce inmediatamente después de la aplicación, conjuntivitis. Raro: Blefaritis. Han surgido comunicaciones de irritación e inflamación local, como blefaritis y conjuntivitis, en pacientes que reciben tratamiento con ZOVIRAX ungüento oftálmico.

Advertencias.

Se debe informar a los pacientes que existe la posibilidad de que se produzca un escozor transitorio leve inmediatamente después de la aplicación. Al utilizar ZOVIRAX ungüento oftálmico, los pacientes deberán evitar el uso de lentes de contacto.

Interacciones.

No se han identificado interacciones clínicamente significativas. Embarazo y Lactancia:En un registro posterior a la comercialización, y concerniente al uso de aciclovir durante el embarazo, se han documentado los resultados obtenidos en mujeres embarazadas expuestas a cualquier formulación de ZOVIRAX. Los hallazgos del registro no han demostrado aumento alguno en la cantidad de anomalías congénitas observadas en mujeres expuestas al aciclovir, en comparación con la población general. Además, ninguna de las anomalías congénitas mostró algún patrón singular o consistente que sugiriera una causa común. El uso de ZOVIRAX ungüento oftálmico sólo debe considerarse cuando los beneficios potenciales excedan la posibilidad de que surjan riesgos desconocidos. En pruebas estándar aceptadas internacionalmente, la administración sistémica de aciclovir no produjo efectos embriotóxicos o teratogénicos en conejos, ratas o ratones. En una prueba no estándar realizada en ratas, se observaron anormalidades fetales, pero sólo después de administrar altas dosis subcutáneas que produjeron toxicidad materna. La pertinencia clínica de estos hallazgos es incierta. Los pocos datos obtenidos de seres humanos demuestran que el fármaco sí alcanza la leche materna después de su administración sistémica. No obstante, la dosificación recibida por un lactante amamantado, después del uso de ZOVIRAX Ungüento Oftálmico por parte de su madre, sería insignificante. Efectos sobre la Capacidad de Conducir y Operar Maquinaria:No hay datos.

Incompatibilidades.

No hay datos.

Conservación.

Almacenar a temperaturas inferiores a 25°C. Una vez abierto, el tubo de ZOVIRAX ungüento oftálmico deberá desecharse al transcurrir un mes. Vida de Anaquel: La fecha de caducidad se indica en el empaque. Instrucciones para su Uso/Manejo: No hay datos.

Sobredosificación.

No sería de esperarse que se presentara algún efecto adverso si se ingiriera oralmente la totalidad del contenido del tubo con 135 mg de aciclovir.

Presentación.

Tubo con boquilla y taparrosca. Ungüento x 4.5 g.