NUCALA RECOMBINANTE

Mepolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado (IgG1, kappa), que se dirige a interleucina humana 5 (IL-5) con alta afinidad y especificidad. IL-5 es la principal citocina responsable del crecimiento y diferenciación, reclutamiento, activación y supervivencia de eosinófilos. Mepolizumab inhibe la bioactividad de IL-5 con potencia nanomolar al bloquear la unión de IL-5 a la cadena alfa del complejo receptor IL-5 expresado en la superficie celular del eosinófilo, con lo que se inhibe la señalización IL-5 y se reduce la producción y supervivencia de eosinófilos.

Composición.

Mepolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado (IgG1, kappa), dirigido contra la interleucina humana 5 (IL-5) producida en células ováricas de hámster chino mediante tecnología de ADN recombinante.

Indicaciones.

NUCALA está indicado como tratamiento adicional de mantención para asma severa eosinofílica en adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años de edad.

Dosificación.

NUCALA debe ser administrado por un profesional de la salud. Después de la reconstitución, NUCALA sólo debe administrarse como inyección subcutánea (p. ej., parte superior del brazo, muslo o abdomen) (Véase Uso y manejo). Poblaciones: Adultos y Adolescentes (12 años de edad y mayores): La dosis recomendada es de 100 mg deNUCALAadministrado por inyección subcutánea (SC) una vez cada 4 semanas. Niños de 6 a 11 años de edad: La dosis recomendada es de 40 mg de NUCALA administrado por inyección subcutánea (SC) una vez cada 4 semanas. Cada vial de NUCALA debe utilizarse para un solo paciente y se debe desechar el contenido restante del vial. Niños (menores de 6 años de edad): La seguridad y eficacia de NUCALAno se ha establecido en niños menores de 6 años de edad. Ancianos (65 años o mayores): No se recomienda ajustar la dosis en pacientes de 65 años de edad o mayores (véase Farmacocinética - Poblaciones especiales de pacientes). Insuficiencia renal: Es poco probable que se requieran ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia renal (véase Farmacocinética - Poblaciones especiales de pacientes). Insuficiencia hepática: Es poco probable que se requieran ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática (véase Farmacocinética - Poblaciones especiales de pacientes). Instrucciones para uso/manejo: NUCALA se proporciona como un polvo liofilizado en un frasco ampolla de un solo uso únicamente para inyección subcutánea. NUCALA no contiene un conservador, por lo tanto, la reconstitución por parte del profesional de la salud debe hacerse bajo condiciones asépticas. Una vez reconstituido, NUCALA contendrá una concentración de 100 mg/mL de mepolizumab. La solución reconstituida de mepolizumab, si no se usa de inmediato, debe almacenarse a menos de 30°C y no debe congelarse. Cualquier concentrado o solución no utilizados que sobren después de 8 horas deben desecharse. Instrucciones de reconstitución: Reconstituir el contenido del frasco ampolla con 1,2 mL de agua estéril para inyección de preferencia usando una jeringa de 2 a 3 mL y una aguja calibre 21. La solución reconstituida contendrá una concentración de 100 mg/mL de mepolizumab. El chorro de agua estéril para inyección debe dirigirse en sentido vertical hacia el centro de la torta liofilizada. Permitir que el frasco ampolla repose a temperatura ambiental durante la reconstitución, haciéndolo girar con cuidado por 10 segundos con movimientos circulares a intervalos de 15 segundos hasta que el polvo se haya disuelto. Nota: No agitar la solución reconstituida durante el procedimiento, ya que esto puede llevar a la formación de espuma o a precipitación.La reconstitución suele completarse en un lapso de 5 minutos después de que se ha añadido el agua estéril, pero puede tomar más tiempo. Si se utiliza un dispositivo de reconstitución mecánica (agitador) para reconstituir NUCALA, la reconstitución puede lograrse al agitar a 450 rpm no más de 10 minutos. De forma alternativa, agitar a 1.000 rpm por no más de 5 minutos es aceptable. Inspeccionar de forma visual la solución reconstituida en cuanto a la presencia de partículas y claridad. La solución debe ser clara a opalescente, e incolora a amarillo pálido o marrón pálido, sin partículas visibles. Sin embargo, se espera que se formen pequeñas burbujas de aire y son aceptables. Si hay partículas presentes en la solución o si ésta parece estar turbia o lechosa, la solución no debe utilizarse. La solución reconstituida de NUCALA, si no se usa de inmediato, debe: Almacenarse a menos de 30°C. Desecharse si no se usa después de 8 horas de la reconstitución. No mezclarse con otros medicamentos. No congelarse. Instrucciones para la administración de cada dosis de 100 mg: Para la administración subcutánea debe preferirse una jeringa de 1 mL de polipropileno ajustada con una aguja desechable de calibre 21 a calibre 27 x 0,5 pulgadas (13 mm). Justo antes de la administración, retirar 1 mL de NUCALA reconstituido. No agitar la solución reconstituida durante el procedimiento, ya que esto puede conducir a formación de espuma o precipitación del producto. Administrar 1 mL de inyección (equivalente a 100 mg de mepolizumab) por vía subcutánea en la parte superior del brazo, el muslo o el abdomen. Instrucciones para la administración de cada dosis de 40 mg: 1. Para la administración subcutánea, debe preferirse una jeringa de 1 mL de polipropileno ajustada con una aguja desechable de calibre 21 a calibre 27 x 0,5 pulgadas (13 mm). 2. Justo antes de la administración, retirar 0,4 mL de NUCALA reconstituido de un vial. No agitar la solución reconstituida de mepolizumab durante el procedimiento, ya que esto puede conducir a formación de espuma o precipitación del producto. Desechar la solución restante. 3. Administrar 0,4 mL de inyección (equivalente a 40 mg de mepolizumab) por vía subcutánea en la parte superior del brazo, el muslo o el abdomen. Si se requiere más de un vial para administrar la dosis prescrita, repetir los pasos 1 a 3. Se recomienda una separación de al menos 5 cm entre cada sitio de inyección. No todas las presentaciones están disponibles en todos los países.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a mepolizumab o cualquiera de los excipientes.

Embarazo y lactancia.

Fertilidad: No hay datos de fertilidad en humanos. Los estudios en animales no mostraron efectos adversos del tratamiento anti-IL5 en la fertilidad (véase Datos de Seguridad Preclínicos). Embarazo: No se conoce el efecto de mepolizumab sobre el embarazo en humanos. No se han encontrado efectos relacionados con el tratamiento en el desarrollo embrio-fetal o posnatal en estudios animales (véase Datos de Seguridad Preclínicos). NUCALA debe usarse en el embarazo sólo si el beneficio esperado para la madre justifica el riesgo potencial al feto. Lactancia: No hay datos relacionados con la excreción de mepolizumab en la leche de humanos. Sin embargo, se excretó mepolizumab en la leche de monos cinomólogos a concentraciones inferiores a 0,5% de lo detectado en plasma. Debe tomarse una decisión sobre si discontinuar la lactancia o discontinuar NUCALA, considerando la importancia de la leche materna para el lactante y la importancia del medicamento para la madre. Efectos sobre la capacidad para conducir y usar maquinaria: No se han realizado estudios para investigar el efecto de mepolizumab sobre el desempeño en la capacidad para conducir o para operar maquinaria. No se anticiparía un efecto deletéreo sobre estas actividades a partir del perfil farmacológico de reacciones adversas de NUCALA.

Reacciones adversas.

Datos de estudios Clínicos: Adultos y adolescentes: En estudios clínicos realizados en sujetos con asma eosinofílica refractaria grave, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante el tratamiento fueron el dolor de cabeza, las reacciones en el lugar de la inyección y el dolor de espalda. Tabla de reacciones adversas: Durante los tres estudios clínicos controlados con placebo de 24 a 52 semanas de duración, un total de 896 sujetos adultos y 19 adolescentes con asma eosinofílica refractaria grave, recibieron una dosis subcutánea, o una dosis intravenosa de mepolizumab. La tabla que figura a continuación presenta las reacciones adversas de los dos estudios controlados con placebo en pacientes que recibieron 100 mg de mepolizumab administrado por vía subcutánea (n=263). El perfil de seguridad de mepolizumab en los pacientes con asma eosinofílica refractaria grave (n=998) tratados durante una mediana de 2,8 años (rango de 4 semanas a 4,5 años) en estudios de extensión abiertos fue similar al observado en los estudios controlados con placebo. Treinta y seis niños (de entre 6 y 11 años de edad) con asma eosinofílica grave recibieron NUCALA durante 12 semanas. Después de una interrupción del tratamiento de 8 semanas, 30 de ellos recibieron NUCALA durante otras 52 semanas. No se identificaron reacciones adversas adicionales a las reportadas en estudios de asma grave en adolescentes y adultos. La frecuencia de reacciones adversas se define usando la siguiente convención: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100 a < 1/10), no común (≥1/1.000 a < 1/100) y rara (≥1/10.000 a < 1/1.000)

Advertencias.

NUCALA no debe usarse para tratar las exacerbaciones agudas del asma. Los eventos adversos o las exacerbaciones relacionados con asma pueden ocurrir durante el tratamiento con NUCALA. Se debe indicar a los pacientes que busquen atención médica si el asma no se controla o empeora después de iniciar el tratamiento con NUCALA. La discontinuación abrupta de los corticosteroides después de iniciar el tratamiento con NUCALA no se recomienda. Las reducciones en las dosis de corticosteroides, si se requieren, deben ser graduales y realizarse bajo la supervisión de un médico. Hipersensibilidad y reacciones a la administración: Las reacciones sistémicas agudas y retrasadas, lo que incluye reacciones de hipersensibilidad (p. ej., anafilaxia, urticaria, angioedema, exantema, broncoespasmo, hipotensión) han ocurrido después de la administración de NUCALA. Estas reacciones por lo general ocurren en un lapso de horas de la administración, pero en algunos casos tienen un inicio retrasado (es decir, días). Infecciones parasitarias: Los eosinófilos pueden participar en la respuesta inmunológica a algunas infecciones por helmintos. Los pacientes con infecciones preexistentes por helmintos se excluyeron de participar en el programa clínico. Los pacientes con infecciones preexistentes por helmintos deben tratarse por la infección antes del tratamiento con mepolizumab. Si los pacientes se infectan mientras reciben tratamiento con mepolizumab y no responden al tratamiento contra helmintos, debe considerarse la discontinuación temporal de NUCALA.

Interacciones.

No se han realizado estudios formales de interacciones con mepolizumab.

Sobredosificación.

No hay experiencia clínica con la sobredosis de NUCALA. Se administraron dosis únicas de hasta 1500 mg de mepolizumab por vía intravenosa en un estudio clínico a pacientes con enfermedad eosinofílica sin evidencia de toxicidades relacionadas con la dosis. Tratamiento: No hay un tratamiento específico para una sobredosis con mepolizumab. En caso de sobredosis, hay que proporcionar al paciente medidas de soporte con la vigilancia apropiada según se requiera. El manejo ulterior debe ser según se indique clínicamente o como lo recomiende el centro nacional de control de intoxicaciones, en los lugares en que esté disponible.

Presentación.

Cada frasco-ampolla contiene 100 mg de mepolizumab. Después de la reconstitución, cada ml de solución contiene 100 mg de mepolizumab.