NOVORAPID

Hipoglucemiante.

Composición.

1 ml de la solución contiene 100 U de insulina asparta* (que equivale a 3,5 mg). Cada vial contiene 10 ml que equivalen a 1000 U. Cada cartucho Penfill®contiene 3 ml equivalentes a 300 U. Cada dispositivo prellenado FlexPen®contiene 3 ml equivalentes a 300 U. *Insulina asparta producida por medio de la tecnología del ADN recombinante en Saccharomyces cerevisiae. Forma farmacéutica: Solución inyectable transparente, incolora y acuosa. Lista de excipientes: Glicerol, fenol, metacresol, cloruro de zinc, fosfato disódico dihidrato, cloruro de sodio, ácido clorhídrico/hidróxido de sodio (para ajustar el pH) y agua para inyección.

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico:Drogas utilizadas en la diabetes. Insulinas y análogos para inyección, de acción rápida. Código ATC: A10AB05. Mecanismo de acción: NovoRapid®produce un inicio de acción más rápido en comparación con la insulina soluble humana, conjuntamente con una concentración menor de glucosa, según lo evaluado dentro de las cuatro primeras horas después de una comida. NovoRapid®tiene una duración de acción más corta en comparación con la insulina soluble humana después de la inyección subcutánea. Cuando se inyecta NovoRapid®por vía subcutánea, el inicio de la acción se produce dentro de los 10 a 20 minutos de la inyección. El efecto máximo se alcanza entre 1 y 3 horas después de la inyección. La duración de la acción es de 3 a 5 horas. La insulina asparta es equivalente a la insulina humana en términos molares. Adultos: estudios clínicos realizados en pacientes con diabetes tipo I demostraron un nivel menor de glucosa en sangre postprandial con NovoRapid®comparado con la insulina humana soluble. En dos estudios a etiqueta abierta a largo plazo realizados en pacientes con diabetes tipo 1 que comprendieron a 1.070 y 884 pacientes, respectivamente, NovoRapid®redujo la hemoglobina glicosilada en 0,12 y en 0,15 puntos porcentuales comparado con la insulina humana soluble; una diferencia de significación clínica dudosa. Pacientes de edad avanzada:En un estudio PK/PD, las diferencias relativas en las propiedades PD entre la insulina asparta y la insulina humana soluble en los pacientes de edad avanzada con diabetes tipo 2 fueron similares a las observadas en pacientes sanos y en pacientes más jóvenes con diabetes. Niños y adolescentes: Cuando se administró a niños, NovoRapid®mostró un control de la glucosa a largo plazo similar comparado con la insulina humana soluble. En estudios clínicos realizados en niños y adolescentes de 2 a 17 años de edad, el perfil farmacodinámico de la insulina asparta en niños fue similar al que se observó en adultos. Estudios clínicos realizados en pacientes con diabetes tipo 1 demostraron una reducción del riesgo de hipoglucemia nocturna con la insulina asparta comparado con la insulina humana soluble. El riesgo de hipoglucemia diurna no aumentó de manera significativa. Embarazo: un estudio clínico que comparó la seguridad y la eficacia de la insulina asparta vs. la insulina humana soluble en el tratamiento de mujeres embarazadas con diabetes tipo 1 (322 embarazos expuestos) no indicó ningún efecto adverso con la insulina asparta en el embarazo o en la salud del feto/neonato. Además, los datos provenientes de un estudio clínico que incluyó a 27 mujeres con diabetes gestacional randomizadas al tratamiento con insulina asparta vs. insulina humana soluble mostraron perfiles de seguridad similares entre los tratamientos así como una mejoría significativa en el control de la glucosa postprandial en el grupo tratado con insulina asparta. Propiedades farmacocinéticas: En NovoRapid®, la sustitución del aminoácido prolina por ácido aspártico en la posición B28 reduce la tendencia a formar hexámeros como se observa con la insulina humana soluble. Por lo tanto, NovoRapid®se absorbe más rápidamente desde la capa subcutánea que la insulina humana soluble. El tiempo transcurrido hasta alcanzar la concentración máxima es, en promedio, la mitad del tiempo transcurrido con la insulina humana soluble. Se alcanzó una media de la concentración plasmática máxima de 492 pmol/l 40 minutos después de una dosis subcutánea de 0,15 U/kg de peso corporal en pacientes con diabetes tipo 1. Las concentraciones de insulina retornaron al nivel basal alrededor de 4 a 6 horas después de la dosis. La velocidad de absorción fue algo más lenta en pacientes con diabetes tipo 2, dando como resultado una Cmáxmenor (352 ± 240 pmol/l) y más tarde tmáx(60 minutos). La variabilidad intraindividual en el tiempo transcurrido hasta la concentración máxima es significativamente menor para NovoRapid®que para la insulina humana soluble, mientras que la variabilidad intraindividual en la Cmáxpara NovoRapid®es mayor. Niños y adolescentes: Las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de NovoRapid®fueron investigadas en niños y adolescentes con diabetes tipo 1. La insulina asparta se absorbió rápidamente en ambos grupos de edad, con una tmáxsimilar como en los adultos. Sin embargo, la Cmáxdifirió entre los grupos de edad, enfatizando la importancia del ajuste individual de NovoRapid®. Pacientes de edad avanzada:Las diferencias relativas en las propiedades farmacocinéticas entre la insulina asparta y la insulina humana soluble en los pacientes de edad avanzada con diabetes tipo 2, fueron similares a las observadas en los pacientes sanos y en los pacientes más jóvenes con diabetes. Se observó una menor velocidad de absorción en los pacientes de edad avanzada, que causó un tmáxposterior (82 minutos), mientras que el nivel de Cmáxfue similar al observado en pacientes más jóvenes con diabetes tipo 2 y levemente menor que el de los pacientes con diabetes tipo 1. Deterioro de la función hepática:En pacientes con deterioro de la función hepática, el tmáxse demoró hasta alrededor de 85 min (50 min en pacientes con función hepática normal) mientras que el AUC, la Cmáxy el CL/F fueron similares. Deterioro de la función renal:Se realizó un estudio de farmacocinética de dosis única con insulina asparta en 18 pacientes con función renal normal a deterioro severo de la función renal. No se hallaron efectos evidentes en los valores del clearance de creatinina sobre el AUC, la Cmáx, el CL/F y el tmáxde la insulina asparta. Los datos fueron limitados en pacientes con deterioro moderado y severo de la función renal. No se investigaron pacientes con insuficiencia renal que requieren tratamiento con diálisis. Datos preclínicos de seguridad: Los datos no clínicos no revelan riesgos especiales para los seres humanos en base a estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis reiteradas, genotoxicidad y toxicidad en la reproducción. En los análisis in vitro, incluidos los sitios de unión a insulina y al receptor de IGF-1 y los efectos sobre el crecimiento celular, la insulina asparta se comportó de una manera que se asemejaba mucho a la de la insulina humana. Los estudios también demuestran que la disociación de la unión al receptor de insulina de la insulina asparta es equivalente a la de la insulina humana.

Indicaciones.

Tratamiento de la diabetes mellitusen pacientes adultos, adolescentes y niños a partir de los 2 años de edad.

Dosificación.

NovoRapid®es un análogo de la insulina de acción rápida. La dosificación de NovoRapid®es individual y se determina de acuerdo con las necesidades del paciente. Normalmente, debería utilizarse en combinación con insulina de acción intermedia o insulina de acción prolongada administrada por lo menos una vez por día. Se recomienda realizar el monitoreo de la glucosa en sangre y ajustes de la dosis de insulina para lograr el control glucémico óptimo. Los requerimientos individuales de insulina en adultos y niños se encuentran por lo general entre 0,5 y 1,0 U/kg/día. En un régimen de tratamiento bolo/basal, 50-70% de este requerimiento puede ser suministrado por NovoRapid®y el resto por insulina de acción intermedia o insulina de acción prolongada. El ajuste de la dosis puede ser necesario en caso de que los pacientes aumenten su actividad física, modifiquen su dieta habitual o en el transcurso de una enfermedad concomitante. NovoRapid®tiene un inicio de acción más rápido y una duración más corta que la insulina humana soluble. Debido al inicio de acción más rápido, NovoRapid®por lo general debe administrarse inmediatamente antes de una comida. Cuando sea necesario, NovoRapid®puede administrarse inmediatamente después de una comida. Debido a la duración más corta, NovoRapid®tiene un menor riesgo de causar episodios hipoglucémicos nocturnos. Poblaciones especiales: Al igual que con todos los productos que contienen insulina, en los pacientes de edad avanzada y en los pacientes con deterioro de la función renal o hepática, debe intensificarse el control de la glucosa y la dosis de insulina asparta debe ajustarse en base a los requerimientos individuales. Población pediátrica: NovoRapid®puede utilizarse en niños en lugar de utilizar la insulina humana soluble cuando un inicio de acción rápido podría ser beneficioso. Por ejemplo, en las horas de administración de las inyecciones en relación con las comidas. Cambio desde otros productos que contienen insulina: Cuando se cambia a un paciente de un producto que contiene insulina a otro, puede ser necesario realizar un ajuste de la dosis de NovoRapid ®y de la dosis de la insulina basal. Método de administración: NovoRapid®se administra por vía subcutánea mediante una inyección en la pared abdominal, el muslo, la parte superior del brazo, la región deltoide o la región glútea. Los sitios de la inyección siempre deben rotarse dentro de la misma región a fin de reducir el riesgo de lipodistrofia. Al igual que con todos los productos que contienen insulina, la inyección subcutánea en la pared abdominal asegura una absorción más rápida que otros sitios de inyección. La duración de la acción variará de acuerdo con la dosis, el sitio de la inyección, el flujo sanguíneo, la temperatura y el nivel de actividad física. Sin embargo, el inicio de acción más rápido comparado con la insulina humana soluble se mantiene independientemente del sitio de la inyección. NovoRapid Penfill®está diseñado para ser administrado con los sistemas de administración de insulina de Novo Nordisk (dispositivos duraderos para uso repetido) y agujas NovoFine®: NovoRapid®FlexPen®está diseñado para ser administrado con dispositivos Novo Nordisk NovoFine®. Los productos vienen acompañados por un prospecto que contiene las instrucciones detalladas que deben seguirse para su uso. Infusión subcutánea continua de insulina (ISCI): NovoRapid®puede ser utilizada para Infusión Subcutánea Continua de Insulina (ISCI) en sistemas de bombas adecuados para la infusión de insulina. La ISCI debe administrarse en la pared abdominal. Los sitios de infusión deben rotarse. Cuando se la utiliza con una bomba de infusión de insulina, NovoRapid®no debe mezclarse con ningún otro producto que contenga insulina. A los pacientes que utilicen ISCI se los debe instruir en forma exhaustiva con respecto al uso del sistema de bomba, el uso correcto del reservorio y del tubo para la bomba. El equipo de infusión (tubo y cánula) debe cambiarse de acuerdo con las instrucciones que figuran en la información del producto suministrada con el equipo de infusión. Los pacientes que se administran NovoRapid®por medio de ISCI deben disponer de insulina alternativa en caso de que falle el sistema de bomba. Uso endovenoso: En caso de ser necesario, NovoRapid®puede ser administrado por vía endovenosa sólo por profesionales del ámbito de la salud. Para el uso endovenoso, los sistemas de infusión con NovoRapid®100 U/ml a concentraciones de 0,05 U/ml a 1,0 U/ml de insulina asparta en los líquidos de infusión cloruro de sodio al 0,9%, dextrosa al 5% o dextrosa al 10% inclusive cloruro de potasio 40 mmol/l que utilizan las bolsas de polipropileno para infusión, son estables a temperatura ambiente durante 24 horas. Si bien permanece estable a través del tiempo, una cierta cantidad de insulina será adsorbida inicialmente por la bolsa de infusión. Es necesario efectuar el monitoreo de la glucosa en sangre durante la infusión de insulina.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de sus excipientes.

Efectos indeseables.

a. Resumen del perfil de seguridad: Las reacciones adversas observadas en los pacientes que utilizan NovoRapid®se deben principalmente al efecto farmacológico de la insulina. La reacción adversa informada con mayor frecuencia durante el tratamiento es la hipoglucemia. Las frecuencias de la hipoglucemia varían según la población de pacientes, los regímenes de dosis y el nivel de control glucémico, ver la sección c que figura a continuación. Al comienzo del tratamiento con insulina, pueden presentarse anormalidades de refracción, edema y reacciones en el sitio de la inyección (dolor, enrojecimiento, sarpullido, inflamación, hematomas, hinchazón y picazón en el sitio de la inyección). Estas reacciones en general son de carácter transitorio. La rápida mejoría del control del nivel de la glucosa en sangre puede estar asociada con neuropatía dolorosa aguda, que con frecuencia es reversible. La intensificación de la terapia con insulina con una abrupta mejoría del control glucémico puede estar asociada con un empeoramiento temporario de la retinopatía diabética, mientras que el mejor control glucémico a largo plazo disminuye el riesgo de progresión de la retinopatía diabética. b. Lista tabulada de reacciones adversas: Las reacciones adversas que se enumeran a continuación se basan en los datos de estudios clínicos y están clasificadas de acuerdo con la clase de sistemas y órganos del MedDRA. Las categorías de la frecuencia se definen de acuerdo con la siguiente convención: Muy común (≥ 1/10); común (≥ 1/100 a < 1/10); poco común (≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raro ( < 1/10.000); desconocido (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

c. Descripción de reacciones adversas seleccionadas: Reacciones anafilácticas: La aparición de reacciones generalizadas de hipersensibilidad (que incluyen exantema cutáneo generalizado, picazón, sudoración, malestar gastrointestinal, edema angioneurótico, dificultades para respirar, palpitaciones y disminución de la tensión arterial) es muy rara pero puede ser mortal. Hipoglucemia: La reacción adversa informada con mayor frecuencia es la hipoglucemia. Puede presentarse si la dosis de insulina es demasiado alta respecto de la necesidad de insulina. La hipoglucemia severa puede causar inconsciencia y/o convulsiones y puede dar origen a un deterioro temporario o permanente de la función cerebral o incluso la muerte. Los síntomas de hipoglucemia en general se presentan de manera repentina. Pueden incluir sudoración fría, piel pálida y fría, fatiga, nerviosismo o temblores, ansiedad, cansancio o debilidad inusual, confusión, dificultad para concentrarse, somnolencia, exceso de apetito, cambios en la visión, dolor de cabeza, náuseas y palpitaciones. En los estudios clínicos, la frecuencia de hipoglucemia varió según la población de pacientes, los regímenes de dosis y el nivel de control glucémico. Durante los estudios clínicos, los índices generales de hipoglucemia no difirieron entre los pacientes tratados con insulina asparta en comparación con la insulina humana. Lipodistrofia: La lipodistrofia se informa como poco común. Puede presentarse lipodistrofia en el sitio de la inyección.

Precauciones.

Antes de viajar a zonas con diferentes usos horarios, el paciente debe procurar asesoramiento médico ya que esto puede significar que el paciente tenga que recibir la insulina y las comidas a distintas horas. Hiperglucemia: La administración de dosis inadecuadas o la interrupción del tratamiento, especialmente en la diabetes tipo 1, pueden producir hiperglucemia y cetoacidosis diabética. Hipoglucemia: La omisión de una comida o la realización de alguna actividad física extenuante no planificada pueden causar hipoglucemia. La hipoglucemia puede presentarse si la dosis de insulina es demasiado alta con respecto a los requerimientos de insulina. Los pacientes en los cuales el control de la glucosa en sangre ha mejorado notablemente, por ejemplo, con la intensificación de la terapia con insulina, pueden presentar un cambio en los síntomas de advertencia habituales de la hipoglucemia y se les debe dar recomendaciones al respecto. Los síntomas de advertencia habituales pueden desaparecer en los pacientes con diabetes de larga data. Una consecuencia de las propiedades farmacodinámicas de los análogos de la insulina de acción rápida es que si se produce una hipoglucemia, ésta puede ocurrir más rápidamente después de la inyección que en el caso de la insulina humana soluble. Dado que NovoRapid®debe administrarse en relación inmediata con las comidas, debe tenerse en cuenta el rápido inicio de la acción en los pacientes con enfermedades o medicamentos concomitantes en los cuales se podría esperar una absorción más lenta de los alimentos. Las enfermedades concomitantes, especialmente las infecciones y las condiciones febriles, en general aumentan los requerimientos de insulina del paciente. Las enfermedades concomitantes renales, hepáticas o que afecten a las glándulas suprarrenales, pituitaria o tiroidea pueden requerir cambios en la dosis de insulina. Cuando los pacientes cambian a distintos tipos de productos que contienen insulina, los síntomas de advertencia tempranos de hipoglucemia pueden atenuarse respecto de los que se presentaron con la insulina utilizada previamente. Cambio desde otros productos que contienen insulina: El cambio de un paciente a otro tipo o marca de insulina (por ejemplo, en la concentración o el fabricante) se debe realizar bajo estricta supervisión médica y puede requerir cambios en la dosis o en el número de inyecciones diarias en comparación con la dosis utilizada con los productos habituales que contenían insulina. En caso de ser necesario un ajuste, éste se puede realizar con la primera dosis o bien durante las primeras semanas o meses. Reacciones en el sitio de la inyección: Como con cualquier terapia con insulina, pueden producirse reacciones en el sitio de la inyección que incluyen dolor, enrojecimiento, sarpullido, inflamación, hematomas, hinchazón y picazón. La rotación continua del sitio de la inyección dentro de un área determinada puede ayudar a reducir o impedir estas reacciones. Las reacciones por lo general se resuelven en pocos días o pocas semanas. En raras ocasiones, las reacciones en el sitio de la inyección pueden requerir la interrupción del tratamiento con NovoRapid. Combinación de tiazolidinedionas y productos medicinales que contienen insulina: Se han reportado casos de insuficiencia cardiaca congestiva cuando se utilizaron tiazolidinedionas en combinación con insulina, especialmente en pacientes con factores de riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca congestiva. Esto debe tenerse en cuenta si se considera el tratamiento combinado con tiazolidinedionas y productos medicinales que contienen insulina. Si se usa esa combinación, se debe observar a los pacientes para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardiaca congestiva, aumento de peso y edema. En caso de presentarse algún tipo de deterioro de los síntomas cardíacos, debe interrumpirse la administración de tiazolidinedionas.

Interacciones.

Se sabe que un número determinado de productos medicinales interactúan con el metabolismo de la glucosa. Las siguientes sustancias pueden reducir los requerimientos de insulina del paciente: Antidiabéticos orales, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), salicilatos, esteroides anabólicos y sulfonamidas. Las siguientes sustancias pueden aumentar los requerimientos de insulina del paciente: Anticonceptivos orales, tiazidas, glucocorticoides, hormonas tiroideas, simpatomiméticos, hormona de crecimiento y danazol. Los agentes betabloqueantes pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia. El octreótido/lanreótido puede tanto aumentar como disminuir los requerimientos de insulina. El consumo de alcohol puede intensificar o reducir los efectos hipoglucémicos de la insulina. Embarazo: NovoRapid®(insulina asparta) puede utilizarse durante el embarazo. Los datos provenientes de dos estudios clínicos controlados randomizados no indican la aparición de efectos adversos de la insulina asparta en el embarazo o en la salud del feto/neonato en comparación con la insulina humana soluble (ver Propiedades farmacodinámicas). Se recomienda un control más intenso de la glucosa en sangre y el monitoreo de la mujer embarazada con diabetes durante todo el embarazo y cuando se contemple la posibilidad de un embarazo. Por lo general, los requerimientos de insulina disminuyen en el primer trimestre y aumentan luego durante el segundo y el tercer trimestre. Después del parto, los requerimientos de insulina normalmente vuelven rápidamente a los valores previos al embarazo. Lactancia: No hay restricciones sobre el tratamiento con NovoRapid®durante la lactancia. El tratamiento con insulina de la madre que está en período de lactancia no presenta riesgos para el bebé. Sin embargo, probablemente haya que ajustar la dosis de NovoRapid®. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: La capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar puede verse deteriorada como consecuencia de una hipoglucemia. Esto puede constituir un riesgo en aquellas situaciones en las cuales estas capacidades tienen especial importancia (por ejemplo, conducir un vehículo u operar maquinarias). Se debe advertir a los pacientes que adopten precauciones para evitar la hipoglucemia mientras conducen. Esto es particularmente importante en quienes presentan reducción o ausencia de consciencia de los signos de advertencia de la hipoglucemia o que tienen frecuentes episodios de hipoglucemia.

Conservación.

Conservar en refrigerador (entre 2°C - 8°C). Mantener alejado del elemento enfriador. No congelar. Mantener el envase tapado o dentro de su estuche para protegerlo de la luz. NovoRapid®debe estar protegido del calor y la luz excesivos.

Después de abrirlo por primera vez o si se lleva como repuesto: No refrigerar. Conservar a una temperatura inferior a 30°C. La vida útil del producto mientras está en uso es de 4 semanas. Precauciones especiales para desecho y otras manipulaciones: No se deben compartir las agujas. No se debe rellenar el producto. No se debe utilizar NovoRapid®si no se ve transparente e incoloro o si fue congelado. Se debe advertir al paciente sobre la necesidad de descartar la aguja del dispositivo inyector después de cada inyección. NovoRapid®puede utilizarse en un sistema de bomba para infusión (ISCI), tal como se describe en Método de administración. Se evaluaron los tubos cuyos materiales de la superficie interna están fabricados con polietileno o poliolefina y se halló que son compatibles con el uso de la bomba. NovoRapid®puede administrarse con jeringas para insulina U100. Incompatibilidades: Las sustancias agregadas a NovoRapid®pueden provocar la degradación de la insulina asparta, por ejemplo, si el producto contiene tiol o sulfitos. Este producto no debe mezclarse con otros productos. Las excepciones son la insulina NPH (Neutral Protamine Hagedorn- Protamina Neutra Hagedorn) y los líquidos para infusión, tal como se describe en Dosificación.

Sobredosificación.

No se puede definir una sobredosis específica para la insulina, sin embargo, se puede desarrollar hipoglucemia durante estadios secuenciales si se administran dosis demasiado altas respecto de la necesidad del paciente: Los episodios hipoglucémicos leves se pueden tratar con la administración oral de glucosa o productos con azúcar. Por lo tanto, se recomienda que el paciente con diabetes siempre lleve consigo productos que contengan azúcar. Los episodios hipoglucémicos severos, en los que el paciente queda inconsciente, se pueden tratar con glucagón (0,5 a 1 mg) por vía intramuscular o subcutánea administrado por una persona capacitada, o con glucosa por vía endovenosa administrada por un profesional de la salud. Debe administrarse glucosa por vía endovenosa si el paciente no responde al glucagón dentro de los 10 a 15 minutos. Al recuperar la consciencia, se recomienda administrar al paciente carbohidratos orales para prevenir una recaída.

Presentación.

Estuche conteniendo 1 vial con 10 ml, estuche conteniendo 5 cartuchos Penfill®con 3 ml y estuche conteniendo 5 dispositivos prellenados descartable FlexPen®con 3 ml.