LEVEMIR

Hipoglucemiante.

En dispositivo prellenado FlexPen®.

Composición.

1 ml de solución contiene 100 U de insulina detemir* (equivalente a 14,2 mg). 1 dispositivo prellenado FlexPen®contiene 3 ml equivalentes a 300 U. *La insulina detemir se obtiene por tecnología de ADN recombinante en Saccharomyces cerevisiae. 1 unidad (U) de insulina detemir corresponde a 1 unidad internacional (UI) de insulina humana. Forma farmacéutica: Solución inyectable transparente, incolora, neutral en dispositivo prellenado FlexPen®. Lista de excipientes: Glicerol, fenol, metacresol, acetato de zinc, fosfato disódico dihidrato, cloruro sódico, ácido clorhídrico / hidróxido sódico (para ajuste del pH) y agua para preparaciones inyectables.

Farmacodinamia.

Grupo farmacoterapéutico: Fármacos utilizados en diabetes. Insulinas y análogos de acción prolongada para inyección. Código ATC: A10AE05. Mecanismo de acción: Levemir®es un análogo de insulina soluble de acción prolongada con una duración de su efecto prolongada que se utiliza como insulina basal. El perfil de acción de Levemir®es significativamente menos variable que el de la insulina NPH (protamina neutra Hagedorn) e insulina glargina. La acción prolongada de Levemir®está mediada por la fuerte autoasociación de las moléculas de la insulina detemir en el lugar de inyección y la unión a la albúmina por medio de la cadena lateral del ácido graso. La insulina detemir se distribuye más lentamente a los tejidos periféricos blancos que la insulina NPH. Esta combinación de mecanismos de prolongación proporciona a Levemir®una absorción y un perfil de acción más reproducibles que la insulina NPH. La duración máxima de la acción es 24 horas, según la dosis, lo cual permite la administración de una o dos dosis diarias. Si se administra dos veces diarias, la estabilización se produce después de la administración de 2-3 dosis. En el rango de dosificación de 0,2 - 0,4 U/kg, Levemir®ejerce más de un 50% de su efecto máximo entre 3 y 4 horas después de la administración y hasta aproximadamente 14 horas después de la administración. Después de la administración subcutánea se observa una proporcionalidad de la dosis en la respuesta farmacodinámica (efecto máximo, duración de la acción, efecto total). Se ha demostrado una menor variabilidad diaria en los niveles de glucosa plasmática en ayunas (GPA) durante el tratamiento con Levemir®en comparación con el tratamiento con insulina NPH, en ensayos clínicos a largo plazo. Los estudios en pacientes con diabetes tipo 2 tratados con insulina basal en combinación con antidiabéticos orales demostraron que el control glucémico (HbA1c) con Levemir®es comparable al obtenido con insulina NPH y al obtenido con insulina glargina y está asociado con un menor aumento de peso. Ver Tabla 1.

En ensayos clínicos utilizando la terapia combinada insulina-antidiabéticos orales, el tratamiento con Levemir®dio lugar a un 61-65% de disminución de riesgo de hipoglucemias nocturnas comparado con la insulina NPH. Se realizó un estudio clínico aleatorizado abierto en pacientes con diabetes tipo 2 que no lograron el objetivo con productos medicinales antidiabéticos orales. El estudio comenzó con un periodo de 12 semanas de pre inclusión con liraglutida + metformina, donde 61% logró un HbA1c< 7%. Se aleatorizó a 39% de pacientes que no logró el objetivo para tomar Levemir®una vez al día como adicional o continuar con liraglutida + metformina por 52 semanas. La adición de Levemir®proporcionó una mayor reducción de HbA1cde 7.6% a 7.1% después de 52 semanas. No hubo episodios de hipoglucemia mayor. Cuando se agregó Levemir®a liraglutida, el beneficio del peso de liraglutida se sostuvo, consulte la Tabla 2 a continuación.

En ensayos de tratamiento a largo plazo (≥ a 6 meses), en pacientes con diabetes tipo 1 recibiendo insulino terapia bolo - basal, el control de la glucosa plasmática en ayuno mejoró con Levemir®en comparación con insulina NPH. El control glucémico (HbA1c) con Levemir®fue comparable con el de la insulina NPH, con menor riesgo de hipoglucemia nocturna y sin aumento de peso asociado. En estudios clínicos que utilizan tratamiento de insulina basal-bolo, los índices generales de hipoglucemia con Levemir®e insulina NPH fueron similares. Análisis de hipoglucemia nocturna en pacientes con diabetes tipo 1 mostraron un riesgo significativamente menor de hipoglucemia menor (capaz de tratarse solos y confirmación de glucosa en sangre capilar de menos de 2.8 mmol/l o 3.1 mmol/l si se expresa como glucosa en plasma) que con insulina NPH, mientras que no se observó diferencia en la diabetes tipo 2. El perfil de glucosa nocturna es más favorable y estable con Levemir®que con insulina NPH, resultando en un menor riesgo de hipoglucemias nocturnas. Con el uso de Levemir®se ha observado el desarrollo de anticuerpos. Sin embargo, no parece que este hecho tenga impacto sobre el control glucémico. Embarazo: En un estudio clínico controlado, se trató a mujeres embarazadas con diabetes tipo 1 (n = 310) en un régimen de bolo-basal donde se comparó a Levemir®(n = 152) con insulina NPH (n = 158) con insulina asparta como insulina a la hora de la comida. Se demostró que Levemir®no era inferior a la insulina NPH medida como HbA1ca la semana gestacional 36. El desarrollo de la media de HbA1ca lo largo del embarazo fue similar para los sujetos en los grupos de Levemir®e insulina NPH. El objetivo de HbA1c≤ 6.0% tanto a la semana gestacional 24 y 36 se alcanzó por 41% de los sujetos en el grupo de Levemir®y 32% en el grupo de insulina NPH. A la semana gestacional 24 y 36, la media de FPG fue estadística y significativamente menor en el grupo de Levemir®que en el grupo de insulina NPH. No hubo diferencia estadísticamente significativa entre los grupos de tratamiento de Levemir®e insulina NPH en el índice de episodios de hipoglucemia durante el embarazo. Las frecuencias generales de eventos adversos maternos durante el embarazo fueron similares para los grupos de tratamiento de insulina Levemir®e insulina NPH; sin embargo, se observó una frecuencia numéricamente más alta de eventos adversos graves durante el embarazo en las madres (61 (40%) vs. 49 (31%)) y en la descendencia durante el embarazo y después del nacimiento (36 (24%) vs. 32 (20%)) para Levemir®en comparación con insulina NPH. El número de niños recién nacidos vivos de mujeres que se embarazaron después de la aleatorización fue de 50 (83%) para Levemir®y de 55 (89%) para insulina NPH. La frecuencia de niños con malformaciones congénitas fue de 4 (5%) en el grupo de Levemir®y de 11 (7%) en el grupo de insulina NPH. Así, 3 (4%) niños en el grupo de Levemir®y 3 (2%) niños en el grupo de insulina NPH tuvieron malformaciones mayores. Población pediátrica: Se estudió la eficacia y seguridad de Levemir®por hasta 12 meses en dos estudios clínicos aleatorizados, controlados en adolescentes y niños con diabetes tipo 1 de 2 años de edad y más (n = 694 en total); uno de los estudios incluyó en total 82 niños entre 2 y 5 años. Ambos estudios demostraron que el control glicémico (HbA1c) con Levemir®es comparable con insulina NPH cuando se administra como tratamiento basal-bolo. Además, se observó un índice menor de hipoglucemia nocturna (con base en las mediciones de SMPG (Glucosa en Plasma Monitoreada por el Paciente) y menos aumento de peso (puntaje de SD, peso corregido para sexo y edad) con insulina detemir que con insulina NPH. Un estudio se extendió por 12 meses más (total de 24 meses de datos de tratamiento) para evaluar la formación de anticuerpos después del tratamiento a largo plazo con Levemir®. Después de un aumento en los anticuerpos de insulina durante el primer año, los anticuerpos de insulina disminuyeron durante el segundo año a un nivel ligeramente mayor que el nivel previo al tratamiento. Los resultados indican que el desarrollo de anticuerpos no tiene un efecto negativo sobre el control glucémico y la dosis de insulina detemir.

Farmacocinética.

Absorción: La concentración máxima en suero se alcanza entre 6 y 8 horas después de la administración. Si se administra dos veces diarias, la estabilización de la concentración en suero se alcanza después de la administración de 2-3 dosis. La variación intra-individual en la absorción es menor con Levemir®que con otros preparados de insulina basal. Distribución: El volumen de distribución aparente de Levemir®(aproximadamente 0,1 l/kg) indica que la fracción de insulina detemir en la sangre circulante es alta. Los resultados de los estudios de unión a proteínas in vitro e in vivo sugieren que no existe una interacción clínicamente significativa entre la insulina detemir y los ácidos grasos u otras proteínas ligadas a medicamentos. Metabolismo: La degradación de insulina Levemir®es similar a la de la insulina humana; todos los metabolitos formados son inactivos. Eliminación:La vida media terminal después de la administración subcutánea es determinada por la velocidad de absorción del tejido subcutáneo. La vida media terminal es de 5 a 7 horas según la dosis. Linealidad: Después de la administración subcutánea en el rango de dosificación terapéutico se observa una proporcionalidad de la dosis en la concentración en suero (concentración máxima, extensión de la absorción). No hay diferencias clínicamente significativas entre géneros en cuanto a las propiedades farmacocinéticas de Levemir®. No se observaron interacciones farmacocinéticas ni farmacodinámicas entre liraglutida y Levemir®cuando se administró una sola dosis de Levemir®0.5 U/kg con liraglutida 1.8 mg a un estado estacionario en pacientes con diabetes tipo 2. Poblaciones especiales: Las propiedades farmacocinéticas de Levemir®se han estudiado en niños (6-12 años) y adolescentes (13-17 años) y se han comparado con adultos con diabetes tipo 1. No hubo diferencias clínicamente significativas en cuanto a las propiedades farmacocinéticas. No hubo diferencias clínicamente significativas entre adultos y jóvenes o entre personas con insuficiencia renal o hepática y personas sanas en cuanto a la farmacocinética de Levemir®. Datos preclínicos sobre seguridad: En estudios in vitrode líneas celulares humanas se investigó la unión de la insulina a los sitios de receptores IGF-1 y se ha demostrado que la insulina detemir tiene una reducida afinidad a ambos receptores también como un reducido efecto sobre células de crecimiento en comparación con insulinas humanas. Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico o toxicidad para la reproducción.

Indicaciones.

Tratamiento de diabetes mellitus en adultos, en adolescentes y niños de 2 años en adelante.

Dosificación.

Levemir®es una insulina análoga basal, soluble con un efecto de duración prolongado (hasta 24 horas). Comparado a otras terapias con productos de insulinas de bolo-basal, Levemir®no está asociada a la ganancia de peso. El bajo riesgo de hipoglucemia nocturna comparado a insulinas NPH (protamina neutra Hagedorn) permite un ajuste más intenso hacia los objetivos de niveles de glucosa en sangre para terapia de bolo-basal. Levemir®provee un mejor control de la glucemia medida por glucosa plasmática en ayunas (GPA) comparado con el tratamiento con insulina NPH. Levemir®puede utilizarse solo como insulina basal o en combinación con insulina de bolo. También puede utilizarse en combinación con medicamentos antidiabéticos orales o como tratamiento complementario al tratamiento con liraglutida. Dosis: En combinación con antidiabéticos orales o como complemento a liraglutida se recomienda utilizar Levemir una vez al día, inicialmente a dosis de 10 U o de 0,1-0,2 U/kg. La dosis de Levemir se debe ajustar en base a las necesidades individuales del paciente. A continuación se presenta la recomendación posológica basada en los resultados del estudio:

Cuando se utiliza Levemir®como parte del régimen de insulina bolo-basal, Levemir®se debe administrar una o dos veces al día dependiendo de las necesidades del paciente. La dosis de Levemir®se debe ajustar de forma individual. Para los pacientes que requieren dosificación dos veces al día para optimizar el control glucémico, la dosis de la tarde puede administrarse por la tarde o al acostarse. Puede ser necesario ajustar la dosis si el paciente aumenta su actividad física, cambia su dieta habitual o sufre una enfermedad concomitante. Poblaciones especiales: Tal como ocurre con todas las insulinas, en pacientes mayores o con insuficiencia renal o hepática es necesario intensificar el control glucémico y ajustar individualmente la dosis de Levemir. La eficacia y seguridad de Levemir®se ha demostrado en adolescentes y niños de 2 años en adelante, en estudios de hasta 12 meses. Cambio desde otras insulinas: Cuando se cambie desde otras insulinas de acción intermedia o prolongada a Levemir®puede que sea necesario un ajuste de la dosis y hora de administración. Como ocurre con todas las insulinas, se recomienda un estricto control glucémico durante el cambio y las primeras semanas después del cambio. Puede resultar necesario ajustar el tratamiento concomitante con otros antidiabéticos (dosis y/o hora de administración de antidiabéticos orales o insulinas de acción corta/rápida). Forma de administración: Levemir®sólo se administra por vía subcutánea. Levemir®no se debe administrar por vía intravenosa, ya que puede provocar una hipoglucemia grave. También debe evitarse la administración intramuscular. Levemir®no debe utilizarse en bombas de perfusión de insulina. Levemir®se administra por vía subcutánea mediante inyección en la pared abdominal, el muslo, la zona superior del brazo o la región deltoidea o glútea. Siempre se debe rotar el punto de inyección dentro de la misma zona anatómica para disminuir el riesgo de lipodistrofia. Tal como ocurre con todas las insulinas, la duración de la acción variará según la dosis, el lugar de inyección, el flujo sanguíneo, la temperatura y el nivel de la actividad física. Levemir®FlexPen®es un dispositivo prellenado diseñado para ser utilizado con las agujas desechables NovoFine®o NovoTwist®de una longitud de hasta 8 mm. Con FlexPen®se pueden seleccionar dosis de 1 a 60 unidades, en incrementos de 1 unidad. Levemir®FlexPen®sigue un código de colores y se acompaña de un prospecto que detalla las instrucciones de uso a seguir.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Reacciones adversas.

a. Resumen del perfil de seguridad: Las reacciones adversas observadas en pacientes que usan Levemir®se deben principalmente al efecto farmacológico de la insulina. Se estima que en general un 12% de los pacientes tratados experimentan reacciones adversas. La hipoglucemia es la reacción adversa notificada más frecuentemente durante el tratamiento, ver sección c más abajo. De las investigaciones clínicas se sabe que la hipoglucemia grave, definida como la necesidad de asistencia en el tratamiento, ocurre en aproximadamente un 6% de los pacientes tratados con Levemir®. Las reacciones en el lugar de inyección se han visto con más frecuencia durante el tratamiento con Levemir que con la insulina humana. Estas reacciones incluyen dolor, enrojecimiento, ronchas, inflamación, hematomas, hinchazón y picazón en el lugar de inyección. La mayoría de las reacciones en la zona de inyección son menores y de naturaleza transitoria, es decir que suelen desaparecer al continuar el tratamiento normalmente en unos pocos días o en pocas semanas. Al iniciar el tratamiento con insulina pueden aparecer anomalías en la refracción y edema; estas reacciones son generalmente de carácter transitorio. Una rápida mejoría del control de la glucosa en sangre puede estar asociada a una neuropatía dolorosa aguda, que normalmente es reversible. Una intensificación de la terapia insulínica que produzca una repentina mejoría del control glucémico puede estar asociado a un empeoramiento temporal de la retinopatía diabética. Una intensificación de la terapia insulínica que produzca una repentina mejoría del control glucémico puede estar asociada a un empeoramiento temporal de la retinopatía diabética, mientras que un buen control glucémico prolongado disminuye el riesgo de progresión de la retinopatía diabética. b. Tabla de efectos adversos: Los efectos adversos enumerados a continuación están basados en los datos de los ensayos clínicos y se clasifican de acuerdo a la frecuencia MedDRA y a la clasificación por órganos y sistemas. Las categorías de frecuencias vienen definidas por la siguiente convención: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100 a < 1/10); poco frecuente (≥1/1.000 a < 1/100); rara (≥1/10.000 a < 1/1.000); muy rara ( < 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

c. Descripción de los efectos adversos señalados: Reacciones alérgicas, reacciones potencialmente alérgicas, urticaria, exantema, erupciones: Las reacciones alérgicas, las reacciones potencialmente alérgicas, la urticaria, el exantema y las erupciones son poco frecuentes cuando Levemir®se usa en régimen bolo-basal. Sin embargo, tres estudios clínicos han demostrado que, cuando se usa en combinación con antidiabéticos orales, se puede definir como frecuente (se ha observado un 2,2% de reacciones alérgicas y reacciones potencialmente alérgicas). Reacciones anafilácticas: La aparición de reacciones de hipersensibilidad generalizada (que incluyen exantema cutáneo generalizado, prurito, sudor, molestias gastrointestinales, edema angioneurótico, dificultad en la respiración, palpitaciones e hipotensión) es muy rara pero éstas pueden ser potencialmente mortales. Hipoglucemia: El efecto adverso notificado con mayor frecuencia es hipoglucemia. Puede aparecer si la dosis de insulina es demasiado alta en relación al requerimiento de insulina. Una hipoglucemia grave puede producir un estado de inconsciencia y/o convulsiones y puede dar lugar a una insuficiencia cerebral temporal o permanente o incluso la muerte. Los síntomas de hipoglucemia por lo general aparecen de forma repentina. Pueden incluir sudor frío, piel fría y pálida, fatiga, nerviosismo o temblor, ansiedad, cansancio o debilidad no habitual, confusión, dificultad para concentrarse, mareo, apetito excesivo, cambios en la visión, dolor de cabeza, náuseas y palpitaciones. Lipodistrofia: Lipodistrofia (incluye Lipohipertrofia y Lipoatrofia) puede aparecer en el lugar de inyección. Una rotación continua del sitio de inyección dentro de un área particular de inyección puede ayudar a reducir el riesgo de desarrollo de estas reacciones.

Advertencias.

El paciente debe consultar a su médico antes de viajar a diferentes zonas horarias ya que esto podría suponer que el paciente tenga que utilizar la insulina y comer a horas distintas. Hiperglucemia: La dosificación inadecuada o la interrupción del tratamiento, especialmente en diabetes tipo 1, puede ocasionar hiperglucemia y cetoacidosis diabética. Los primeros síntomas de hiperglucemia generalmente aparecen de forma gradual, a lo largo de un período de horas o días. Estos incluyen sed, aumento de la frecuencia de micción, náuseas, vómitos, somnolencia, piel seca y enrojecida, sequedad de boca, pérdida de apetito así como aliento con olor a acetona. En diabetes tipo 1, los acontecimientos hiperglucémicos no tratados pueden dar lugar a cetoacidosis diabética la cual es potencialmente letal. Hipoglucemia: La omisión de una comida o el ejercicio físico intenso no previsto pueden producir hipoglucemia. Puede producirse una hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en comparación con el requerimiento de insulina. Los pacientes cuyo control glucémico mejora en gran medida, por ejemplo, por medio de terapia insulínica intensiva, pueden experimentar un cambio en sus síntomas usuales de aviso de hipoglucemia y deben ser avisados de esta posibilidad. Los síntomas de aviso habituales pueden desaparecer en los pacientes con diabetes de larga duración. Las enfermedades concomitantes, especialmente las infecciones y situaciones febriles, generalmente aumentan el requerimiento de insulina del paciente. Enfermedades concomitantes renales, hepáticas o que afecten a las glándulas suprarrenales, pituitaria o tiroidea, pueden requerir un cambio en la dosis de insulina. Cuando los pacientes cambian a un tipo de insulina diferente, los síntomas iniciales de aviso de hipoglucemia pueden cambiar o ser menos pronunciados que aquéllos experimentados con su anterior insulina. Cambio desde otras insulinas: El cambio de un paciente a otro tipo o marca de insulina se debe realizar bajo estricta supervisión médica. Los cambios en la concentración, marca (fabricante), tipo, origen (insulina humana, insulina análoga) y/o método de fabricación pueden hacer que sea necesario un cambio en la dosis. Los pacientes que han cambiado otra insulina por Levemir®pueden necesitar un cambio en la dosis en comparación con la dosis utilizada con sus insulinas habituales. Si es necesario un ajuste, éste se puede realizar con la primera dosis o durante las primeras semanas o meses. Reacciones en el lugar de inyección: Como con cualquier terapia insulínica, pueden producirse reacciones en el lugar de inyección que incluyen dolor, enrojecimiento, ronchas, inflamación, hematomas, hinchazón y picazón. La continua rotación de la zona de inyección dentro de un área determinada puede ayudar a reducir o prevenir estas reacciones. Las reacciones normalmente desaparecen en unos pocos días o unas pocas semanas. En raras ocasiones, las reacciones en la zona de inyección pueden requerir la interrupción de Levemir®. Combinación de tiazolidinedionas y productos de insulina. Se han reportado casos de falla cardiaca congestiva por el uso de tiazolidinedionas en combinación con insulina, especialmente en pacientes con factores de riesgo de desarrollo de falla cardiaca congestiva. Ello debe tenerse en cuenta en caso que se considere el tratamiento combinado de tiazolidinedionas con insulina. Si se utiliza esta combinación, los pacientes deben ser observados para detectar signos y síntomas de falla cardiaca congestiva, aumento de peso y edema. Se deberá discontinuar el uso de tiazolidinedionas si ocurre algún deterioro en los síntomas cardíacos.

Interacciones.

Se sabe que ciertos medicamentos interaccionan con el metabolismo de la glucosa. Las siguientes sustancias pueden reducir los requerimientos de insulina del paciente: Antidiabéticos orales, inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO), betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), salicilatos, esteroides anabólicos y sulfonamidas. Las siguientes sustancias pueden aumentar los requerimientos de insulina del paciente: Anticonceptivos orales, tiazidas, glucocorticoides, hormonas tiroideas, simpaticomiméticos, hormona de crecimiento y danazol. Los betabloqueantes pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia. Octreotida y lanreotida pueden aumentar o reducir los requerimientos de insulina. El alcohol puede intensificar o reducir el efecto hipoglucemiante de la insulina. Embarazo y lactancia: Puede considerarse el tratamiento con Levemir®durante el embarazo, si el beneficio justifica los posibles riesgos. Un estudio clínico controlado aleatorizado en mujeres embarazadas con diabetes tipo 1 comparó a Levemir®(n = 152) con insulina NPH (n = 158), ambas en combinación con insulina asparta. Los resultados mostraron una eficacia similar de insulina detemir e insulina NPH y un perfil de seguridad general similar durante el embarazo, en los resultados del embarazo al igual que en el feto y recién nacido. Datos post comercialización de 300 resultados adicionales aproximadamente de mujeres embarazadas expuestas a Levemir®no indican efectos adversos de insulina detemir en el embarazo ni toxicidad causante de malformaciones, en el feto o en el neonato por la insulina detemir. Los datos de animales no indican toxicidad reproductiva. En general, se recomienda la intensificación del control y monitoreo de glucosa en la sangre en mujeres embarazadas con diabetes a lo largo del embarazo y cuando se está considerando embarazarse. Los requerimientos de insulina generalmente disminuyen durante el primer trimestre del embarazo y aumentan durante el segundo y tercer trimestre. Después del parto, normalmente los requerimientos insulínicos vuelven rápidamente a los valores previos al embarazo. Lactancia: No se sabe si se excreta insulina detemir en la leche humana. No se anticiparon efectos metabólicos en la ingesta de insulina detemir en el bebé en etapa de lactancia, ya que como la insulina detemir es un péptido, se digiere en aminoácidos en el tracto gastrointestinal humano. Las mujeres en periodo de lactancia podrían necesitar un ajuste en la dosis de insulina. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado especial de alerta (por ej. conducir un auto o utilizar máquinas). Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen. Esto es particularmente importante en aquellos pacientes con reducida o nula capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia, o que padecen episodios frecuentes de hipoglucemia. Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.

Conservación.

Conservar en refrigeración (entre 2°C - 8°C). No guardar cerca de elemento congelador. No congelar. Conservar el producto con el capuchón puesto para protegerlo de la luz. Levemir®debe protegerse del calor y la luz excesivos. Una vez abierto o si se lleva como repuesto: no refrigerar. Conservar por debajo de 30°C. El período de validez una vez abierto es de 6 semanas. Incompatibilidades: Las sustancias añadidas a Levemir®pueden provocar la degradación de la insulina detemir, por ejemplo, si el medicamento contiene tioles o sulfitos. Levemir®no se debe añadir a los fluidos de perfusión. Este medicamento no debe ser mezclado con otros medicamentos. Precauciones especiales:Las agujas y Levemir®FlexPen®no se deben compartir. El cartucho no se debe rellenar. Levemir®no debe utilizarse si no tiene un aspecto claro e incoloro. Si Levemir®se ha congelado no debe utilizarse. Se debe indicar al paciente que deseche la aguja después de cada inyección.

Sobredosificación.

No es posible fijar definiciones específicas relativas a la sobredosificación de las insulinas, sin embargo, se puede desarrollar hipoglucemia en fases secuenciales si el paciente recibe una dosis superior a sus requerimientos: Los episodios hipoglucémicos leves se pueden tratar con administración oral de glucosa o productos azucarados. Por consiguiente se recomienda que los pacientes diabéticos lleven siempre productos azucarados. Los episodios hipoglucémicos graves con pérdida de consciencia pueden tratarse con inyección intramuscular o subcutánea de glucagón (0,5 a 1 mg) administrada por una persona entrenada, o bien glucosa por vía intravenosa administrada por un profesional sanitario. Se debe administrar glucosa intravenosa, si el paciente no responde al glucagón en 10-15 minutos. Se recomienda la administración de carbohidratos orales al paciente una vez recuperada la consciencia, a fin de prevenir una recaída.

Presentación.

Estuche conteniendo 5 dispositivos prellenados, desechables y multidosis llamados FlexPen®.