ZOTRAN X.R.

Ansiolítico.

Composición.

Cada comprimido de liberación prolongada de ZOTRAN XR, para administración oral, contiene 0,5 ó 1 mg de Alprazolam. Excipientes: ZOTRAN XR comprimidos de liberación prolongada 0,5 mg: Lactosa anhidra, Metilhidroxipropilcelulosa 100, Metilhidroxipropilcelulosa 4000, Estearato de magnesio, Silice coloidal anhidra, FD&C azul N° 2, c.s. ZOTRAN XR comprimidos de liberación prolongada 1 mg: Lactosa anhidra, Metilhidroxipropilcelulosa 100, Metilhidroxipropilcelulosa 4000, Estearato de magnesio, Silice coloidal anhidra, c.s.

Indicaciones.

Los comprimidos de ZOTRAN XR están indicados para el manejo de los trastornos de ansiedad (una enfermedad que corresponde más cercanamente al diagnóstico de trastorno generalizado de ansiedad dado en el Manual Diagnóstico y Estadístico de la APA [DSM-III-R]) o el alivio a corto plazo de los síntomas de la ansiedad. La ansiedad o tensión asociada con el estrés de la vida diaria usualmente no requiere tratamiento con un ansiolítico. El trastorno de ansiedad generalizada se caracteriza por ansiedad excesiva o poco realista, así como preocupación (expectación aprensiva) acerca de dos o más circunstancias de la vida, por un período de seis meses o más, durante el cual la persona ha estado inquieta más días que sin estas preocupaciones. Al menos 6 de los siguientes 18 síntomas a menudo están presentes en estos pacientes: Tensión Motora (temblor, espasmo o sensación de agitación; tensión, dolores o inflamaciones musculares; inquietud; fatiga (cansancio) fácil). Hiperactividad Autonómica (disnea o sensación de asfixia; palpitaciones o frecuencia cardiaca acelerada; sudoración o manos frías y húmedas; sequedad de la boca; mareo o sensación de desmayo; náuseas, diarrea u otro malestar abdominal; rubefacción o escalofríos; micción frecuente; dificultad para deglutir o 'nudo en la garganta'). Vigilancia y Exploración (sensación de gran nerviosismo o impaciencia; respuesta exagerada al asustarse; dificultad para concentrarse o 'la mente en blanco' debido a la ansiedad; dificultad para quedarse o permanecer dormido; irritabilidad). Estos síntomas no deben ser secundarios a otro trastorno psiquiátrico o causado por algún factor orgánico. La ansiedad asociada con depresión responde a ZOTRAN XR. ZOTRAN XR también está indicado para el tratamiento de los desórdenes de pánico con o sin agorafobia. Dos estudios que apoyan esta aseveración se realizaron en pacientes cuyos diagnósticos correspondían cercanamente a los criterios DSM-III-R/IV para desórdenes de pánico. El desorden de pánico (DSM-IV) es una enfermedad caracterizada por ataques de pánico inesperados, por ejemplo: un período discreto de miedo intenso o malestar en el cual cuatro o más de los siguientes síntomas se desarrollan abruptamente y alcanzan un máximo entre 10 minutos: palpitaciones, corazón golpeado o aceleración de la frecuencia cardiaca; sudoración, temblor o conmoción, sensación de acortamiento del aliento o asfixia, sensación de sofoco, dolor de pecho o malestar, náusea o dolor abdominal, sensación de mareo, inestabilidad, aturdimiento o debilidad, despersonalización (siendo separado desde uno mismo) o desrealización (sentimientos de no realidad), (10) miedo a perder el control, miedo a morir, parestesia (sensación de entumecimiento o picazón), bochornos o escalofríos. La eficacia a largo plazo de ZOTRAN XR no ha sido evaluada sistemáticamente. Por lo tanto, los médicos que elijan usar esta droga por periodos mayores a 8 semanas, deberían reevaluar periódicamente la utilidad de la droga para cada paciente individual.

Dosificación.

Si alprazolam SR es para administrarse una vez al día, es preferible su administración en las mañanas. Los comprimidos se deben tomar intactos; no se deben masticar, triturar o romper. Las recomendaciones de dosificación para alprazolam comprimidos de liberación prolongada se basan en el perfil farmacocinético comparable en personas normales que reciben alprazolam comprimidos tres veces o cuatro veces al día y en las que reciben alprazolam comprimidos de liberación prolongada dos veces al día. Duración del Tratamiento:Los datos disponibles respaldan la utilización por hasta 6 meses para la ansiedad y la depresión y por hasta 8 meses en el tratamiento del trastorno de pánico. Interrupción del Tratamiento:Para interrumpir el tratamiento con alprazolam, la dosis se debe reducir lentamente de conformidad con las buenas prácticas médicas. Se sugiere que la dosis diaria de alprazolam se disminuya en no más de 0,5 mg cada 3 días. Algunos pacientes pueden necesitar una reducción de la dosis incluso más lenta. Utilización Pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños menores de 18 años de edad. Posología: Ansiedad:1 mg al día en una o dos dosis. Intervalo de Dosis Usual 0,5 a 4 mg al día en una o dos dosis. Trastornos de Pánico:0,5 a 1,0 mg administrados al momento de acostarse o 0,5 mg dos veces al día. La dosis se debe ajustar a la respuesta del paciente, con incrementos no mayores de 1 mg/día cada 3 a 4 días [En los estudios clínicos la dosis de mantenimiento media fue entre 3 y 6 mg/día, administrados como una única dosis al día o dividida en dos dosis al día con pacientes ocasionales que necesitaron hasta 10 mg/día]. Pacientes Geriátricos:0,5 a 1 mg al día en una o dos dosis. Intervalo de Dosis Usual 0,5 a 1 mg/día; se pueden aumentar gradualmente si se requiere y tolera.

Contraindicaciones.

ZOTRAN XR está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a las benzodiazepinas, alprazolam o cualquier componente de las formulaciones de estos productos.

Reacciones adversas.

Los eventos adversos, si ocurren, generalmente se observan al inicio del tratamiento y usualmente desaparecen con la utilización continua del medicamento o la disminución de la dosis. Los efectos adversos asociados con el tratamiento con alprazolam en pacientes que participan en estudios clínicos controlados fueron los siguientes: Clase de Sistema de órganos MedDRA: Trastornos del metabolismo y la nutrición:Frecuentes: Disminución del apetitio. Trastornos psquiátricos:Frecuentes: Estado de confusión, depresión desorientación, disminución de la líbido. Poco frecuentes: Ansiedad, insomnio, nerviosismo. Trastornos del sistema nervioso:Muy Frecuentes: Ansiedad, insominio, nerviosismo.-Muy frecuentes: Sedación, somnolencia. Frecuente: Ataxia, trastornos del equilibrio, coordinación anormal, deterioro de la memoria, disastria, alteraciones de la atención, hiperinsomnio, letargia, mareo, dolor de cabeza. Trastornos oculares:Frecuentes: Visión borrosa. Trastornos gastrointestinales:Frecuentes: Estreñimiento, xerostomía, nauseas. Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:>D>Frecuentes: Fatiga, irritabilidad. En la experiencia postcomercialización, se han reportado los siguientes efectos adversos: En muchos de los reportes de casos espontáneos de efectos adversos sobre la conducta, los pacientes estaban recibiendo otros medicamentos que actúan sobre el SNC de manera concomitante y/o fueron descritos como pacientes que presentaban condiciones psiquiátricas subyacentes. Los pacientes que presentaban trastorno límite de la personalidad, antecedentes previos de violencia o conductas agresivas o abuso de alcohol o sustancias podrían estar en riesgo de dichos eventos.Se han reportado actos de irritabilidad, hostilidad e ideas intrusivas durante la interrupción de alprazolam en pacientes con trastorno de estrés postraumático.

Advertencias.

Se recomienda precaución cuando se están tratando pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática. Puede presentarse habituación y dependencia emocional/física con las benzodiazepinas, incluido alprazolam. Como sucede con todas las benzodiazepinas, el riesgo de dependencia aumenta con el aumento de la dosis y la utilización prolongada, y es mayor en pacientes con antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas. Se han presentado síntomas de abstinencia después de la disminución rápida o interrupción abrupta de las benzodiazepinas incluido alprazolam. Estos pueden variar entre disforia leve e insomnio hasta síndromes mayores que pueden incluir calambres abdominales y musculares, vómito, sudoración, temblor y convulsiones. Además, se han presentado crisis epilépticas durante disminuciones rápidas o interrupciones abruptas del tratamiento con alprazolam. Se han asociado trastornos de pánico con los trastornos depresivos mayores primarios y secundarios y aumento de los reportes de suicidio entre los pacientes no tratados. Por lo tanto, se debe tener la misma precaución cuando se utilizan dosis más altas de alprazolam en el tratamiento de pacientes con trastornos de pánico, igual a la que se tiene con la utilización de cualquier psicotrópico para el tratamiento de pacientes depresivos o de pacientes para los que existe una razón para esperar ideas o planes suicidas ocultos. La administración a pacientes gravemente deprimidos o suicidas deberá realizarse con precauciones apropiadas y tamaño apropiado de la prescripción.

Interacciones.

Las benzodiazepinas producen efectos depresivos aditivos sobre el SNC cuando se coadministran con el alcohol u otros medicamentos que producen depresión del SNC. Las interacciones farmacocinéticas pueden ocurrir cuando alprazolam se administra con medicamentos que interfieren con su metabolismo. Los componentes que inhiben algunas enzimas hepáticas (particularmente el fitocromo P4503A4) pueden aumentar la concentración de alprazolam y mejorar su actividad. Los datos de los estudios clínicos con alprazolam, los estudios in vitro con alprazolam y los estudios clínicos con medicamentos metabolizados de forma similar al alprazolam proporcionan evidencia de diversos grados de interacción y posible interacción con alprazolam para un número de medicamentos. Con base en el grado de interacción y el tipo de datos disponibles, se realizan las siguientes recomendaciones: La coadministración de alprazolam con ketoconazol, itraconazol u otra clase de antimicóticos del tipo azol no se recomienda. Se recomienda precaución y consideración de la reducción de la dosis cuando alprazolam se coadministra con nefazodona, fluvoxamina y cimetidina. Se recomienda precaución cuando alprazolam se coadministra con fluoxetina, propoxifeno, anticonceptivos orales, diltiazem o antibióticos macrólidos como por ejemplo eritromicina y troleandomicina Las interacciones que incluyen los inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo ritonavir) y alprazolam son complejas y dependientes del tiempo. Las dosis bajas de ritonavir producen gran deterioro de la depuración de alprazolam, prolongan su semivida de eliminación y aumentan los efectos clínicos. Sin embargo, una vez se prolongue la exposición a ritonavir, la inducción de CYP3A contrarresta esta inhibición. Esta interacción requiere un ajuste de la dosis o interrupción de alprazolam. Fertilidad, embarazo y lactancia:Embarazo:Los datos relacionados con teratogenicidad y efectos sobre el desarrollo postnatal y la conducta después del tratamiento con benzodiazepinas son inconsistentes. Existe evidencia de algunos estudios iniciales con otros miembros de la clase de benzodiazepinas de que la exposición en el útero puede estar asociada con malformaciones. Los estudios posteriores con medicamentos de la clase de las benzodiazepinas no han proporcionado evidencia clara de ningún tipo de defecto. Los niños expuestos a las benzodiazepinas durante finales del tercer trimestre de embarazo o durante el trabajo de parto han reportado la presencia del síndrome de hipotonía infantil o síntomas de abstinencia neonatal. Si alprazolam se utiliza durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma alprazolam, la paciente deberá evaluarse para establecer el posible peligro para el feto. Lactancia:los niveles de benzodiazepinas, incluido alprazolam, en la leche materna son bajos. Sin embargo, no se recomienda lactar mientras se estén utilizando benzodiazepinas. Efectos sobre la capacidad para conducir y operar máquinas:Los pacientes deberán advertirse sobre la utilización de alprazolam mientras conducen vehículos automotores o participan en actividades peligrosas hasta que se haya establecido que no han sido afectados por recibir el medicamento.

Sobredosificación.

Los síntomas de sobredosis con alprazolam son extensiones de su acción farmacológica e incluyen somnolencia, habla mal articulada, descoordinación motora, coma y depresión respiratoria. Las secuelas serias son raras a menos que otros medicamentos y/o etanol se hayan estado ingiriendo de forma concomitante. El tratamiento de la sobredosis principalmente es el soporte de la función respiratoria y cardiovascular. El valor de la diálisis no se ha determinado. Se puede utilizar Flumazenil como adyuvante para el manejo de la función respiratoria y cardiovascular asociada con la sobredosis.

Presentación.

ZOTRAN XR 0,5 mg x 30 comprimidos, ZOTRAN XR 1 mg x 30 comprimidos.