DEPO-PRODASONE

Suspensión inyectable 150mg/1ml

Antineoplásico. Progestágeno.

Composición.

Cada mL de Suspensión Inyectable contiene: Medroxiprogesterona Acetato: 150 mg. Excipientes: Macrogol 3350, Cloruro de sodio, Polisorbato 80, Metilparabeno, Propilparabeno, Agua para inyectables. La suspensión inyectable está disponible en frasco-ampolla y jeringa prellenada.

Toxicología.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad: Se ha demostrado que la administración intramuscular a largo plazo de acetato de medroxiprogesterona (MPA) produce tumores mamarios en perros beagle. No hubo evidencia de efecto carcinogénico asociado con la administración oral de MPA a ratas y ratones. El acetato de medroxiprogesterona no fue mutagénico en una batería de pruebas de genotoxicidad invitro oin vivo. El acetato de medroxiprogesterona en dosis altas es un medicamento antifertilidad y es de esperar que las dosis altas afecten la fertilidad hasta la cesación del tratamiento.

Indicaciones.

Anticoncepción: Medroxiprogesterona Acetato (MPA) suspensión inyectable IM está indicada para: Contracepción. Ginecología: Medroxiprogesterona Acetato (MPA) suspensión inyectable IM está indicada para: Tratamiento de los síntomas vasomotores de la menopausia. Oncología: Medroxiprogesterona Acetato (MPA) suspensión inyectable IM está indicada para: Terapia complementaria y tratamiento paliativo de carcinoma endometrial o renal inoperable, recurrente y metastásico.

Dosificación.

La suspensión inyectable se debe agitar bien antes de usar. Anticoncepción: MPA suspensión inyectable intramuscular (IM), debe ser agitada vigorosamente inmediatamente antes de su uso, para garantizar que la dosis administrada representa una suspensión uniforme. Intramuscular (IM): La dosis recomendada es de 150 mg de MPA suspensión inyectable cada 13 semanas (3 meses) administradas por vía intramuscular en el músculo deltoides o glúteo. La suspensión IM no está formulada para inyección subcutánea. Primera inyección: La primera inyección IM debe darse durante los primeros 5 días después de la aparición del período menstrual normal, dentro de los 5 días después del parto si no está en periodo de lactancia, o bien, después de 6 semanas post-parto si existe lactancia materna exclusiva. Segunda e inyecciones subsiguientes: Si el intervalo de tiempo entre inyecciones IM es superior a 13 semanas, el embarazo debe ser descartado antes de administrar la siguiente inyección IM. Cambio desde otros métodos de anticoncepción: Cuando se hace el cambio desde otros métodos anticonceptivos, MPA se deberá dar de manera que asegure una cobertura anticonceptiva continua basada al mecanismo de acción de ambos métodos, (p.ej., las pacientes que cambien de anticonceptivos orales deben recibir su primera inyección de MPA entre los 7 días siguientes a la toma de su última píldora activa). Síntomas vasomotores de la menopausia: MPA inyectable de 150 mg dado intramuscularmente cada 12 semanas. Insuficiencia hepática: No se han realizados estudios clínicos para evaluar el efecto de la enfermedad hepática en la farmacocinética del MPA. Sin embargo, el MPA se elimina casi exclusivamente por el metabolismo hepático y las hormonas esteroideas se pueden metabolizar deficientemente en pacientes con insuficiencia hepática grave. Insuficiencia renal: No se han realizado estudios clínicos para evaluar el efecto de la enfermedad renal en la farmacocinética del MPA. Sin embargo, dado que el MPA se elimina casi exclusivamente por metabolismo hepático, no se debiera necesitar ajustes de la dosificación en mujeres que tienen insuficiencia renal.

Contraindicaciones.

El MPA está contraindicado en pacientes con las siguientes condiciones: Embarazo conocido o sospechado. Hemorragia vaginal no-diagnosticada. Disfunción hepática severa. Tromboflebitis activa, desordenes troboembólicas anteriores o del momento o enfermedades cerebro-vasculares. Cáncer de mama conocido o sospechado o de los órganos genitales hormono-dependiente. Aborto diferido. Hipersensibilidad conocida al MPA o a cualquier componente del medicamento.

Reacciones adversas.

Eventos adversos adicionales reportados durante la experiencia post-comercialización: Formulaciones Intramusculares: En la experiencia post-comercialización, se han reportado raros casos de osteoporosis, incluidas fracturas osteoporóticas en pacientes que recibieron MPA IM.

Advertencias.

Generales: Toda hemorragia vaginal inesperada durante el tratamiento con MPA debe ser investigada. El MPA puede causar algún grado de retención de líquidos, por lo tanto, se debe prestar especial atención cuando se trate a algún paciente con una condición médica preexistente que se pueda ver afectada adversamente por la retención de líquidos. Se debe realizar un seguimiento cuidadoso a las pacientes con antecedentes de depresión endógena Algunos pacientes que reciben el MPA, pueden presentar una tolerancia disminuida a la glucosa. Los pacientes diabéticos deben ser observadas cuidadosamente, mientras estén recibiendo dicho tratamiento. El patólogo (laboratorio) debe ser informado si la paciente usa el MPA, si se le remite tejido endometrial o endocervical para su estudio. El médico/laboratorio debe ser informado de que el uso de MPA puede disminuir los niveles de los siguientes biomarcadores endocrinos: Esteroides plasmáticos/urinarios (por ej., cortisol, estrógeno, pregnanediol, progesterona, testosterona). Gonadotropinas plasmáticas/urinarias (por ej., LH y FSH). Globulina fijadora de hormonas sexuales. El medicamento no debe ser readministrado, pendiente de evaluación, si ocurre pérdida súbita, parcial o total, de la visión o si se presenta súbitamente un inicio de proptosis, diplopía o migraña. Si la evaluación revelase papiledema o lesiones vasculares en la retina, no se debe readministrar el medicamento. MPA no ha sido asociado causalmente con la inducción de trastornos trombóticos o tromboembólicos, sin embargo, no se recomienda el uso de MPA en pacientes con antecedentes de tromboembolismo venoso (TEV). Se recomienda suspender el uso de MPA en pacientes que presentan TEV mientras están en terapia con MPA. El uso de Medroxiprogesterona acetato suspensión inyectable en adolescentes debe restringirse sólo a casos en que otras terapias son inadecuadas o no son efectivas. Advertencias o Formulación Específicos: Pérdida de Densidad Mineral Ósea (DMO):El uso de MPA en inyección disminuye los niveles séricos de estrógeno en mujeres premenopáusicas y está asociado con pérdida significativa de DMO, debido a que el metabolismo óseo se ajusta a un nivel de estrógeno inferior. Esta pérdida de DMO es particularmente inquietante durante la adolescencia y la edad adulta temprana, un período crítico del acrecentamiento óseo. La pérdida de masa ósea es mayor, a medida que aumenta la duración del uso y podría no ser completamente reversible. Se desconoce si el uso de inyecciones de MPA en mujeres jóvenes, reduciría el peak de masa ósea e incrementaría el riesgo de fracturas por osteoporosis en etapas posteriores de la vida. Tanto en mujeres adultas como en mujeres adolescentes, la disminución de DMO durante el tratamiento parece ser sustancialmente reversible después de suspender la inyección de MPA y la producción de los estrógenos ováricos aumenta. El MPA inyectable sólo se debe usar a largo-plazo (ej., por más de 2 años), como un método de control de la natalidad si otros métodos de control de la natalidad son inadecuados. Cuando una mujer necesite seguir usando el MPA inyectable a largo-plazo, se debe evaluar la DMO. En mujeres adolescentes se deben tomar en cuenta la edad y la madurez esquelética de la paciente en la interpretación de las evaluaciones de la DMO. Para el uso de MPA inyectable en mujeres con factores de riesgo a osteoporosis, otros métodos de control de la natalidad debieran ser considerados en el análisis riesgo/beneficio. MPA inyectable puede presentar un riesgo adicional en pacientes con factores de riesgo por osteoporosis, tales como: Uso crónico de alcohol y/o tabaco. Uso crónico de medicamentos que pueden reducir la masa ósea, por ejemplo, anticonvulsivantes o corticosteroides. Bajo índice de masa corporal o desorden alimenticio, por ejemplo, anorexia nerviosa o bulimia. Enfermedad del metabolismo óseo. Antecedentes familiares significativos de osteoporosis. Se recomienda que todas las pacientes mantengan una ingesta adecuada de calcio y Vitamina D. Anticoncepción: La mayoría de las mujeres que usan el MPA suspensión inyectable, experimentan una interrupción de sus patrones de sangrado menstrual (por ej., sangrado/manchado irregular o impredecible, que rara vez es un sangrado fuerte o continuo). A medida que las mujeres siguen usando el MPA suspensión inyectable, experimentan menos sangrados irregulares y más experiencias de amenorrea. La vigilancia de casos-controles a largo-plazo de usuarias del MPA suspensión inyectable, evidenció un leve aumento del riesgo de cáncer de mama y ningún aumento en el riesgo de cáncer ovárico, hepático o cervical y un efecto prolongado y protector en la reducción del riesgo del cáncer endometrial. MPA suspensión inyectable IM tiene un efecto anticonceptivo prolongado. Para quienes quieran concebir, el tiempo promedio de la anticoncepción después de la última inyección, es de 10 meses con un rango de 4 a 31 meses, y no guarda relación con la duración del uso. Se evidenció una tendencia a la ganancia de peso de las mujeres, mientras estuvieron en tratamiento con el MPA. Si se desarrolla ictericia, se debe considerar no-readministrar el medicamento. Las pacientes deben ser advertidas que el MPA suspensión inyectable no las protege contra la infección por el VIH (SIDA) u otras enfermedades transmitidas sexualmente. Ginecología: Tratamiento de los síntomas vasomotores menopáusicos/Oposición de los efectos endometriales de los estrógenos en mujeres menopáusicas que son tratadas con estrógenos (Terapia Hormonal) - Todas las formulaciones. Cáncer de mama: Se ha reportado que el uso de la combinación oral de estrógeno/progesterona por mujeres posmenopáusicas, aumenta el riesgo del cáncer de mama. Trastornos Cardiovasculares: Los estrógenos, con o sin progestágenos, no se deben usar para la prevención de enfermedades cardiovasculares. Enfermedad Coronaria: No existe evidencia de estudios controlados aleatorizados, de beneficio cardiovascular por el uso continuo combinado de estrógenos conjugados y acetato de medroxiprogesterona (MPA). Accidente Cerebrovascular (ACV): Se observó un riesgo mayor de ACV en mujeres que reciben EEC/MPA (estrógenos equinos conjugados/ Medroxiprogesterona Acetato) en comparación con placebo. Tromboembolismo venoso/ Embolia pulmonar: La TH está asociada con un riesgo relativo alto de desarrollar tromboembolismo venoso (VTE), es decir, una trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar. Demencia: Se informó un aumento del riesgo de probable demencia en mujeres posmenopáusicas de 65 años edad o mayores. Cáncer Ovárico: El uso actual de estrógenos solos o estrógenos con progestágenos en mujeres posmenopáusicas durante 5 o más años ha sido asociado con un aumento del riesgo de cáncer ovárico en algunos estudios epidemiológicos. Las usuarias previas de estrógenos solos o estrógenos con progestágenos no tuvieron un mayor riesgo de cáncer de ovario. Otros estudios no mostraron una asociación significativa. Recomendación de Antecedentes y Examen Físico: Antes de iniciar cualquier terapia hormonal, se debe tomar una historia médica y familiar completa. Los exámenes físicos pre-tratamiento y periódicos, deben incluir una especial referencia a la presión sanguínea, mamas, abdomen y órganos pélvicos, incluyendo una citología cervical. Ginecología-Formulaciones Inyectables: Una anovulación prolongada, con amenorrea y/o patrones menstruales erráticos, puede seguir a la administración de inyecciones de dosis única o múltiples del MPA. Oncología: El MPA puede producir síntomas cushingoides. Algunos pacientes recibiendo MPA, pueden presentar una función adrenal suprimida. El MPA puede disminuir los niveles sanguíneos de la ACTH y la hidrocortisona. El médico/laboratorio, deben ser informados de que, además de los biomarcadores endocrinos mencionados en Advertencias, el uso del MPA en las indicaciones oncológicas puede causar también insuficiencia adrenal parcial (disminución de la respuesta del eje pituitario-adrenal), durante el examen con metirapona. Por lo tanto, la capacidad de la corteza adrenal para responder a la ACTH, se debe demostrar antes de administrar la metirapona. Oncología-Formulaciones Inyectables: Una anovulación prolongada, con amenorrea y/o patrones menstruales erráticos, puede seguir a la administración de inyecciones de dosis única o múltiples del MPA. Formulaciones parenterales de dosis alta (por ej., uso oncológico en mujeres premenopaúsicas):Disminución en la Densidad Mineral Ósea. No existen estudios de los efectos sobre la densidad mineral ósea (DMO), del MPA administrado parenteralmente en dosis altas (por ej., para uso oncológico). Una evaluación de la DMO puede ser apropiada en algunos pacientes que usan MPA a largo plazo. Embarazo y lactancia: Embarazo:MPA está contraindicado en mujeres embarazadas. Algunos reportes indican bajo determinadas circunstancias, una asociación entre la exposición intrauterina a medicamentos progestacionales en el primer trimestre del embarazo y anormalidades genitales en el feto. Los infantes de embarazos no-intencionales, que se producen 1 a 2 meses después de la inyección del MPA suspensión inyectable, podrían tener un mayor riesgo de presentar un peso bajo al nacer, lo que a su vez se asocia con un mayor riesgo de muerte neonatal. El riesgo atribuible es bajo, ya que no son comunes los embarazos durante el tratamiento con el MPA. No existe información definitiva para las otras formulaciones del MPA. Si la paciente queda embarazada mientras esté usando este fármaco, se le debe informar del peligro potencial para el feto. Lactancia: MPA y sus metabolitos son excretados en la leche materna. No existe evidencia que sugiera que esto presenta algún peligro para el niño que se amamanta.

Interacciones.

La aminoglutetimida, administrada conjuntamente con dosis altas de MPA oral, puede deprimir significativamente las concentraciones séricas de acetato de medroxiprogesterona. Las usuarias de dosis altas de MPA oral, deben ser advertidas de la posibilidad de una eficacia disminuida con el uso de la aminoglutetimida. Medroxiprogesterona acetato (MPA) es metabolizado in-vitro principalmente por hidroxilación vía CYP3A4. Estudios específicos de interacción droga-droga evaluando los efectos clínicos de inductores e inhibidores de CYP3A4 en MPA no se han llevado a cabo y por lo tanto los efectos clínicos de inductores e inhibidores de CYP3A4 son desconocidos.

Sobredosificación.

Las dosis orales de hasta 3 g al día se han tolerado bien. El tratamiento de la sobredosis es sintomático y de apoyo.

Presentación.

DEPO-PRODASONE Suspensión inyectable de 150 mg/1 mL.

Suspensión inyectable 500mg/3,3ml

Antineoplásico. Progestágeno.

Composición.

Medroxiprogesterona Acetato 500mg cada 3.33mL. Excipientes: Polietilienglicol 3350, Cloruro de sodio, Polisorbato 80, Metilparabeno, Propilparabeno, Agua para inyección.

Toxicología.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad: Se ha demostrado que la administración intramuscular a largo plazo de acetato de medroxiprogesterona (MPA) produce tumores mamarios en perros beagle. No hubo evidencia de efecto carcinogénico asociado con la administración oral de MPA a ratas y ratones. El acetato de medroxiprogesterona no fue mutagénico en una batería de pruebas de genotoxicidad invitro oin vivo. El acetato de medroxiprogesterona en dosis altas es un medicamento antifertilidad y es de esperar que las dosis altas afecten la fertilidad hasta la cesación del tratamiento.

Indicaciones.

Oncología: El Acetato de Medroxiprogesterona (MPA) suspensión inyectable está indicado para: Cánceres de mama que dependen de hormona, en mujeres post-menopáusicas. Cáncer endometrial recurrente y/o metastático. Cáncer renal recurrente y/o metastásico.

Dosificación.

Cánceres de Mama que dependen de hormona, en mujeres post-menopáusicas: La dosis inicial de MPA inyectables es de 500 a 1000 mg diarios intramuscularmente, durante 28 días. Luego la paciente debe ser tratada con un régimen de mantenimiento de 500 mg dos veces a la semana, mientras esté respondiendo al tratamiento. Cáncer Endometrial o Renal Recurrente y/o metastásico: Se recomienda inicialmente 400 a 1000 mg de MPA Inyectable administrados intramuscularmente a la semana. Si se observa mejoría en el curso de pocas semanas o meses y la enfermedad parece estabilizarse, puede ser posible mantener la mejoría con tan poco como 400 mg por mes.

Contraindicaciones.

El MPA está contraindicado en pacientes con las siguientes condiciones: Embarazo conocido o sospechado. Sangrado vaginal no-diagnosticado. Disfunción hepática severa. Hipersensibilidad conocida al MPA o a cualquier componente del medicamento.

Reacciones adversas.

Oncología:

Eventos Reportados Durante la Experiencia Post-comercialización: Formulaciones Intramusculares: En la experiencia post-comercialización se han reportado casos raros de osteoporosis, incluyendo fracturas osteoporóticas, en pacientes recibiendo MPA IM.

Advertencias.

Generales: Toda hemorragia vaginal inesperada durante el tratamiento con MPA debe ser investigada. El MPA puede causar algún grado de retención de líquidos, por lo tanto, se debe prestar especial atención cuando se trate a algún paciente con una condición médica preexistente que se pueda ver afectada adversamente por la retención de líquidos. Se debe realizar un seguimiento cuidadoso a las pacientes con antecedentes de depresión endógena Algunos pacientes que reciben el MPA, pueden presentar una tolerancia disminuida a la glucosa. Los pacientes diabéticos deben ser observadas cuidadosamente, mientras estén recibiendo dicho tratamiento. El patólogo (laboratorio) debe ser informado si la paciente usa el MPA, si se le remite tejido endometrial o endocervical para su estudio. El médico/laboratorio debe ser informado de que el uso de MPA puede disminuir los niveles de los siguientes biomarcadores endocrinos: Esteroides plasmáticos/urinarios (por ej., cortisol, estrógeno, pregnanediol, progesterona, testosterona). Gonadotropinas plasmáticas/urinarias (por ej., LH y FSH). Globulina fijadora de hormonas sexuales. El medicamento no debe ser readministrado, pendiente de evaluación, si ocurre pérdida súbita, parcial o total, de la visión o si se presenta súbitamente un inicio de proptosis, diplopía o migraña. Si la evaluación revelase papiledema o lesiones vasculares en la retina, no se debe readministrar el medicamento. MPA no ha sido asociado causalmente con la inducción de trastornos trombóticos o tromboembólicos, sin embargo, no se recomienda el uso de MPA en pacientes con antecedentes de tromboembolismo venoso (TEV). Se recomienda suspender el uso de MPA en pacientes que presentan TEV mientras están en terapia con MPA. Advertencias o formulación específicos (Oncología): El MPA puede producir síntomas cushingoides. Algunos pacientes recibiendo MPA, pueden presentar una función adrenal suprimida. El MPA puede disminuir los niveles sanguíneos de la ACTH y la hidrocortisona. El médico/laboratorio, deben ser informados de que, además de los biomarcadores mencionados en Advertencias para Todas las Formulaciones y Usos, el uso del MPA en las indicaciones oncológicas puede causar también insuficiencia adrenal (disminución de la respuesta del eje pituitario-adrenal), durante el examen con metirapona. Por lo tanto, la capacidad de la corteza adrenal para responder a la ACTH, se debe demostrar antes de administrar la metirapona. Una anovulación prolongada, con amenorrea y/o patrones menstruales erráticos, puede seguir a la administración de inyecciones de dosis única o múltiples del MPA. Ginecología: Tratamiento de los síntomas vasomotores menopáusicos/Oposición de los efectos endometriales de los estrógenos en mujeres menopáusicas que son tratadas con estrógenos (Terapia Hormonal) - Todas las formulaciones. Cáncer de mama: Se ha reportado que el uso de la combinación oral de estrógeno/progesterona por mujeres posmenopáusicas, aumenta el riesgo del cáncer de mama. Trastornos Cardiovasculares: Los estrógenos, con o sin progestágenos, no se deben usar para la prevención de enfermedades cardiovasculares. Enfermedad Coronaria: No existe evidencia de estudios controlados aleatorizados, de beneficio cardiovascular por el uso continuo combinado de estrógenos conjugados y acetato de medroxiprogesterona (MPA). Accidente Cerebrovascular (ACV): Se observó un riesgo mayor de ACV en mujeres que reciben EEC/MPA (estrógenos equinos conjugados/ Medroxiprogesterona Acetato) en comparación con placebo. Tromboembolismo venoso/ Embolia pulmonar: La TH está asociada con un riesgo relativo alto de desarrollar tromboembolismo venoso (VTE), es decir, una trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar. Demencia: Se informó un aumento del riesgo de probable demencia en mujeres posmenopáusicas de 65 año más de edad o mayores. Cáncer Ovárico: El uso actual de estrógenos solos o estrógenos con progestágenos en mujeres posmenopáusicas durante 5 o más años ha sido asociado con un aumento del riesgo de cáncer ovárico en algunos estudios epidemiológicos. Las usuarias previas de estrógenos solos o estrógenos con progestágenos no tuvieron un mayor riesgo de cáncer de ovario. Otros estudios no mostraron una asociación significativa. Recomendación de Antecedentes y Examen Físico: Antes de iniciar cualquier terapia hormonal, se debe tomar una historia médica y familiar completa. Los exámenes físicos pre-tratamiento y periódicos, deben incluir una especial referencia a la presión sanguínea, mamas, abdomen y órganos pélvicos, incluyendo una citología cervical. Formulaciones parenterales de alta dosis (por ejemplo, el uso oncológico en mujeres pre-menopáusicas): Disminución en la Densidad Mineral Ósea: No existen estudios de los efectos sobre la densidad mineral ósea (DMO), del MPA administrado oralmente o del MPA administrado parenteralmente en dosis altas (por ej., para uso oncológico). Puede ser apropiada una evaluación de la DMO en algunas pacientes que usan MPA a largo plazo, (ver arriba - Pérdida de la densidad mineral ósea). Las disminuciones séricas de estrógeno provocadas por MPA pueden resultar en una disminución de la densidad mineral ósea (DMO) en una mujer premenopáusica y pueden aumentar el riesgo de que desarrolle osteoporosis en su vida posterior. Se recomienda que todas las pacientes mantengan una ingesta adecuada de calcio y vitamina D. En algunas pacientes que usen el MPA a largo-plazo, podría ser apropiada una evaluación de la DMO. Embarazo y lactancia: Embarazo: El MPA está contraindicado en mujeres embarazadas. Algunos reportes han sugerido una asociación entre la exposición intrauterina a las drogas progestacionales en el primer trimestre del embarazo y anormalidades genitales en fetos. Los infantes de embarazos no-intencionales, que se producen 1 a 2 meses después de la inyección del MPA suspensión inyectable, podrían tener un mayor riesgo de presentar un peso bajo al nacer, lo que a su vez se asocia con un mayor riesgo de muerte neonatal. El riesgo atribuible es bajo, ya que no son comunes los embarazos durante el tratamiento con el MPA. No existe información definitiva para las demás formulaciones del MPA. Si se usa el MPA durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras esté usando este fármaco, se le debe informar del peligro potencial para el feto. Lactancia: El MPA y sus metabolitos se excretan en la leche materna. No existe evidencia que sugiera que esto representa algún peligro para el niño que se está amamantando.

Interacciones.

La aminoglutetimida, administrada conjuntamente con dosis altas de MPA oral, puede deprimir significativamente las concentraciones séricas de acetato de medroxiprogesterona. Las usuarias de dosis altas de MPA oral, deben ser advertidas de la posibilidad de una eficacia disminuida con el uso de la aminoglutetimida. Medroxiprogesterona acetato (MPA) es metabolizado in vitro principalmente por hidroxilación vía CYP3A4. Estudios específicos de interacción droga-droga evaluando los efectos clínicos de inductores e inhibidores de CYP3A4 en MPA no se han llevado a cabo y por lo tanto los efectos clínicos de inductores e inhibidores de CYP3A4 son desconocidos.

Sobredosificación.

Las dosis orales de hasta 3 g al día se han tolerado bien. El tratamiento de la sobredosis es sintomático y de apoyo.

Presentación.

DEPO-PRODASONE Suspensión inyectable de 500 mg/33 mL.