SANIPRESIN-D FORTE

Antihipertensivo. Bloqueador de la angiotensina II.

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: Losartán Potásico 100 mg; Hidroclorotiazida 25 mg. Excipientes: Celulosa Microcristalina; Croscarmelosa Sódica; Estearato de Magnesio; Lactosa Monohidrato; Povidona; Crospovidona; Dióxido de Titanio; Macrogol; Talco Alcohol Polivinílico; Laca Alumínica Colorante FD&C Azul N° 1; c.s.

Propiedades.

Farmacodinamia: Antihipertensor:Asociación fija de un antagonista de receptores de la angiotensina II y de un diurético. Losartán:El losartán es un antagonista de los receptores de la angiotensina II (tipo AT1), activo por vía oral. La angiotensina II se une selectivamente a los receptores AT1 existentes en el numeroso tejido, en particular células musculares lisas, vasculares, suprarrenales, riñones y corazón. Ella produce muchos efectos biológicos importantes entre los cuales, la vasoconstricción y la liberación de aldosterona. La angiotensina II estimula igualmente la proliferación de células musculares lisas. Los estudios de unión y farmacológicos demuestran que el losartán se fija selectivamente a los receptores AT1. In vitroe in vivo, el losartán y su metabolito ácido carboxílico farmacológicamente activo bloquean los efectos que la angiotensina II ejerce sobre los receptores. En caso de administración de losartán, la supresión del efecto retroactivo negativo de la angiotensina II sobre la secreción de renina es responsable de un aumento de la actividad renina plasmática. Este aumento produce una elevación de la angiotesina II plasmática. A pesar de estos aumentos, la acción antihipertensiva y la disminución de la aldosterona plasmática se mantienen. En los pacientes hipertensos no diabéticos que tengan una proteinuria, la administración de losartán reduce la proteinuria, la excreción fraccionaria de albúmina y de IgG. El losartán respeta la filtración glomerular y reduce la fracción de filtración. Es generalmente responsable de una disminución de la uricemia (habitualmente < 4 mg por litro) que se mantiene en caso de tratamiento de largo curso. El losartán no tiene efecto sobre los reflejos vegetativos ni de acción prolongada sobre la noradrenalina plasmática. Hidroclorotiazida:La hidroclorotiazida es un diurético y un antihipertensor que estimula el sistema renina-angiotensina aldosterona. Losartán e hidroclorotiazida:El losartán y la hidroclorotiazida tienen una sinergia aditiva parcial en términos de la eficacia antihipertensiva. En los estudios clínicos después de 12 semanas de tratamiento con losartán 50 mg/hidroclorotiazida 12.5 mg la presión diastólica ha sido disminuida en promedio hasta 13.2 mmHg. El efecto antihipertensor ha sido mantenido durante toda la duración de estudios (al menos 1 año). A pesar de una disminución significativa de la presión arterial, losartán 100 mg/hidroclorotiazida 25 mg este producto no ha tenido un efecto clínico significativo sobre la frecuencia cardíaca. Este producto es eficaz para disminuir la presión arterial en los hombres y las mujeres, en los negros así como en los pacientes de otras razas, y en los pacientes de edad menores de 65 años o más. Farmacocinética: Losartán: Absorción:Después de la administración oral el losartán es bien absorbido y sufre un metabolismo de primer paso produciendo la formación de un metabolito ácido carboxílico activo y de otros metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistemática de losartán es de aproximadamente 33%. Las concentraciones máximas promedio de losartán y de su metabolito activo son alcanzadas en 1 hora y 3 a 4 horas respectivamente. La curva de concentraciones plasmáticas de losartán no está modificada de manera estadísticamente significativa cuando el medicamento es administrado con una comida normal. Distribución:El losartán y su metabolito activo se unen al menos en 99% a proteínas plasmáticas, principalmente albúmina. El volumen de distribución de losartán es de 34 litros. Los estudios en la rata muestran que atraviesa muy poco o nada la barrera hematomeníngea. Metabolismo:Aproximadamente 14% de losartán administrado por vía intravenosa u oral es transformado en su metabolito activo. Después de la administración de losartán marcado con carbono 14 por vía oral e intravenosa, la radiactividad reencontrada en el plasma es principalmente debida a losartán y a su metabolito activo. En aproximadamente 1% de los individuos estudiados, la transformación de losartán en su metabolito activo era muy baja. Además de su metabolito activo 2 metabolitos inactivos son formados, de los cuales los 2 principales por hidroxilación de la cadena lateral butil y un metabolito menor, el N-2 tetrazol glucurónido. Eliminación:Los clearances plasmáticos de losartán y de su metabolito activo cercanos a 600 ml/minuto y 50 ml/minuto respectivamente. Los clearances renales de estos 2 compuestos son de aproximadamente 74 ml/minuto y 26 ml/minuto respectivamente. En caso de administración oral de losartán se reencuentra en la orina aproximadamente 4% de la dosis bajo forma inalterada y aproximadamente 6% bajo forma de metabolito activo. Los perfiles farmacocinéticos de losartán y su metabolito activo son lineales hasta una dosis de losartán de 200 mg. Después de la administración oral, las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo disminuyen de manera poliexponencial, con vidas medias terminales de aproximadamente 2 horas y 6 a 9 horas respectivamente. Con 1 sola toma diaria de 100 mg ni el losartán ni su metabolito activo se acumulan de manera significativamente en el plasma. El losartán y sus metabolitos son excretados por vía biliar y por vía urinaria. En el hombre después de una dosis oral de losartán marcado a C14, se encuentra aproximadamente 35% de la radiactividad en la orina y 58% en las heces. Insuficiencia hepática:Después de la administración oral en los enfermos que sufren de cirrosis etílica estable, las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo, eran respectivamente 5 veces y 1.7 veces más elevadas que en los jóvenes voluntarios sanos del sexo masculino. Hemodiálisis:Ni el losartán ni su metabolito activo pueden ser eliminados por hemodiálisis. Hidroclorotiazida:La hidroclorotiazida no es metabolizada y eliminada rápidamente por vía renal. Continuando al menos 24 horas los niveles plasmáticos, se observa una vida media de eliminación plasmática que varía de 5.6 a 14.8 horas. Al menos 61% de las dosis admistradas son eliminadas inalteradas en la orina de 24 horas. La hidroclorotiaziada no atraviesa la barrera hematomeníngea, sino que atraviesa la barrera placentaria y es excretada en la leche materna. En un estudio farmacocinético sobre las interacciones, la hidroclorotiazida administrada a las dosis de 12.5 mg no modifica la farmacocinética de losartán 50 mg y viceversa.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión arterial en los pacientes que sea apropiado el tratamiento combinado. Reducción de riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda.

Dosificación.

En los pacientes que no responden de manera adecuada a la asociación de losartán potásico (a la dosis de 50 mg/día) y de hidroclorotiazida (a la dosis de 12.5 mg/día), Sanipresin-D comprimidos recubiertos después de al menos 3 meses de tratamiento, la posología puede ser aumentada bajo la forma de 1 comprimido por día de losartán potásico (a la dosis de 100 mg/día) y de hidroclorotiazida (a la dosis de 25 mg/día). Una posología superior a 1 comprimido por día de Sanipresin-D Forte no está recomendada. Sanipresin-D Forte comprimidos recubiertos puede ser tomado durante o a distancia de las comidas. Pacientes de edad:La posología inicial en los pacientes de 65 años de edad o más está inalterada bajo reserva de una vigilancia de la función renal y de la kaliemia. El producto puede tomarse durante las comidas o alejado de ellas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a algunos de los constituyentes del medicamento a derivados sulfamidas. Insuficiencia renal severa (clearance de la creatinina inferior a 30 ml/minuto). Insuficiencia hepática (cirrosis). Mujer embarazada o que está amamantando (ver Embarazo y lactancia). Como las otras asociaciones de diuréticos con medicamentos que actúan sobre el sistema renina angiotensina, este medicamento está igualmente contraindicado en las siguientes situaciones. Hipertensión con depleción hidrosódica importante (régimen sin sodio estricto) tratamiento diurético, diálisis, diarreas o vómitos. Hipertensión renovascular. Hipertensión con insuficiencia cardíaca congestiva. Estas 3 situaciones se acompañan en efecto de una hiperestimulación del sistema renina angiotensina, del cual el bloqueo por el antagonista de los receptores de la angiotensina II puede provocar, sobre todo en la primera toma y en el curso de las 2 primeras semanas de tratamiento, una alza tensional brusca y/o aunque más raramente y en un plazo más variable una insuficiencia renal funcional a veces aguda.

Efectos colaterales.

En el plano clínico: Ligados a losartán: Efectos ortostáticos dosis-dependientes:En los pacientes hipertensos tratados en el curso de estudios clínicos controlados, los únicos efectos indeseables debidos al producto y observados con una frecuencia más grande que aquella de placebo en 1% o más pacientes, ha sido aturdimiento y astenia, fatiga. Deterioro de la función renal con aumento de la urea sanguínea y de la creatinina plasmática reversible a la detención del tratamiento, en particular en caso de hipertensión arterial, tratada por diuréticos o con insuficiencia renal. Ligados a la hidroclorotiazida:En caso de insuficiencia hepática, posibilidad de producir encefalopatía hepática (ver Contraindicaciones y Precauciones). Reacciones de hipersensibilidad, fundamentalmente dermatológicas, en personas predispuestas a manifestaciones alérgicas y asmáticas. Erupciones maculopapulosas, púrpura, posibilidad a manifestaciones alérgicas y asmáticas. Erupciones maculopapulosas, púrpura, posibilidad de agravación de un lupus eritematoso agudo diseminado preexistente, náuseas, constipación, vértigos, astenia, parestesias, cefaleas raramente constatadas y ceden más a menudo a una reducción de la posología. Excepcionalmente, pancreatitis. En el plano biológico: Ligados a losartán:Hiperkaliemia. Ligados a la hidroclorotiazida:Una depleción potásica con hipokaliemia, especialmente en caso de diuresis intensiva y particularmente grave en algunas poblaciones de riesgo (ver Precauciones). Una hiponatremia con hipovolemia origina una deshidratación y una hipotensión ortostática. La pérdida conjunta de iones cloro puede secundariamente acarrear una alcalosis metabólica compensatoria: la incidencia y la amplitud de este efecto son bajas. Una elevación de la uricemia y de la glicemia en el curso del tratamiento: el empleo de estos diuréticos será discutido cuidadosamente en los pacientes gotosos y diabéticos. Problemas hematológicos, muchos más raros, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, aplasia medular, anemia hemolítica. Hipercalcemia excepcional.

Precauciones.

Ligadas a losartán: Hipotensión arterial brusca y/o insuficiencia renal:En caso de depleción hidrosódica preexistente (en particular en caso de tratamiento diurético anterior o de régimen sin sodio), una hipotensión arterial brusca y/o una insuficiencia renal puede presentarse. Es necesario detener el diurético al menos 3 días antes de la administración del medicamento. Se recomienda dosificar la creatinina plasmática antes del tratamiento y en el mes que sigue. Insuficiencia renal:Un control periódico del potasio y de la creatinina está recomendado. En caso de antecedentes de insuficiencia hepática, la posología del losartán debe ser reducida. Ningún estudio ha sido efectuado en el niño. Ligados a la hidroclorotiazida: Kaliemia:En el curso del tratamiento, vigilar la kaliemia, especialmente en las personas de edad y/o polimedicados tratados por los digitálicos, los antiarrítmicos similares a la quinidina, los corticoides o los laxantes (ver Interacciones). Las personas que presentan un espacio QT alargado son igualmente de riesgo y los controles frecuentes de la kaliemia son necesarios. Natremia:Todo tratamiento diurético puede provocar una hiponatremia. Un control de la natremia es entonces indispensable y debe ser aún más frecuente en las poblaciones de riesgo (personas de edad). Calcemia:Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio. Ellas pueden ser responsables de un aumento ligero y transitorio de la calcemia. Una hipercalcemia franca puede estar en relación con un hiperparotiroidismo desconocido. Interrumpir el tratamiento por las tiazidas antes de explorar la función paratiroidea. Hipersensibilidad:Los pacientes que reciben tiazidas con o sin antecedentes de alergia o de asma han podido presentar reacciones de hipersensibilidad. Casos de exacerbación o de activación de lupus eritematoso han sido informados. Reacciones metabólicas o endocrinianas:Las tiazidas son susceptibles de producir una intolerancia a la glucosa. En los diabéticos, una adaptación de la posología de tratamiento antidiabético en cuyo caso la insulina puede revelarse necesaria. Los diuréticos tiazídicos pueden favorecer, en algunos pacientes, una hiperuricemia y/o una crisis de gota. Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar los niveles sanguíneos de colesterol y triglicéridos. Función renal y diuréticos:El producto puede provocar una agravación suplementaria de la función renal. Los diuréticos tiazídicos no son completamente eficaces sino cuando la función renal es normal o poco alterada. La hipovolemia inducida por los diuréticos produce una reducción de la filtración glomerular con aumento de la urea sanguínea y de la creatininemia. Esta insuficiencia renal transitoria es sin consecuencia en la persona que tiene función renal normal pero puede agravar una insuficiencia preexistente. En caso de ataque hepático:Los diuréticos deben ser utilizados con prudencia pues las alteraciones aún discretas del equilibrio hidroelectrolítico pueden precipitar la descompensación hepática. Ligadas a la asociación de losartán y de hidroclorotiazida: Modificación de la kaliemia:La asociación de losartán a un diurético hipokaliemiante no excluye la producción de hipokaliemia. El riesgo de hiperkaliemia en los pacientes que tenga una diabetes y/o una insuficiencia renal deben hacer vigilar la kaliemia. Equilibrio hidroelectrolítico:Los signos clínicos del desequilibrio electrolítico (depleción hidrosódica, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia, hipokaliemia) pueden sobrevenir con ocasión de un episodio interrecurrente de diarreas o de vómitos; serán sistemáticamente rastreados. Una vigilancia regular de los niveles de electrólitos séricos será efectuada. Una atención particular deberá ser aportada cuando el tratamiento es administrado a pacientes que tengan una cardiopatía isquémica o una enfermedad cerebrovascular en los cuales una disminución excesiva de la presión arterial podría producir un infarto del miocardio o un accidente cerebral. Los deportistas deber ser advertidos sobre el hecho de que esta especialidad contiene un principio activo que puede inducir una reacción positiva de los test practicados en los controles antidoping. Embarazo y lactancia: Embarazo:El tratamiento con este producto está contraindicado en la mujer embarazada. El descubrimiento de un embarazo bajo este producto impone la detención imperativa del tratamiento durante todo el embarazo. Efectos ligados a losartán:Estudios en ratas han demostrado que Losartán es responsable en el feto y en el recién nacido de efectos indeseables, disminución de peso, mortalidad y/o toxicidad renal. En la especie humana, la perfusión renal fetal que depende de la existencia del sistema renina-angiotensina se inicia durante el segundo trimestre; así, el riesgo fetal y más importante en caso de administración del producto durante el segundo o tercer trimestre de embarazo con riesgo de lesiones fetales. Efectos ligados a hidroclorotiazida:Como regla general, la administración de diuréticos tiazídicos y similares debe ser evitada en la mujer embarazada y jamás constituir el tratamiento de edemas fisiológicos del embarazo. Los diuréticos pueden, en efecto, producir una isquemia fetoplacentaria con riesgo de hipotrofia fetal. Lactancia:La lactancia está desaconsejada debido al paso de las tiazidas a la leche materna. Se desconoce si losartán es excretado en la leche materna. Sin embargo, los estudios en ratas han mostrado concentraciones siginificativas de Losartán en su metabolismo activo en la leche.

Advertencias.

Insuficiencia renal:Como para los otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, algunos hipertensos en apariencia sin enfermedad renal preexistente, riesgo de presentar un aumento de la urea sanguínea y de la creatinina plasmática con este medicamento. Tal eventualidad impone la detención del medicamento. El tratamiento puede ser retomado enseguida, ya sea a posología reducida, ya sea con uno solo de los constituyentes. Debido a la presencia de lactosa, este medicamento está contraindicado en caso de galactosemia congénita, de síndrome de malabsorción de glucosa y de galactosa, o de déficit de lactasa. Basado en el estudio LIFE (Intervención con losartán para la reducción de puntos finales en hipertensión) los beneficios de losartán en la morbilidad y la mortalidad comparada con atenolol no aplica a pacientes de raza negra con hipertensión e hipertrofia ventricular, aunque ambos regímenes de tratamiento reducen efectivamente la presión sanguínea en ellos.

Interacciones.

Ligadas a losartán:Ninguna interacción medicamentosa clínicamente significativa ha sido notada con la hidroclorotiazida, la digoxina, la warfarina, la cimetidina y el fenobarbital. En ausencia de datos documentados y, por analogía con los medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, se recomienda considerar las asociaciones siguientes: Asociaciones desaconsejadas:Diuréticos hiperpotasemiantes (spironolactona, triamterene, solos o asociados). Potasio (sales):hiperkaliemia (potencialmente letal), sobre todo en insuficiencia renal (adición de efectos hiperkaliemiantes). No asociar los hiperkaliemiantes a un antagonista de los receptores de la angiotensina II excepto en caso de hipokaliemia. Ligados a hidroclorotiazida: Asociaciones desaconsejadas:Medicamentos no antiarrítmicos dadores de puntadas al pecho (aztemizol, bepridil, eritromicina I.V., halofantrine, pentamidina, sultopride, terfenadina, vincamina): Puntadas al pecho (la hipokaliemia es un factor favorecedor al igual que la bradicardia y el espacio QT largo preexistente). Asociaciones que necesitan precauciones de empleo:Medicamentos antiarrítmicos dadores de puntadas al pecho: Antiarrítmicos del grupo de la (quinidina, hidroquinidina, disolpiramida, sotalol, amiodarona, bretylium) vigilancia de la kaliemia y del espacio QT en caso de puntadas, no administrar el antiarrítmico sino, practicar una animación electrosistólica. Digitálicos:Efectos tóxicos favorecidos por hipokaliemia. Vigilancia de la kaliemia, del electrocardiograma, si ha lugar reconsiderar el tratamiento. Otros medicamentos hipopotasemiantes:Amfotericina B (vía intravenosa), corticoides (gluco y mineralo, vía general) tetracosáctido, laxantes estimulantes: riesgo aumentado de hipokaliemia (efecto aditivo). Vigilancia de la kaliemia y si es necesario, corrección a tener en cuenta en caso de terapéutica digitálica. Utiliza laxantes no estimulantes. Metformina:Responsable de una acidosis láctica en el caso de una eventual insuficiencia renal funcional. No utilizar la metformina cuando la creatinina plasmática sobrepasa 15 mg/ml (135 umol/l) en el hombre y 12 mg/l (110 mmol/l en la mujer. Productos de contraste yodados:En particular a dosis importantes, riesgo aumentado de insuficiencia renal aguda en caso de deshidratación provocada por el diurético. Rehidratación antes de la administración del producto yodado. Asociaciones para tener en cuenta: Ciclosporina:Riesgo de aumento de la creatininemia sin modificación de los niveles circulantes de ciclosporina, aun en la ausencia de deplesión hidrosódica. Calcio (sales de):Riesgo de hipercalcemia por disminución de la eliminación urinaria de calcio. Ligados al losartán y a la hidroclorotiazida: Asociaciones que necesitan de precauciones de empleo: Antidiabéticos (insulinas, sulfamidas, hipoglicemiantes):La utilización de antagonistas de receptores de la angiotensina II puede teóricamente acarrear un aumento del efecto hipoglicemiante en el diabético tratado por insulina o sulfamidas hipoglicemiantes. Reforzar la autovigilancia glicémica. Baclofeno:Aumento del efecto antihipertensor. Vigilancia de la tensión arterial y adaptación posológica del antihipertensor si es necesario. Antiinflamatorios no esteroides (vía general) salicilados a fuertes dosis:Inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras, produciendo una disminución de la filtración glomerular y luego una insuficiencia renal aguda en el enfermo deshidratado; reducción del efecto antihipertensor de la hidroclorotiazida. Hidratar al enfermo, vigilar la función renal y la kaliemia al principio del tratamiento. Asociaciones para tener en cuenta: Antidepresores imipramínicos (tricíclicos), neurolépticos:Efecto antihipertensor y riesgo de hipotensión ortostática aumentado (efecto aditivo). Corticoides, tetracosáctido:Disminución del efecto antihipertensor (retención hidrosódica de corticoides). Litio:Aumento de la litiemia pudiendo alcanzar valores tóxicos (disminución de la excreción renal de litio). Si el uso de un antagonista de los receptores de la angiotensina II es indispensable, vigilancia estricta de la litiemia y adaptación de la posología.

Conservación.

Conservar a una temperatura que no sobrepasa los 25°C.

Sobredosificación.

Ligada a losartán:Una letalidad importante ha sido observada en la rata y el ratón después de la administración oral de 1000 mg/kg y 2000 mg/kg, es decir, respectivamente 50 y 100 veces la posología máxima recomendada en el hombre respectivamente. Existen pocos datos concernientes a la sobredosis en el hombre: El cuadro clínico será verdaderamente dominado por una hipotensión con taquicardia; una bradicardia secundaria a una activación parasimpática (vagal) podría aparecer. En caso de hipotensión sintomática es necesario instituir un tratamiento de soporte. Ni el losartán ni su metabolito activo pueden ser eliminados por hemodiálisis. Ligado a la hidroclorotiazida:La DL50oral de hidroclorotiazida es mayor de 10 g/kg en la rata y el ratón. Los signos y los síntomas más frecuentes observados están ligados a desórdenes hidroelectrolíticos (hipokaliemia, hipocloremia, hiponatremia), así es que una deshidratación resulta de una diuresis excesiva. En el caso donde un digitálico es coadministrado, una hipolakiemia puede acentuar los problemas del ritmo cardíaco. La importancia de la eliminación de la hidroclorotiazida por hemodiálisis no ha sido establecida. Las primeras medidas consisten en eliminar rápidamente el o los medicamentos ingeridos por lavado gástrico y/o administrar carbón activado, luego restaurar el equilibrio electrolítico en un centro especializado hasta la normalización.

Presentación.

Envase con 30 comprimidos recubiertos.