REPENTIL

Producto de acción central para el tratamiento de la obesidad.

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: Lorcaserina Clorhidrato (como Lorcaserina Clorhidrato hemihidrato 10,388 mg) 10 mg. Excipientes: celulosa microcristalina silicificada, croscarmelosa sódica, hidrolosa, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, colorante FD&C azul N° 2, laca aluminica, dióxido de titanio, talco, macrogol, copolímero del ácido metacrílico, bicarbonato de sodio, alcohol polivitamínico.

Indicaciones.

Lorcaserina clorhidrato está indicado como tratamiento, adicional a una dieta reducida en calorías y una mayor actividad física, para el manejo crónico del peso en adultos con un índice de masa corporal inicial (IMC) de: 30 kg/m2 o más (obeso), o 27 kg/m2o más (sobrepeso) en presencia de, por lo menos, una condición comórbida relacionada con el peso (por ej. hipertensión, dislipidemia, diabetes tipo 2). Limitaciones de uso:No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de la administración de Lorcaserina clorhidrato con otros productos para la pérdida de peso. No se ha establecido el efecto de Lorcaserina clorhidrato en la morbilidad y mortalidad cardiovascular.

Dosificación.

La dosis recomendada de Lorcaserina clorhidrato es 10 mg administrados por vía oral dos veces por día. No se debe exceder la dosis recomendada. Lorcaserina clorhidrato puede tomarse con o sin alimentos. La respuesta a la terapia se debe evaluar hacia la semana 12. Si un paciente no ha perdido por lo menos 5% del peso corporal basal, discontinuar el tratamiento con Lorcaserina clorhidrato, ya que es poco probable que el paciente alcance y mantenga una pérdida de peso clínicamente significativa con la continuación del mismo. El IMC se calcula dividiendo el peso (en kg) por la altura (en metros) al cuadrado (Tabla 2).

Contraindicaciones.

Embarazo. Pacientes con hipersensibilidad conocida al producto o a cualquiera de sus excipientes.

Reacciones adversas.

En la base a datos de estudios clínicos controlados con placebo con Lorcaserina clorhidrato de por lo menos un año de duración (6888 pacientes), el 8,6% de los pacientes tratados con Lorcaserina clorhidrato discontinuó el tratamiento de forma prematura debido a reacciones adversas, en comparación con 6,7% de los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a discontinuación entre los pacientes tratados con Lorcaserina clorhidrato, en comparación con los tratados con placebo fueron: dolor de cabeza (1,3% vs. 0,8%), depresión (0,9% vs. 0,5%) y mareos (0,7% vs. 0,2%). Reacciones adversas más frecuentes:Las reacciones adversas más frecuentes para pacientes no diabéticos (más del 5% y más frecuentes que con placebo) tratados con Lorcaserina clorhidrato fueron: dolor de cabeza, mareos, fatiga, náuseas, boca seca y constipación. Las reacciones adversas más frecuentes para pacientes diabéticos fueron hipoglucemia, dolor de cabeza, dolor de espalda, tos y fatiga. Las reacciones adversas informadas por 2% o más de los pacientes que tomaban Lorcaserina clorhidrato en comparación con placebo se resumen en la Tabla 3 (individuos no diabéticos) y en la Tabla 4 (individuos con diabetes mellitus tipo 2).Otras reacciones adversas: Reacciones adversas relacionadas con la serotonina:Los ISRS, IRSN, bupropion, antidepresivos tricíclicos e IMAO fueron excluidos de los estudios con Lorcaserina clorhidrato. Se permitieron los triptanos y dextrometorfano. Dos pacientes tratados con Lorcaserina clorhidrato experimentaron una cantidad de síntomas y signos coincidentes con el exceso serotoninérgico, incluyendo un paciente recibiendo dextrometorfano. Algunos síntomas de posible etiología serotoninérgica que se incluyen en los criterios para el síndrome serotoninérgico fueron (en orden de frecuencia): escalofríos, temblores, estado de confusión, desorientación e hiperhidrosis. Como el síndrome serotoninérgico tiene una incidencia muy baja, no se puede descartar una relación entre Lorcaserina clorhidrato y dicho síndrome sobre la base de resultados de estudios clínicos. Hipoglucemia en pacientes con diabetes tipo 2:En un estudio clínico de pacientes con diabetes mellitus tipo 2, se produjo hipoglucemia que requirió asistencia de otra persona en 4 pacientes (1.6%) tratados con Lorcaserina clorhidrato. De estos 4 pacientes tratados con Lorcaserina clorhidrato, todos estaban usando sulfonilurea de forma concomitante (con o sin metformina). Lorcaserina clorhidrato no ha sido estudiada en pacientes tratados con insulina. En 19 pacientes (7.4%) tratados con Lorcaserina clorhidrato y en 16 pacientes con placebo (6.3%) se produjo hipoglucemia definida como azúcar en sangre menor de o igual a 65 mg/dl y con síntomas. Deterioro cognitivo:En estudios clínicos de por lo menos 1 año de duración, se produjeron reacciones adversas relacionadas con el deterioro cognitivo (por ej. dificultad en la concentración/atención, alteraciones de la memoria y confusión) en 2,3% de los pacientes que tomaban Lorcaserina clorhidrato y 0,7% de los pacientes que tomaban placebo. Trastornos psiquiátricos:Los trastornos psiquiátricos que condujeron a hospitalización o retiro del fármaco se produjeron más frecuentemente en pacientes no diabéticos tratados con Lorcaserina clorhidrato (2,2%) que en aquellos con placebo (1,1%). Euforia:En estudios clínicos de por lo menos 1 año de duración en pacientes obesos, se observó euforia en 0,17% de los pacientes que tomaban Lorcaserina clorhidrato y en 0,03% de los pacientes que tomaban placebo. Depresión y tendencia suicida:En estudios de por lo menos un año de duración, hubo informes de problemas de depresión/humor en 2,6% de los pacientes tratados con Lorcaserina clorhidrato vs. 2,4% de aquellos tratados con placebo, e ideación suicida en 0,6% de los pacientes tratados con Lorcaserina clorhidrato vs. 0,4% de los pacientes tratados con placebo. El 1,3% de los pacientes con Lorcaserina clorhidrato frente al 0,6% de los pacientes con placebo discontinuaron el fármaco por eventos relacionados con depresión, humor o ideación suicida. Anomalías de laboratorio: Recuentos de linfocitos y neutrófilos:En estudios clínicos de por lo menos 1 año de duración, los recuentos de linfocitos estuvieron por debajo del límite inferior de normalidad en 12,2% de los pacientes que tomaban Lorcaserina clorhidrato y en 9,0% de aquellos que tomaban placebo, y los recuentos de neutrófilos fueron bajos en 5,6% y 4,3%, respectivamente. Hemoglobina:En estudios clínicos de por lo menos 1 año de duración, el 10,4% de los pacientes que tomaban Lorcaserina clorhidrato y el 9,3% de los que tomaban placebo tuvieron la hemoglobina por debajo del límite inferior de normalidad en algún momento durante los estudios. Prolactina:En estudios clínicos, se produjeron elevaciones de la prolactina mayores que el límite superior de normalidad, dos veces el límite superior de normalidad, y cinco veces el límite superior de normalidad en 6,7%, 1,7% y 0,1% de los pacientes tratados con Lorcaserina clorhidrato y 4,8%, 0,8% y 0,0% de los pacientes tratados con placebo, respectivamente. Trastornos oculares:Un número mayor de pacientes no diabéticos y diabéticos tipo 2 tratados con Lorcaserina clorhidrato informaron trastornos oculares en comparación con los tratados con placebo 4,5% vs. 3,0% y 6,3% vs. 1,6%, respectivamente. En la población no diabética tratada con Lorcaserina clorhidrato, se produjeron: visión borrosa, ojo seco y deterioro visual con una incidencia mayor que la de placebo. En la población diabética tipo 2 tratada con Lorcaserina clorhidrato, se produjeron trastornos visuales, infecciones conjuntivales, irritación e inflamación, trastornos de sensación ocular y cataratas con una incidencia mayor que la de placebo. Evaluaciones de seguridad ecocardiográfica:La posible ocurrencia de insuficiencia valvular se evaluó de forma prospectiva en 7794 pacientes en tres estudios clínicos de por lo menos un año de duración, 3451 de los cuales tomaron Lorcaserina clorhidrato 10 mg dos veces por día. El parámetro primario de seguridad ecocardiográfica fue la proporción de pacientes que manifestaron criterios ecocardiográficos de insuficiencia aórtica leve o mayor o insuficiencia mitral moderada o mayor desde el basal hasta un año. Al año, el 2,4% de los pacientes que recibieron Lorcaserina clorhidrato y el 2,0% de los pacientes que recibieron placebo desarrollaron insuficiencia valvular (RR 1.16, IC95% 0.81-1.67). Lorcaserina clorhidrato no se estudió en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad valvular hemodinámicamente significativa.

Precauciones.

Cambios hematológicos:En estudios clínicos de al menos un año de duración, se informaron disminuciones del recuento de glóbulos blancos (incluida leucopenia, linfopenia, neutropenia) y de los glóbulos rojos (incluida anemia y disminuciones de hemoglobina y hematocrito). Por este motivo, se debe considerar el monitoreo periódico del recuento sanguíneo durante el tratamiento con Lorcaserina clorhidrato. Elevación de la prolactina:Lorcaserina clorhidrato eleva moderadamente los niveles de prolactina. Por este motivo, se deben realizar dosajes de prolactina cuando se sospechan síntomas y signos de exceso de la misma (por ej. galactorrea, ginecomastia). En los estudios clínicos, hubo un paciente tratado con Lorcaserina clorhidrato que manifestó un prolactinoma durante el mismo. Se desconoce la relación de Lorcaserina clorhidrato con el prolactinoma en este paciente.

Advertencias.

Síndrome Serotoninérgico o Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM):Se ha informado el desarrollo de reacciones tipo síndrome serotoninérgico o síndrome neuroléptico maligno con posible amenaza de vida asociado al uso de fármacos serotoninérgicos como Lorcaserina clorhidrato. Se ha descripto también con inhibidores selectivos de recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos (ATC), bupropion, triptanos, suplementos dietarios tales como hierba de San Juan y triptófano, fármacos que afectan el metabolismo de la serotonina (incluidos inhibidores de la mono amino oxidasa, IMAO), dextrometorfano, litio, tramadol, antipsicóticos u otros antagonistas dopaminérgicos, particularmente cuando se usan combinados. Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios del estado mental (por ej. agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (por ej. taquicardia, labilidad de la presión arterial, hipertermia), alteraciones neuromusculares (por ej. hiperreflexia, alteración de la coordinación) o síntomas gastrointestinales (por ej. náuseas, vómitos, diarrea). El síndrome serotoninérgico, en su forma más severa, puede parecerse al síndrome neuroléptico maligno, que se caracteriza por: hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica con posible fluctuación rápida de los signos vitales, y cambios del estado mental. Los pacientes deben ser monitoreados para detectar la aparición de signos y síntomas de reacciones tipo síndrome serotoninérgico o SNM. No se ha evaluado de forma sistemática ni se ha establecido la seguridad de Lorcaserina clorhidrato al ser coadministrada con otros agentes serotoninérgicos o antidopaminérgicos, incluidos los antipsicóticos, o fármacos que afectan el metabolismo de la serotonina, incluidos los IMAO. Si la administración concomitante de Lorcaserina clorhidrato con un agente que afecta el sistema neurotransmisor serotoninérgico estuviera clínicamente justificada, se recomienda extrema cautela y una observación cuidadosa del paciente, particularmente durante el inicio del tratamiento y con cada aumento de dosis. El tratamiento con Lorcaserina clorhidrato y cualquier agente serotoninérgico o antidopaminérgico concomitante, incluidos los antipsicóticos, se debe discontinuar de inmediato si aparecieran los eventos antes mencionados, y se debe comenzar un tratamiento sintomático de soporte. Enfermedad valvular cardíaca:Se ha informado insuficiencia valvular cardíaca, que afectó principalmente a las válvulas mitral o aórtica, en pacientes que tomaron fármacos serotoninérgicos con actividad agonista de los receptores 5-HT2B. Se cree que la etiología de la insuficiencia valvular es la activación de los receptores 5-HT2Ben las células intersticiales. A concentraciones terapéuticas, la acción de Lorcaserina clorhidrato es selectiva para receptores 5-HT2C. En estudios clínicos a un año, ninguno de los pacientes que manifestaron criterios ecocardiográficos de insuficiencia valvular (insuficiencia aórtica leve o mayor, o insuficiencia mitral moderada o mayor), fue sintomático. Lorcaserina clorhidrato no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad valvular hemodinámicamente significativa. Los datos preliminares indican que los receptores 5HT2Bpueden estar sobreexpresados en la insuficiencia cardíaca congestiva. Por lo tanto, Lorcaserina clorhidrato se debe usar con cautela en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva. Lorcaserina clorhidrato no se debe usar en combinación con fármacos serotoninérgicos y dopaminérgicos que sean potentes agonistas de los receptores 5-HT2By que sean conocidos por aumentar el riesgo de valvulopatía cardíaca (por ej. cabergolina). Los pacientes que manifiestan signos o síntomas de enfermedad valvular, como: disnea, edema, insuficiencia cardíaca congestiva o un nuevo soplo cardíaco mientras son tratados con Lorcaserina clorhidrato deben ser evaluados, y se debe considerar la discontinuación del tratamiento. Deterioro cognitivo:En estudios clínicos de un año de duración, se informaron daños en la atención y en la memoria como reacciones adversas, las cuales condujeron a la discontinuación del fármaco en algunos de estos pacientes. Otras reacciones adversas informadas vinculadas a Lorcaserina clorhidrato en estudios clínicos incluyeron confusión, somnolencia y fatiga. Como Lorcaserina clorhidrato tiene el potencial para dañar la función cognitiva, los pacientes deben tener cautela al operar maquinaria peligrosa, incluidos automóviles, hasta que estén razonablemente seguros de que el tratamiento con Lorcaserina clorhidrato no les afecta negativamente. Trastornos psiquiátricos:En estudios de corto plazo, a dosis supraterapéuticas de Lorcaserina clorhidrato, se observaron euforia, alucinaciones y disociación. En ensayos clínicos a 1 año, presentaron euforia 6 pacientes (0,2%) tratados con lorcaserina frente a un paciente ( < 0.1%) con placebo. Las dosis de Lorcaserina clorhidrato no deben exceder los 10 mg dos veces por día. Algunos fármacos con acción sobre el sistema nervioso central han estado vinculados a depresión o ideación suicida. Los pacientes tratados con Lorcaserina clorhidrato deben ser monitoreados para detectar la aparición o el empeoramiento de depresión, pensamientos o conducta suicidas, o cambios poco comunes en el humor o en el comportamiento. Se debe discontinuar el tratamiento con Lorcaserina clorhidrato en pacientes que experimentan pensamientos o conductas suicidas. Posible riesgo de hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con terapia antidiabética:La pérdida de peso puede aumentar el riesgo de hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados con insulina o secretagogos de insulina (por ej. sulfonilureas). En estudios clínicos con Lorcaserina clorhidrato se observó hipoglucemia. Lorcaserina clorhidrato no ha sido estudiada en combinación con insulina. Se recomienda la medición de los niveles de glucosa en sangre antes de comenzar y durante el tratamiento con Lorcaserina clorhidrato en pacientes con diabetes tipo 2. Se debe considerar la reducción de la dosis del antidiabético que no sea dependiente de la glucosa para mitigar el riesgo de hipoglucemia. Si un paciente manifiesta hipoglucemia luego de comenzar Lorcaserina clorhidrato, se deben realizar cambios adecuados a la dosificación del fármaco antidiabético. Priapismo:El priapismo es un posible efecto del agonismo de los receptores 5-HT2C. Si no se trata de inmediato, el priapismo puede resultar en daño irreversible al tejido eréctil. Los hombres que tengan una erección que dure más de 4 horas, ya sea dolorosa o no, deben discontinuar el fármaco inmediatamente y buscar atención médica de emergencia. Lorcaserina clorhidrato se debe usar con cautela en los hombres que tengan condiciones que puedan predisponerlos al priapismo (por ej. anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia), o en hombres con deformación anatómica del pene (por ej. angulosis, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie). Hay una experiencia limitada con la combinación de Lorcaserina clorhidrato y medicamentos indicados para la disfunción eréctil (por ej. inhibidores de fosfodiesterasa tipo 5). Por lo tanto, la combinación de Lorcaserina clorhidrato y estos medicamentos debe usarse con cuidado. Disminución de la frecuencia cardíaca:En estudios clínicos se produjeron reacciones adversas de bradicardia en algunos pacientes. Por este motivo, Lorcaserina clorhidrato se debe usar con cuidado en pacientes con bradicardia o antecedentes de bloqueo cardíaco mayor de primer grado. Hipertensión pulmonar:Determinados agentes serotoninérgico de acción central que se utilizan para la pérdida de peso han estado vinculados a hipertensión pulmonar, una enfermedad rara pero letal. Debido a la baja incidencia de esta enfermedad, la experiencia en estudios clínicos con Lorcaserina clorhidrato es insuficiente para determinar si Lorcaserina clorhidrato aumenta el riesgo de hipertensión pulmonar.

Presentación.

Envases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos.