PRO LERTUS

Antiinflamatorio, Analgésico.

Composición.

Cada cápsula de liberación controlada contiene: Diclofenaco colestiramina 140 mg. Excipientes: Carbón activado, Estearato de magnesio, Colorante FD&C Azul N°1, Dióxido de titanio, Gelatina.

Farmacología.

El principio activo de esta medicación es el diclofenaco, un antiinflamatorio no esteroide de probada eficacia con marcadas características analgésicas, antiflogísticas y antipiréticas, unido a la colestiramina. El efecto terapéutico del diclofenaco ha sido demostrado por una disminución o bien desaparición de síntomas tales como dolores en reposo o exacerbado con los movimientos, rigidez matinal, edemas articulares así como mejoría funcional. En la dismenorrea primaria el diclofenaco disminuye los dolores y, además, puede también disminuir la pérdida menstrual. La gran acción analgésica, antiflogística y antipirética del diclofenaco se basa en la inhibición de la enzima ciclooxigenasa, responsable de la formación de prostaglandinas y tromboxano a partir del ácido araquidónico. Las prostaglandinas tienen un rol fundamental en el origen de la inflamación, el dolor y la fiebre. En concentraciones plasmáticas similares a las halladas en humanos, el diclofenaco in vitro no produce inhibición de la biosíntesis de proteoglicanos en el cartílago. La actividad de los metabolitos formados a partir del diclofenaco fue estudiada in vitro y con distintos modelos animales. Básicamente es importante la actividad del 4- hidroximetabolito, que posee, según el animal estudiado, una actividad antiinflamatoria o analgésica, que es de 20 a 40 veces más reducida que la de la sustancia activa no modificada. Toxicidad preclínica: Los resultados presentes obtenidos en experimentos animales con diclofenaco y los estudios posteriores con diclofenaco colestiramínico presentan características toxicológicas comparables. Toxicidad aguda: El diclofenaco no mostró toxicidad aguda en distintas especies animales. En cuanto a síntomas de envenenamiento, ver Sobredosificación. Toxicidad crónica: La toxicidad crónica de diclofenaco fue estudiada en ratas, perros y monos. Con respecto a la variable toxicológica según la especie a partir de dosis de más de 0,5 ó 2 mg/kg, se presentaron ulceraciones en el tubo gastrointestinal y como consecuencia de ello, peritonitis, anemia y leucocitosis. Potencial mutagénico y carcinogénico: No se ha demostrado tanto en estudios in vivo como in vitro acción mutagénica ni carcinogénica del diclofenaco. Toxicología reproductiva: El potencial embriotóxico de diclofenaco fue estudiado con tres especies animales (rata, laucha, conejo). En las dosis habituales no se observaron muerte fetal ni retardo del crecimiento. No se observaron malformaciones. El tiempo de embarazo y la duración del parto se alargaron con diclofenaco. No se observó un efecto negativo sobre la fertilidad. Las dosis por debajo del límite tóxico para la madre no afectaban el desarrollo posnatal de los hijos. Colestiramina resultó prácticamente no tóxica. La dosis de colestiramina suministrada conjuntamente con este producto es 100 a 200 veces menor que la dosis recomendada para la terapia de trastornos metabólicos de lípidos (por ej., hipercolesterolemia). (Farmacocinética): Absorción: La fórmula del medicamento asegura una liberación rápida y sostenida de diclofenaco a partir del complejo colestiramínico. A los 20 minutos de la toma de una cápsula se logran concentraciones plasmáticas medibles de 0,3 mcg/mL. Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) 0,7+/-0,22 mcg/mL (2,2 +/- 0,7mcmol/litro) se alcanzan después de 1,25 horas (0,33/2 horas). El área bajo la curva del medicamento es en promedio un 20% menor a las concentraciones alcanzadas con diclofenaco grageas a dosis equivalentes. Los niveles plasmáticos son detectables hasta 12 horas posteriores a la administración de una cápsula del medicamento. Comparado con diclofenaco grageas en dosis equivalente, diclofenaco colestiramínico presenta un pico plasmático rápido, menores concentraciones plasmáticas máximas, pero con una absorción constante y con menores oscilaciones interindividuales de las concentraciones plasmáticas y de las áreas bajo la curva. Distribución: El diclofenaco está ligado en el 99,7% a proteínas, especialmente albúmina (99,4%). Las concentraciones máximas en líquido sinovial se hallan a las 2-4 horas del pico máximo plasmático. La vida media de eliminación del líquido sinovial es de 3-6 horas. Metabolización: La metabolización de diclofenaco es rápida y prácticamente total. Los metabolitos son conocidos. La biotransformación se efectúa en una pequeña parte por glucuronización, fundamentalmente por hidroxilación simple y múltiple, que lleva a la formación de varios metabolitos fenólicos (diclofenaco, 3'-hidroxi, 4'-hidroxi, 5-hidroxi y 3'-hidroxi-4'-metoxi), que luego son conjugados en gran medida con ácido glucurónico. Eliminación: La eliminación del diclofenaco del plasma se efectúa con un clearance sistémico de 262 ± 56 mL/min. La vida media es de 1-2 horas. Menos del 1% de la sustancia activa es eliminada en forma inalterada por vía renal. En forma de metabolitos se eliminan por orina aproximadamente un 60% de la cantidad administrada; el resto, por heces. La farmacocinética del diclofenaco permanece inalterada incluso con la administración repetida. Al mantener los intervalos recomendados de dosificación, no hay acumulación. No se observaron grandes diferencias de absorción, metabolismo y eliminación en relación con la edad de los pacientes. Los estudios hechos después de una administración única IV de diclofenaco muestran que con una disminución de la función renal no hay acumulación de la sustancia activa inalterada. Por su parte, dichos estudios permiten suponer que con una función renal fuertemente restringida se llega después de una administración múltiple de diclofenaco a un aumento de la concentración de metabolitos en el plasma, sin que esto tenga, según los conocimientos actuales, efectos clínicamente medibles. En caso de alteración de la función hepática (hepatitis crónica, cirrosis hepática sin descompensación portal), la cinética y el metabolismo son los mismos que en pacientes con hígados sanos. Biodisponibilidad: Las comparaciones de las curvas de nivel plasmático después de aplicaciones intravenosas u orales de diclofenaco radiomarcado muestran que por vía oral la cantidad total de la sustancia alcanza la circulación sistémica. Correspondiendo un 54% de sustancia activa inalterada, el resto son metabolitos en parte también activos. En comparación con diclofenaco grageas, la biodisponibilidad del diclofenaco en cápsulas alcanza un promedio de 78 +/- 18% (62-117%).

Indicaciones.

Alivio del dolor e inflamación producida por osteoartritis, espondilitis anquilosante, dismenorrea primaria. Uso Clínico: Enfermedades inflamatorias articulares (inclusive crisis agudas de gota) Enfermedades inflamatorias articulares crónicas, en especial artritis reumatoide (poliartritis crónica). Otras inflamaciones de origen reumático de la columna vertebral. Irritaciones derivadas de enfermedades degenerativas de las articulaciones y síndromes dolorosos de la columna vertebral (artrosis activadas y espondiloartrosis, síndrome cervical, lumbalgias, ciáticas). Reumatismo no articular. Inflamaciones postraumáticas y postoperatorias dolorosas y edema después de contusiones y cirugías. Anexitis aguda o subaguda. Dolores causados por tumores, especialmente de origen óseo esquelético o inflamación de edema peritumoral. Como adyuvante en el tratamiento de procesos infecciosos graves, acompañados de dolor e inflamación de oído, nariz o garganta, como por ejemplo, en las Faringoamigdalitis y en las otitis, respetando los principios terapéuticos generales de que la enfermedad básica debe ser tratada adecuadamente. La fiebre aislada no representa una indicación.

Dosificación.

Adultos: 1 a 2 cápsulas por día. La dosis diaria debe ser dividida en dos dosis individuales. Para casos leves, terapia prolongada, es a menudo suficiente administrar una cápsula por día. Las cápsulas deben administrarse preferentemente con las comidas y con líquidos, no deben ser partidas ni masticadas. La duración del tratamiento se determina por el tipo y gravedad de la enfermedad. No existe una limitación general en cuanto al tiempo de administración. No administrar a menores de 12 años.

Contraindicaciones.

Menores de 12 años. Diclofenaco colestiramina no debe ser administrado en caso de: Hipersensibilidad conocida al diclofenaco y colestiramina y a otros excipientes, debido a la potencial hipersensibilidad cruzada con otros AINEs. Disfunciones hematológicas no esclarecidas. Úlcera gástrica o intestinal. Último trimestre del embarazo. Al igual que otros fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE), este medicamento está contraindicado en los pacientes que padecen ataques de asma, pólipos nasales, angioedema, broncoespasmo, urticaria, rinitis aguda y otros síntomas o reacciones alérgicas o anafilactoideas tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que inhiben la actividad de la prostaglandina-sintetasa. En raros casos se han presentado reacciones anafilácticas fatales y asmáticas severas. No debe usarse AINEs con excepción de Ácido Acetilsalicílico en pacientes en el período post operatorio inmediato a una cirugía de by pass coronario. Depresión de la médula ósea: Puede utilizarse en las siguientes condiciones solamente bajo criterios de evaluación del riesgo-beneficio: En el primer y segundo trimestre del embarazo. Durante el período de post-parto. En caso de inducción de porfiria.

Reacciones adversas.

(Inclusive las observadas con otras formas de dosificación de diclofenaco administradas durante corto o largo plazo). Se emplearon las siguientes estimaciones de la frecuencia: Frecuentes: >10%; Ocasionales: 1-10%; Raros: 0,001%: en casos aislados: < 0,001%. Tracto gastrointestinal: Ocasionales: dolor epigástrico, otros trastornos gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea, calambres abdominales, dispepsia, flatulencia, anorexia. Raros: hemorragias gastrointestinales (hematemesis, melena, diarrea sanguinolenta), úlcera gástrica o intestinal con o sin hemorragia o perforación. En casos aislados:estomatitis aftosa, glositis, lesiones esofágicas, estenosis colónicas, trastornos intestinales bajos como colitis hemorrágica inespecífica y exacerbación de la colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, estreñimiento, pancreatitis. Sistema nervioso central: Ocasionales: cefaleas, mareo o vértigo. Raramente; somnolencia. En casos aislados: trastornos de la sensibilidad, inclusive parestesias, trastornos de la memoria, desorientación, insomnio, irritabilidad, convulsiones, depresión, ansiedad, pesadillas, temblor, reacciones psicóticas, meningitis aséptica. Sentidos: En casos aislados: trastornos de la visión (visión borrosa, diplopía), pérdida del oído, tinnitus, alteraciones del gusto. Piel: Ocasionales: eritemas o erupciones cutáneas. Raras veces: urticaria. En casos aislados: erupciones bullosas, eccemas, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (epidermólisis tóxica aguda), eritrodermia (dermatitis exfoliativa), caída del cabello, reacción de fotosensibilidad, púrpura, inclusive púrpura alérgica. Riñones: Raramente: edema. En casos aislados: insuficiencia renal aguda, alteraciones urinarias como hematuria, proteinuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, necrosis papilar. Hígado: Ocasionales: aumento de los valores séricos de aminotransferasas. Raramente: hepatitis con o sin ictericia. En casos aislados: hepatitis fulminante. Sangre: En casos aislados: trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica, agranulocitosis. Hipersensibilidad: Raramente: reacciones de hipersensibilidad como asma, reacciones sistémicas anafilácticas/anafilactoides, inclusive hipotensión. En casos aislados: vasculitis, neumonitis. Sistema cardiovascular: En casos aislados: palpitación, dolor torácico; hipertensión, insuficiencia cardíaca congestiva. Otros sistemas orgánicos: Ocasionalmente: reacciones en el punto de la inyección intramuscular como dolor local e induración. En casos aislados: abscesos locales y necrosis en el punto de la inyección intramuscular. Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria: Los pacientes que experimenten mareos u otros trastornos nerviosos centrales, inclusive trastornos de la visión, no deberán conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Precauciones.

Los pacientes que sufren de asma, fiebre de heno, inflamación de las membranas nasales (pólipos nasales) o infecciones crónicas de las vías respiratorias son extremadamente susceptibles a reacciones de hipersensibilidad (hasta intolerancia a analgésicos y/o asma por analgésicos). Por lo tanto, se deben adoptar precauciones especiales (disponibilidad de equipos de primeros auxilios). Para los pacientes con antecedentes de úlcera gástrica o intestinal, con disfunciones gastrointestinales, con hipertensión o enfermedades cardíacas, inflamación gastrointestinal con colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, disfunciones hepáticas o renales y pacientes bajo tratamiento con diuréticos y pacientes de edad avanzada, es imprescindible una supervisión médica cuidadosa y constante. Por la importancia de las prostaglandinas en el mantenimiento del flujo sanguíneo renal, se debe dar especial atención a pacientes con deficiencias de las funciones cardíacas o renal, en pacientes bajo tratamiento con diuréticos y pacientes durante el postoperatorio; en el caso de cirugía mayor, Pro Lertus debe ser administrado bajo precauciones especiales. En casos raros en que, bajo la medicación con Pro Lertus se constatara la presencia de úlcera o hemorragia gastrointestinal debe ser discontinuado. En pacientes de edad avanzada deberán adoptarse precauciones especiales por los motivos clínicos inherentes. Durante el tratamiento prolongado, se recomienda monitorizar el hemograma y las funciones hepáticas y renales. Otras condiciones que requieren precaución en el uso del diclofenaco son las siguientes: Hemofilia, trastornos plaquetarios u otros problemas de sangramiento preexistentes. Aumenta el riesgo de hemorragia debido a que la mayoría de los AINEs inhiben la agregación plaquetaria. Al alcoholismo activo puede aumentar el riesgo de efectos adversos a nivel digestivo. En caso de insuficiencia cardíaca congestiva, diabetes mellitus, edema pre-existente o sepsis aumenta el riesgo de insuficiencia renal. Estomatitis:Este síntoma de posible discrasia sanguínea inducida por AINEs puede ser enmascarado por una estomatitis preexistente. Los pacientes que padecen lupus eritematoso sistémico, pueden estar predispuestos a sufrir efectos adversos a nivel de SNC o nivel renal. En casos de porfiria hepática puede precipitarse un ataque agudo. Otras precauciones: Efectuar seguimiento de los pacientes en tratamiento crónico con AINEs por signos y síntomas de ulceración o sangramiento del tracto gastrointestinal. Efectuar monitoreo de transaminasas y enzimas hepáticas en pacientes en tratamiento con AINEs. especialmente en aquellos tratados con Nimesulida, Sulindaco. Diclofenaco y Naproxeno. Usar con precaución en pacientes con compromiso de la función cardiaca, hipertensión, terapia diurética crónica, y otras condiciones que predisponen a retención de fluidos debido a que los AINES pueden causar la retención de fluidos además de edema periférico. Se puede producir insuficiencia renal aguda. nefritis intersticial con hematuria, síndrome nefrótico, proteinuria, hiperkalemia, hiponatremia, necrosis papilar renal y otros cambios medulares renales. Pacientes con falla renal preexistente están en mayor riesgo de sufrir insuficiencia renal aguda. Una descompensación renal se puede precipitar en pacientes en tratamiento por AINEs, debido a una reducción dosis dependiente en la formación de prostaglandinas afectando principalmente a ancianos, lactantes, prematuros, pacientes con falla renal, cardiaca o disfunción hepática, glomerulonefritis crónica, deshidratación, diabetes mellitus, septicemia, pielonefritis y depleción de volumen extracelular en aquellos que están tomando inhibidores de la ECA, y/o diuréticos. Síntomas de toxicidad gastrointestinal severa tales como inflamación, sangramiento, ulceración y perforación del intestino grueso y delgado pueden ocurrir en cualquier momento con o sin síntomas previos, en pacientes en terapia crónica con AINEs, por lo que se debe estar alerta frente a la presencia de síntomas de ulceración o sangrado. Se han producido reacciones anafilactoídeas en pacientes asmáticos, sin exposición previa a AINEs, pero que han experimentado previamente rinitis con o sin pólipos nasales o que exhiben broncoespasmo potencialmente fatal después de tomar Ácido Acetilsalicílico u otro AINE. Debido al riesgo de que se produzcan eventos cardiovasculares severos con el uso de AINEs, a excepción del Ácido Acetilsalicílico, debe evaluarse cuidadosamente la condición del paciente antes de prescribir estos medicamentos.

Interacciones.

Litio, digoxina: El diclofenaco puede provocar un aumento de las concentraciones en plasma de litio y digoxina. Diuréticos: Como otros AINE's, el diclofenaco puede reducir la actividad de los diuréticos. El tratamiento concomitante con diuréticos que ahorran potasio puede estar relacionado con un aumento de los niveles séricos de potasio haciendo, pues, necesario su control. AlNEs: La administración concomitante de AINE's sistémicos puede incrementar la frecuencia de aparición de efectos secundarios. Anticoagulantes: Aunque los estudios clínicos parecen indicar que el diclofenaco no influye sobre la acción de los anticoagulantes, existen informes aislados sobre un mayor riesgo de hemorragia en los pacientes sometidos a un tratamiento concomitante con diclofenaco y anticoagulantes. Por tanto, se recomienda vigilar estrechamente a tales pacientes. Antidiabéticos: Los estudios clínicos han mostrado que el diclofenaco puede administrarse junto con antidiabéticos orales sin que influya sobre su efecto clínico. Sin embargo, existen informes aislados de que se producen efectos tanto hipoglucémicos como hiperglucémicos durante el tratamiento con diclofenaco que exigen modificar la dosificación del hipoglucemiante. Metotrexato: Se recomienda precaución cuando se empleen los AINE's menos de 24 horas antes o después de un tratamiento con metotrexato, ya que pueden elevar las concentraciones en sangre del metotrexato y aumentar la toxicidad del mismo. Ciclosporina: La nefrotoxicidad de la ciclosporina puede aumentar debido a los efectos de los AINEs sobre las prostaglandinas renales. Quinolonas antibacterianas: Existen informes aislados de convulsiones debidas posiblemente al empleo concomitante de quinolonas y AINEs. Antihipertensivos: Es recomendable el chequeo de la respuesta antihipertensiva, pues el uso conjunto con AINEs ha reducido o revertido los efectos de los antihipertensivos, posiblemente por inhibición de las prostaglandinas renales causando retención de agua y sodio. Uso en ancianos: Por razones médicas, se exige cautela en los enfermos de edad avanzada. Se recomienda en particular emplear la menor dosis eficaz en los pacientes ancianos débiles o en los que tengan poco peso corporal. Embarazo y lactancia: Diclofenaco colestiramina se administrará durante el primer y segundo trimestre del embarazo en casos extremos y utilizando únicamente las dosis eficaces mínimas. Al igual que en el caso de otros inhibidores de la prostaglandina-sintetasa (debido a la posibilidad de que se produzca inercia uterina y/o un cierre prematuro del ductus arterioso). No administrar durante el tercer trimestre del embarazo. Tras la administración cada 8 horas de la dosis oral de 50 mg, la sustancia activa pasa a la leche materna, aunque en cantidades tan ínfimas que normalmente no se producen efectos no deseados en los niños.

Sobredosificación.

Síntomas y Tratamientos de dosis Excesivas: Se supo sólo en casos individuales de marcadas sobredosis de diclofenaco. No se sabe de un cuadro clínico típico después de una sobredosis. Síntomas: Perturbaciones del sistema nervioso central (mareos, dolores de cabeza, hiperventilación, enturbiamiento del conocimiento en niños, también calambres mioclónicos), del tubo gastrointestinal (náuseas, vómitos, dolores de estómago, hemorragias) así como trastornos funcionales del hígado y riñones. Terapia: No existe un antídoto específico. Las medidas terapéuticas en caso de sobredosis son las siguientes: Después de haberlo tragado, es necesario evitar lo antes posible la absorción mediante un lavado estomacal y tratamiento con carbón activo. El tratamiento de complicaciones como hipotonía, insuficiencia renal, calambres, irritaciones gastrointestinales y depresión respiratoria resulta útil y es sintomática. Medidas específicas como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión no son útiles probablemente para la eliminación de antiinflamatorios por su alta ligación de albúmina.

Presentación.

Envase conteniendo 10 y 20 cápsulas.