NIASPAN CF

Hipolipemiante.

Descripción.

Los comprimidos de niacina de liberación prolongada contienen niacina, el cual en dosis terapéuticas es un agente antihiperlipemiante. La niacina (ácido nicotínico, o ácido 3-piridinecarboxílico) es un polvo blanco, cristalino y es soluble en agua. Los comprimidos de niacina de liberación prolongada son comprimidos no ranurados, color anaranjado medio, recubiertos, para administración oral y están disponibles en tres concentraciones que contienen 500 mg, 750 mg o 1000 mg de niacina. Los comprimidos también contienen los ingredientes inactivos hipromelosa, povidona, ácido esteárico, macrogol y tinta negra, y los siguientes agentes colorantes: FD&C amarillo N°6/Laca alumínica amarillo Sunset, óxidos de hierro sintético rojo y amarillo, y dióxido de titanio.

Composición.

Niaspan CF 500 comprimidos de liberación prolongada 500 mg: Cada comprimido de liberación prolongada contiene: Niacina como principio activo 500 mg. Excipientes: hipromelosa, polividona, ácido esteárico, Opadry naranja y tinta negra fina. Niaspan CF 750 comprimidos de liberación prolongada 750 mg: Cada comprimido de liberación prolongada contiene: Niacina como principio activo 750 mg. Excipientes: hipromelosa, polividona, ácido esteárico, Opadry naranja y tinta negra fina. Niaspan CF 1000 comprimidos de liberación prolongada 1000 mg: Cada comprimido de liberación prolongada contiene: Niacina como principio activo 1000 mg. Excipientes: hipromelosa, polividona, ácido esteárico, Opadry naranja y tinta negra fina.

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas: El mecanismo de acción por el cual el ácido nicotínico/niacina modifica los perfiles lipídicos no está totalmente aclarado. Sin embargo, se reconoce que el ácido nicotínico/niacina inhibe la liberación de ácidos grasos libres desde el tejido adiposo produciendo menos ácidos grasos libres que se presentan al hígado. Dado que menos ácidos grasos son transportados al hígado, menos son esterificados a triglicéridos y luego incorporados al VLDL. Esto puede llevar a disminuir la generación de LDL. Por aumento de la actividad de la lipoproteína lipasa, el ácido nicotínico/niacina puede aumentar la tasa remoción de triglicéridos quilomicrones del plasma. Entonces, el ácido nicotínico/niacina disminuye la tasa de síntesis hepática de VLDL y subsecuentemente LDL. No parece afectar la excreción fecal de grasas, esteroides o ácidos biliares. En la dosis de mantención recomendada, el ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada (pero no la nicotinamida) produce una reducción clínica en la proporción colesterol total/HDL [-17, a -27], LDL [-8 a -16%], triglicéridos [-14 a -35%] con un aumento en el HDL [16% a 26%]. Además de la reducción ya mencionada en los niveles de LDL, el ácido nicotínico causa un cambio en la composición de las partículas pequeñas densas de LDL (principal lipoproteína aterogénica) a partículas más grandes, más flotantes de LDL (menos aterogénica). El aumento en HDL también se asocia con un cambio en la distribución de las sub-fracciones de HDL, incluyendo un aumento en la proporción HDL2/HDL3, el efecto protector del HDL principalmente se debe al HDL2. Además, el ácido nicotínico/niacina aumenta los niveles séricos de apolipoproteína A1 (Apo1), una de las dos principales lipoproteínas del HDL, mientras disminuye las concentraciones de apolipoproteína B-100 (Apo B), la principal proteína componente de la lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) y fracciones LDL que se conoce juegan roles importantes en la aterogénesis. Los niveles séricos de lipoproteína a, [Lp (a)], que presenta gran homología con el LDL pero considerado como un factor de riesgo independiente para enfermedad cardíaca coronaria, también se reducen significativamente por el ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada. El efecto beneficioso del ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada sobre la morbilidad y mortalidad no se ha evaluado directamente. Sin embargo, datos clínicos relevantes están disponibles con el ácido nicotínico/niacina de liberación inmediata. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: El ácido nicotínico/niacina se absorbe rápida y extensivamente cuando se administra oralmente (al menos 60-76% de la dosis). Los estudios de biodisponibilidad de dosis única han demostrado que las concentraciones de comprimidos, dos de 500 mg y uno de 1000 mg, son intercambiables pero tres de 500 mg y dos de los comprimidos de 750 mg no son intercambiables. Debido al extenso y saturable metabolismo de primer paso, las concentraciones de ácido nicotínico/niacina en la circulación general son dosis dependientes y altamente variables. El tiempo para alcanzar las concentraciones máximas plasmáticas de ácido nicotínico/niacina fue alrededor de 5 horas después del ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada. Para reducir el riesgo de trastorno gastrointestinal (GI), se recomienda la administración de ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada con un alimento bajo en grasas o colación. Distribución: Los estudios que usan ácido nicotínico/niacina radiomarcada en ratas muestran que el ácido nicotínico/niacina y sus metabolitos se concentran en el hígado, riñón y tejido adiposo. Metabolismo: El perfil farmacocinético del ácido nicotínico/niacina es complicado debido a su rápido y extensivo metabolismo de primer paso, el cual es especie y tasa de dosis específico. En humanos, una vía (Vía 1) es a través de un paso de conjugación simple con glicina para formar ácido nicotinúrico (NUA). NUA luego es excretado en la orina, aunque puede existir una pequeña cantidad de metabolismo reversible que lo vuelve a ácido nicotínico. Existe evidencia que sugiere que el metabolismo del ácido nicotínico/niacina a lo largo de esta vía lleva a bochornos. La otra vía (Vía 2) produce la formación de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD). Una predominancia del metabolismo bajo Vía 2 puede llevar a hepatotoxicidad. No está claro si la nicotinamida se forma como un precursor de, o después de la síntesis de, NAD. La nicotinamida luego se metaboliza al menos N-metilnicotinamida (MNA) y nicotinamida N-óxido (NNO). MNA después se metaboliza a otros dos compuestos, N-metil-2-piridona-5-carboxamida (2PY) y N-metil-4-piridona-5-carboxamida (4PY). La formación de 2PY parece predominar sobre 4PY en humanos. En las dosis usadas para tratar hiperlipidemia, estas vías metabólicas son saturables, lo cual explica la relación no lineal entre la dosis de ácido nicotínico/niacina y las concentraciones plasmáticas después de la administración de múltiples dosis de ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada. La nicotinamida no tiene actividad hipolipidémica; la actividad de los otros metabolitos se desconoce. Eliminación: El ácido nicotínico/niacina y sus metabolitos se eliminan rápidamente en la orina. Después de dosis única y múltiples, aproximadamente 60-76% de la dosis administrada como ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada se recuperó en la orina como ácido nicotínico/niacina y metabolitos; hasta el 12% se recuperó como ácido nicotínico/niacina sin cambios después de dosis múltiples. La proporción de metabolitos recuperados en la orina fue dependiente de la dosis administrada. Diferencias de género: Las concentraciones plasmáticas estado estable del ácido nicotínico/niacina y los metabolitos después de la administración de ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada son generalmente mayores en las mujeres que en los hombres, la magnitud de la diferencia varía con la dosis y el metabolito. La recuperación de ácido nicotínico/niacina y los metabolitos en orina, sin embargo, es generalmente similar para hombres y mujeres, indicando que la absorción es similar para ambos géneros. Las diferencias de género observadas en los niveles plasmáticos de ácido nicotínico y sus metabolitos se pueden deber a diferencias específicas de género en la tasa metabólica o volumen de distribución. Uso Pediátrico: No se han realizado estudios farmacocinéticos en esta población ( < 16 años). Uso Geriátrico: No se han realizado estudios farmacocinéticos en esta población ( >65 años). Interacciones de Droga: Lovastatina: Cuando se co-administraron ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada 2000 mg y lovastatina 40 mg, el ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada aumentó el Cmáx y AUC de lovastatina en 2% y 14%, respectivamente, y disminuyó el Cmáx y AUC del ácido de lovastatina en 22% y 2%, respectivamente. La lovastatina redujo la biodisponibilidad del ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada en 2-3% (Ver Interacciones). Simvastatina: Cuando se co-administraron ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada 2000 mg y simvastatina 40 mg, el niacina de liberación prolongada aumentó el Cmáx y AUC de simvastatina en 1% y 9%, respectivamente, y el Cmáx y AUC del ácido de simvastatina en 2% y 18%, respectivamente. La simvastatina redujo la biodisponibilidad del ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada en 2% (Ver Interacciones). Secuestrantes de Acidos Biliares: Se realizó un estudio in vitroinvestigando la capacidad de unión al ácido nicotínico/niacina del colestipol y colestiramina. Cerca del 98% del niacina disponible se unió al colestipol, con 10 a 30% de unión a colestiramina (Ver Interacciones). Datos de Seguridad Pre-Clínica: Carcinogénesis, Mutagénesis y Alteración de la Fertilidad: La niacina administrada a ratones por una vida como una solución al 1% en el agua a tomar no fue carcinogénica. El ratón en este estudio recibió aproximadamente 6 a 8 veces una dosis humana de 3000 mg/día determinado por una base mg/m2. La niacina fue negativa para mutagenicidad en el test de Ames. No se han realizado estudios sobre alteración de la fertilidad. No se han realizado estudios con niacina de liberación prolongada en relación a carcinogénesis, mutagénesis o alteración de la fertilidad.

Indicaciones.

Como adyuvante del ejercicio y la dieta para la reducción de niveles elevados de TC, C-LDL, Apo B y TG y para el aumento de los niveles de C-HDL en pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigoto y no familiar) y dislipidemia mixta (Frederickson Tipo IIa y IIb), cuando la respuesta a la dieta es inadecuada. La terapia con agentes que alteran los lípidos sólo debe ser un componente de intervención de múltiples factores de riesgo en individuos con un riesgo significativamente elevado para enfermedad vascular ateroesclerótica debido a hiperlipidemia. La terapia con niacina está indicada como un adyuvante a la dieta cuando la respuesta a una dieta restringida en grasas saturadas y colesterol y otras medidas no farmacológicas solas han sido inadecuadas.

Dosificación.

Los comprimidos de niacina de liberación prolongada se deben tomar a la hora de acostarse, después de una merienda baja en grasas y la dosis se debe individualizar de acuerdo a la respuesta del paciente. La terapia se debe iniciar con 500 mg a la hora de acostarse para reducir la incidencia y severidad de efectos colaterales que pueden ocurrir durante el inicio de la terapia. La dosis de titulación recomendada se muestra en la Tabla 1.

Dosis de Mantención: La dosis diaria no se debe aumentar en más de 500 mg en cualquier período de 4-semanas. La dosis de mantención recomendada es 1000 mg (2 comprimidos de 500 mg o un comprimido de 1000 mg) a 2000 mg (2 comprimidos de 1000 mg o cuatro comprimidos de 500 mg) una vez al día al acostarse. No se recomiendan dosis mayores a 2000 mg diarios. Las mujeres pueden responder a dosis menores de niacina de liberación prolongada que los hombres. Si la respuesta de los lípidos a la niacina de liberación prolongada sola es insuficiente o si dosis mayores no son bien toleradas, algunos pacientes se pueden beneficiar de la terapia combinada con una resina de unión a ácido biliar o una estatina (ver Interacciones). Los bochornos de la piel (ver Reacciones adversas) se pueden disminuir en frecuencia o severidad con un pretratamiento con aspirina (hasta una dosis recomendada de 325 mg tomada 30 minutos antes de la dosis de niacina de liberación prolongada). La tolerancia a estos bochornos se desarrolla rápidamente en el curso de varias semanas. Los bochornos, prurito y disconfort gastrointestinal también se disminuyen en forma importante al aumentar la dosis de niacina más lentamente y evitando la administración con un estómago vacío. Los alimentos picantes, bebidas alcohólicas o calientes pueden aumentar los efectos colaterales de bochornos y prurito, y se deberían evitar alrededor de la hora de ingestión de la niacina de liberación prolongada. Dosis equivalentes de niacina de liberación prolongada no se deben sustituir por preparaciones de niacina de liberación sostenida (liberación modificada, tiempo de liberación) o niacina de liberación inmediata (cristalina) (ver Advertencias). Los pacientes que recibían previamente otros productos de niacina deben comenzar con el esquema de titulación recomendado de niacina de liberación prolongada (ver Tabla 1), y la dosis debe ser individualizada subsecuentemente basado en la respuesta del paciente. Si la terapia se discontinúa por un período extenso, la reinstitución de la terapia debe incluir una fase de titulación (ver Tabla 1). Los comprimidos de niacina de liberación prolongada se deben tomar enteros y no se deben quebrar, moler o masticar antes de tragarlos. Terapia Concomitante: Terapia Concomitante con Lovastatina o Simvastatina: Los pacientes que ya reciben una dosis estable de lovastatina o simvastatina que requieren mayor disminución de los TG o aumentar el HDL, pueden recibir dosis de titulación concomitante con niacina de liberación prolongada de acuerdo al esquema de titulación inicial recomendado (ver Dosificación). Para los pacientes que ya reciben una dosis estable de niacina de liberación prolongada que requieren mayor disminución de los LDL, la dosis inicial recomendada usual para lovastatina y simvastatina es 20 mg una vez al día. Los ajustes de dosis se deben hacer a intervalos de 4 semanas o más. La terapia combinada de niacina de liberación prolongada y lovastatina o niacina de liberación prolongada y simvastatina no debe exceder dosis de 2000 mg de niacina de liberación prolongada y 40 mg de lovastatina o simvastatina al día. Alteración Renal: No se han realizado estudios en pacientes con función renal alterada; la niacina de liberación prolongada se debe usar con precaución en pacientes con enfermedad renal. Alteración Hepática: No se han realizado estudios en pacientes con función hepática alterada; la niacina de liberación prolongada se debe usar con precaución en pacientes con una historia de enfermedad hepática y que consumen cantidades substanciales de alcohol (ver Advertencias). La niacina de liberación prolongada está contraindicada en pacientes con disfunción hepática significativa (ver Contraindicaciones). Ancianos: No es necesario ajustar dosis. Niños: La seguridad y eficacia de la terapia con niacina de liberación prolongada en niños y adolescentes no se ha establecido. El uso en niños y adolescentes no está recomendado. Género: Los datos de los estudios clínicos sugieren que las mujeres tienen una mayor respuesta hipolipidémica que los hombres en dosis equivalentes de niacina de liberación prolongada.

Contraindicaciones.

La niacina de liberación prolongada está contraindicada en pacientes con: Disfunción hepática significativa (ver Advertencias). Enfermedad de úlcera péptica activa. Sangrado arterial. Hipersensibilidad al ácido nicotínico/niacina o a cualquiera de los ingredientes inactivos (ver Reacciones adversas).

Reacciones adversas.

Bochorno: En los estudios clínicos placebo-controlados, episodios de bochornos (ej. calor, enrojecimiento, escozor y/u hormigueo) fueron los eventos adversos tratamiento emergentes más comunes para ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada (reportados por hasta el 88% de los pacientes). En estos estudios, menos del 6% de los pacientes con ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada discontinuó debido a los bochornos. En comparaciones de ácido nicotínico/niacina de liberación inmediata y ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada, aunque el número de pacientes que tuvo bochornos fue similar, menos episodios de bochornos fueron reportados por pacientes que recibieron ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada. Después de cuatro semanas de terapia de mantención con ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada en dosis diarias de 1500 mg, la frecuencia de bochornos sobre el período de cuatro semanas promedió 1.88 eventos por paciente. Las reacciones de bochornos generalmente ocurrieron durante el tratamiento temprano y la fase de titulación de dosis. Se piensa que están mediados por la liberación de prostaglandinas D2 y la tolerancia a los bochornos usualmente se desarrolla en el curso de varias semanas. Los reportes espontáneos sugieren que en raros casos, los bochornos pueden ser más severos y acompañados por síntomas de mareos, taquicardia, palpitaciones, disnea, sudoración, sensación ardiente, sensación ardiente de la piel, enfriamiento y/o edema, los cuales en raros casos pueden llevar a síncope. Tratamiento médico se debe administrar cuando sea necesario. Reacciones de hipersensibilidad: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad muy raramente. Estas se pueden caracterizar por síntomas tales como exantema generalizado, bochorno, urticaria, rash vesículobuloso, angioedema, laringoespasmo, disnea, hipotensión y colapso circulatorio. Tratamiento médico se debe administrar cuando sea necesario. Las siguientes reacciones adversas se han observado en estudios clínicos o en el manejo de un paciente de rutina, en pacientes que reciben las dosis de mantención diarias recomendadas (1000, 1500 y 2000 mg) de ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada. Se presentan por sistema órgano clase y en grupos de frecuencia (muy comunes ≥1/10; comunes ≥1/100, < 1/10; poco comunes ≥1/1.000, < 1/100; raro ≥1/10.000, < 1/1.000; muy raro < 1/10.000, incluyendo reportes aislados). En general, la incidencia de reacciones adversas fue mayor en mujeres comparado con hombres. (Por favor ver Tabla 2).

Reacciones adversas de la experiencia post-comercialización: Las siguientes reacciones adversas se han reportado en la experiencia post-comercialización con ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada. Las reacciones adversas se presentan por sistema órgano clase. Trastornos del sistema nervioso:Sensación de ardor, sensación de ardor de la piel. Trastornos oculares:Visión borrosa. Trastornos hepatobiliares:Hepatitis. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:Decoloración de la piel.

Advertencias.

El ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada no se debe reemplazar con otras preparaciones de niacina/ácido nicotínico. Cuando se cambia de otras preparaciones de ácido nicotínico/niacina a ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada, la terapia se debe iniciar con el esquema de dosis de titulación recomendado (ver Dosificación). Hígado: Las preparaciones con ácido nicotínico/niacina se han asociado con tests anormales del hígado. Toxicidad hepática severa, incluyendo necrosis hepática fulminante, ha ocurrido en pacientes que han tomado productos con ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada en lugar de ácido nicotínico/niacina de liberación inmediata. Dado que la farmacocinética del ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada son diferentes que otras preparaciones de ácido nicotínico/niacina, ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada no debe ser reemplazado por otras preparaciones. La información prescriptiva del inhibidor de HMG-CoA reductasa también se debe consultar en advertencias y precauciones para su uso. Se recomienda precaución cuando el ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada se use en pacientes que consumen cantidades sustanciales de alcohol y/o tienen una historia anterior de enfermedad hepática. Se han observado niveles elevados de transaminasas hepáticas con la terapia con ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada, las elevaciones en transaminasas no parecieron estar relacionadas con la duración del tratamiento; las elevaciones en los niveles de AST no parecieron estar relacionados con la dosis. Sin embargo, las elevaciones de las transaminasas fueron reversibles luego de la discontinuación de ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada. En todos los pacientes y periódicamente se deben realizar exámenes hepáticos, incluyendo AST y ALT, durante la terapia con ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada y previo al tratamiento, en caso de historia y/o síntomas de disfunción hepática (por ejemplo, ictericia, náuseas, fiebre y/o malestar). Si los niveles de transaminasas muestran evidencia de progresión, particularmente si ellos aumentan tres veces el límite normal superior, el medicamento se debe discontinuar. Músculo-esquelético: Reportes de rabdomiólisis en pacientes en terapia combinada con ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada ( >1 g/día) e inhibidores de HMG-CoA reductasa se han recibido de información espontánea. Los médicos que contemplan la terapia combinada de inhibidores de HMG-CoA reductasa y ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada deben analizar cuidadosamente los potenciales beneficios y riesgos y deben monitorear cuidadosamente a los pacientes ante cualquier síntoma de rabdomiólisis, por ejemplo, dolor muscular, hipersensibilidad o debilidad, particularmente durante los primeros meses de terapia y durante cualquier período de aumento de la dosis de titulación de cualquiera de los dos agentes. Determinaciones periódicas de creatin fosfoquinasa sérica (CPK) y de potasio se deben considerar en tales situaciones. Un nivel de CPK se debe medir antes de iniciar tal combinación en pacientes con factores predisponentes de rabdomiólisis, tales como: Trastorno renal; Hipotiroidismo; Abuso de alcohol; Edad >70 años; Historia personal o familiar de trastornos musculares hereditarios; Historia previa de toxicidad muscular con un fibrato o un inhibidor de HMG-CoA reductasa. Daño muscular se debe considerar en cualquier paciente que presente mialgia difusa, hipersensibilidad muscular y/o aumento marcado en los niveles de CPK muscular ( >5 x ULN); en estas condiciones, el tratamiento se debe discontinuar. Se debe consultar la información prescriptiva de los inhibidores de HMG-CoA reductasa. El riesgo para miopatía y rabdomiólisis se aumenta cuando de co-administra lovastatina o simvastatina con ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada, particularmente en pacientes mayores y pacientes con diabetes, insuficiencia renal o hipotiroidismo no controlado. Intolerancia a la glucosa: El tratamiento con ácido nicotínico/niacina puede aumentar la glucosa en sangre en ayunas. Se debe realizar monitoreo frecuente de la glucosa sanguínea para establecer que el medicamento no está produciendo efectos adversos. Los pacientes diabéticos o potencialmente diabéticos se deben observar cuidadosamente ya que puede existir un aumento en la intolerancia a la glucosa relacionado con la dosis. Ajuste de la dieta y/o de la terapia antidiabética oral y/o insulina pueden hacerse necesarios. Angina inestable e infarto agudo al miocardio: Se recomienda precaución cuando el ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada se usa en pacientes con angina inestable o en la fase aguda del infarto al miocardio, particularmente cuando tales pacientes también están recibiendo drogas vasoactivas, tales como nitratos, bloqueadores del canal de calcio o agentes bloqueadores adrenérgicos. Acido úrico: Niveles elevados de ácido úrico ha ocurrido con la terapia con ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada. Se recomienda monitorear a los pacientes con predisposición a sufrir gota. Coagulación: El ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada pueda afectar el recuento de plaquetas y el tiempo de protrombina (ver Interacciones). Los pacientes que están siendo sometidos a cirugía deben ser evaluados cuidadosamente. También se recomienda precaución cuando el ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada se administra concomitantemente con anti-coagulantes; los pacientes que reciben anti-coagulantes se deben monitorear cuidadosamente con tiempo de protrombina y recuento de plaquetas. El ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada se ha asociado con reducciones pequeñas pero estadísticamente significativas relacionadas con la dosis en el recuento de plaquetas (digamos de -11% con 2000 mg). Además, el ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada se ha asociado con aumentos pequeños pero estadísticamente significativos en el tiempo de protrombina (digamos de aproximadamente + 4%). Hipofosfatemia: El ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada se ha asociado con reducciones en los niveles de fósforo. Aunque estas reducciones fueron transitorias, se recomienda el monitoreo de los niveles de fósforo en pacientes en riesgo de hipofosfatemia. Otros: Los pacientes con una historia de ictericia, enfermedad hepatobiliar o úlcera péptica se deben observar cuidadosamente durante la terapia con ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada.

Interacciones.

El alcohol o las bebidas calientes en forma concomitante pueden aumentar los bochornos y el prurito no deseados, por lo que deben evitarse en momentos cercanos a la hora de la ingestión del ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada. Cuando el ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada se administran concomitantemente con anticoagulantes, el tiempo de protrombina y los recuentos de plaquetas se deben monitorear estrechamente. El ácido nicotínico/niacina puede potenciar el efecto reductor de la presión sanguínea de agentes bloqueadores gangliónicos, ej. nicotina transdérmica o drogas vasoactivas, tales como nitratos, bloqueadores del canal de calcio o agentes bloqueadores adrenérgicos. Los secuestrantes de ácidos biliares se unen a otros productos medicinales administrados oralmente y deben ser ingeridos en forma separada; consulte también la información prescriptiva del producto en cuestión. Resultados de un estudio in vitrosugieren que las resinas que se unen a los ácidos biliares tienen alta capacidad de unión al ácido nicotínico/niacina. Por lo tanto, 4 a 6 horas, o el mayor intervalo posible, debe transcurrir entre la ingestión de resinas que se unen a los ácidos biliares y la administración de ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada (ver Farmacología). El ácido nicotínico/niacina puede producir falsas elevaciones en algunas determinaciones fluorométricas de catecolaminas en plasma o urinaria. El ácido nicotínico/niacina puede también entregar reacciones falso-positivas con solución de sulfato cúprico (reagente de Benedict) en tests de glucosa en orina. La combinación de ácido nicotínico/niacina con inhibidores de la HMG-CoA reductasa puede aumentar el riesgo de miopatía y rabdomiólisis (ver también Advertencias). La información prescriptiva del inhibidor de la HMG-CoA reductasa también se debe revisar. La aspirina concomitante puede disminuir el clearance metabólico del ácido nicotínico. La relevancia clínica de este hallazgo no es clara. Las vitaminas u otros suplementos nutricionales que contienen altas dosis de niacina o compuestos relacionados tales como nicotinamida pueden potenciar los efectos adversos del ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada. Embarazo y lactancia: No debe ser administrado a mujeres embarazadas a menos que sea estrictamente necesario. Se desconoce si el ácido nicotínico/niacina en las dosis normalmente usadas para los trastornos lipídicos puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas o si puede afectar la capacidad reproductiva. Los estudios en animales están incompletos (ver Datos de seguridad pre-clínicos). El ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada no se debe prescribir a mujeres embarazadas, a menos que sea estrictamente necesario. Madres en lactancia: Niaspan no debe usarse durante la lactancia, ya que el ácido nicotínico puede pasar hacia la leche. Se ha reportado que el ácido nicotínico/niacina aparece en la leche materna. Debido al potencial de reacciones adversas serias en los lactantes que amamantan dosis de ácido nicotínico/niacina que alteran los lípidos, se debe tomar una decisión si discontinuar la lactancia o discontinuar el medicamento, tomando en consideración la importancia del medicamento para la madre. No se han realizado estudios con ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada en madres en lactancia. Efectos en la capacidad de manejar y usar maquinaria: El ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada no tiene influencia o insignificante sobre la capacidad de manejar y usar maquinaria.

Conservación.

No almacenar a más de 25°C. No use después de la fecha de vencimiento. Mantenga los medicamentos fuera del alcance de los niños.

Sobredosificación.

La información sobre sobredosis aguda con ácido nicotínico/niacina de liberación prolongada en humanos es limitada. Los signos y síntomas de una sobredosis aguda se anticipa que sean aquellos de un efecto farmacológico excesivo: bochornos severos, náuseas/vómitos, diarrea, dispepsia, mareos, síncope, hipotensión, arritmias cardíacas potenciales y anormalidades de laboratorio clínico incluyendo elevaciones en los tests de función hepática. El paciente debe ser observado cuidadosamente y entregar tratamiento de apoyo Existe insuficiente información sobre el potencial de diálisis del ácido nicotínico/niacina.

Presentación.

Los comprimidos de niacina de liberación prolongada se proporcionan como comprimidos no ranurados, color anaranjado medio, recubiertos, con forma de cápsula que contienen niacina 500, 750 o 1000 mg en una formulación de liberación prolongada. Los comprimidos están impresos con el logo Abbott "A" y la dosis del comprimido y vienen en frascos de 10 a 100 comprimidos.