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NEFERSIL

Laboratorio Pharma Investi Medicamento / Fármaco NEFERSIL

Analgésico.

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: clonixinato de lisina 125mg. Cada ampolla de 2ml contiene: clonixinato de lisina 100mg. Cada ampolla de 4ml contiene: clonixinato de lisina 200mg. Nuevo excipiente de NEFERSIL Inyectable: propilenglicol + polietilenglicol.

Propiedades.

La actividad analgésica de NEFERSIL se debe fundamentalmente a la inhibición de la ciclooxigenasa, enzima responsable de la producción de prostaglandinas, las que ya sea por su acción directa sobre las terminaciones nerviosas que transmiten el impulso doloroso o porque modulan la acción de otros mensajeros químicos como bradicininas, histamina, complemento, etc., generan la respuesta dolorosa e inflamatoria. Estudios recientes, tanto in vitrocomo in vivo, demuestran que NEFERSIL es un antiprostaglandínico que en dosis terapéuticas actúa principalmente inhibiendo la ciclooxigenasa inducible (COX-2) y en menor grado la ciclooxigenasa constitutiva (COX-1). Por otro lado se ha descrito que NEFERSIL ejerce una acción analgésica a nivel central, indirecta, puesto que su efecto analgésico es revertido parcialmente por naloxona (antagonista de las acciones de la morfina y otros opiáceos). Teniendo en cuenta que NEFERSIL no se une a receptores opioides debería suponerse que la interacción con naloxona podría vincularse con un efecto de naturaleza opioide relacionado, a través de la liberación de opioides endógenos como las beta-endorfinas. Estos hechos experimentales fundamentan porqué NEFERSIL ejerce una actividad analgésica 5 veces mayor que la del ácido acetilsalicílico y dipirona, y al menos, comparable a ketorolaco, naproxeno, ketoprofeno, diclofenaco y tramadol. NEFERSIL administrado oralmente en cuadros dolorosos de intensidad severa como el dolor posfractura de cadera o hernioplastia inguinal ha mostrado producir analgesia con una potencia comparable a la de una asociación entre un AINE y un derivado morfínico (paracetamol 500mg, codeína 30mg), al lograr que el 90% de los pacientes tuviera una analgesia eficaz y evita la necesidad de medicación adicional de rescate. Hay reportes que han mostrado que 300mg de NEFERSIL (algo más que 2 comprimidos) producen a las 2 horas de su administración un efecto analgésico comparable a 6mg de morfina intramuscular en pacientes con dolor poscirugía ortopédica, lo cual permite postergar la administración de morfina o disminuir las dosis a utilizar y reduce con esto el riesgo de dependencia farmacológica y de depresión respiratoria. Cuando se inhibe la ciclooxigenasa se puede producir un aumento de los productos de la lipooxigenasa, la otra vía metabólica que degrada el ácido araquidónico para formar ácido hidrohiperoxieicosatetraenoico (5-HEPTE), ácido hidroxieicosatetraenoico (5-HETE) y leucotrienos (LTs) debido al exceso de ácido araquidónico que queda disponible al inhibir la COX. Estudios recientes han demostrado que NEFERSIL es un AINE que en dosis terapéutica produce además una disminución de 5-HETE, lo que indicaría una probable acción inhibitoria sobre la lipooxigenasa y la formación de leucotrienos implicados en la infiltración celular del foco lesional y la generación de radicales libres que contribuyen a la cronificación del proceso inflamatorio.

Farmacocinética.

Diversos estudios farmacocinéticos realizados con NEFERSIL Comprimidos han evidenciado una rápida y completa absorción oral, en comparación con otros AINE, con una biodisponibilidad del 75%. Se ha descrito para una dosis terapéutica de 125 a 250mg, cada 8 horas, administrada oralmente, una concentración máxima promedio de 6m/ml que se alcanza en un tiempo promedio de 45 minutos (Tmáx). Se ha comprobado además que los alimentos no retrasan el Tmáxni la cantidad de droga absorbida. La distribución se realiza a través de una alta unión a proteínas (98% de unión a albúmina). La droga se metaboliza en su mayor parte en el hígado y si bien no aparecen reportes que indiquen la vía exacta de su metabolización, dada su similitud estructural con los nicotínicos es posible inferir que la vía de metabolización de NEFERSIL sea vía CYP2A6. Los metabolitos detectados en la sangre son hidroxilados e hidroximetilados, con un tiempo de vida media de eliminación de 1,5 ± 0,13 horas, los que son excretados por el riñón y una pequeña porción por la bilis. NEFERSIL no se acumula luego de dosis sucesivas debido a su corta vida media de eliminación.

Indicaciones.

NEFERSIL está indicado en todos los procesos en que el dolor es el síntoma principal o secundario, cualquiera sea su tipo, intensidad, origen y localización. NEFERSIL ha mostrado excepcional eficacia en algias de tipo: traumatológico, reumatológico, ginecológico, urogenital, oncológico, otorrinolaringológico, neurológico, prequirúrgico y posquirúrgico y odontológico.

Dosificación.

1 a 2 comprimidos, 3 veces al día, según la intensidad del dolor. Los comprimidos deben ser tomados con abundante agua y no deben ser fraccionados ni masticados. NEFERSIL Inyectable uso intravenoso: dosis sugerida:8,5mg/kg al día (adultos). Uso en goteo continuo:diluir 400-600mg en 500ml de suero glucosado. Pasar 20ml/hora (24 horas). Uso fraccionado:diluir 100mg en 50ml de suero glucosado cada 8 horas (pasar en no menos de 15 minutos). Uso directo:diluir 1 o 2 ampollas de 100 o 200mg al 1% (en 10 o 20ml) e inocular con lentitud cada 8 horas. Se sugiere administrar parenteralmente con la solución a temperatura corporal. NEFERSIL Inyectable uso intramuscular:1 o 2 ampollas de 100 o 200mg 3 a 4 veces al día. Inoculación lenta. Puede iniciarse la terapia antes, durante o después del acto quirúrgico. Administraciones previas permitirían obtener mejor analgesia en el posoperatorio.

Contraindicaciones.

NEFERSIL al igual que otros AINE está contraindicado en pacientes con: hipersensibilidad reconocida al clonixinato de lisina, úlcera péptica activa o hemorragia gastroduodenal, embarazo (aunque no se ha comprobado efecto alguno sobre la gestación con las dosis habitualmente sugeridas). Además, antecedentes de broncoespasmo, pólipos nasales, angioedema o urticaria ocasionados por la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINE. Todos estos eventos podrían aparecer en pacientes susceptibles, cuyos organismos reconocen al fármaco como alérgeno y por tanto se trata de reacciones alérgicas al medicamento, que pueden presentarse de manera cruzada entre fármacos de la misma clase, aunque se trate de drogas distintas.

Tolerancia.

A pesar de su elevada potencia analgésica, NEFERSIL es bien tolerado y significativamente más seguro que otros analgésicos, como ketorolaco, ketoprofeno y naproxeno, entre otros. El fundamento de este excelente perfil de seguridad tiene que ver obviamente con su efecto antiprostaglandínico selectivo sobre las PG dolorosas. Estudios recientemente publicados muestran que NEFERSIL actúa, en dosis terapéuticas, inhibiendo principalmente la COX-2 inducible, y en menor grado la COX-1 constitutiva, responsable de la síntesis de PG protectoras a nivel gástrico, renal y plaquetario. Por lo tanto, y como ocurre con otros AINE, los efectos secundarios habitualmente reportados con NEFERSIL pertenecen a la esfera gastrointestinal. Sin embargo, y a diferencia de éstos, las reacciones adversas son poco frecuentes y consisten en náuseas, vómitos y gastralgias, pero de carácter leve y transitorio. La incidencia y naturaleza de los efectos secundarios reportados en una gran variedad de estudios clínicos realizados con NEFERSIL dan cuenta de: gastralgias (1,7%), acidez (2,6%), náuseas (2,6%), vómitos (1,25%), diarrea (0,08%) y meteorismo (1,6%). En tratamientos de 5 a 7 días, prácticamente no hubo deserción de la terapia a causa de estos efectos secundarios. La evaluación global de la tolerancia del tratamiento con NEFERSIL es calificada como muy buena y buena por el 94,5% de los médicos tratantes y por el 96% de los pacientes tratados. NEFERSIL a diferencia de ketorolaco, ketoprofeno, naproxeno, etc., no inhibe potentemente, en dosis terapéuticas la COX-1 estomacal, renal y plaquetaria, por lo que NEFERSIL no presenta riesgos elevados de toxicidad gástrica severa no presenta riesgos de toxicidad renal severa y no aumenta los tiempos de coagulación. A diferencia de éstos y otros AINE con reconocido e importante efecto antiagregante plaquetario, como el ácido acetilsalicílico, NEFERSIL ha mostrado contundentemente no afectar la función plaquetaria, por lo que incluso puede ser administrado con toda seguridad antes de la intervención quirúrgica (se obtiene mejor analgesia posquirúrgica); puede ser administrado con mayor seguridad en pacientes que deben usar anticoagulantes en forma concomitante o en pacientes con defectos hemostáticos. Además NEFERSIL, a diferencia de la morfina y otros opioides débiles como tramadol, no actúa a nivel central bloqueando receptores opioides y por lo tanto está exento de efectos secundarios como mareos, sedación, hiperactividad del SNC y riesgos de dependencia y depresión respiratoria.

Precauciones.

NEFERSIL se debe administrar con precaución en pacientes con antecedentes digestivos, de úlcera péptica gastroduodenal o gastritis y en aquellos en tratamiento con anticoagulantes. Aunque no se ha descrito caso alguno durante la administración de NEFERSIL, es sabido que los antiinflamatorios no esteroides en general inhiben la síntesis de prostaglandinas que promueven la irrigación renal. En enfermos cuya perfusión renal se encuentra disminuida la administración de estos fármacos puede precipitar una descompensación de la función renal generalmente reversible al interrumpir el tratamiento con el fármaco en cuestión. Particularmente susceptibles a esta complicación son los pacientes deshidratados, con insuficiencia cardíaca congestiva, cirrosis hepática, síndrome nefrótico u otras enfermedades renales evidentes, los que reciben diuréticos o bien los que han sido sometidos a intervenciones quirúrgicas mayores con hipovolemia subsiguiente. En estos enfermos se controlará el volumen de la diuresis y la función renal al iniciar el tratamiento. Un efecto que puede observarse ocasionalmente durante la terapéutica con los antiinflamatorios no esteroides, tampoco referido durante la terapéutica con NEFERSIL, es la elevación de los niveles plasmáticos de las transaminasas o de otros parámetros de la función hepática. Lactancia:los estudios toxicológicos en seres humanos mostraron que la excreción de NEFERSIL en la leche materna es pequeña. No obstante, se evaluará la relación riesgo/beneficio cuando se deba administrar a mujeres en período de lactancia. Uso geriátrico:como sucede con todos los antiinflamatorios, administrar con precaución a los pacientes ancianos, ya que en ellos puede existir alteración de la función renal, hepática o cardiovascular.

Interacciones.

Como NEFERSIL es un AINE, es necesario tener presentes algunas interacciones farmacológicas descritas para esta clase de fármacos, principalmente como medida precautoria. Existen antecedentes de que los AINE interactúan con los siguientes principios activos: anticoagulantes orales, ticlopidina, heparina (administración sistémica), trombolíticos: mayor riesgo de hemorragia. Sin embargo, NEFERSIL ha mostrado no potencializar los efectos de anticoagulantes ni aumentar significativamente los tiempos de coagulación.Acido acetilsalicílico en altas dosis y otros fármacos antiinflamatorios no esteroides, alcohol, corticosteroides, colchicina y suplementos de potasio:aumentan el riesgo de efectos secundarios gastrointestinales, entre ellos úlcera gastroduodenal y hemorragia disgestiva. Insulina y antidiabéticos orales: los AINE pueden aumentar el efecto hipoglucemiante de estos fármacos. Diuréticos:la administración conjunta de un AINE con un diurético puede inducir en este último una disminución de los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos, probablemente por la inhibición de la síntesis de prostaglandinas renales. El uso concomitante puede disminuir el flujo sanguíneo renal y provocar insuficiencia renal aguda. Si la condición fisiológica del paciente revela un estado de deshidratación inminente, previamente deberá ser rehidratado. Antihipertensivos: los betabloqueadores, antagonistas del calcio, inhibidores de la ECA, ARAII, etc., pueden ver disminuida su capacidad antihipertensiva debido a que los AINE pueden inhibir las prostaglandinas vasodilatadoras renales. Litio:el uso concomitante de los AINE y los derivados de litio (sales de litio, carbonato de litio) aumenta los niveles plasmáticos del litio, por lo que se deberá controlar los niveles plasmáticos de éste. Glucósidos cardiotónicos (digitálicos):el riesgo de toxicidad digitálica se ve aumentado debido a que el uso concomitante con algunos AINE incrementa los niveles plasmáticos de los digitálicos. Metotrexato:se deberán realizar controles hematológicos frecuentes cuando se establezca el tratamiento simultáneo de algún AINE y metotrexato, puesto que puede aumentar la toxicidad hematológica por metotrexato. Ciclosporina:la asociación de un AINE con ciclosporina puede resultar en un aumento de los niveles plasmáticos de ésta y por ende en un mayor riesgo de toxicidad. Sales de oro:la administración conjunta de las sales de oro con los AINE incrementa el riesgo de efectos adversos de tipo renal. Probenecid:se ha observado que el probenecid aumenta los niveles plasmáticos de algunos AINE y aumenta su eficacia y/o exalta también sus efectos adversos. En caso de que aparezcan estos efectos adversos puede ser necesario un ajuste posológico de los AINE empleados, reduciendo su dosis.

Observaciones.

Toxicidad:la toxicidad aguda de NEFERSIL es muy inferior a la de los analgésicos comunes y proporciona índices de seguridad sumamente amplios. En la rata la DL50por vía oral es de 335mg/kg y por vía intravenosa de 170mg/kg. En el ratón la DL50por vía oral es de 610mg/kg y por vía intravenosa de 146mg/kg.

Presentación.

Envase con 10 comprimidos recubiertos. Envase con 5 ampollas de 100mg. Envase con 2 ampollas de 200mg. Para uso clínico: envase con 500 comprimidos recubiertos. Envase con 100 ampollas de 100mg y 50 ampollas de 200mg.

Medicamentos relacionados

Este es un listado de algunos de los medicamentos, fármacos relacionados con NEFERSIL .

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