AMPLIRON VL

Antihipertensivo.

Composición.

AMPLIRON VL 5/80: Cada cápsula contiene: Amlodipino besilato 6,930 mg (Equivalentes a 5 mg de Amlodipino base), Valsartán 80 mg, Excipientes: c.s. AMPLIRON VL 5/160: Cada cápsula contiene: Amlodipino besilato 6,930 mg (Equivalentes a 5 mg de Amlodipino Base), Valsartán 160 mg, Excipientes: c.s. AMPLIRON VL 10/160: Cada cápsula contiene: Amlodipino besilato 13,860 mg (Equivalentes a 10 mg de Amlodipino Base), Valsartán 160 mg, Excipientes: c.s.

Propiedades.

Acción terapéutica:AMPLIRON VL es la combinación de dos antihipertensivos, un antagonista de los receptores de la angiotensina II (Valsartán) y un bloqueador de los canales lentos de calcio (Amlodipino). La asociación de estos fármacos ejerce un efecto antihipertensivo aditivo y reduce la presión arterial en mayor grado que cada uno de estos componentes por separado. La combinación facilita la adherencia al tratamiento de pacientes que requieren la terapia combinada. Propiedades farmacológicas: Farmacodinamia: Amlodipino:Amlodipino forma parte del grupo de antagonistas o bloqueadores de los canales de calcio, perteneciendo químicamente a la clase de los dihidropiridínicos. Se comporta como un vasodilatador arterial periférico que actúa directamente sobre el músculo liso para causar una reducción de la resistencia vascular periférica y una disminución de la presión arterial. Amlodipino al bloquear los canales de calcio en la membrana celular disminuye el flujo de calcio al interior de las células musculares lisas, impidiendo que éstas se contraigan, propiciando la dilatación de los vasos sanguíneos. Como otros antagonistas de los canales de calcio, en pacientes con función ventricular normal ocurre un discreto aumento en la frecuencia cardíaca, sin influencia significativa en la presión diastólica final del ventrículo izquierdo. Estudios demostraron que el amlodipino no está asociado a un efecto inotrópico negativo cuando es administrado en dosis terapéuticas, así como co-administrado con b-bloqueadores. No produce alteración en la función del nodo sinoatrial o atrioventricular. En pacientes con angina de esfuerzo, el amlodipino reduce la resistencia periférica total (poscarga). En la angina vasoespástica bloquea la constricción y restablece el flujo en las arterias y arteriolas coronarias. Valsartán:Valsartán es un antagonista oralmente activo, potente y especifico del receptor de la angiotensina II. Actúa selectivamente sobre el subtipo de receptor AT1, responsable de todos los efectos conocidos de la angiotensina II (Por ej: la angiotensina II estimula la corteza adrenal para secretar aldosterona, también actúa como vasoconstrictor del músculo liso). Valsartán no presenta actividad agonista parcial en el receptor AT1 y tiene una afinidad mucho mayor por el receptor AT1 que por el AT2 (alrededor de 20,000 veces mayor). Valsartán no inhibe la ECA, conocida también como cininasa II, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradicinina. Dada la ausencia de efectos sobre la ECA y de la no potenciación de la bradicinina o de la sustancia P, no es probable que los antagonistas de la angiotensina II se asocien a tos, como ocurre con los inhibidores de la ECA. El bloqueo simultáneo del receptor AT1 y del canal de calcio sensible a dihidropiridina produce una significativa sinergia, ya que al actuar sobre la misma vía que lleva al aumento del calcio citoplasmático potencia recíprocamente sus propiedades protectoras y dilatadoras vasculares. Además de lo anterior, valsartán puede también potenciar los efectos reductores de la presión arterial de amlodipino reduciendo el tono simpático. De hecho mientras amlodipino induce una modesta activación adrenérgica, valsartán puede reducir el tono adrenérgico, particularmente inhibiendo la actividad del receptor adrenérgico alfa 1. Este potente doble mecanismo de acción permite atenuar los efectos adversos específicos, como el edema periférico relacionado con amlodipino, ya que valsartán además de dilatar las arteriolas precapilares también produce dilatación venosa postcapilar disminuyendo la presión hidrostática en el lecho capilar. Farmacocinética: Amlodipino: Absorción: Tras la administración oral de dosis terapéuticas de amlodipino, éste alcanza su concentración plasmática máxima en un plazo de 6 a 12 horas. Se ha calculado que la biodisponibilidad absoluta varía entre 64 y 80%. La ingestión simultánea de alimentos no afecta la biodisponibilidad de amlodipino. Distribución:El volumen de distribución es de aproximadamente 21 l/kg. Los estudios in vitrocon amlodipino revelan que aproximadamente 97.5% del fármaco circulante está unido a proteínas del plasma en los pacientes hipertensos. Biotransformación:Amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado (aproximadamente 90%) y se transforma en metabolitos inactivos. Excreción:La eliminación plasmática de amlodipino es bifásica, con una vida media de eliminación terminal de entre 30 y 50 horas. Tras la administración continua durante 7 u 8 días se alcanzan concentraciones plasmáticas estacionarias. Un diez por ciento de amlodipino inalterado se excreta en la orina, al igual que 60% de sus metabolitos. Valsartán: Absorción:Después de la administración oral de valsartán, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a las 2-4 horas. La biodisponibilidad media absoluta es del 23%. Los alimentos disminuyen la exposición aproximadamente en un 40% y la concentración plasmática máxima aproximadamente en un 50% a pesar que desde unas 8 horas después de la administración las concentraciones plasmáticas de valsartán son similares para los grupos que han consumido alimento y los que están en ayunas. No obstante, la reducción del AUC no se acompaña de una reducción clínicamente significativa del efecto terapéutico, por ello valsartán puede administrarse tanto con o sin alimentos. Distribución:El volumen de distribución de valsartán en el estado estacionario tras la administración intravenosa es de alrededor de 17 litros, lo cual indica que valsartán no se distribuye ampliamente en los tejidos. Valsartán se halla altamente unido a proteínas plasmáticas (de 94 a 97%), sobre todo a la albúmina. Biotransformación:El valsartán no se biotransforma en gran cantidad, y sólo 20% de la dosis se recupera en forma de metabolitos. Se han detectado concentraciones plasmáticas reducidas de un metabolito hidroxilado de valsartán (inferiores a 10% del AUC de valsartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo. Excreción:El valsartán se elimina en las heces (cerca de 83% de la dosis) y la orina (en torno de 13% de la dosis) principalmente en forma de fármaco inalterado. Después de la administración intravenosa, la depuración plasmática de valsartán es de unos 2 l/h y su depuración renal es de 0.62 l/h (alrededor de 30% de la depuración total). La vida media de valsartán es de 6 horas. Valsartán-amlodipino:Después de la administración oral de la combinación de amlodipino y valsartán, se alcanzan las concentraciones plasmáticas máximas de valsartán y amlodipino en 3 y 6-8 h, respectivamente. La velocidad y el grado de absorción de valsartán-amlodipino combinados son equivalentes a las biodisponibilidades de ambos fármacos por separado. Farmacocinética en poblaciones especiales: Insuficiencia renal: Amlodipino:La farmacocinética de amlodipino no se ve afectada por una insuficiencia renal. Valsartán:La vida media de eliminación de valsartán no es significativamente afectada por insuficiencia renal leve a moderada. Su uso en pacientes con insuficiencia renal severa (Clearence de creatinina < 10 ml/min) no ha sido estudiado; valsartán debe ser usado con precaución. Valsartán no es removido por hemodiálisis. Insuficiencia hepática: Amlodipino:Amlodipino es extensamente metabolizado por el hígado; el aclaramiento es disminuido en pacientes con insuficiencia hepática. En estos pacientes, la vida media de eliminación plasmática es prolongada (56 hrs) y el AUC es aumentada en cerca de 40 a 60%. Valsartán:los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada aumentan dos veces el AUC de valsartán. Ancianos: Amlodipino:la vida media de eliminación de una dosis única de 5 mg es significativamente prolongada en ancianos (48 vs 30-50 hrs). El clearence de amlodipino es reducido y el AUC es aumentado en aproximadamente 40 a 60%.

Indicaciones.

AMPLIRON VL está indicado como terapia inicial en aquellos pacientes que necesitan múltiples drogas para alcanzar sus metas de presión sanguínea. AMPLIRON VL está indicado en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con amlodipino o valsartán en monoterapia.

Dosificación.

La dosis recomendada de AMPLIRON VL es una cápsula al día (VL 5/80 mg, VL 5/160 mg o VL 10/160 mg), dependiendo del caso a tratar y del criterio médico. AMPLIRON VL puede administrarse con o sin alimentos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos, a derivados dihidropiridínicos o a alguno de los componentes de la formulación. Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar o colestasis. Insuficiencia renal grave (Clearence de creatinina < 10 ml/min.) y pacientes sometidos a diálisis. Embarazo.

Reacciones adversas.

Los efectos secundarios más frecuentes con Ampliron VL (1-10%) son cefalea, nasofaringitis, gripe, edema, fatiga, rubor, astenia y sofocos. Otras reacciones menos frecuentes (0,1-1%) incluyen taquicardia, palpitaciones, mareo, somnolencia, mareo postural, hipotensión ortostática, parestesia, vértigo, tos, dolor muscular, diarrea, náuseas, erupción y eritema. Interacciones farmacológicas: Interacciones ligadas a Amlodipino:Se requiere precaución en el uso concomitante con medicamentos inhibidores de la vía CYP3A4 (Ketoconazol, itraconazol, ritonavir, diltiazem entre otros) pueden aumentar la concentración plásmatica de amlodipino. La administración conjunta de algunos agentes anticonvulsivantes como carbamacepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona, pueden dar lugar a concentraciones plasmáticas menores de amlodipino. En monoterapia, se ha administrado en forma segura amlodipino con diuréticos tiazídicos, betabloqueadores, inhibidores de la ECA, nitratos de larga duración, nitroglicerina sublingual, digoxina, warfarina, atorvastatina, sildenafil, medicamentos antiácidos, cimetidina, medicamentos antiinflamatorios no esteroidales, antibióticos, medicamentos hipoglicemiantes orales. Interacciones ligadas a valsartán: Durante el uso concomitante con inhibidores de la ECA se han registrado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y de su toxicidad. A pesar de la ausencia de experiencia en el uso concomitante de valsartán y litio, no se recomienda esta combinación. Si la combinación resulta necesaria, se recomienda un control estricto de los niveles séricos de litio. Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio y otras sustancias que pueden aumentar los niveles de potasio, pueden incrementar el potasio sérico y en pacientes con insuficiencia cardíaca pueden incrementar la creatinina sérica.

Precauciones.

En los pacientes con el sistema renina-angiotensina activado (como los pacientes hipovolémicos o hiponatrémicos que reciben dosis elevadas de diuréticos) que están recibiendo bloqueadores de los receptores de la angiotensina puede sobrevenir hipotensión sintomática. Se recomienda la corrección de dicho trastorno antes de administrar AMPLIRON VL o una supervisión médica estricta al inicio del tratamiento. El uso concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio u otros medicamentos que puedan aumentar los niveles de potasio, debe llevarse a cabo con precaución y con controles frecuentes de los niveles de potasio. Al igual que con cualquier otro vasodilatador, se indica especial precaución en los pacientes que padecen cardiomiopatía hipertrófica obstructiva o estenosis de la válvula aórtica o mitral. Los bloqueadores de los canales de calcio deben ser usados con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca. Mayor riesgo de angina y/o infarto de miocardio: raramente algunos pacientes, particularmente aquellos con enfermedad arterial coronaria obstructiva severa, han desarrollado frecuencia aumentada, duración y/o severidad de la angina o el infarto de miocardio al comenzar la terapia con bloqueadores de los canales de calcio o al aumentar la dosis. Debe tenerse especial precaución cuando se administre AMPLIRON VL a pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada o trastornos biliares obstructivos. En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada sin colestasis, la dosis máxima recomendada de valsartán es de 80 mg. Efectos sobre la capacidad de manejar y el uso de maquinaria:No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. A la hora de conducir vehículos o utilizar máquinas, téngase presente que, a veces, puede sobrevenir mareo o cansancio. Embarazo:las drogas que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden provocar daño fetal y neonatal y hasta la muerte del feto cuando son administradas en mujeres embarazadas. Al detectarse el embarazo, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con Valsartán. El uso de drogas que actúan en forma directa sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre de embarazo, ha sido relacionado con lesión neonatal y fetal, incluyendo hipotensión, hipoplasia craneana neonatal, anuria, deficiencia renal reversible o irreversible, y muerte. También se ha informado sobre oligohidramnios, probablemente como resultado de una disminución de la función renal fetal; en este contexto el oligohidramnios ha sido relacionado con rigidez articular fetal, deformación craneofacial e hipoplasia en el desarrollo pulmonar. Lactancia:No se sabe si valsartán o amlodipino pasan a la leche materna. El valsartán se excreta en la leche de ratas lactantes, por lo que no se aconseja el uso durante la lactancia.

Sobredosificación.

No hay experiencia de sobredosis con AMPLIRON VL. El principal síntoma de sobredosis con valsartán es posiblemente la hipotensión pronunciada con mareo. La sobredosis con amlodipino puede dar lugar a una vasodilatación periférica excesiva y, posiblemente, taquicardia refleja. Se ha observado hipotensión sistémica marcada y, probablemente prolongada que puede llegar incluso al shock con un resultado fatal. En el tratamiento de una sobredosis, si la ingestión es reciente, se puede considerar el vómito o el lavado gástrico. La administración de carbón activado a voluntarios sanos inmediatamente o hasta dos horas después de la ingestión de amlodipino ha mostrado disminuir de forma significativa la absorción de amlodipino. La hipotensión clínicamente significativa debida a una sobredosis de AMPLIRON VL exige apoyo cardiovascular activo, incluyendo controles frecuentes de las funciones cardiaca y respiratoria, elevación de las extremidades, y atención al volumen de líquido circulante y a la eliminación de la orina. Puede ser útil un vasocontrictor para restaurar el tono vascular y la presión arterial, dado que no hay contraindicación de uso. El gluconato de calcio intravenoso puede ser beneficioso para revertir los efectos del bloqueo de los canales de calcio. Es poco probable que valsartán y amlodipino se eliminen por hemodiálisis.

Presentación.

AMPLIRON VL 5/80 mg: Envase contiene 35 cápsulas. AMPLIRON VL 5/160 mg: Envase contiene 35 cápsulas. AMPLIRON VL 10/160 mg: Envase contiene 35 cápsulas.