NEFERSIL FAST

Analgésico.

Composición.

Cada cápside contiene: clonixinato de lisina 125mg.

Propiedades.

La actividad analgésica de NEFERSIL FAST se debe fundamentalmente a la inhibición de la ciclooxigenasa, enzima responsable de la producción de prostaglandinas, las que ya sea por su acción directa sobre las terminaciones nerviosas que transmiten el impulso doloroso o porque modulan la acción de otros mensajeros químicos como bradicininas, histamina, complemento, etc., generan la respuesta dolorosa e inflamatoria. Estudios recientes, tanto in vitrocomo in vivo, muestran que NEFERSIL FAST es un antiprostaglandínico que en dosis terapéuticas actúa principalmente inhibiendo la ciclooxigenasa inducible (COX-2) y en menor grado la ciclooxigenasa constitutiva (COX-1). Por otro lado, se ha descrito que NEFERSIL FAST ejerce una acción analgésica a nivel central, indirecta, puesto que su efecto analgésico es revertido parcialmente por naloxona (antagonista de las acciones de la morfina y otros opiáceos). Teniendo en cuenta que NEFERSIL FAST no se une a receptores opioides debería suponerse que la interacción con naloxona podría vincularse con un efecto de naturaleza opioide relacionado, a través de la liberación de opioides endógenos como las beta-endorfinas. Estos hechos experimentales fundamentan el porqué NEFERSIL FAST ejerce una actividad analgésica 5 veces mayor que la del ácido acetil salicílico y dipirona, y al menos, comparable a ketorolaco, naproxeno, ketoprofeno, diclofenaco y tramadol. NEFERSIL FAST administrado oralmente en cuadros dolorosos de intensidad severa como el dolor post fractura de cadera o hernioplastia inguinal ha mostrado producir analgesia con una potencia comparable a la de una asociación entre un AINE y un derivado morfínico (paracetamol 500mg-codeína 30mg), al lograr que el 90% de los pacientes tuviera una analgesia eficaz y evita la necesidad de medicación adicional de rescate. Hay reportes que han mostrado que 300mg de NEFERSIL FAST (algo más que 2 cápsides) producen a las 2 horas de su administración un efecto analgésico comparable a 6mg de morfina intramuscular en pacientes con dolor post cirugía ortopédica, lo cual permite a los clínicos postergar la administración de morfina o disminuir las dosis a utilizar, para disminuir con esto el riesgo de dependencia farmacológica y de depresión respiratoria. Cuando se inhibe la ciclooxigenasa se puede producir un aumento de los productos de la lipooxigenasa, la otra vía metabólica que degrada el ácido araquidónico para formar ácido hidrohiperoxieicosatetraenoico (5-HEPTE), ácido hidroxieicosatetraenoico (5-HETE) y leucotrienos (LT) debido al exceso de ácido araquidónico que queda disponible al inhibir la COX. Estudios recientes han mostrado que NEFERSIL FAST es un AINE que en dosis terapéutica produce además una disminución de 5-HETE, lo que indicaría una probable acción inhibitoria sobre la lipooxigenasa y la formación de leucotrienos implicados en la infiltración celular del foco lesional y la generación de radicales libres que contribuyen a la cronificación del proceso inflamatorio.

Farmacocinética.

NEFERSIL FAST se ha formulado en cápsides, las que a diferencia de NEFERSIL comprimidos y otros analgésicos orales (comprimidos o cápsulas blandas) poseen características galénicas innovadoras y únicas, a saber: la cápside es una cápsula dura de avanzada tecnología que contiene el principio activo libre, sin compactar. La cápside posee un termosellado inviolable, que impide su apertura e impide la migración de droga a la superficie. La constitución proteica de la cápside le permite disolverse rápidamente a nivel gástrico. Entonces, y a diferencia de lo que ocurre con el comprimido, la cápside de NEFERSIL FAST debe pasar sólo por dos etapas previas para que el principio activo se absorba en el intestino, lo cual reduce significativamente los tiempos necesarios para que el principio activo esté disponible para su paso a la sangre, a saber: 1. Apertura de la cápside que contiene el principio activo sin compactar (1 min); 2. Liberación y disolución del principio activo (2-3 min). De esta manera la disolución de la cápside y la sustancia activa demora 5 minutos, versus los 30 que toma el mismo proceso en el caso del comprimido, situación necesaria para que la sustancia activa se encuentre en condiciones ideales para su absorción intestinal. Estudios farmacocinéticos comparativos realizados en diferentes centros de investigación entre NEFERSIL Comprimidos y NEFERSIL FAST Cápsides sustentan las ventajas de la presentación cápside: las cápsides de NEFERSIL FAST se disuelven en un 95% a los 5 minutos de ingerida y en un 100% a los 10 minutos; en cambio NEFERSIL Comprimidos se disuelve sólo en un 32% a los 10 minutos y en un 100% a los 30 minutos. Con respecto al perfil de absorción de NEFERSIL FAST los resultados de los estudios farmacocinéticos realizados concluyen en que las concentraciones plasmáticas promedio (mcg/ml) obtenidas luego de la administración oral de las cápsides son 3 veces más altas que las obtenidas con los comprimidos, tanto a los 10 como a los 20 minutos de ingeridas. Luego de esta rápida disolución de la cápside y por ende rápida y casi completa absorción oral NEFERSIL FAST alcanza una biodisponibilidad del 75%. Se ha descrito para una dosis terapéutica de 125 a 250mg, cada 8 horas, administrada oralmente, una concentración máxima promedio de 8m/ml que se alcanza en un tiempo promedio de 25 minutos (Tmáx). Se ha comprobado además que los alimentos no retrasan el Tmáxni la cantidad de droga absorbida. La distribución se realiza a través de una alta unión a proteínas (98% de unión a albúmina). La droga se metaboliza en su mayor parte en el hígado y si bien no aparecen reportes que indiquen la vía exacta de su metabolización, dada su similitud estructural con los nicotínicos es posible inferir que la vía de metabolización de NEFERSIL FAST sea vía CYP2A6. Los metabolitos detectados en la sangre son hidroxilados e hidroximetilados, con un tiempo de vida media de eliminación de 1,5 ± 0,13 horas, los que son excretados por el riñón y una pequeña porción por la bilis. NEFERSIL FAST no se acumula luego de dosis sucesivas debido a su corta vida media de eliminación.

Indicaciones.

NEFERSIL FAST está indicado en todos los procesos en que el dolor es el síntoma principal o secundario, cualquiera sea su tipo, intensidad, origen y localización. NEFERSIL FAST ha mostrado excepcional eficacia en algias de tipo: traumatológico, reumatológico, ginecológico, urogenital, oncológico, otorrinolaringológico, neurológico, prequirúrgico y posquirúrgico y odontológico.

Dosificación.

Adultos y niños mayores de 12 años:1 a 2 cápsides de NEFERSIL FAST 3 veces por día, según la intensidad del dolor. Ingerir las cápsides sin masticar y con abundante líquido. Dosis máxima diaria:6 cápsides. La duración del tratamiento es variable según la etiología y la cronicidad del cuadro doloroso.

Contraindicaciones.

NEFERSIL FAST, al igual que otros AINE, está contraindicado en pacientes con: hipersensibilidad reconocida al clonixinato de lisina, úlcera péptica activa o hemorragia gastroduodenal, embarazo (aunque no se ha comprobado efecto alguno sobre la gestación, con las dosis habitualmente sugeridas). Además, antecedentes de broncoespasmo, pólipos nasales, angioedema o urticaria ocasionados por la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINE. Todos estos eventos podrían aparecer en pacientes susceptibles, cuyos organismos reconocen al fármaco como alérgeno y por tanto se trata de reacciones alérgicas al medicamento, que pueden presentarse de manera cruzada entre fármacos de la misma clase, aunque se trate de drogas distintas.

Tolerancia.

A pesar de su elevada potencia analgésica NEFERSIL FAST es bien tolerado y significativamente más seguro que otros analgésicos, como ketorolaco, ketoprofeno y naproxeno, entre otros. El fundamento de este excelente perfil de seguridad, tiene que ver ovbiamente con su efecto antiprostaglandínico selectivo sobre las PG dolorosas. Estudios recientemente publicados muestran que NEFERSIL FAST actúa, en dosis terapéuticas, inhibiendo principalmente la COX-2 inducible y en menor grado la COX-1 constitutiva, responsable de la síntesis de PG protectoras a nivel gástrico, renal y plaquetario. Por lo tanto, y como ocurre con otros AINE, los efectos secundarios habitualmente reportados con NEFERSIL FAST pertenecen a la esfera gastrointestinal. Sin embargo, y a diferencia de éstos, las reacciones adversas son poco frecuentes y consisten en náuseas, vómitos y gastralgias, pero de carácter leve y transitorio. La incidencia y naturaleza de los efectos secundarios reportados en una gran variedad de estudios clínicos realizados con NEFERSIL FAST dan cuenta de: gastralgias (1,7%), acidez (2,6%), náuseas (2,6%), vómitos (1,25%), diarrea (0,08%) y meteorismo (1,6%). En tratamientos de 5 a 7 días prácticamente no hubo deserción de la terapia a causa de estos efectos secundarios. La evaluación global de la tolerancia del tratamiento con NEFERSIL FAST es calificada como muy buena y buena por el 94,5% de los médicos tratantes y por el 96% de los pacientes tratados. NEFERSIL FAST a diferencia de ketorolaco, ketoprofeno, naproxeno, etc., no inhibe potentemente, en dosis terapéuticas la COX-1 estomacal, renal y plaquetaria, por lo que NEFERSIL FAST no presenta riesgos elevados de toxicidad gástrica severa, de toxicidad renal severa y no aumenta los tiempos de coagulación. A diferencia de éstos y otros AINE con reconocido y e importante efecto antiagregante plaquetario, como el ácido acetilsalicílico, NEFERSIL FAST ha mostrado contundentemente no afectar la función plaquetaria, por lo que incluso puede ser administrado con toda seguridad antes de la intervención quirúrgica (se obtiene mejor analgesia posquirúrgica); puede ser administrado con mayor seguridad en pacientes que deben usar anticoagulantes en forma concomitante o en pacientes con defectos hemostáticos. Además NEFERSIL FAST, a diferencia de la morfina y otros opioides débiles como tramadol, no actúa a nivel central bloqueando receptores opioides y por lo tanto está exento de efectos secundarios como mareos, sedación, hiperactividad del SNC y riesgos de dependencia y depresión respiratoria.

Precauciones.

NEFERSIL FAST se debe administrar con precaución en pacientes con antecedentes digestivos, de úlcera péptica gastroduodenal o gastritis y en aquellos en tratamiento con anticoagulantes. Aunque no se ha descrito caso alguno durante la administración de NEFERSIL FAST, es sabido que los antiinflamatorios no esteroides en general inhiben la síntesis de prostaglandinas que promueven la irrigación renal. En enfermos cuya perfusión renal se encuentra disminuida la administración de estos fármacos puede precipitar una descompensación de la función renal generalmente reversible al interrumpir el tratamiento con el fármaco en cuestión. Particularmente susceptibles a esta complicación son los pacientes deshidratados, con insuficiencia cardíaca congestiva, cirrosis hepática, síndrome nefrótico u otras enfermedades renales evidentes, los que reciben diuréticos, o bien los que han sido sometidos a intervenciones quirúrgicas mayores con hipovolemia subsiguiente. En estos enfermos se controlará el volumen de la diuresis y la función renal al iniciar el tratamiento. Un efecto que puede observarse ocasionalmente durante la terapéutica con los antiinflamatorios no esteroides, tampoco referido durante la terapéutica con NEFERSIL FAST, es la elevación de los niveles plasmáticos de las transaminasas o de otros parámetros de la función hepática. Lactancia: los estudios toxicológicos en seres humanos mostraron que la excreción de NEFERSIL FAST en la leche materna es pequeña. No obstante, se evaluará la relación riesgo/beneficio cuando se deba administrar a mujeres en período de lactancia. Uso geriátrico: como sucede con todos los antiinflamatorios, administrar con precaución a los pacientes ancianos, ya que en ellos puede existir alteración de la función renal, hepática o cardiovascular.

Interacciones.

Como NEFERSIL FAST es un AINE, es necesario tener presentes algunas interacciones farmacológicas descritas para esta clase de fármacos, principalmente como medida precautoria. Existen antecedentes de que los AINE interactúan con los siguientes principios activos: anticoagulantes orales, ticlopidina, heparina (administración sistémica), trombolíticos: mayor riesgo de hemorragia. Sin embargo, NEFERSIL FAST ha mostrado no potencializar los efectos de anticoagulantes ni aumentar significativamente los tiempos de coagulación.Acido acetilsalicílico en altas dosis y otros fármacos antiinflamatorios no esteroides, alcohol, corticosteroides, colchicina y suplementos de potasio:aumentan el riesgo de efectos secundarios gastrointestinales, entre ellos úlcera gastroduodenal y hemorragia disgestiva. Insulina y antidiabéticos orales:los AINE pueden aumentar el efecto hipoglucemiante de estos fármacos. Diuréticos:la administración conjunta de un AINE con un diurético puede inducir en este último una disminución de los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos, probablemente por la inhibición de la síntesis de prostaglandinas renales. El uso concomitante puede disminuir el flujo sanguíneo renal y provocar insuficiencia renal aguda en pacientes que requieren el empleo de NEFERSIL FAST. Si su condición fisiológica revela un estado de deshidratación inminente, previamente deberán ser rehidratados. Antihipertensivos:los betabloqueadores, antagonistas del calcio, inhibidores de la ECA, ARAII, etc., pueden ver disminuida su capacidad antihipertensiva debido a que los AINE pueden inhibir las prostaglandinas vasodilatadoras renales. Litio: el uso concomitante de los AINE y los derivados de litio (sales de litio, carbonato de litio) aumentan los niveles plasmáticos del litio, por lo que se deberá controlar los niveles plasmáticos de éste. Glucósidos cardiotónicos(digitálicos):el riesgo de toxicidad digitálica se ve aumentado debido a que el uso concomitante con algunos AINE incrementa los niveles plasmáticos de los digitálicos. Metotrexato: se deberán realizar controles hematológicos frecuentes cuando se establezca el tratamiento simultáneo de algún AINE y metotrexato, puesto que puede aumentar la toxicidad hematológica por metotrexato. Ciclosporina: la asociación de un AINE con ciclosporina puede resultar en un aumento de los niveles plasmáticos de ésta y por ende en un mayor riesgo de toxicidad. Sales de oro: la administración conjunta de las sales de oro con los AINE incrementa el riesgo de efectos adversos de tipo renal. Probenecid:se ha observado que el probenecid aumenta los niveles plasmáticos de algunos AINE y aumenta su eficacia y/o exalta también sus efectos adversos. En caso de que aparezcan estos efectos adversos puede ser necesario un ajuste posológico de los AINE empleados, reduciendo su dosis.

Observaciones.

Toxicidad:la toxicidad aguda de NEFERSIL FAST es muy inferior a la de los analgésicos comunes y proporciona índices de seguridad sumamente amplios. En la rata la Dl50por vía oral es de 335mg/kg y por vía intravenosa de 170mg/kg. En el ratón la Dl50por vía oral es de 610mg/kg y por vía intravenosa de 146mg/kg.

Presentación.

NEFERSIL FAST se presenta en estuches con 10 cápsides de 125mg de disolución activa y termoselladas.