LANZOPRAL IV

Antiulceroso. Inhibidor de la bomba de protones.

Composición.

LANZOPRAL IV: cada frasco-ampolla contiene lansoprazol 30mg.

Farmacología.

Farmacodinamia: LANZOPRAL es un derivado benzimidazólico capaz de unirse a los grupos sulfihidrilo de la H+/K+-ATPasa (bomba de protones), enzima que cataliza el último paso de la secreción ácida gástrica, consiguiendo con ello inhibir su acción catalizadora independiente de la naturaleza del estímulo recibido por la célula parietal (acetil-colina, gastrina, histamina), resultando por tanto una potente inhibición de la secreción ácida-péptica en el lumen gástrico. Actividad antisecretoria:secreción ácida: un estudio abierto de dos períodos fue conducido para evaluar la farmacodinamia de 30mg de LANZOPRAL IV (LANIV) y 30mg de LANZOPRAL oral (LANO) en 20 sujetos sanos. Las primeras variables farmacodinámicas fueron secreción ácida y de pentagastrina, máxima, estimulada (SAM) y secreción ácida basal (SAB). Los sujetos recibieron LANO por 7 días en el período 1 y luego fueron inmediatamente cambiados a LANIV por 7 días en el período 2. Las SAM y SAB fueron medidas al inicio y 21 horas después de la última dosis oral y de la última dosis intravenoasa. Este estudio demostró que 7 días de LANO seguidos por 7 días de LANIV suprimió significativamente la secreción ácida gástrica, comparado con la medición basal. Siete días de 30mg de LANIV fueron equivalentes a 30mg de LANO en la capacidad de mantener la supresión de la secreción ácida (tabla 1).

pH intragástrico de 24 horas: un estudio de múltiples dosis fue conducido en 36 sujetos sanos comparando la farmacocinética y farmacodinamia de LANZOPRAL después de la administración intravenosa y oral. Durante la primera hora postdosis, LANZOPRAL IV resultó en un pH intragástrico promedio significativamente más alto que LANZOPRAL oral. No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los regímenes oral e intravenoso en el pH intragástrico promedio de 24 horas para el porcentaje de tiempo en que el pH intragástrico estuvo sobre 3 y sobre 4 después de 1 a 5 días de administración diaria de 30mg de LANZOPRAL. La supresión ácida gástrica fue mantenida a través de cada período de tratamiento. Los resultados farmacodinámicos son resumidos en la tabla 2.

Farmacocinética: luego de la administración de 30mg de LANZOPRAL vía infusión intravenosa en 30 minutos a sujetos sanos las concentraciones plasmáticas de lansoprazol declinaron exponencialmente con una vida media de eliminación terminal de 1,3 (± 5 h). La concentración plasmática peakde LANZOPRAL (Cmáx) fue 1.705 (± 292) ng/ml y el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) fue 3.192 (± 1.745) ng•h/ml. La biodisponibilidad absoluta de LANZOPRAL luego de la administración oral es sobre el 80% y la Cmáxy AUC son aproximadamente proporcionales en dosis de 15 a 60mg después de la administración oral. La farmacocinética de LANZOPRAL no cambia con el tiempo después de 7 días de administración diaria de 30mg orales o intravenosos. El volumen aparente de distribución de LANZOPRAL es de aproximadamente 15,7 (± 1,9) L, distribuidos principalmente en el fluido extracelular. LANZOPRAL se liga en un 97% a proteínas plasmáticas. LANZOPRAL es extensamente metabolizado en el hígado. Dos metabolitos activos han sido identificados en cantidades medibles en el plasma, pero estos tienen muy poca o ninguna actividad antisecretora. Se piensa que LANZOPRAL es trasformado en 2 especies activas que inhiben la secreción ácida al bloquear la bomba de protones en la superficie secretoria de la célula parietal gástrica. Estas 2 especies activas no están presentes en la circulación sistémica. La vida media de eliminación plasmática es menor a 2 horas, mientras que los efectos inhibitorios ácidos duran más de 24 horas. Por lo tanto, la vida media de eliminación plasmática de LANZOPRAL no refleja su duración en cuanto a la supresión de la secreción ácido gástrica. Luego de una dosis intravenosa de LANZOPRAL el aclaramiento promedio fue 11,1 (± 3,8) L/h. Luego de una dosis oral de LANZOPRAL, virtualmente lansoprazol sin cambios fue excretado en la orina. En un estudio, después de una dosis oral única de LANZOPRAL marcado con carbono 14, aproximadamente ⅓ de la radiación administrada fue excretada en la orina y ⅔ fue excretada en las heces. Esto implica una excreción biliar significativa de los metabolitos de LANZOPRAL. Poblaciones especiales:uso geriátrico:luego de la administración oral, el aclaramiento de LANZOPRAL disminuye en el anciano, con una vida media de eliminación aumentada en aproximadamente 50 a 100%. Debido a que la vida media promedio en el anciano se mantiene entre 1,9 a 2,9 h, una dosis diaria repetida no resulta en acumulación de lansoprazol. Los niveles plasmáticos peakno aumentan en el anciano. No se necesita, por tanto, un ajuste de dosis de LANZOPRAL IV. Uso pediátrico:la farmacocinética de LANZOPRAL IV no ha sido estudiada en pacientes pediátricos. Género:los datos de la farmacocinética de LANZOPRAL IV son limitados; sin embargo, en un estudio con LANZOPRAL oral que comparó 12 hombres y 6 mujeres no encontró diferencias de género en la farmacocinética y en los resultados de pH intragástrico. Por tanto, ningún ajuste de dosis es necesario. Insuficiencia renal:en pacientes con insuficiencia renal severa, la unión a proteínas plasmáticas disminuyó en 1 a 1,5% después de la administración oral de 60mg de LANZOPRAL. Los pacientes con insuficiencia renal tuvieron una vida de eliminación más corta y disminución del AUC total (libre y ligada). Sin embargo, el AUC para lansoprazol libre en el plasma no fue relacionado con el grado de insuficiencia renal; y el Cmáxy Tmáxno fueron diferentes con los Cmáxy Tmáxde sujetos con función renal normal. Ningún ajuste de dosis de LANZOPRAL IV es necesario en pacientes con insuficiencia renal. Insuficiencia hepática:en pacientes con varios grados de insuficiencia hepática crónica, la vida media plasmática promedio de LANZOPRAL se prolongó de 1,5 horas a 3,2-7,2 horas, después de la administración oral. Un incremento en el promedio de AUC de 500% fue observado en el estado estable en pacientes afectados hepáticamente, comparado con los sujetos sanos. Una reducción de la dosis intravenosa en pacientes con enfermedad hepática severa debe ser considerada.

Indicaciones.

LANZOPRAL IV está indicado en el tratamiento de los cuadros de hiperacidez grave, especialmente en la esofagitis erosiva, en aquellos pacientes en los cuales es imposible utilizar la vía oral.

Dosificación.

La dosis recomendada en adultos es de 30mg de LANZOPRAL IV (un frasco-ampolla) por día, a pasar durante 30 minutos. Se aconseja utilizar la vía inyectable por no más de siete días, aunque las dosis y tiempo de tratamiento dependen fundamentalmente del diagnóstico médico. Modo de preparación: primer paso:se reconstituye LANZOPRAL IV en el frasco-ampolla con 5ml de agua destilada para inyección. La solución resultante contiene 30mg de lansoprazol en 5ml, con un pH de aproximadamente 11. Esta solución se puede mantener durante una hora a temperatura ambiente. Segundo paso:se diluye lo reconstituido en 50ml de solución IV (cloruro de sodio al 0,9%, Ringer lactato o solución de dextrosa al 5%). La solución resultante puede ser almacenada a temperatura ambiente. No requiere refrigeración.

No debe administrarse junto con otras drogas o diluyentes por riesgo de que se produzcan precipitaciones. En cuanto el paciente pueda pasar a la vía oral, seguir con LANZOPRAL Cápsulas durante 6 a 8 semanas. No es necesario ajustar la dosis en pacientes ancianos o en aquellos que presenten insuficiencia renal leve y moderada. En caso de insuficiencia hepática grave, puede ser necesario un ajuste posológico.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al lansoprazol o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

Reacciones adversas.

Más de 1.000 pacientes han participado en estudios clínicos en los que el tratamiento con LANZOPRAL IV fue muy bien tolerado, siendo las reacciones adversas descritas muy poco frecuentes y de carácter leve a transitorias. Las reacciones adversas más comúnmente observadas con el uso de LANZOPRAL IV fueron: dolor de cabeza (1%), dolor en el sitio de la inyección (1%), reacción en el sitio de la inyección (1%), náuseas (1,3%). Con una frecuencia menor al 1%, fueron reportados dolor abdominal, vasodilatación, diarrea, dispepsia, vómitos, mareos, parestesias, rash cutáneo y alteraciones del gusto. Ninguna reacción adversa al fármaco adicional fue reportada con la formulación intravenosa, que no haya sido reportada previamente con las formulaciones orales.

Precauciones.

La buena respuesta terapéutica sintomática no excluye la posibilidad de una enfermedad maligna del esófago o del estómago. El tratamiento con LANZOPRAL IV debe ser discontinuado tan pronto como el paciente sea capaz de recibir tratamiento con las formulaciones orales. Embarazo: clasificado por la FDA en categoría B; los estudios toxicológicos preclínicos no han evidenciado efectos teratogénicos, pero no existe experiencia en mujeres embarazadas. Por lo tanto, LANZOPRAL IV puede ser utilizado en el embarazo luego de un análisis riesgo/beneficio para la paciente. Lactancia:lansoprazol o sus metabolitos son excretados en la leche materna de rata. No se sabe si lansoprazol es excretado en la leche humana, por lo que la decisión de discontinuar LANZOPRAL IV debe realizarse tomando en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Uso pediátrico:no se dispone de estudios sobre la eficacia y la seguridad de LANZOPRAL IV en adolescentes menores de 15 años y en niños.

Interacciones.

El lansoprazol se metaboliza a nivel del hígado a través del sistema del citocromo P-450, específicamente a través de las isoenzimas CYP3A y CYP219. Los estudios disponibles muestran que el lansoprazol no presenta interacciones de relevancia clínica con otras drogas metabolizadas a nivel del citocromo P-450, tales como: warfarina, antipirina, indometacina, ibuprofeno, fenitoína, propanolol, prednisona, diazepam, anticonceptivos orales, terfenadina y claritromicina. La administración junto con teofilina puede producir un incremento del clearance de esta última en aproximadamente un 10%, sin que ello implique ninguna consecuencia clínica. El lansoprazol no presenta interacción de ningún tipo con la amoxicilina. Dada la marcada disminución de la secreción ácida gástrica producida por LANZOPRAL, resulta teóricamente posible una interferencia con la absorción de aquellas drogas en las cuales un bajo pH gástrico sea de importancia para asegurar una buena absorción, como es el caso del ketoconazol, sales de hierro, digoxina y ésteres de la ampicilina.

Incompatibilidades.

No se describen. De cualquier manera, la inyección de LANZOPRAL IV no debe hacerse junto con otras drogas o diluyentes recomendados por el riesgo de que ocurran incompatibilidades.

Sobredosificación.

No existen casos publicados de sobredosis accidental en humanos. Los signos y síntomas de sobredosis en experiencias en animales son: disminución de la actividad motora, ataxia, ptosis palpebral y convulsiones tónicas. El lansoprazol no se elimina de la circulación por hemodiálisis. En caso de una sobredosis accidental, se recomienda control clínico y tratamiento de mantenimiento. No existen antídotos específicos.

Presentación.

LANZOPRAL IV: envase conteniendo 1 frasco-ampolla.