MICROVACCIN

Antimicótico de amplio espectro.

Composición.

Cada cápsula de gelatina contiene: fluconazol 150mg. Excipientes cs.

Propiedades.

Origen y química del principio activo: fluconazol es un compuesto de origen sintético correspondiente al a-(2,4-difluorofenil)-a-(1H-1,2-4-triazol-1-ilmetil)-1H-1,2-4-triazol-1-etanol, con actividad antimicótica.

Farmacología.

El fluconazol es un fármaco antimicótico, derivado del triazol, utilizado para candidiasis de mucosas superficiales (orofaríngeas, esofágicas o vaginales) e infecciones de la piel causadas por hongos. Asimismo, se le indica para infecciones sistémicas, entre las que se pueden mencionar: candidiasis sistémica, coccidiomicosis y criptococosis. Ha sido ensayado en blastomicosis, cromoblastomicosis, histoplasmosis y esporotricosis. Una de sus ventajas consiste en que es factible de ser administrado por vía oral. Entre las especies habitualmente sensibles a fluconazol se encuentran: Candida, especialmente Candida albicans; Cryptococcus neoformans.Su mecanismo de acción consiste en la inhibición de las enzimas dependientes del citocromo P450 en microorganismos sensibles, la que se manifiesta como una insuficiencia en la biosíntesis del ergosterol de las membranas de los hongos. Farmacocinética y metabolismo:luego de su administración por vía oral, el fármaco es rápidamente absorbido: su biodisponibilidad es del orden del 90% o más en relación a la vía IV. Luego de una dosis oral, alcanza concentraciones peaksentre 1 y 2 horas después de su administración. Las concentraciones plasmáticas peakson del orden de 6,72mcg/ml, luego de una dosis oral de 400mg. Las concentraciones plasmáticas obtenidas son proporcionales a la dosis administrada, en un rango de 50 a 400mg. Las dosis múltiples dan origen a concentraciones plasmáticas más elevadas y las concentraciones de equilibrio se alcanzan entre 6 y 10 días, pudiendo alcanzarse en 2 días si se administra una dosis de carga. Fluconazol se distribuye ampliamente y el volumen de distribución aparente es aproximadamente igual al agua total corporal. Concentraciones similares a las obtenidas en el plasma se encuentran en la leche, fluidos de las articulaciones, saliva, fluidos vaginales y peritoneales. En el SNC éstas alcanzan entre el 50 y el 90% de las plasmáticas, aun en ausencia de inflamación meníngea. La unión a las proteínas es cercana al 12%. Alrededor del 80% de la dosis se excreta en la orina, como tal y un 11% como metabolitos. La vida media de eliminación es aproximadamente 30 horas, encontrándose aumentada en casos de insuficiencia renal. La diálisis remueve el fluconazol. Estudios clínicos:el fármaco ha sido ampliamente estudiado en micosis superficiales, infecciones sistémicas, tanto por vía oral como IV, en condiciones tales como: candidiasis de mucosas superficiales, orofaríngeas, esofágicas, vaginales, dermatofitosis, pitiriasis versicolor, candidiasis sistémicas, meningitis criptocócica y otras infecciones criptocócicas, en pacientes inmunocomprometidos de alto riesgo (en forma profiláctica), habiéndose demostrado en éstos la excelente tolerancia así como la buena actividad del fármaco frente a especies susceptibles. Igualmente, se comprueba su amplio rango terapéutico con una escasa toxicidad. En el campo de la ginecología, la rapidez y el nivel de penetración de fluconazol en los órganos genitales, le ha conferido un lugar importante en el tratamiento de infecciones fúngicas de éstos. Ha sido estudiado en pediatría, estableciéndose asimismo la seguridad de su perfil en este campo, predominantemente en pacientes inmunocomprometidos.

Indicaciones.

MICROVACCIN puede ser indicado en el tratamiento de: candidiasis sistémica, incluyendo candidemia, candidiasis diseminada y otras formas de candidiasis invasiva (las cuales pueden encontrarse presentes en el endocardio, peritoneo y tractos urinario y pulmonar) y de diversos orígenes, tales como enfermedades malignas, tratamientos con fármacos citotóxicos, terapias inmunosupresoras o en pacientes inmunosuprimidos en general. Candidiasis de mucosas:éstas pueden ser orofaríngeas, esofágicas, bronconeumonía no invasiva, etc. Candidiasis vaginal. Criptococosis, meningitis criptocócica e infecciones criptocócicas cutáneas, pulmonares o en otras ubicaciones, las que pueden ocurrir en pacientes inmunocomprometidos, con SIDA, trasplantados. Tratamientos preventivos en pacientes en riesgo de contraer alguna de las enfermedades fúngicas provocadas por gérmenes susceptibles, ya sea por tratamientos de quimio o radioterapia. Dermatomicosis provocadas por gérmenes susceptibles, tales como tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, versicolor o infecciones por Candida.

Dosificación.

Fluconazol se administra por vía oral o infusión IV en dosis iguales. La dosis a administrar se basa en el tipo de infección fúngica y su gravedad. Las candidiasis vaginales generalmente responden bien a la administración de dosis única. Los tratamientos con dosis múltiples deben realizarse hasta una remisión completa de los síntomas, comprobada con exámenes clínicos o tests de laboratorio, e inclusive en ciertos casos, como pacientes inmunocomprometidos, continuar por un período adicional con el propósito de prevenir recaídas. Candidiasis de mucosas superficiales (excepto las genitales), la dosis usual es de 50-100mg diarios. El tratamiento se prolonga generalmente por 7 a 14 días en candidiasis orofaríngea, salvo en pacientes gravemente inmunocomprometidos, 14 días en candidiasis orales atróficas por dentición y hasta 30 días en otras candidiasis de ese tipo, incluyendo esofagitis. En USA se recomiendan dosis iniciales de 200mg seguidas de 100mg diarios, por un mínimo de 14 días para infecciones orofaríngeas o 21 días y mínimo 14 luego de la resolución de los síntomas en infecciones esofágicas. De ser necesario, se pueden utilizar hasta 400mg diarios en candidiasis esofágicas. En candidiasis vaginales o balanitis por candida,se recomienda una dosis oral única de 150mg. Dermatofitosis, pitiriasis versicolor e infecciones de la piel por Candida pueden ser tratadas con 50mg diarios durante 6 semanas. En candidiasis sistémicas, meningitis criptocócica y otras infecciones criptocócicas se recomienda una dosis inicial de 400mg, seguida de 200 a 400mg diarios. La terapia debe prolongarse generalmente por 6 a 8 semanas en meningitis criptocócica y 10 a 12 semanas (recomendación de USA) hasta comprobación de remisión mediante cultivos. En pacientes con SIDA, se pueden utilizar dosis entre 100 y 200mg diarios para prevenir recidivas. Pacientes inmunocomprometidos en riesgo de contraer infecciones por hongos, pueden recibir 50 a 400mg diarios en forma profiláctica, pese a que la profilaxis de largo plazo ha sido asociada a la aparición de organismos resistentes. Niños sobre 4 semanas debieran recibir 3mg por kilo diarios para infecciones superficiales, comenzando con 6mg por kg de ser necesario, el primer día. En niños inmunocomprometidos, se recomiendan 3 a 12mg/kg.

Contraindicaciones.

Está contraindicado en individuos que han presentado hipersensibilidad a alguno de los componentes o al fármaco. Contraindicado en pacientes embarazadas. Está contraindicado asimismo en mujeres que amamantan.

Efectos colaterales.

Los efectos adversos reportados con mayor frecuencia consisten en problemas gastrointestinales, como por ejemplo: dolor abdominal, diarrea, flatulencia, náuseas, vómitos. Otros efectos adversos son: cefalea, mareos, leucopenia, trombocitopenia, hiperlipidemia y valores de enzimas hepáticas elevados. Pacientes con enfermedades hepáticas pueden presentar hepatotoxicidad seria. Muy ocasionalmente se han reportado angioedema y anafilaxis. Se han presentado muy raramente reacciones a la piel pero en pacientes con SIDA se han reportado reacciones cutáneas exfoliativas con una frecuencia algo mayor.

Advertencias.

Debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal. En ciertos casos se requiere de una adaptación de la dosis de acuerdo al clearance de creatinina. Se recomienda administrar el tratamiento hasta comprobar clínicamente la remisión de la infección, ya que un período inadecuado de tratamiento puede significar una reaparición de la enfermedad. De igual modo, pacientes con enfermedades como SIDA, meningitis criptocócica o candidiasis orofaríngea recurrente deben recibir un tratamiento de mantención con el fin de prevenir recaídas. En ancianos, se recomienda administrar las dosis normalmente indicadas si la función renal es normal. Cuando la dosis recomendada es única, no se requiere de ajustes de ésta. Pacientes que hayan presentado reacciones de tipo alérgico a otros derivados azólicos, deben ser cuidadosamente vigilados y advertidos de suspender el fármaco a la menor señal de alergia. Efectos sobre el embarazo, lactancia y otros:su uso durante el embarazo se encuentra contraindicado debido a la insuficiencia de estudios que permitan comprobar su seguridad frente a posibles efectos teratogénicos. En caso pertinente, es el médico quien debe determinar los posibles riesgos frente a los requerimientos de la paciente. En general, se recomienda que pacientes en edad de procrear utilicen métodos eficaces de contracepción durante el tratamiento. En casos de lactancia, su uso se encuentra contraindicado puesto que en la leche materna se han encontrado concentraciones del fármaco similares a aquellas presentes en el plasma.

Interacciones.

Fluconazol presenta interacciones con varios fármacos pero éstas son menores que las presentadas con itraconazol o ketoconazol. Su administración concomitante con rifampicina resulta en concentraciones reducidas de fluconazol. Fluconazol puede interferir con el metabolismo de algunos fármacos administrados simultáneamente, especialmente mediante la inhibición de las isoenzimas CYP3A4 y CYP2C9 de citocromo P450. Esto implicaría concentraciones plasmáticas aumentadas de: ciclosporina, midazolam, nortriptilina, fenitoína, rifabutina, hipoglucemiantes derivados de las sulfonilureas, tacrolimus, triazolam, warfarina, zidovudina. Aumentos en las concentraciones de terfenadina por altas dosis de fluconazol han sido asociadas con anormalidades electrocardiográficas. Este mismo efecto podría producirse con astemizol. Su administración simultánea con cisaprida puede producir concentraciones aumentadas de esta última y toxicidad asociada. Debe evitarse el uso concomitante de fluconazol con astemizol, cisaprida, o terfenadina por el riesgo de arritmias cardíacas. Su administración simultánea con amitriptilina ha derivado en síncope atribuible al alza en las concentraciones de ésta. El clearance de teofilina puede verse reducido por fluconazol. La eficacia de los contraceptivos orales puede verse afectada (por concentraciones aumentadas o disminuidas de éstos).

Presentación.

Envases conteniendo 2 y 4 cápsulas.