NOVACILINA

Antibacteriano sintético de amplio espectro.

Composición.

Cada comprimido contiene: Levofloxacina hemihidrato 500 mg. Excipientes c.s.p. (Celulosa microcristalina, Povidona, Croscarmelosa sódica, Estearil fumarato de sodio, Dióxido de silicio coloidal, Opadry blanco, Óxido de Hierro, rojo c.s.

Farmacología.

Microbiología: Levofloxacina es el L-isómero del racemato ofloxacina, un agente antimicrobiano quinolónico. La actividad antibacteriana de ofloxacina reside primariamente en el lisómero. El mecanismo de acción de la levofloxacina y otros agentes antimicrobianos fluoroquinolónicos abarca la inhibición de la ADN girasa (topoisomerasa bacteriana 11), una enzima necesaria para la replicación ADN, transcripción, reparación y recombinación. La levofloxacina presenta actividad in vitro contra una amplia gama de microorganismos gramnegativos y grampositivos. Levofloxacina es a menudo bactericida en concentraciones iguales o ligeramente superiores a las concentraciones inhibitorias. Las fluoroquinolonas difieren por su estructura química y modo de acción de los antibióticos b-lactámicos. Las fluoroquinolonas pueden ser, por lo tanto, activas contra bacterias resistentes a los antibióticos b-lactámicos. La resistencia a la levofloxacina debido a la mutación espontánea in vitro es una ocurrencia rara (rango 10/9 a 10/10). Si bien la resistencia cruzada ha sido observada entre levofloxacina y algunas otras fluoroquinolonas, algunos microorganismos resistentes a otras fluoroquinolonas pueden ser susceptibles a la levofloxacina. Se ha demostrado que la levofloxacina es activa contra la mayor parte de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en infecciones clínicas. Microorganismos grampositivos aeróbicos:Enterococo fecal. Estafilococo saprófito. Estreptococo piogenes. Estafilococo dorado. Estreptococo pneumoniae. Microorganismos gramnegativos aeróbicos:Enterobacter cloacae, Legionella pneumophila. Escherichia coli. Moraxellia catarrhalis. Haemophilus influenzae. Proteus mirabilis. Haemophilus parainfluenzae. Pseudomonas aeruginosa. Klebsiella pneumoniae. Como con otras drogas en esta clase, algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa pueden desarrollar resistencia bastante rápidamente durante el tratamiento con levofloxacina. Otros microorganismos:Chlamydia pneumoniae. Mycoplasma pneumoniae. Se dispone de la siguiente información in vitro, pero se desconoce su significado clínico. La levofloxacina exhibe in vitro mínimas concentraciones inhibitorias (CIM) de 2mcg/mL o menores contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos; sin embargo, la seguridad y efectividad de levofloxacina en el tratamiento de infecciones clínicas debidas a estos microorganismos no han sido establecidas en ensayos adecuados y bien controlados. Microorganismos aeróbicos grampositivos:Staphylococcus epidermidis. Streptococcus agalactiae. Streptococcus (Grupo C/F). Estreptococos grupo Viridans. Streptococcus (Grupo G). Microorganismos aeróbicos gramnegativos:Acinetobacter anitratus. Enterobacter sakazakii. Acinetobacter baumannii. Klebsiella oxytoca. Acinetobacter calcoaceticus. Morganella morganii. Acinetobacter Iwolffii. Proteus vulgaris. Bordetella pertussis. Providencia rettgeri. Citrobacter diversus. Providencia stuartii. Citrobacter freundii. Pseudomonas fluorescens. Enterobacter aerogenes. Serratia marcescens. Enterobacter agglomerans. Microorganismos anaeróbicos grampositivos:Clostridium perfringens. Pruebas de susceptibilidad: El test de susceptibilidad a levofloxacina debe ser realizado, por cuanto es el pronosticador óptimo de su actividad. Sin embargo, hasta que se disponga de las pruebas de susceptibilidad de levofloxacina, la susceptibilidad del organismo a ofloxacina puede ser usado para predecir la susceptibilidad a levofloxacina. Mientras que los organismos susceptibles a ofloxacina serán susceptibles a levofloxacina, los organismos intermedios o resistentes a ofloxacina pueden ser susceptibles a levofloxacina. Técnicas de dilución: Se usan métodos cuantitativos para determinar las concentraciones inhibitorias antimicrobianas mínimas (CIM). Estas CIM proporcionan estimados de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. Las CIM debieran ser determinadas empleando un procedimiento estandarizado. Los procedimientos estandarizados están basados en un método de dilución (caldo o agar), o equivalente, con concentraciones de inóculo estandarizado y concentraciones estandarizadas de levofloxacina polvo. Los valores CIM deber ser interpretados de acuerdo con los siguientes criterios: Para las pruebas de microorganismos aeróbicos distintos a Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae y Streptococcus pneumoniae: Para la prueba de microorganismos aeróbicos distintos a Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae y Streptococcus pneumoniae:

Para la prueba de Haemophilus influenzae y Haemophilus parainfluenzae a).

a) Estos standards de interpretación son aplicables solamente a la prueba de susceptibilidad de microdilución en caldo con Haemophilus influenzae y Haemophilus parainfluenzae empleando Medio de Prueba Haemophilus. La actual ausencia de información sobre cepas resistentes excluye la definición de cualquier categoría distinta a "susceptible". Las cepas que producen resultados CIM sugerentes de una categoría de "no susceptibilidad" deben ser sometidas a un laboratorio de referencia para ulterior testeo. Para la prueba de Streptococcus pneumoniae (b).

b) Estos standards de interpretación son aplicables, solamente, a las pruebas de susceptibilidad de microdilución en caldo empleando caldo Mueller-Hinton con ajuste de cationes, con sangre equina lisada 2-5%. Un informe de "Susceptible" indica que el patógeno es probable sea inhibido si el compuesto antimicrobiano en la sangre alcanza las concentraciones habitualmente logradas. Un informe sobre "Intermedio" indica que el resultado debe ser considerado equívoco y si el microorganismo no es completamente susceptible a drogas alternativas, clínicamente realizables, la prueba debe ser repetida. Esta categoría implica la posible aplicabilidad clínica en lugares del cuerpo en los que la droga está fisiológicamente concentrada o en situaciones en las que un alto dosaje de la droga puede ser usada. Esta categoría también proporciona una zona buffer que impide que pequeños factores técnicos no controlados produzcan discrepancias mayores de interpretación. Un informe sobre "Resistente" indica que no es probable que el patógeno sea inhibido si el compuesto antimicrobiano en la sangre llega a las concentraciones comúnmente alcanzables; otra terapia debe ser seleccionada. Los procedimientos de pruebas de susceptibilidad standardizadas requieren el uso de microorganismos de control de laboratorio, con el fin de controlar los aspectos técnicos de los procedimientos de laboratorio. El polvo standard, de levofloxacina debe producir los siguientes valores CIM:

(c) Este rango de control de calidad es aplicable a solamente H. influenzae ATCC 492437 sometido a prueba mediante un procedimiento de microdilución de caldo empleando test de prueba Haemophilus (HTM) (1). (d) Este rango de control de calidad es aplicable a solamente S. pneumoniae ATCC 49619 probado mediante un procedimiento de microdilución de caldo empleando caldo Mueller-Hinton de cation ajustado, con 2-5% de sangre equina lisada. Técnicas de difusión. Los métodos cuantitativos que requieren la medición de diámetros de zona también proporcionan estimados reproducibles de la susceptibilidad bacteriana a los compuestos antimicrobianos. Un procedimiento standardizado de este tipo requiere el uso de concentraciones standardizados del inóculo. Este procedimiento usa discos de papel impregnados con 5 mcg de levofloxacina para probar la susceptibilidad de microorganismos a levofloxacina. Los informes del laboratorio que proporciona resultados de la prueba standard de susceptibilidad de disco único con un disco de levofloxacina 5-mcg deben ser interpretados conforme a los siguientes criterios. Para microorganismos aeróbicos distintos a Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae y Streptococcus penumoniae.

Para Haemophilus influenzae y Haemophilus parainfluenzae (e).

Estos standards de interpretación solo son aplicables a la prueba de susceptibilidad de difusión en disco con Haemophilus influenzae y Haemphilus parainfluenzae empleando medio de prueba Haemophilus (2). La ausencia actual de información sobre cepas resistentes excluye la definición de cualquier categoría distinta a la "susceptible". Las cepas que producen diámetros de zona resultan sugestivos de una "categoría no susceptible" que debe ser sometida a un laboratorio de referencia para testeo ulterior. Para Streptococcus pneumoniae (1).

(1) Los standards de diámetro de zonas para Streptococcus pneumoniae se aplican solamente a las pruebas realizadas empleando agar Mueller-Hinton suplementado con sangre ovina 5% e incubado en CO2 al 5%. La interpretación de ser como se indica más arriba con respecto a los resultados empleando técnica de dilución. La interpretación abarca la correlación del diámetro obtenido en la prueba de disco con la CIM de levofloxacina. Como con las técnicas de dilución standardizadas, los métodos de difusión requieren el uso de microorganismos de control de laboratorio para el control de los aspectos técnicos de los procedimientos de laboratorio. Para la técnica de difusión, el disco de levofloxacina 5 mcg debe proporcionar los siguientes diámetros de zona en estas cepas de control de calidad para tests de laboratorio.

(g) Este rango de control de calidad es aplicable no sólo a S. pneumoniae ATCC 49619 sometido a prueba con un procedimiento de difusión en discos empleando agar Mueller-Hinton suplementado con sangre ovina 5% e incubado en CO2 5%.

Farmacocinética.

Absorción: La levofloxacina es rápida y casi completamente absorbida después de la administración oral. Las concentraciones en plasma pico (aproximadamente 5,1 mcg/mL) son usualmente alcanzadas una a dos horas después de la dosis oral. La biodisponibilidad absoluta después de una dosis oral de 500 mg de levofloxacina es de aproximadamente el 99%. La farmacocinética de levofloxacina es lineal y pronosticable después de regímenes de dosaje oral individual y múltiples. Es estado constante es alcanzado en el término de 48 horas después de un régimen de 500 mg una vez al día. Las concentraciones plasmáticas pico y valle alcanzadas después de regímenes de 500 mg/hora una vez al día fueron de aproximadamente 5.7 y 0.5 mcg/mL, respectivamente. La administración oral con alimentos prolonga levemente el tiempo hasta la concentración pico en aproximadamente 1 hora y reduce levemente la concentración pico en aproximadamente 1 hora y reduce levemente la concentración pico en aproximadamente el 14%. Por ello, levofloxacina puede ser administrada sin considerar los alimentos. El perfil de la concentración en plasma de levofloxacina después de la administración i.v. es similar y comparable en grado de exposición (AUC) al observado para los comprimidos cuando se administran dosis similares. Distribución: El volumen de distribución medio de levofloxacina se establece, por lo general, entre 89 y 112 L después de dosis de 500 mg, individual o múltiples indicando amplia distribución a los tejidos corporales. La penetración de levofloxacina en el líquido intersticial es rápida y amplia. La proporción de líquido intersticial/AUC es de aproximadamente 1. Levofloxacina también penetra bien en los tejidos pulmonares. Las concentraciones en tejido pulmonar fueron, por lo general, 2 a 5 veces más grandes que las concentraciones plasmáticas y oscilaron de aproximadamente 2.4 a 11.3 mcg/g durante un período de 24 horas después de una dosis oral individual de 500 mg. In vitro, sobre un rango clínicamente relevante (1 a 10 mcg/mL) de concentraciones de levofloxacina sérica/plasmática, levofloxacina es de aproximadamente del 24 al 38% combinado con las proteínas séricas en todas las especies estudiadas, como es determinado por el método de diálisis de equilibrio. Levofloxacina es combinado, principalmente cn albúmina sérica en humanos. Levofloxacina combinado con las proteínas de suero es independiente de la concentración de la droga. Metabolismo: Levofloxacina es estereo-químicamente estable en plasma y orina y no se invierte metabólicamente a su enantiómero D-ofloxacina. Levofloxacina experimenta un metabolismo limitado en humanos y es excretado básicamente como droga inalterada en orina. Después de la administración oral, aproximadamente el 87% de una dosis administrada fue recuperado como droga sin cambios en la orina dentro de las 48 horas, mientras que menos del 4% de la dosis fue recuperada en heces en 72 horas. Menos del 5% de una dosis administrada fue recuperada en la orina como los metabolitos desmetil y N-óxido, los únicos metabolitos identificados en humanos. Estos metabolitos presentan poca actividad farmacológica relevante. Excreción: Levofloxacina es excretada ampliamente como droga inalterada en orina. La vida media de eliminación plasmática terminal media de levofloxacina oscila aproximadamente entre 6 a 8 horas después de dosis única o múltiples en administración oral o intravenosa. La excreción total aparente media del cuerpo y la excreción renal oscila desde aproximadamente 144 a 226 mL/min., respectivamente. La expresión renal que excede la velocidad de filtración glomerular sugiere que la secreción tubular de levofloxacina ocurre además de su filtración glomerular. La administración concomitante de cimetidina o probenecida resulta en aproximadamente una reducción del 24% y 35% en la excreción renal de levofloxacina, respectivamente, indicando que la secreción de levofloxacina se produce en el túbulo proximal renal. No se encontraron cristales de levofloxacina en ninguna de las muestras de orina recientemente obtenidas de sujetos medicados con levofloxacina. Poblaciones especiales: No hay diferencias significativas de la farmacocinética de levofloxacina entre sujetos jóvenes y ancianos cuando se consideraron las diferencias de excreción de creatinina en los sujetos. Después de una dosis oral de 500 mg de levofloxacina a sujetos ancianos sanos (66 a 80 años de edad). la vida media de eliminación plasmática terminal media fue de alrededor de 7.6 horas, como fuera comparado a aproximadamente 6 horas en adultos más jóvenes. La diferencia fue atribuible a la variación del estado de la función renal de los sujetos y no se creyó que era clínicamente significativo. La absorción de la droga parece no ser afectada por la edad. El ajuste de dosis en base en la edad, solamente, no es necesario. Pediatría: No se ha estudiado la farmacocinética de levofloxacina en sujetos pediátricos. Sexo: No hay diferencias significativas en la farmacocinética de levofloxacina entre sujetos de sexo masculino y femenino cuando se consideran las diferencias de excreción de creatinina en los sujetos. Después de una dosis oral de 500 mg de levofloxacina en sujetos sanos de sexo masculino, la vida media de eliminación plasmática terminal media de levofloxacina fue de alrededor de 7.5 horas, en comparación de las 6.1 horas en mujeres. La diferencia fue atribuible a la variación del estado de función renal de los sujetos masculinos y femeninos y no se creyó que era clínicamente significativo. La absorción de la droga parece no ser afectada por el sexo de los sujetos. El ajuste de dosis basado solamente en el sexo no es necesario. Raza: El efecto de la raza sobre la farmacocinética de levofloxacina fue examinado a través de un análisis de covarianza realizado sobre la información obtenida de 72 sujetos: 48 blancos y 24 no blancos. La aparente excreción total del cuerpo y el aparente volumen de distribución no se vieron afectados por la raza de los sujetos. Insuficiencia renal: La excreción de levofloxacina es reducida y la vida media de eliminación del plasma es prolongada en pacientes con función renal insuficiente (excreción de creatinina menor a o igual a 80 mL/min), requiriendo el ajuste de la dosis en tales pacientes para evitar la acumulación. Ni la hemodiálisis ni la diálisis peritoneal ambulatoria continua es efectiva para la eliminación de levofloxacina del organismo, indicando que dosis suplementarias de levofloxacina no son necesarias después de la hemodiálisis. Insuficiencia hepática: No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática. Debido a la escasa extensión del metabolismo de levofloxacina, no se espera que la farmacocinética de la levofloxacina esté afectada por insuficiencia hepática. Infección bacteriana: Los estudios de farmacocinética en pacientes con serias infecciones bacterianas adquiridas en la comunidad son comparables con las observadas en sujetos sanos. Interacciones droga-droga: Ha sido evaluado el potencial de interacciones de drogas farmacocinéticas entre levofloxacina y teofilina, warfarina, ciclosporina, digoxina, probenecida, cimetidina, sucralfato y antiácidos. Los parámetros farmacocinéticos medios (+/- DS) de levofloxacina determinados bajo condiciones individuales y de estado constante después de dosis orales (p.o) o intravenosas (i.v.) de levofloxacina están resumidas a continuación

Dosis simple 500 mg p.o, efectos sobre sexo y edad:

Dosis simple 500 mg p.o, pacientes con insuficiencia renal:

Indicaciones.

Tratamiento en adultos de las siguientes infecciones bacterianas debidas a microorganismos sensibles a levofloxacino: Sinusitis aguda, exacerbación aguda de la bronquitis crónica, neumonía adquirida en la comunidad, infecciones complicadas del tracto urinario, incluyendo pielonefritis, infecciones de piel y tejidos blandos.

Dosificación.

Los comprimidos se administran una o dos veces al día. La dosis depende del tipo y de la gravedad de la infección y de la sensibilidad del probable agente patógeno causal. Duración del tratamiento:La duración del tratamiento varía de acuerdo a la evolución de la enfermedad, con una duración máxima de tratamiento de 14 días. Forma de administración:Los comprimidos deben tragarse sin masticar con una cantidad de líquido suficiente. Pueden tomarse durante o entre las comidas. Los comprimidos deben tomarse como mínimo dos horas antes o después de la administración de sales de hierro, antiácidos o sucralfato ya que podría reducirse su absorción. La dosis recomendadas son las siguientes:Dosis en pacientes con función renal normal (clearance de creatinina >50mL/min):Sinusitis aguda (500mg/día, 10-14 días de tratamiento); exacerbación aguda de bronquitis crónica (250-500mg/día, 7-10 días de tratamiento); neumonía adquirida en la comunidad (500mg una o dos veces/día, 10-14 días de tratamiento); infecciones complicadas del tracto urinario incluyendo pielonefritis (250mg/día, 7-10 días de tratamiento); infecciones de piel y tejidos blandos (250mg a 500mg una o dos veces por día, 7-14 días de tratamiento). Dosis en pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina < /= 50mL/min):

Dosis en pacientes con alteración de la función hepática:no es necesario ajustar la dosis, ya que levofloxacina no se metaboliza principalmente en hígado y se elimina fundamentalmente por vía renal. Dosis en ancianos:no es necesario ajustar la dosis, salvo en caso de alteración de la función renal.

Contraindicaciones.

Menores de 18 años. Hipersensibilidad conocida al principio activo, a otras quinolonas o a cualquiera de los componentes de este producto. Pacientes epilépticos. Pacientes con historial de problemas a los tendones relacionado o no con la administración de fluorquinolona. Embarazo y lactancia.

Reacciones adversas.

Este medicamento es, generalmente, bien tolerado. En pruebas clínicas, la incidencia de experiencias adversas relacionadas con la droga fue del 5,6%, un 2,3% menos que el porcentaje obtenido en experiencias comparativas acumuladas. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia, probable o definitivamente relacionadas con la droga, fueron diarrea, náuseas y vaginitis. Otras reacciones adversas relacionadas con la droga, observadas en menos del 1% de los pacientes tratados fueron: flatulencia, dolor abdominal, prurito, rash, dispepsia, insomnio y vahídos. Con mucha menor frecuencia, otras reacciones adversas informadas con la administración de quinolonas, sin considerar la relación con la droga pero que se evaluó como médicamente importantes, incluyen: coordinación anormal, funcionamiento hepático anormal, visión anormal, insuficiencia renal aguda, reacción agresiva, artritis, confusión, convulsiones, depresión, granulocitopenia, alucinaciones, hipoglucemia, reacción maníaca, pancreatitis, paranoia, fotosensibilidad, colitis seudomembranosa, rabdomiólisis, desórdenes en el sueño, tendinitis, trombocitopenia, shock anafiláctico, eritema multiforme e insuficiencia orgánica en varios sistemas. Se ha observado diarrea, particularmente si es severa, persistente y/o sanguinolenta, durante o luego del tratamiento con levofloxacina puede ser sintomático de enfermedad asociado a Clostridium difficile, siendo la expresión más severa la colitis pseudomembranosa. Tendinitis: se ha observado tendinitis con quinolonas pudiendo llegar a la ruptura de estos, particularmente el tendón de Aquiles; este riesgo aumenta cuando se administran en forma conjunta corticosteroides. Debe suspenderse el tratamiento si se sospecha de tendinitis.

Precauciones.

Se han informado casos de hipersensibilidad y reacciones anafilácticas serias y ocasionalmente fatales en pacientes que recibían terapia con quinolonas. Estas reacciones ocurren frecuentemente después de la primera dosis. Algunas reacciones estuvieron acompañadas de colapso cardiovascular, hipotensión, shock, ataques, pérdida del conocimiento, hormigueo, angioedema, serias reacciones cutáneas. A la primera aparición de un rash cutáneo o cualquier otro signo de hipersensibilidad, debe discontinuarse inmediatamente la administración de levofloxacina. Se han informado casos serios y algunas veces fatales debidos a un mecanismo inmunológico desconocido en pacientes que recibían terapia con quinolonas, incluyendo en algunas ocasiones a levofloxacina. Estos cuadros pueden ser severos y generalmente ocurren después de la administración de dosis múltiples. Las manifestaciones clínicas pueden incluir uno o más de los siguientes episodios: fiebre, rash o reacciones dermatológicas severas; vasculitis, artralgia, mialgia, neumonitis alérgica, nefritis intersticial, insuficiencia o problemas renales agudos, hepatitis, ictericia, necrosis o problemas hepáticos agudos, todo tipo de anemia, incluyendo la hemolítica y la aplásica; trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, pancitopenia y/u otras anormalidades hematológicas. El tratamiento con este producto debe ser inmediatamente interrumpido a la primera aparición de un rash cutáneo o de cualquier otro signo de hipersensibilidad, debiéndose instituir terapia adecuada a la brevedad. Se han informado convulsiones o psicosis tóxica en pacientes bajo tratamiento con quinolonas, incluyendo levofloxacina. Las quinolonas pueden causar también un aumento de la presión intracraneana y estimulación del sistema nervioso central, lo que puede conducir a temblores, cansancio, ansiedad, delirio, confusión, alucinaciones, paranoia, depresión, pesadillas, insomnio y, raramente, pensamientos suicidas. Estas reacciones pueden ocurrir después de la primera dosis. Si estas reacciones ocurren en pacientes que reciben levofloxacina, la droga debe ser discontinuada, debiéndose instituir medidas apropiadas de inmediato. Al igual que con todas las quinolonas, la levofloxacina debe ser utilizada con precaución en pacientes con desórdenes conocidos o sospechados del sistema nervioso central que puedan dar lugar a ataques o a un menor umbral para ataques (por ej., arteriosclerosis cerebral severa, epilepsia) o en presencia de otros factores de riesgo que puedan predisponer a ataques o a un menor umbral para éstos (por ej., la terapia con cierto tipo de drogas, mal funcionamiento renal). El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y puede permitir el sobrecrecimiento de clostridios. Los estudios indican que una toxina producida por Clostridium difficile es una de las principales causas de la colitis asociada con antibióticos. Se han informado casos de colitis seudomembranosa con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo levofloxacina, que oscilaron en severidad desde leve hasta comprometer la vida el paciente. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollan diarrea después de la administración de cualquier agente antibacteriano. Mientras recibían quinolonas, se han informado casos de rupturas de hombro, mano y tendón de Aquiles que requirieron cirugía o resultaron en incapacidad prolongada. Debe discontinuarse la administración del producto si el paciente experimenta dolor, inflamación o ruptura de un tendón. Los pacientes deben descansar y abstenerse de hacer ejercicios hasta haberse fehacientemente descartado el diagnóstico de tendinitis o de ruptura de tendón. También puede ocurrir ruptura de tendón durante o después de la terapia con quinolonas, incluyendo levofloxacina. Debe tenerse cuidado en pacientes con insuficiencia renal, ya que levofloxacina es excretada principalmente por riñón. En pacientes con función renal deteriorada, es necesario hacer un ajuste en el régimen de dosis, para evitar la acumulación de levofloxacina debido a la disminución en el clearance. Se han observado reacciones de fotosensiblidad moderada a severa en pacientes expuestos a la luz del sol directa mientras recibían terapia con quinolonas. Debe evitarse la exposición excesiva a la luz del sol. No obstante, en las pruebas clínicas se ha observado fotosensibilidd en menos del 0,1% de los pacientes. Si ocurre fotosensibilidad, el tratamiento debe ser discontinuado. Al igual que con otras quinolonas, se han informado alteraciones en la glucemia, usualmente en pacientes diabéticos mientras recibían tratamiento concomitante con un agente hipoglucemiante oral o con insulina. En estos pacientes se recomienda un cuidadoso control de la glucosa en sangre. Si ocurre una reacción hipoglucémica, debe discontinuarse el tratamiento con levofloxacina. Aunque durante las pruebas clínicas con levofloxacina no se han informado casos de cristaluria, se aconseja mantener una adecuada hidratación para prevenir la formación de una orina altamente concentrada. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinarias:Pueden ocurrir efectos neurológicos adversos como somnolencia y delirio. Por lo tanto, los pacientes deben saber cómo reaccionan a la levofloxacina antes de manejar un automóvil o maquinaria o de realizar actividades que requieran agilidad y coordinación mental. Uso durante el embarazo:En estudios sobre la toxicidad reproductiva, levofloxacina no produjo deterioro de la fertilidad ni del comportamiento reproductor en ratas con dosis orales tan altas como de 360mg/kg/día y con dosis IV de hasta 100mg/kg/día. La droga tampoco fue teratogénica en ratas con dosis orales de hasta 810mg/kg/día y con dosis IV de hasta 160mg/kg/día. No se observó teratogénesis en conejos que recibieron dosis orales e IV de hasta 50 y 25mg/kg/día, respectivamente. La administración oral de 810mg/kg/día causó disminución del peso del cuerpo de los fetos y aumentó la mortalidad fetal. No se dispone de estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de levofloxacina en mujeres embarazadas. Debido al riesgo experimental potencial de las fluoroquinolonas sobre la relación de peso de los cartílagos del organismo en crecimiento, levofloxacina no debe administrarse en mujeres embarazadas. Uso durante la lactancia:Debido al potencial de reacciones adversas serias en niños durante su período de lactancia, debe decidirse si discontinuar la lactancia o el tratamiento, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre. No usar durante la lactancia. Uso en pediatría:La seguridad y eficacia de levofloxacina en niños y adolescentes no han sido establecidas. Se ha demostrado que las quinolonas producen erosión en las articulaciones que soportan peso y otros signos de artropatía en animales inmaduros de varias especies. No usar en menores de 18 años. Específicamente, se ha demostrado que la levofloxacina causa artropatía en animales en desarrollo: en perros (4-5 meses de edad), dosis orales de 10mg/kg/día durante siete días y dosis IV de 4mg/kg/día durante 14 días resultaron en lesiones artropáticas. Dosis orales de 300mg/kg/día durante siete días y dosis IV de 60mg/kg/día durante cuatro semanas produjeron artropatía en ratas jóvenes.

Interacciones.

Aunque la quelación por cationes divalentes es menos marcada que otras quinolonas, la administración del producto con antiácidos que contienen calcio, magnesio o aluminio, así como también el sucralfato, cationes metálicos como el hierro y complejos multivitamínicos que contengan cinc, pueden interferir con la absorción gastrointestinal de levofloxacina, resultando en niveles en suero y orina considerablemente inferiores a los deseados. Estos agentes deben ser ingeridos al menos dos horas antes o después de la administración de levofloxacina. Al igual que otras quinolonas, la administración concomitante de levofloxacina puede prolongar la vida media de teofilina, elevar los niveles de teofilina en suero y aumentar el riesgo de reacciones adversas relacionadas con teofilina. Por lo tanto, los niveles de teofilina deben ser estrechamente controlados y deberán realizarse ajustes en la dosis de la droga, si fuera necesario, cuando se la administra juntamente con levofloxacina. Pueden ocurrir reacciones adversas, incluyendo ataques, con o sin elevación en el nivel de teofilina en suero. No fue detectado efecto significativo de levofloxacina en las concentraciones en plasma, AUC y otros parámetros farmacocinéticos para teofilina en un estudio clínico que comprendió 14 voluntarios sanos. De igual forma, tampoco se observó efecto aparente de teofilina sobre la absorción y disposición de levofloxacina. La administración concomitante de levofloxacina con warfarina, digoxina o ciclosporina no requiere modificación de la dosis de los mencionados compuestos. No obstante, deben controlarse estrechamente el tiempo de protrombina y los niveles de digoxina en pacientes que reciben terapia concomitante con warfarina o digoxina, respectivamente. Levofloxacina puede ser administrada en forma segura a pacientes que reciben terapia concomitante con probenecid o cimetidina, las cuales disminuyen el clearance y prolongan la vida media de levofloxacina, siempre que la dosis de levofloxacina sea ajustada apropiadamente tomando como base la función renal del paciente. La coadministración de una droga antiinflamatoria no esteroide con una quinolona, incluyendo levofloxacina, puede aumentar el riesgo de estimulación del sistema nervioso central y de convulsiones. Se han informado casos de alteraciones en la glucemia, incluyendo hiperglicemia e hipoglucemia, en pacientes tratados concomitantemente con quinolonas y un agente antidiabético. Por lo tanto, se recomienda un cuidadoso control cuando estos agentes son administrados conjuntamente. La absorción y disposición de levofloxacina en sujetos infectados con VIH con o sin tratamiento concomitante con zidovudina fueron similares. Por lo tanto, parece no ser necesario ajustar la dosis de levofloxacina cuando ambas son administradas conjuntamente.

Sobredosificación.

En caso de sobredosis aguda y si la ingestión hubiera sido reciente, se aconseja vaciamiento estomacal. Mantener el paciente en observación y con hidratación adecuada. La levofloxacina no es removida efectivamente por medio de hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Presentación.

Envase con 10 comprimidos recubiertos.