ZOSTAVAX

Inmunización contra el herpes zoster.

Composición.

Después de la reconstitución, 1 dosis (0,65 mL) contiene: Virus de varicela-zóster1, cepa Oka/Merck (vivo atenuado) no menos de 19.400 UFP2. 1Producidos en células diploides humanas (MRC-5). 2UFP = Unidades formadoras de placa. Esta vacuna puede contener trazas de Neomicina. Ver Contraindicaciones y Advertencias. Lista de excipientes: Polvo: Sacarosa, gelatina hidrolizada, cloruro de sodio, fosfato dihidrógeno de potasio, cloruro de potasio, L-glutamato monosódico, fosfato disódico anhidro y urea. Diluyente: Agua para inyectables. Forma farmacéutica: Polvo y diluyente para suspensión inyectable. Antes de la reconstitución, el polvo es una masa compacta cristalina de color blanco o blanquecino y el diluyente es un líquido transparente incoloro.

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico:Vacuna vírica; código ATC:J07BK02. Mecanismo de acción: Cualquiera que haya sido infectado con el VVZ, incluyendo a aquéllos sin historial clínico de varicela, está en riesgo de desarrollar zóster. Este riesgo parece estar relacionado causalmente con una disminución en la inmunidad específica frente al VVZ. ZOSTAVAX ha demostrado reforzar la inmunidad específica frente al VVZ, lo que se presume como mecanismo por el que protege frente a Zóster y sus complicaciones (ver Inmunogenicidad). Evaluación de la eficacia clínica proporcionada por ZOSTAVAX: Estudio de Prevención de Herpes (EPH) en sujetos de 60 años de edad y mayores: ZOSTAVAX redujo significativamente el riesgo de desarrollar zóster y NPH en comparación con placebo. Además, ZOSTAVAX redujo significativamente el dolor asociado a zóster medido mediante la escala de carga de enfermedad (BOI) del dolor asociado a HZ (ver Resultados y definición en la Tabla 2).

En el Estudio de Prevención de Herpes Zóster (EPH), ensayo clínico de ZOSTAVAX, doble-ciego y controlado con placebo, se aleatorizaron 38.546 sujetos de 60 años de edad o mayores para recibir una dosis única de ZOSTAVAX (n= 19.270) o placebo (n= 19.276). ZOSTAVAX disminuyó significativamente la incidencia de zóster comparado con placebo (315 casos [5,4/1.000 personas-año] frente a 642 casos [11,1/1.000 personas-año], respectivamente; p < 0,001). La eficacia protectora de ZOSTAVAX frente a zóster fue del 51% (IC 95%: [de 44 a 58%]). ZOSTAVAX redujo la incidencia de zóster en un 64% (IC 95%: [de 56 a 71%]) en individuos de 60-69 años de edad y en un 38% (IC 95%: [de 25 a 48%]) en individuos ≥70 años de edad. En el EPH, la reducción de zóster se observó en casi todos los dermatomas. Se produjo zóster oftálmico en 35 sujetos vacunados con ZOSTAVAX frente a 69 sujetos que recibieron placebo. Aparecieron problemas de visión en 2 sujetos vacunados con ZOSTAVAX frente a 9 sujetos que recibieron placebo. ZOSTAVAX redujo la incidencia de NPH comparado con placebo (27 casos [0,5/1.000 personas-año] frente a 80 casos [1,4/1.000 personas-año], respectivamente; p < 0,001). En este ensayo, la definición de NPH fue "dolor clínicamente significativo asociado a zóster que persiste o aparece al menos 90 días después de la aparición de la erupción". La eficacia protectora de ZOSTAVAX frente a NPH fue del 67% (IC 95%: [de 48 a 79%]). Con referencia sólo a los sujetos que desarrollaron Zóster, hubo una reducción en el riesgo de desarrollar posteriormente NPH. En el grupo de la vacuna, el riesgo de desarrollar NPH después de zóster fue del 9% (27/315), mientras que en el grupo del placebo fue del 13% (80/642). Este efecto fue más destacado en el grupo de sujetos de más edad (≥70 años de edad), donde el riesgo de desarrollar NPH después de zóster se redujo al 10% en el grupo de la vacuna frente al 19% en el grupo del placebo. ZOSTAVAX redujo la escala de BOI del dolor asociado a zóster en aproximadamente un 61% (IC 95%: [de 51 a 69%]), comparado con placebo. El efecto fue más pronunciado en el grupo de edad más joven (60 a 69 años), donde la eficacia de ZOSTAVAX en BOI del dolor asociado a zóster fue del 66% comparado con el 55% en pacientes ≥ 70 años de edad; sin embargo, esta diferencia no fue estadísticamente significativa (p=0,266). Prevención de los casos de HZ con dolor intenso en toda la población del estudio: ZOSTAVAX redujo la incidencia de zóster con dolor intenso y de larga duración (puntuación de intensidad-duración >600) en un 73% (IC 95%: [de 46 a 87%]) comparado con placebo (11 frente a 40 casos, respectivamente). Reducción de la intensidad por duración del dolor asociado a zóster en individuos vacunados que desarrollaron zóster: Con respecto al dolor agudo (dolor entre 0-30 días) no hubo diferencias estadísticamente significativas entre el grupo de la vacuna y el grupo del placebo. La escala de intensidad por duración del dolor asociado a herpes zóster fue de 89 (IC 95%: [de 82 a 97%]) para el grupo de la vacuna frente a 92 (IC 95%: [de 87 a 97%]) para el grupo del placebo. El uso global de medicación analgésica fue similar en ambos grupos de estudio. Entre los individuos vacunados que desarrollaron NPH, ZOSTAVAX redujo significativamente el dolor (crónico) asociado a NPH comparado con placebo. En el período a partir de los 90 días después de la aparición de la erupción hasta el final del seguimiento, hubo una reducción del 57% en la escala de intensidad por duración (puntuación media de 347 para ZOSTAVAX y 805 para placebo; p=0,016). Entre los individuos vacunados que desarrollaron zóster, ZOSTAVAX redujo significativamente el dolor global agudo y crónico asociado a zóster comparado con placebo. A lo largo de un período de 6 meses de seguimiento (agudo y crónico), hubo una reducción del 22% (p=0,008) en la puntuación de intensidad por duración y un 52% (IC 95%: [de 7 a 74%]) de reducción (desde el 6,2% al 3,5%) del riesgo de padecer HZ con dolor intenso y de larga duración (puntuación de intensidad por duración >600). Estudio de Seguridad y Eficacia de Zostavax (ESEZ) en sujetos de 50 a 59 años de edad: El Estudio de Seguridad y Eficacia de Zostavax (ESEZ) fue un estudio clínico doble-ciego, placebo-controlado, en el que 22.349 sujetos de 50 a 59 años de edad fueron aleatorizados para recibir una dosis única de Zostavax (n=11.211) o placebo (n=11.228) y fueron seguidos para el desarrollo de herpes zóster para una mediana de 1,3 años (rango de 0 a 2 años). Todos los casos de sospechas de zóster fueron adjudicadas por un Comité de evaluación clínica. La determinación final de casos de zóster fue hecha por Reacción en cadena de Polimerasa (PCR) [86%], o en la ausencia de detección de virus, según lo determinado por un Comité de evaluación clínica [14%]. Zostavax disminuyó significativamente la incidencia de zóster comparado con placebo (30 casos [2,0/1.000 persona-años) versus 99 casos [6,6/1000 persona-años], respectivamente; p < 0,001). La eficacia protectora de Zostavax contra zóster fue de 70% (95% CI: [54 a 81%]). Inmunogenicidad de ZOSTAVAX: En el Estudio de Prevención de Herpes Zóster (EPH), se evaluó la respuesta inmune a la vacunación en un subgrupo de los sujetos reclutados (N=1.395). ZOSTAVAX logró obtener una mayor respuesta inmune específica frente al VVZ a las 6 semanas post-vacunación comparada con placebo. Se ha demostrado un incremento, tanto en los niveles de anticuerpos frente al VVZ, medidos mediante ensayo inmunoenzimático de adsorción de glicoproteína (gpELISA) (diferencia de 1,7 veces, media geométrica de los títulos [GMT] de 479 frente a 288 unidades gpELISA/mL, p < 0,001), como en la actividad de células T, medida mediante el inmunoensayo enzimático de interferón gamma (IFN-cELISPOT) (diferencia de 2,2 veces, media geométrica del recuento [GMC] de 70 frente a 32 células formadoras de manchas por millón de células mononucleares de sangre periférica [SFC/106PBMCs], p < 0,001). Al evaluarse a las 4 semanas post-vacunación, la inmunogenicidad de la actual formulación estable refrigerada ha demostrado ser similar a la inmunogenicidad de la anterior formulación congelada de ZOSTAVAX. Dentro del Estudio de Seguridad y Eficacia de Zostavax (ESEZ), las respuestas inmune a la vacunación fueron evaluadas en una subcohorte aleatoria del 10% (n=1.136 para Zostavax y n=1.133 para placebo) de los sujetos enrolados en el ESEZ. Zostavax provocó mayores respuestas inmune VVZ-específica a las 6 semanas post-vacunación comparada con placebo. Aumentos en los niveles de anticuerpos VVZ, medidos por Ensayo inmunoabsorbente de glicoproteínas enzimo-ligadas (gpELISA) fueron demostrados (2,3 veces la diferencia (95% CI [2,2; 2,4]), título medio geométrico [GMT] de 664 versus 288 gpELISA unidades/mL, p < 0,001). Inmunogenicidad después de la administración concomitante: En un ensayo clínico controlado, doble-ciego, 762 adultos de 50 años de edad o mayores fueron randomizados para recibir una dosis única de ZOSTAVAX administrado de forma concomitante con vacuna antigripal de virus fraccionados inactivados (N=382) o no-concomitante (N= 380). La respuesta de anticuerpos frente a ambas vacunas a las 4 semanas después de la vacunación fue similar, ya fueran administradas de forma concomitante o no. En un estudio controlado doble ciego, 473 adultos, de 60 años de edad o mayores, fueron aleatorizados para recibir una dosis única de Zostavax ya sea concomitantemente (N=237) o no concomitante con la vacuna polisacárida neumocócica 23-valente (N=236). A las 4 semanas post vacunación, los niveles de anticuerpo VVZ siguiendo al uso concomitante no fueron similares a los niveles de anticuerpos VVZ siguiendo administración no concomitante (GMTs de 338 vs. 484 gpELISA unidades/mL, respectivamente; la razón GMT=0,70 (95%CI: [0,61; 0,80])). Los niveles de anticuerpos VVZ 4 semanas post-vacunación fueron aumentados 1,9 veces (95%CI: [1,7; 2,1]); cumpliendo con el criterio de aceptación pre-especificado) en el grupo concomitante vs. 3,1 veces (95% CI: [2,8; 3,5]) en el grupo no concomitante. Los GMTs para los antígenos de la vacuna polisacárida neumocócica 23-valente fueron similares entre los dos grupos. No hubo diferencias significativas en el perfil de seguridad entre la administración concomitante y no concomitante de Zostavax y la vacuna polisacárida neumocócica, excepto para dolor de cabeza y eritema e hinchazón en el sitio de la inyección de la vacuna polisacárida neumocócica, que fueron los más comunes en el grupo concomitante. Inmunogenicidad en sujetos con una historia de herpes zóster (HZ) previa a la vacunación: En un estudio clínico aleatorizado doble-ciego placebo-controlado, Zostavax fue administrado a 100 sujetos de 50 años de edad o mayores con una historia de herpes zoster (HZ) previa a la vacunación para evaluar la inmunogenicidad y seguridad (ver Reacciones adversas) de Zostavax. Zostavax indujo una respuesta inmune VVZ-específica significativamente mayor medida por gpELISA a las 4 semanas postvacunación, comparado con placebo (2,1 veces diferente (95% CI: [1,5 a 2,9]), p < 0,001, GMT de 812 vs.393 gpELISA unidades/mL. Las respuestas de anticuerpos VVZ fueron generalmente similares en sujetos de 50 a 59 años comparado con sujetos ≥ 60 años de edad. Inmunogenicidad en sujetos en tratamiento crónico/mantención con corticosteroides sistémicos: En un estudio clínico aleatorizado, doble-ciego placebo-controlado, Zostavax fue administrado a 206 sujetos de 60 años de edad o mayores quienes fueron recibiendo terapia corticosteroide sistémica crónica o de mantención a una dosis diaria equivalente de 5 a 20 mg de prednisona por al menos 2 semanas previas al enrolamiento, y 6 semanas o más siguiendo la vacunación para evaluar el perfil de inmunogenicidad y seguridad de Zostavax. Comparado con placebo, Zostavax indujo un mayor anticuerpo gpELISA VVZ-específico GMT a 6 semanas post vacunación (GMT de 531,1 vs. 224,3 gpELISA unidades/mL respectivamente). El aumento de veces de la Media geométrica de la respuesta inmune tras la vacunación medida por gpELISA fue 2,3 veces (95% CI: [2,0 a 2,7]) comparado con 1,1 veces (95% CI: [1,0 a 1,2]) en el grupo placebo. Revacunación: La necesidad o el momento de revacunación con ZOSTAVAX no se han determinado todavía. En un ensayo doble ciego, controlado con placebo, 98 adultos de 60 años de edad o mayores recibieron una segunda dosis de ZOSTAVAX 42 días después de la dosis inicial; la vacuna fue generalmente bien tolerada. La frecuencia de experiencias adversas relacionadas con la vacuna después de la segunda dosis de ZOSTAVAX fue generalmente similar a la que se observó con la primera dosis. Sujetos inmunocomprometidos: La vacuna no ha sido evaluada en individuos con alteraciones de la inmunidad. Propiedades farmacocinéticas: En vacunas no es necesaria la evaluación de las propiedades farmacocinéticas. Datos preclínicos sobre seguridad: No se han realizado estudios no-clínicos convencionales, pero no existen motivos de preocupación a partir de los datos no-clínicos que se consideren relevantes para la seguridad clínica, aparte de los datos incluidos en otras secciones de este folleto.

Indicaciones.

ZOSTAVAX está indicado para la prevención del herpes zóster ("zóster" o culebrilla) y la neuralgia post-herpética (NPH) asociada con el herpes zóster. ZOSTAVAX está indicado para la inmunización de individuos de 50 años de edad o mayores.

Dosificación.

Posología: Los individuos deben recibir una dosis única administrada subcutáneamente. Se desconoce actualmente la necesidad de una segunda dosis. Ver sección Propiedades farmacodinámicas. Forma de Administración: La vacuna ha de ser administrada por ía subcutánea, preferiblemente en la región deltoidea. No inyectar intravascularmente. Para las precauciones que se deben tomar antes de manipular o administrar la vacuna vea Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones. Para instrucciones de reconstitución de la vacuna antes de su administración vea la sección Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones. Población pediátrica: Zostavax no está indicada para la prevención primaria contra la varicela (peste cristal) y no debiera ser usada en niños y adolescentes.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa, a cualquiera de los excipientes o a residuos en cantidades trazas (ej. neomicina) (ver Advertencias y Lista de excipiebtes). Estados de inmunodeficiencia primaria y adquirida debido a afecciones tales como: leucemias agudas y crónicas; linfoma; otras enfermedades que afectan a la médula ósea o al sistema linfático; inmunosupresión debida a VIH/SIDA; deficiencias de la inmunidad celular. Terapia inmunosupresora (incluyendo altas dosis de corticosteroides); sin embargo, ZOSTAVAX no está contraindicado en sujetos que estén recibiendo corticosteroides tópicos/inhalados o dosis bajas de corticosteroides sistémicos o en pacientes que estén recibiendo corticosteroides como terapia de reemplazo, por ejemplo, para la insuficiencia adrenal (ver Reacciones adversas y Propiedades farmacodinámicas). Tuberculosis activa no tratada. Embarazo (ver Advertencias y Fertilidad, embarazo y lactancia).

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad:La seguridad de ZOSTAVAX se ha evaluado en ensayos clínicos con más de 32.000 adultos. Estudio de Prevención de Herpes (EPH) en sujetos de 60 años de edad y mayores: En el mayor de estos ensayos, el Estudio de Prevención de Herpes Zóster (EPH), 38.546 individuos recibieron una dosis única de la formulación congelada de ZOSTAVAX (n=19.270) o placebo (n=19.276) y se monitorizó la seguridad a lo largo del estudio. Durante el estudio, se notificaron reacciones adversas graves relacionadas con la vacuna en 2 sujetos vacunados con ZOSTAVAX (exacerbación de asma y polimialgia reumática) y en 3 sujetos que recibieron placebo (Síndrome de Goodpasture, reacción anafiláctica y polimialgia reumática). En el Subestudio de Monitorización de Eventos Adversos, se le proporcionó a un subgrupo de individuos del EPH (n=3.345 recibieron ZOSTAVAX y n=3.271 recibieron placebo) tarjetas de vacunación para registrar las reacciones adversas que tuvieron lugar desde el Día 0 al Día 42 después de la vacunación, además del control rutinario de seguridad que se llevó a cabo durante todo el ensayo. Las reacciones adversas en el lugar de inyección y sistémicas relacionadas con la vacuna fueron notificadas con una incidencia significativamente mayor en el grupo de la vacuna frente al grupo del placebo en el Subestudio de Monitorización de Eventos Adversos y se encuentran detalladas en la Tabla 1. La mayoría de estas reacciones adversas fueron notificadas como de intensidad leve. La Tabla 1 también incluye reacciones adversas adicionales los que han sido reportados espontáneamente a través de vigilancia post-marketing. La incidencia general de las reacciones adversas en el lugar de la inyección relacionadas con la vacuna, fue significativamente mayor en los sujetos vacunados con ZOSTAVAX versus los sujetos que recibieron placebo (48% en ZOSTAVAX y 17% en placebo). En el resto de los sujetos del EPH se realizó una monitorización rutinaria de la seguridad, pero no se les proporcionó tarjetas de registro. Los tipos de eventos adversos notificados en estos pacientes fueron generalmente similares a los del subgrupo de pacientes del Subestudio de Monitorización de eventos Adversos. Dentro de los 42 días del período de notificación post-vacunación en el EPH, el número de erupciones zosteriformes notificadas entre todos los sujetos fue pequeño (17 para ZOSTAVAX, 36 para placebo; p=0,009). De estas 53 erupciones zosteriformes, en 41 se obtuvieron muestras adecuadas para la prueba de PCR. Se detectó el VVZ silvestre en 25 de ellas (5 para ZOSTAVAX, 20 para placebo). La cepa Oka/Merck del VVZ no se detectó en ninguna de estas muestras. Dentro de esos mismos 42 días del período de notificación post-vacunación en el estudio EPH, el número (n=59) de notificaciones de erupción varicelosa también fue pequeño. De éstas, en 10 se obtuvieron muestras adecuadas para PCR. No se detectó VVZ en ninguna de estas muestras. Estudio de Seguridad y Eficacia de Zostavax (ESEZ) en sujetos de 50 a 59 años de edad: En el estudio ESEZ, los sujetos recibieron una dosis única de Zostavax (n=11.184) o de placebo (n=11.212) y se monitoreó la seguridad a lo largo del estudio. Durante el estudio, fue reportada una reacción adversa grave relacionada a la vacuna en un sujeto vacunado con Zostavax (reacción anafiláctica). Todos los sujetos recibieron una tarjeta de vacunación para registrar las reacciones adversas ocurridas durante los días 1 al 42 post-vacunación además del control rutinario de seguridad durante todo el estudio. Los reportes de reacciones adversas sistémicas y del sitio de inyección relacionadas a la vacuna en el estudio ESEZ se encuentran detalladas en la Tabla 1. La Tabla 1 también incluye eventos adversos adicionales los que han sido reportados espontáneamente a través de la vigilancia post-marketing. La incidencia general de reacciones adversas relacionadas a la vacuna en el sitio de inyección fue significativamente mayor para aquellos sujetos vacunados con Zostavax versus sujetos que recibieron placebo (63,9% para Zostavax y 14,4% para placebo). La mayoría de estas reacciones adversas fueron reportadas como leves en intensidad. Dentro de los 42 días post-vacunación del período de notificación en el estudio ESEZ erupciones zosteriformes fuera del lugar de inyección fueron reportados por 34 sujetos (19 para Zostavax y 15 para placebo). De 24 muestras que fueron adecuadas para el test de Reacción en cadena de polimerasa (PCR), VVZ silvestre fue detectada en 10 de estas muestras (3 para Zostavax, 7 para placebo). La cepa Oka/Merck del VVZ no se detectó en ninguna de estas muestras. Dentro de esos mismos 42 días del período de notificación post-vacunación en el estudio ESEZ, erupciones tipo varicela fueron reportadas por 124 sujetos (69 para Zostavax y 55 para placebo). De 23 muestras que estaban disponibles y adecuadas para el test PCR. VVZ fue detectada en una de estas muestras del grupo de sujetos que recibieron Zostavax; sin embargo las cepas del virus (tipo silvestre o cepa Oka/Merck) no pudieron ser determinadas. Otros estudios: En otros ensayos clínicos que respaldan la autorización inicial de la formulación congelada de ZOSTAVAX, las tasas de notificación de las erupciones zosteriformes y varicelosas fuera del lugar de inyección durante los 42 días posteriores a la vacunación también fueron bajas, tanto en los vacunados como en los que recibieron placebo. De las 17 erupciones zosteriformes y varicelosas fuera del lugar de la inyección notificadas, en 10 casos se obtuvieron muestras adecuadas para PCR. La cepa Oka/Merck se identificó mediante análisis de PCR a partir de muestras de lesiones en sólo dos sujetos que notificaron erupción varicelosa (comienzo en Día 8 y Día 17). En otros ensayos clínicos que evaluaron ZOSTAVAX en sujetos de 50 años de edad o mayores, incluyendo un estudio de la vacuna antigripal inactivada administrada concomitantemente, el perfil de seguridad fue generalmente similar al que se observó en el Subestudio de Monitorización de Eventos Adversos del EPH. Sin embargo, en estos ensayos se notificó una tasa mayor de experiencias adversas en el lugar de inyección, de intensidad leve a moderada, entre los sujetos de 50-59 años de edad en comparación con sujetos ≥ 60 años de edad (ver Propiedades farmacodinámicas). Los datos obtenidos de un ensayo clínico (n=368) demostraron que la actual formulación refrigerada es generalmente bien tolerada con un perfil de seguridad comparable al de la formulación congelada. En un estudio clínico aleatorizado doble-ciego placebo-controlado, en el que Zostavax fue administrado en 100 sujetos de 50 años de edad o mayores con una historia de Herpes Zóster (HZ) previa a la vacunación, el perfil de seguridad fue generalmente similar a los vistos en el Subestudio de Monitorización de Eventos Adversos del EPH. Basado en datos limitados de 2 estudios clínicos que enrolaron sujetos VVZ-seronegativos o bajo seropositivos (27 sujetos de 30 años de edad o mayores recibieron la vacuna zoster de virus vivos atenuados), las reacciones adversas sistémicas y en el sitio de inyección fueron generalmente similares a aquellas reportadas para otros sujetos quienes recibieron Zostavax en estudios clínicos, con 2 de los 27 sujetos reportando fiebre. Ningún sujeto reportó erupción tipo varicela o tipo herpes zóster. Ninguna reacción adversa grave relacionada a la vacuna fue reportada. En un estudio clínico aleatorizado doble-ciego placebo-controlado, Zostavax fue administrado a 206 sujetos de 60 años de edad o mayores quienes estaban recibiendo terapia corticosteroide sistémica crónica/de mantención en dosis diarias equivalentes de 5 a 20 mg de prednisona por al menos 2 semanas previas al enrolamiento, y 6 semanas o más siguientes a la vacunación para evaluar la inmunogenicidad y perfil de seguridad de Zostavax. En este estudio clínico, el perfil de seguridad fue generalmente comparable a los vistos en el Subestudio de Monitorización de Eventos Adversos del EPH (ver Contraindicaciones con respecto a corticosteroides). Resumen tabulado de eventos adversos:La Tabla 1 presenta reacciones adversas sistémicas y en el sitio de inyección relacionadas a la vacuna, reportadas como significativamente de mayor incidencia en el grupo de los vacunados versus el grupo placebo en el Subestudio de Monitorización de Eventos Adversos. Ellos están clasificados bajo grados de frecuencia usando la siguiente convención:[Muy frecuentes ( >1/10); Frecuentes (≥1/100 a < 1/10); Poco frecuentes (≥1/1.000 a < 1/100); Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); Muy Raras ( < 1/10.000)]. La Tabla 1 también incluye eventos adversos adicionales que han sido reportados espontáneamente a través de vigilancia post-marketing. Dado a que estos eventos son reportados voluntariamente desde una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal a la exposición a la vacuna. Consecuentemente, la frecuencia de estos eventos adversos es calificada como "no conocido".

Advertencias.

Debe estar siempre disponible un tratamiento médico adecuado y supervisión para el caso de que sucediera una reacción anafiláctica/anafilactoide rara después de la administración de la vacuna, ya que existe la posibilidad de reacciones de hipersensibilidad, no sólo al principio activo, sino también a los excipientes y residuos en cantidades trazas (por ejemplo, neomicina) presentes en la vacuna (ver Contraindicaciones, Reacciones adversas y Lista de excipientes). La alergia a neomicina generalmente se manifiesta como una dermatitis de contacto. Sin embargo, un antecedente de dermatitis de contacto debida a neomicina no es una contraindicación para recibir vacunas de virus vivos. Antes de vacunar a mujeres en edad fértil, se debe excluir el embarazo y se debe utilizar anticoncepción efectiva durante los tres meses siguientes a la vacunación (ver Contraindicaciones y Ferilidad, embarazo y lactancia). ZOSTAVAX no está indicado para el tratamiento de zóster o de NPH. En presencia de fiebre debe considerarse un aplazamiento de la vacunación. Como sucede con cualquier vacuna, la vacunación con ZOSTAVAX puede no proteger a todos los vacunados. Ver Propiedades farmacodinámicas. No se ha establecido la seguridad y eficacia de ZOSTAVAX en adultos que se sabe que están infectados con VIH, con o sin evidencia de inmunodepresión (ver Contraindicaciones). Transmisión: En los ensayos clínicos con ZOSTAVAX, no se ha reportado la transmisión del virus de la vacuna. Sin embargo, la experiencia tras la comercialización de las vacunas de varicela sugiere que puede ocurrir raramente la transmisión del virus de la vacuna entre vacunados que desarrollan una erupción varicelosa y contactos susceptibles (por ejemplo, nietos pequeños susceptibles al virus de varicela-zóster, VVZ). Se ha notificado, pero no ha sido confirmada, la transmisión del virus de la vacuna desde vacunados contra la varicela sin erupción tipo virus varicela-zóster (VVZ). Éste es un riesgo teórico de la vacunación con ZOSTAVAX. El riesgo de la transmisión de virus atenuados de la vacuna a un individuo susceptible debe ser sopesado frente al riesgo de desarrollar el herpes zóster natural, que podría ser transmitido a un individuo susceptible.

Interacciones.

ZOSTAVAX puede ser administrado de forma concomitante con la vacuna inactivada contra la influenza mediante inyecciones separadas y en diferentes sitios del cuerpo (ver Propiedades farmacodinámicas). Zostavax y la Vacuna Polisacárida Pneumocócica 23-valente no debieran ser administradas concomitantemente porque su uso conjunto en un estudio clínico resultó en una reducción de la inmunogenicidad de Zostavax (ver Propiedades farmacodinámicas). Actualmente no se dispone de datos relativos al uso concomitante con otras vacunas. No se ha evaluado la administración concurrente de ZOSTAVAX y medicamentos anti-virales de eficacia conocida frente al VVZ. Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: No se han realizado estudios en mujeres embarazadas. Se desconoce también si ZOSTAVAX puede causar daño en el feto cuando se administra a mujeres embarazadas, o si puede afectar a la capacidad de reproducción. Sin embargo, se sabe que la infección por el virus varicela-zóster que ocurre de forma natural puede causar daño fetal. Como ZOSTAVAX no está indicado en individuos menores de 50 años de edad, ZOSTAVAX no está destinado a mujeres embarazadas. En cualquier caso, debe evitarse el embarazo durante los 3 meses siguientes a la vacunación (ver secciones Contraindicaciones y Advertencias). Lactancia: No se sabe si el VVZ se secreta en la leche humana. Sin embargo, como algunos virus son secretados en la leche humana, debe tenerse precaución si se administra ZOSTAVAX a mujeres en período de lactancia. Fertilidad: Zostavax no ha sido evaluada en estudios de fertilidad. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo se espera que Zostavax no tenga influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinarias.

Conservación.

Conservar y transportar refrigerado (entre 2°C y 8°C). No congelar. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz. Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver Período de eficacia. Incompatibilidades: En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros en la misma jeringa. Período de eficacia: 18 meses, entre 2°C y 8°C. Después de la reconstitución, la vacuna debe utilizarse inmediatamente. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones: Evitar el contacto con desinfectantes. Para la reconstitución de la vacuna utilizar el diluyente suministrado. Cuando está reconstituido, ZOSTAVAX es un líquido de semi-turbio a traslúcido, de casi blanco a amarillo pálido. Es importante la utilización de una nueva jeringa y nueva aguja estériles para cada paciente con el fin de prevenir la transmisión de agentes infecciosos de un individuo a otro. Instrucciones para la reconstitución: Diluyente en Jeringa prellenada: Para reconstituir la vacuna, inyectar todo el diluyente contenido en la jeringa en el frasco-ampolla de la vacuna liofilizada y agitar suavemente para mezclar completamente. Extraer el contenido completo en una jeringa para inyección. En el envase externo pueden estar disponibles 2 agujas separadas en la presentación que contiene la jeringa prellenada sin aguja fija. La aguja debe ponerse en el extremo de la jeringa con un movimiento de rotación de un cuarto de giro (90°) para asegurar la unión. Diluyente en frasco-ampolla: Para reconstituir la vacuna, primero extraer el contenido completo del frasco-ampolla del diluyente en una jeringa. Inyectar todo el diluyente contenido en la jeringa en el frasco-ampolla de la vacuna liofilizada y agitar suavemente para mezclar completamente. Extraer el contenido completo en una jeringa para inyección. Se recomienda que la vacuna sea administrada inmediatamente después de la reconstitución, para minimizar la pérdida de potencia. La vacuna reconstituida no debe utilizarse si se advierte cualquier partícula extraña o si el aspecto de la vacuna difiere de lo descrito anteriormente. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

Sobredosificación.

La administración de una dosis mayor a la recomendada de Zostavax se reportó pocas veces y el perfil de eventos adversos fue comparable a lo observado con la dosis recomendada de Zostavax.

Presentación.

Presentación con diluyente en jeringa prellenada:Polvo en un frasco-ampolla (vidrio Tipo I) con un tapón (goma de butilo) y tapa desprendible (aluminio) y diluyente en una jeringa prellenada (vidrio Tipo I) con tapón émbolo (goma de clorobutilo) y tapa de la punta de la jeringa (goma natural de clorobutilo) con 2 agujas separadas. Caja de cartón que contiene 1 blíster con un frasco-ampolla con polvo liofilizado y diluyente en una jeringa prellenada sin aguja fija con 2 agujas. Presentación con diluyente en frasco-ampolla: Polvo en un frasco-ampolla de dosis única (vidrio Tipo I) con un tapón (goma de butilo) y tapa desprendible (aluminio) y diluyente en un frasco-ampolla (vidrio tipo I) con un tapón (goma de clorobutilo) y tapa desprendible (aluminio). Caja de cartón con un frasco-ampolla con polvo liofilizado y diluyente en un frasco-ampolla.