SUBELAN

Grupo farmacoterapéutico: Antidepresivo

Composición.

Cada cápsula contiene: Venlafaxina clorhidrato. Excipientes: Manitol, Povidona K-90, Macrogol 400, Celulosa microcristalina, Dióxido de silicio coloidal, Estearato de magnesio. Recubrimiento: Recubrimiento A (osmótico): Celulosa acetato 320S NF, Celulosa acetato 398-10NF, Macrogol 400. Recubrimiento B (cosmético): (2) recubri,iento polímérico blanco (Opadry Y-30-18037), (2) composición del recubrimiento polimérico blanco (Opadry Y-30-18037), Hipromelosa 2910,15 cps. Lactosa monohidrato, Dióxido de titanio, Triacetina

Propiedades.

Propiedades farmacodinámicas: Mecanismo de acción:El mecanismo de la acción antidepresiva de la venlafaxina en humanos se cree que está asociado a su potenciación de la actividad neurotransmisora en el sistema nervioso central. Estudios preclínicos han demostrado que la venlafaxina y su principal metabolito, la O-desmetilvenlafaxina (ODV), son inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina. La venlafaxina también inhibe débilmente la absorción de dopamina. La venlafaxina y su metabolito activo reducen la capacidad de respuesta b-adrenérgica después de la administración tanto aguda (dosis única) como crónica. Venlafaxina y ODV son muy similares con respecto a su acción global sobre la recaptación de neurotransmisores y la unión del receptor. La venlafaxina prácticamente no tiene afinidad por los receptores muscarínicos, colinérgicos, H1-histaminérgicos o a1-adrenérgicos del cerebro de rata in vitro. La actividad farmacológica en estos receptores puede estar relacionada con diversos efectos secundarios observados con otros medicamentos antidepresivos, tales como efectos secundarios anticolinérgicos, sedantes y cardiovasculares. La venlafaxina no posee actividad inhibidora de la monoaminooxidasa (MAO). Los estudios in vitro revelaron que la venlafaxina prácticamente no tiene afinidad por los receptores sensibles a los opiáceos o las benzodiazepinas. Propiedades farmacocinéticas:La venlafaxina se metaboliza ampliamente, principalmente al metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina (ODV). Las semividas plasmáticas medias ± SD de venlafaxina y ODV son de 5 ± 2 horas y 11 ± 2 horas, respectivamente. Las concentraciones de venlafaxina y ODV en estado estable se alcanzan dentro de los 3 días posteriores a la administración oral de dosis múltiples. La venlafaxina y el ODV exhiben una cinética lineal en el rango de dosis de 75 mg a 450 mg / día. Absorción: Al menos el 92% de venlafaxina se absorbe después de dosis orales únicas de venlafaxina de liberación inmediata. La biodisponibilidad absoluta es del 40% al 45% debido al metabolismo presistémico. Después de la administración de venlafaxina de liberación inmediata, las concentraciones plasmáticas máximas de venlafaxina y ODV se producen en 2 y 3 horas, respectivamente. Después de la administración de la venlafaxina de liberación osmótica prolongada, las concentraciones plasmáticas máximas de venlafaxina y ODV se alcanzan en 5.5 horas y 9 horas, respectivamente. Cuando se administran dosis diarias iguales de venlafaxina como un comprimido de liberación inmediata o de liberación osmótica prolongada, la forma de liberación prolongada proporciona una tasa de absorción más lenta, pero el mismo grado de absorción en comparación con la forma de liberación inmediata. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad de venlafaxina y ODV. Distribución: La venlafaxina y el ODV se unen mínimamente a concentraciones terapéuticas a proteínas plasmáticas humanas (27% y 30%, respectivamente). El volumen de distribución de venlafaxina en estado estable es de 4.4 ± 1.6 L / kg después de la administración intravenosa. Metabolismo: Venlafaxina experimenta un metabolismo hepático extenso. Los estudios in vitro e in vivo indican que la venlafaxina se biotransforma en su principal metabolito activo, ODV, mediante CYP2D6. Los estudios in vitro e in vivo indican que la venlafaxina se metaboliza a un metabolito menor, menos activo, N-desmetilvenlafaxina, por CYP3A4. Los estudios in vitro e in vivo indican que la venlafaxina es un inhibidor débil de CYP2D6. Venlafaxina no inhibió CYP1A2, CYP2C9 o CYP3A4. Eliminación: La venlafaxina y sus metabolitos se excretan principalmente a través de los riñones. Aproximadamente el 87% de una dosis de venlafaxina se recupera en la orina dentro de las 48 horas como venlafaxina inalterada (5%), ODV no conjugada (29%), ODV conjugada (26%) u otros metabolitos inactivos menores (27%). Las autorizaciones de estado estacionario promedio en plasma ± SD de venlafaxina y ODV son 1.3 ± 0.6 L / h / kg y 0.4 ± 0.2 L / h / kg, respectivamente.

Indicaciones.

Tratamiento de episodios depresivos mayores. Para la prevención de la recurrencia de episodios depresivos mayores. Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada. Tratamiento del trastorno de ansiedad social. Tratamiento del trastorno de pánico, con o sin agorafobia.

Dosificación.

Posología:Episodios depresivos mayores: La dosis inicial recomendada para SUBELAN comprimidos recubiertos de liberación osmótica prolongada es de 75 mg administrados una vez al día. Los pacientes que no responden a la dosis inicial de 75 mg / día pueden beneficiarse de aumentos de dosis hasta una dosis máxima de 375 mg / día. Se pueden realizar aumentos de dosis a intervalos de 2 semanas o más. Si está clínicamente justificado debido a la gravedad del síntoma, los aumentos de dosis se pueden realizar a intervalos más frecuentes, pero no menos de 4 días. Debido al riesgo de efectos adversos relacionados con la dosis, los incrementos de la dosis deben hacerse solo después de una evaluación clínica. La dosis efectiva más baja debe mantenerse. Los pacientes deben recibir tratamiento durante un período de tiempo suficiente, generalmente varios meses o más. El tratamiento debe volver a evaluarse periódicamente caso por caso. El tratamiento a largo plazo también puede ser apropiado para la prevención de la recurrencia de episodios depresivos mayores (MDE). En la mayoría de los casos, la dosis recomendada para prevenir la recurrencia de MDE es la misma que la utilizada durante el episodio actual. Los medicamentos antidepresivos deben continuar durante al menos seis meses después de la remisión. Trastorno de ansiedad generalizada: La dosis inicial recomendada para SUBELAN comprimidos recubiertos de liberación osmótica prolongada es de 75 mg administrados una vez al día. Los pacientes que no responden a la dosis inicial de 75 mg / día pueden beneficiarse de aumentos de dosis hasta una dosis máxima de 225 mg / día. Se pueden realizar aumentos de dosis a intervalos de 2 semanas o más. Debido al riesgo de efectos adversos relacionados con la dosis, los incrementos de la dosis deben hacerse solo después de una evaluación clínica. La dosis efectiva más baja debe mantenerse. Los pacientes deben recibir tratamiento durante un período de tiempo suficiente, generalmente varios meses o más. El tratamiento debe reevaluarse regularmente, caso por caso. Trastorno de ansiedad social: La dosis recomendada para SUBELAN comprimidos recubiertos de liberación osmótica prolongada es de 75 mg administrados una vez al día. No hay evidencia de que dosis más altas le otorguen ningún beneficio adicional. Sin embargo, en pacientes individuales que no responden a los 75 mg/día inicial, se pueden considerar aumentos hasta una dosis máxima de 225 mg / día. Se pueden realizar aumentos de dosis a intervalos de 2 semanas o más. Debido al riesgo de efectos adversos relacionados con la dosis, los incrementos de la dosis deben hacerse solo después de una evaluación clínica. La dosis efectiva más baja debe mantenerse. Los pacientes deben recibir tratamiento durante un período de tiempo suficiente, generalmente varios meses o más. El tratamiento debe reevaluarse regularmente, caso por caso. Trastorno de pánico: Se recomienda usar una dosis de 37,5 mg / día de SUBELAN comprimidos recubiertos de liberación osmótica prolongada durante 7 días. La dosis debe aumentarse a 75 mg / día. Los pacientes que no responden a la dosis de 75 mg / día pueden beneficiarse de aumentos de dosis hasta una dosis máxima de 225 mg / día. Se pueden realizar aumentos de dosis a intervalos de 2 semanas o más. Debido al riesgo de efectos adversos relacionados con la dosis, los incrementos de la dosis deben hacerse solo después de una evaluación clínica. La dosis efectiva más baja debe mantenerse. Los pacientes deben recibir tratamiento durante un período de tiempo suficiente, generalmente varios meses o más. El tratamiento debe reevaluarse regularmente, caso por caso. Personas de edad avanzada: No se consideran necesarios ajustes de dosis específicos de venlafaxina en función de la edad del paciente solo. Sin embargo, se debe tener precaución al tratar a los ancianos (por ejemplo, debido a la posibilidad de insuficiencia renal, el potencial de cambios en la sensibilidad del neurotransmisor y la afinidad que ocurre con el envejecimiento). Siempre se debe usar la dosis efectiva más baja, y los pacientes deben controlarse cuidadosamente cuando se requiera un aumento en la dosis. Población pediátrica:Venlafaxina no se recomienda para uso en niños y adolescentes. Los estudios clínicos controlados en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor no lograron demostrar su eficacia y no respaldan el uso de venlafaxina en estos pacientes. No se ha establecido la eficacia y seguridad de venlafaxina para otras indicaciones en niños y adolescentes menores de 18 años. Uso en pacientes con insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada, en general, se debe considerar una reducción de la dosis del 50%. Sin embargo, debido a la variabilidad interindividual en el aclaramiento, puede ser deseable la individualización de la dosificación. Hay datos limitados en pacientes con insuficiencia hepática grave. Se recomienda precaución y se debe considerar una reducción de la dosis de más del 50%. El beneficio potencial debe sopesarse contra el riesgo en el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática grave. Uso en pacientes con insuficiencia renal: Aunque no es necesario cambiar la dosis en pacientes con tasa de filtración glomerular (TFG) entre 30-70 ml / minuto, se recomienda precaución. Para los pacientes que requieren hemodiálisis y en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml / min), la dosis debe reducirse en un 50%. Debido a la variabilidad interindividual en el aclaramiento en estos pacientes, la individualización de la dosificación puede ser deseable. Síntomas de abstinencia observados al suspender la venlafaxina: La interrupción brusca debe evitarse. Al suspender el tratamiento con venlafaxina, la dosis debe reducirse gradualmente durante un período de al menos una a dos semanas para reducir el riesgo de reacciones de abstinencia. Si aparecen síntomas intolerables después de una disminución en la dosis o al suspender el tratamiento, se puede considerar la reanudación de la dosis prescrita anteriormente. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis, pero a un ritmo más gradual. Método de administración:Para uso oral: Se recomienda que los comprimidos de SUBELAN comprimidos recubiertos de liberación osmótica prolongada se tomen con alimentos, aproximadamente a la misma hora todos los días. Los comprimidos deben tragarse enteras con líquido y no dividirse, triturarse, masticarse ni disolverse. Los pacientes tratados con venlafaxina comprimidos de liberación inmediata pueden cambiarse a SUBELAN comprimidos recubiertos de liberación osmótica prolongada a la dosis diaria equivalente más cercana. Por ejemplo, venlafaxina comprimidos de liberación inmediata 37.5 mg dos veces al día pueden cambiarse a SUBELAN comprimidos recubiertos de liberación osmótica prolongada 75 mg una vez al día. Los ajustes de dosis individuales pueden ser necesarios. El comprimido de liberación osmótica prolongada mantiene su forma durante toda la digestión liberando el ingrediente activo y se elimina intacta en las heces.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. El tratamiento concomitante con inhibidores irreversibles de la monoaminooxidasa (IMAO) está contraindicado debido al riesgo de síndrome serotoninérgico con síntomas como agitación, temblor e hipertermia. Venlafaxina no debe iniciarse durante al menos 14 días después de la interrupción del tratamiento con un IMAO irreversible. La venlafaxina debe interrumpirse durante al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento con un IMAO irreversible

Reacciones adversas.

Efectos secundarios:poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas): Hinchazón de la cara, boca, lengua, garganta, manos o pies y/o erupción hinchada con picor, dificultad al tragar o al respirar. Raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 1000 personas): opresión en el pecho, ruido al respirar, dificultad al tragar o respirar. Erupción grave en la piel, picazón o urticaria (zonas elevadas de piel enrojecida o pálida que a menudo pica). Signos y síntomas del síndrome serotoninérgico que puede incluir agitación, alucinaciones, pérdida de coordinación, latidos rápidos del corazón, aumento de la temperatura corporal, cambios rápidos en la presión arterial, reflejos hiperactivos, diarrea, coma, náuseas, vómitos. En su forma más grave, el síndrome serotoninérgico puede parecerse al síndrome neuroléptico maligno (SNM). Los signos y síntomas del SNM pueden incluir una combinación de fiebre, latido rápido del corazón, sudoración, rigidez grave de los músculos, confusión, aumento de las enzimas de los músculos (determinado por un análisis de sangre). Signos de infección, como aumento de la temperatura, escalofríos, cefalea, sudoración o síntomas similares a la gripe. Esto puede deberse a un trastorno de la sangre que puede derivar a un aumento del riesgo de infección. Erupción grave, que puede derivar en la formación de ampollas graves y a la descamación de la piel. Dolor de músculos inexplicable, molestias o debilidad. Esto puede ser un signo de rabdomiólisis. Otros efectos secundarios que se deben informar incluyen: tos, sibilancia, dificultad para respirar y una temperatura alta. Heces negras (alquitranadas) o sangre en las heces. Piel y ojos amarillo, picazón y orina oscura, que pueden ser síntomas de inflamación del hígado (hepatitis). Problemas cardiacos, como frecuencia cardiaca rápida o irregular, aumento de la presión arterial. Problemas oculares, como visión borrosa, pupilas dilatadas. Problemas nerviosos, como mareos, hormigueos, trastornos del movimiento, convulsiones o ataques. Problemas psiquiátricos, como hiperactividad y euforia (sentirse inusualmente sobreexcitado). Efectos de retirada. Sangrado prolongado: si se corta o se lastima, la hemorragia puede tardar un poco más de lo normal en detenerse. Muy común (puede afectar a mas de 1 de cada 10 personas): mareos, dolor de cabeza, somnolencia, insomnio, náuseas, boca seca, estreñimiento, sudoración excesiva (incluso sudores nocturnos). Común (puede afectar hasta 1 de cada 10 personas): disminución del apetito, confusión, sentirse extraño, alteración de la libido, agitación, nerviosismo, sueños anómalos, temblor, una sensación de inquietud o incapacidad para permanecer sentado o estar quieto, hormigueo, percepción alterada del gusto, aumento del tono de los músculos, alteraciones visuales incluyendo visión borrosa, pupilas dilatadas, incapacidad del ojo para cambiar automáticamente el enfoque de objetos distantes a cercanos, zumbidos en los odios (tinnitus), latido cardiaco rápido, palpitaciones, aumento de la presión arterial, sofocos, dificultad para respirar, bostezos, vómitos, diarrea, erupción cutánea leve, picazón, aumento de la frecuencia urinaria, incapacidad para orinar, dificultad para orinar, irregularidades menstruales, tales como aumento del sangrado o aumento del sangrado irregular, eyaculación/orgasmos anómalos (varones), disfunción eréctil (impotencia). Debilidad (astenia), fatiga, escalofríos, ganancia o pérdida de peso, aumento del colesterol. Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): hiperactividad, pensamientos acelerados y disminución de la necesidad de dormir (manía). Alucinaciones, sentirse separado de la realidad, desmayo, movimientos involuntarios de los músculos, alteración de la coordinación y del equilibrio, sentirse mareado)sobre todo al levantarse demasiado deprisa), disminución de la presión arterial, vomito de sangre, heces alquitranosas (deposiciones) o sangre en las heces, que puede ser un signo de hemorragia interna, sensibilidad a la luz del sol, equimosis, caída del cabello anómala, incapacidad para controlar la orina, rigidez, espasmos y movimientos involuntarios de los músculos, cambios ligeros en los niveles sanguíneos de enzimas del hígado. Raros (puede afectar hasta 1 en 1000 personas): convulsiones o ataques, tos, ruido al respirar y falta de aliento que pueden estar acompañados de una temperatura alta, desorientación y confusión a menudo acompañada de alucinaciones (delirium), exceso de ingesta de agua (conocido como SIADH), disminución de los niveles de sodio en sangre, dolor intenso en el ojo y visión reducida o borrosa, latido del corazón anómalo, rápido o irregular, que puede conducir a desmayos, dolor grave de abdomen o de espalda (que puede indicar un problema grave en el intestino, hígado o páncreas), picos, ojos o piel amarillentos, orina oscura, síntomas similares a la gripe que son síntomas de inflamación del hígado (hepatitis). Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas): sangrado prolongado, que puede deberse a un numero reducido de plaquetas en la sangre que conduce a un aumento del riesgo de cardenales o hemorragias, producción anómala de leche materna, sangrado inesperado, por ejemplo, sangrado de las encías, sangre en orina o en el vómito, o la aparición de cardenales inesperados o rotura de vasos sanguíneos (venas rotas). Frecuencia no conocida (no se puede estimar con los datos disponibles): ideación suicida y comportamiento suicida, se han notificado casos de ideación y comportamiento suicida durante el tratamiento con venlafaxina o poco después de la interrupción del tratamiento, agresión, vértigo.

Interacciones.

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). IMAOs irreversibles no selectivos: Venlafaxina no debe usarse en combinación con IMAO irreversibles no selectivos. Venlafaxina no debe iniciarse durante al menos 14 días después de la interrupción del tratamiento con un IMAO irreversible no selectivo. La venlafaxina debe interrumpirse durante al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento con un IMAO irreversible no selectivo. - Inhibidor de MAO-A reversible y selectivo (moclobemida): Debido al riesgo de síndrome de serotonina, no se recomienda la combinación de venlafaxina con un IMAO reversible y selectivo, como moclobemida. Después del tratamiento con un inhibidor MAO reversible, se puede usar un período de abstinencia más corto de 14 días antes de iniciar el tratamiento con venlafaxina. Se recomienda suspender la administración de venlafaxina durante al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento con un IMAO reversible. IMAO reversible y no selectivo (linezolid): El antibiótico linezolid es un IMAO reversible y no selectivo débil y no debe administrarse a pacientes tratados con venlafaxina. Se han notificado reacciones adversas graves en pacientes que recientemente se suspendieron de un IMAO y comenzaron con venlafaxina, o se les suspendió recientemente la terapia con venlafaxina antes del inicio de un IMAO. Estas reacciones incluyen temblor, mioclono, diaforesis, náuseas, vómitos, rubores, mareos e hipertermia con características similares al síndrome neuroléptico maligno, convulsiones y muerte. Síndrome serotoninérgico: Al igual que con otros agentes serotoninérgicos, el tratamiento con venlafaxina puede provocar el síndrome de serotonina, una afección potencialmente mortal, en particular con el uso concomitante de otros agentes que pueden afectar el sistema neurotransmisor serotoninérgico (incluidos triptanos, ISRS, IRSN, litio, sibutramina, St. Hierba de San Juan [Hypericum perforatum], fentanilo y sus análogos, tramadol, dextrometorfano, tapentadol, petidina, metadona y pentazocina), con medicamentos que alteran el metabolismo de la serotonina (como los IMAO, por ejemplo, azul de metileno), con precursores de la serotonina (como el triptófano suplementos) o con antipsicóticos u otros antagonistas de la dopamina. Si el tratamiento concomitante con venlafaxina y un ISRS, un IRSN o un agonista del receptor de serotonina (triptano) está clínicamente justificado, se recomienda una observación cuidadosa del paciente, particularmente durante el inicio del tratamiento y el aumento de la dosis. No se recomienda el uso concomitante de venlafaxina con precursores de serotonina (como los suplementos de triptófano). Sustancias activas CNS: El riesgo de usar venlafaxina en combinación con otras sustancias activas del sistema nervioso central no se ha evaluado sistemáticamente. En consecuencia, se recomienda precaución cuando venlafaxina se toma en combinación con otras sustancias activas del SNC. Etanol: Se ha demostrado que la venlafaxina no aumenta el deterioro de las habilidades mentales y motoras causadas por el etanol. Sin embargo, como con todas las sustancias activas del SNC, se debe advertir a los pacientes que eviten el consumo de alcohol. Fármacos que prolongan el intervalo QT: El riesgo de prolongación del QTc y / o arritmias ventriculares (por ejemplo, TdP) aumenta con el uso concomitante de otros medicamentos que prolongan el intervalo QTc. La administración concomitante de dichos medicamentos debe evitarse. Las clases relevantes incluyen: ? antiarrítmicos de clase Ia y III (por ejemplo, quinidina, amiodarona, sotalol, dofetilida) ? algunos antipsicóticos (por ejemplo, tioridazina) ? algunos macrólidos (por ejemplo, eritromicina) ? algunos antihistamínicos ? algunos antibióticos quinolónicos (por ejemplo, moxifloxacina). Efecto de otros medicamentos sobre la venlafaxina: Ketoconazol (inhibidor de CYP3A4): Un estudio farmacocinético con ketoconazol en CYP2D6 extensa (EM) y metabolizadores lentos (PM) dio como resultado un AUC mayor de venlafaxina (70% y 21% en CYP2D6 PM y sujetos EM, respectivamente) y O-desmetilvenlafaxina (33% y 23% en CYP2D6 Sujetos PM y EM, respectivamente) después de la administración de ketoconazol. El uso concomitante de inhibidores de CYP3A4 (p. Ej., Atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, voriconazol, posaconazol, ketoconazol, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina) y venlafaxina puede aumentar los niveles de venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina. Por lo tanto, se recomienda precaución si la terapia de un paciente incluye un inhibidor de CYP3A4 y venlafaxina concomitantemente. Efecto de la venlafaxina en otros medicamentos: Litio: El síndrome serotoninérgico puede ocurrir con el uso concomitante de venlafaxina y litio. Diazepam: Venlafaxina no tiene efectos sobre la farmacocinética y la farmacodinamia del diazepam y su metabolito activo, el desmetildiazepam. Diazepam no parece afectar la farmacocinética de venlafaxina u O-desmetilvenlafaxina. Se desconoce si existe una interacción farmacocinética y / o farmacodinámica con otras benzodiazepinas. Imipramina: Venlafaxina no afectó la farmacocinética de imipramina y 2-OH-imipramina. Hubo un aumento dependiente de la dosis de AUC de 2-OH-desipramina de 2.5 a 4.5 veces cuando se administró venlafaxina de 75 mg a 150 mg diarios. La imipramina no afectó la farmacocinética de venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina. El significado clínico de esta interacción es desconocido. Se debe tener precaución con la administración conjunta de venlafaxina e imipramina. Haloperidol: Un estudio farmacocinético con haloperidol ha mostrado una disminución del 42% en el aclaramiento oral total, un aumento del 70% en el AUC, un aumento del 88% en la Cmáx, pero ningún cambio en la vida media del haloperidol. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes tratados con haloperidol y venlafaxina de forma concomitante. El significado clínico de esta interacción es desconocido. Risperidona: La venlafaxina aumentó el AUC de risperidona en un 50%, pero no alteró significativamente el perfil farmacocinético del resto activo total (risperidona más 9-hidroxirisperidona). El significado clínico de esta interacción es desconocido. Metoprolol: La administración concomitante de venlafaxina y metoprolol a voluntarios sanos en un estudio de interacción farmacocinética para ambos medicamentos dio como resultado un aumento de las concentraciones plasmáticas de metoprolol en aproximadamente 30-40% sin alterar las concentraciones plasmáticas de su metabolito activo, a-hidroximetolol. La relevancia clínica de este hallazgo en pacientes hipertensos es desconocida. Metoprolol no alteró el perfil farmacocinético de venlafaxina o su metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina. Se debe tener precaución con la administración conjunta de venlafaxina y metoprolol. Indinavir: Un estudio farmacocinético con indinavir ha demostrado una disminución del 28% en el AUC y una disminución del 36% en la Cmáx para indinavir. Indinavir no afectó la farmacocinética de venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina. El significado clínico de esta interacción es desconocido. Efecto de venlafaxina en otros medicamentos metabolizados por las enzimas del Citocromo P450. Los estudios in vivo indican que venlafaxina es un inhibidor relativamente débil del CYP2D6. Venlafaxina no inhibió in vivo al CYP3A4 (alprazolam y carbamazepina), CYP1A2 (cafeína), y CYP2C9 (tolbutamida) o CYP2C19 (diazepam). Anticonceptivos orales: En la experiencia post-comercialización, se ha informado de embarazos no deseados en sujetos en tratamiento con anticonceptivos orales mientras tomaban venlafaxina. No hay evidencias claras de que esos embarazos se produjeran como resultado de la interacción del medicamento con venlafaxina. No se han llevado a cabo estudios de interacción con anticonceptivos hormonales. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:Cualquier medicamento psicoactivo puede afectar el juicio, el pensamiento y las habilidades motoras. Por lo tanto, cualquier paciente que reciba venlafaxina debe ser advertido sobre su capacidad para conducir u operar maquinaria peligrosa. Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo:No existen datos adecuados sobre el uso de venlafaxina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para los humanos es desconocido. Venlafaxina solo debe administrarse a mujeres embarazadas si los beneficios esperados superan cualquier posible riesgo. Al igual que con otros inhibidores de la recaptación de la serotonina (ISRS / IRSN), pueden ocurrir síntomas de interrupción en los recién nacidos si la venlafaxina se usa hasta o poco antes del nacimiento. Algunos recién nacidos expuestos a venlafaxina al final del tercer trimestre han desarrollado complicaciones que requieren alimentación por sonda, soporte respiratorio o hospitalización prolongada. Tales complicaciones pueden surgir inmediatamente después del parto. Los datos epidemiológicos han sugerido que el uso de ISRS en el embarazo, particularmente al final del embarazo, puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido (HPPRN). Aunque ningún estudio ha investigado una asociación entre el tratamiento con PPHN y el IRSN, este riesgo potencial no puede descartarse con SUBELAN comprimidos recubiertos de liberación osmótica prolongada teniendo en cuenta el mecanismo de acción relacionado (inhibición de la recaptación de serotonina). Los siguientes síntomas pueden observarse en recién nacidos si la madre ha usado un SSRI / IRSN en el final del embarazo: irritabilidad, temblor, hipotonía, llanto persistente y dificultad para succionar o para dormir. Estos síntomas pueden deberse a efectos serotoninérgicos o a los síntomas de exposición. En la mayoría de los casos, estas complicaciones se observan de inmediato o dentro de las 24 horas posteriores al parto. Lactancia:La valafaxina y su metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina, se excretan en la leche materna. Ha habido informes posteriores a la comercialización de bebés amamantados que experimentaron llanto, irritabilidad y patrones de sueño anormales. También se han informado síntomas consistentes con la interrupción de la droga venlafaxina después de suspender la lactancia. No se puede excluir un riesgo para el niño lactante. Por lo tanto, se debe tomar la decisión de continuar / interrumpir la lactancia o continuar / interrumpir el tratamiento con venlafaxina, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio de la terapia de venlafaxina para la mujer. Fertilidad:En el marco de un estudio en el que se expuso a ratas macho y hembra a O-desmetilvenlafaxina, se observó una reducción en la fertilidad. No obstante, se desconoce la relevancia de este hallazgo para el ser humano

Conservación.

Almacenar a no más de 25°C. Almacene en el paquete original para protegerlo de la humedad.

Sobredosificación.

Síntomas:En la experiencia posterior a la comercialización, se informó sobredosis de venlafaxina predominantemente en combinación con alcohol y / u otros medicamentos. Los eventos más comúnmente reportados en una sobredosis incluyen taquicardia, cambios en el nivel de conciencia (desde somnolencia hasta coma), midriasis, convulsiones y vómitos. Otros eventos informados incluyen cambios electrocardiográficos (por ejemplo, prolongación del intervalo QT, bloqueo de rama del haz, prolongación del QRS), taquicardia ventricular, bradicardia, hipotensión, vértigo y muerte. Los estudios retrospectivos publicados informan que la sobredosis de venlafaxina puede estar asociada con un mayor riesgo de resultados fatales en comparación con la observada con los productos antidepresivos ISRS, pero menor que la de los antidepresivos tricíclicos. Los estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes tratados con venlafaxina tienen una mayor carga de factores de riesgo de suicidio que los pacientes ISRS. No está claro hasta qué punto el hallazgo de un mayor riesgo de desenlaces fatales puede atribuirse a la toxicidad de la venlafaxina en una sobredosis, a diferencia de algunas características de los pacientes tratados con venlafaxina. Las prescripciones de venlafaxina deben redactarse para la menor cantidad de medicamento compatible con un buen manejo del paciente a fin de reducir el riesgo de sobredosis. Tratamiento recomendado:Se recomiendan medidas generales de apoyo y sintomáticas; ritmo cardíaco y signos vitales deben ser monitoreados. Cuando existe riesgo de aspiración, no se recomienda la inducción de la emesis. El lavado gástrico puede estar indicado si se realiza poco después de la ingestión o en pacientes sintomáticos. La administración de carbón activado también puede limitar la absorción de la sustancia activa. Es poco probable que la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión y la exanguinotransfusión sean beneficiosas. No se conocen antídotos específicos para venlafaxina.

Presentación.

Naturaleza y contenido del envase: Blister pack termoformado de PVC-PCTFE incoloro trasparente/aluminio impreso o rotulado