SINCOM

Hipolipemiante.

Composición.

SINCOM 2 mg. Cada comprimido recubierto contiene: Pitavastatina (como pitavastatina cálcica) 2 mg. Excipientes: Lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, colorante FD y C amarillo crepúsculo N°6 laca alumínica, povidona K30, talco, estearato de magnesio vegetal, hipromelosa 2910, macrogol 6000, dióxido de titanio c.s. SINCOM 4 mg. Cada comprimido recubierto contiene: Pitavastatina (como pitavastatina cálcica) 4 mg. Excipientes: Lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, colorante FD y C azul N°1 laca alumínica, povidona K30, talco, estearato de magnesio vegetal, hipromelosa 2910, macrogol 6000, dióxido de titanio c.s.

Farmacología.

La pitavastatina inhibe de forma competitiva la 3-hidroxi-3-metilglutaril Coenzima A (HMG-CoA) reductasa, la enzima que limita la velocidad de biosíntesis del colesterol, e inhibe la síntesis del colesterol en el hígado. Como consecuencia de esto, aumenta el número de los receptores LDL hepáticos, lo que fomenta la captación del LDL circulante, de la sangre, y reduce las concentraciones sanguíneas de colesterol total (CT) y de colesterol LDL (LDL-C). La inhibición sostenida de la síntesis hepática del colesterol reduce la secreción de lipoproteínas de muy baja densidad en la sangre, lo que reduce los niveles plasmáticos de triglicéridos (TG). Pitavastatina reduce los niveles altos de LDL-C, colesterol total y triglicéridos y aumenta el colesterol HDL (HDL-C). Reduce la Apo B y produce aumentos variables de la Apo A1. Asimismo, reduce la no HDL-C y eleva los cocientes de CT/HDL-C y de Apo B/Apo A1.

Farmacocinética.

Absorción:aproximadamente 1 hora después de la administración oral de pitavastatina, se alcanzan las concentraciones plasmáticas máximas. La biodisponibilidad absoluta de la pitavastatina es del 51%. La administración de pitavastatina con una comida rica en grasas (50% de contenido, graso) disminuye la Cmáxde pitavastatina en un 43%, pero no reduce significativamente el AUC de pitavastatina. La Cmáxy el AUC de pitavastatina no fueron diferentes después de la administración del fármaco por la noche o por la mañana. Pitavastatina sin alterar se somete a circulación enterohepática y se absorbe bien desde el yeyuno y el íleon. Distribución:Pitavastatina se une en más del 99% a las proteínas plasmáticas humanas, principalmente a la albúmina y a la glucoproteína ácida alfa 1, el volumen promedio de distribución es aproximadamente 148 l. La pitavastatina es activamente transportada a los hepatocitos, el lugar de acción y de metabolismo, por múltiples transportadores hepáticos, incluido el OATP1B1 y el OATP1B3. El AUC en plasma es variable con un rango de aproximadamente 4 veces entre los valores máximos y mínimos. La asociación de pitavastatina y/o sus metabolitos con las células sanguíneas es mínima. Metabolismo:la pitavastatina sin alterar es la fracción de medicamento predominante en el plasma. El metabolito principal en el plasma humano es la lactona inactiva que se forma a través de un conjugado glucurónido de pitavastatina tipo éster por la UDP-glucuronosiltransferasa (UGT1A3 y 2137). Los estudiosin vitro, utilizando 13 isoformas del citocromo P450 (CYP) humano, indican que el metabolismo de la pitavastatina por CYP es mínimo; CYP2C9 (y en menor medida CYP2C8) es el responsable del metabolismo de la pitavastatina a metabolitos menores. Excreción:la pitavastatina sin alterar se elimina rápidamente del hígado por la bilis, pero se somete a recirculación enterohepática, lo que contribuye a su duración de acción. Menos del 5% de la pitavastatina se excreta en la orina. La semivida de eliminación plasmática oscila entre 5,7 horas (dosis única) y 8,9 horas (estado estacionario) y la media geométrica aparente de la eliminación oral es de 43,4 l/h después de una dosis individual. Un promedio del 15% de la radiactividad administrada por vía oral en una dosis única de 32 mg de 14C-pitavastatina se excreta en la orina, mientras que una media del 79% de la dosis se excreta en las heces en 7 días. Poblaciones especiales: Raza:en estudios farmacocinéticos la Cmáxy el AUC de pitavastatina fueron de 21 y 5% menos, respectivamente, en voluntarios sanos negros o afroamericanos comparados con voluntarios sanos caucásicos. En comparación farmacocinética entre voluntarios caucásicos y voluntarios japoneses, no hubo diferencias significativas en la Cmáxy el AUC. Sexo:en un estudio farmacocinético que comparó voluntarios sanos de ambos sexos, la Cmáxy el AUC de pitavastatina fue de 60 y 54%, respectivamente, superior en las mujeres. Esto no tiene ningún efecto sobre la eficacia o la seguridad en las mujeres en los estudios clínicos de pitavastatina. Ancianos:en un estudio farmacocinético que comparó voluntarios sanos jóvenes y ancianos ( >65 años) la Cmáxy el AUC de pitavastatina fue de 10% y 30%, respectivamente, superior en los ancianos. Esto no tiene ningún efecto sobre la eficacia o la seguridad de pitavastatina en pacientes ancianos en estudios clínicos. Insuficiencia renal:en pacientes con insuficiencia renal moderada (tasa de filtración glomerular 30 a < 60 ml/min/1,73 m2y enfermedad renal terminal sometidos a hemodiálisis, el AUC0-tde pitavastatina es 79 y 86% superior a la de voluntarios sanos, respectivamente, mientras que Cmáxde pitavastatina es de 60 y 40% mayor que la de voluntarios sanos, respectivamente. Insuficiencia hepática:en los pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A) el AUC fue 1,6 vez más alto que en los sujetos sanos, mientras, que en los pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B) el AUC fue 3,9 veces más alta. Se recomiendan restricciones en la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada. Pitavastatina está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática severa.

Indicaciones.

SINCOM está indicado como tratamiento adyuvante de la dieta para reducir los niveles altos de colesterol total (CT), colesterol de lipoproteína de baja densidad (C-LDL), apolipoproteína B (Apo B), triglicéridos (TG), y para aumentar los niveles de C-HDL en pacientes adultos con hiperlipidemia primaria o dislipidemia mixta.

Dosificación.

Vía de Administración:oral, el comprimido debe tragarse entero. Pitavastatina puede tomarse a cualquier hora del día con o sin alimentos. Es preferible que el paciente se tome el comprimido a la misma hora cada día. El tratamiento con estatinas es generalmente más eficaz por la noche debido al ritmo circadiano del metabolismo lipídico. Los pacientes deben seguir una dieta reductora del colesterol antes de iniciar el tratamiento. Es importante que los pacientes continúen con un control alimentario durante el tratamiento. La dosis inicial recomendada es de 1 mg una vez al día. El ajuste de dosis debe efectuarse a intervalos de 4 semanas. Las dosis deben personalizarse en función de los niveles de LDL-C, objetivo del tratamiento y respuesta de los pacientes. La dosis máxima diaria es 4 mg. Después de iniciada la terapia o en el ajuste de la dosis, los niveles de lípidos deben ser analizados después de 4 semanas y de acuerdo a los resultados se debe ajustar la dosis.

Presentación.

SINCOM 2mg: Envase con 30 comprimidos recubiertos. SINCOM 4mg: Envase con 30 comprimidos recubiertos.