FOSAMAX PLUS

Tratamiento de la osteoporosis.

Comprimidos una vez a la semana.

Descripción.

FOSAMAX PLUS ó FOSAMAX PLUS 5600 contiene ácido alendrónico, un bifosfonato, y colecalciferol (vitamina D3). El ácido alendrónico es un bifosfonato que actúa como inhibidor específico de la resorción ósea mediada por los osteoclastos. Los bifosfonatos son análogos sintéticos de los pirofosfatos y se unen a la hidroxiapatita del hueso. El ácido alendrónico es descrito químicamente como (4-amino-1-hidroxibutilideno): trihidrato de sal monosódica del ácido bifosfónico. La fórmula empírica del ácido alendrónico es C4H12NNaO7P2•3H2O y el peso molecular es 325,12. La forma estructural es:

El ácido alendrónico es un polvo de color blanco, cristalino, no higroscópico. Es soluble en agua, muy poco soluble en alcohol y prácticamente insoluble en cloroformo. El colecalciferol (vitamina D3) es un secosterol que es un precursor natural del calcitriol (1.25 dihidroxivitamina D3), hormona que regula el calcio. El nombre químico de colecalciferol es (3b, 5Z, 7E)-9, 10-secocholesta-5, 7, 10 (19)-trien-3-ol. La fórmula empírica de colecalciferol es C27H44O y su peso molecular es 384,6. La fórmula estructural es:

El colecalciferol es un polvo blanco, cristalino, sin olor. Es prácticamente insoluble en agua, libremente soluble en solventes orgánicos comunes, y levemente soluble en aceites vegetales. FOSAMAX PLUS ó FOSAMAX PLUS 5600 oral contiene 91,73 mg de trihidrato de sal monosódica de ácido alendrónico, el equivalente molar de 70 mg de ácido libre, y 70 o 140 mcg de colecalciferol, equivalente a 2800 0 5600 Unidades Internacionales (U.I.) de vitamina D, respectivamente. Cada comprimido contiene los siguientes ingredientes inactivos: celulosa microcristalina, lactosa anhidra, triglicéridos de cadena media, gelatina, croscarmelosa sódica, sacarosa, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, hidroxitolueno butilado, almidón modificado, y silicato de aluminio y sodio.

Composición.

Los comprimidos de FOSAMAX PLUS (Acido Alendrónico/ Colecalciferol 70 mg/2800 U.I.), son de color blanco a blancuzco, en forma de cápsula modificada con el código 710 en un lado y la forma de un hueso en el otro. Los comprimidos de FOSAMAX PLUS 5600 (Acido Alendrónico /Colecalciferol 70 mg/5600 U.I.), son de color blanco a blancuzco, de forma rectangular modificada, con el código 270 en un lado y la forma de un hueso en el otro.

Farmacología.

Mecanismo de Acción: Acido Alendrónico: Estudios sobre animales indicaron el siguiente mecanismo de acción. A nivel celular, el alendronato muestra una preferencia a localizarse en lugares de resorción ósea, específicamente bajo los osteoclastos. Los osteoclastos se adhieren normalmente a la superficie del hueso pero les falta el borde rugoso indicativo de una resorción activa. El alendronato no interfiere con el reclutamiento o adhesión de los osteoclastos, pero inhibe la actividad osteoclástica. Estudios en ratones sobre la localización del alendronato radiactivo [3H] mostraron que la recaptación sobre las superficies osteoclásticas es aproximadamente 10 veces superior que sobre las superficies osteoblásticas. Huesos examinados 6 y 49 días después de la administración de alendronato [3H] en ratas y ratones, respectivamente, mostraron que la masa ósea normal fue formada sobre el alendronato, el cual fue incorporado en la matriz ósea. Mientras que el alendronato está incorporado en la matriz ósea no está farmacológicamente activo. Por lo tanto, el alendronato debe ser administrado continuamente para suprimir los osteoclastos sobre las superficies de resorción nuevamente formadas. Estudios histomorfométricos, en mandriles y ratas mostraron que el tratamiento con alendronato reduce el recambio óseo (es decir, el número de sitios donde el hueso es remodelado). Además, la formación ósea excede la resorción ósea en estos sitios de remodelación, lo que lleva a una ganancia progresiva de masa ósea. Colecalciferol: La vitamina D3es producida en la piel por conversión fotoquímica de 7 dehidrocolesterol en previtamina D3 por luz ultravioleta. Y después, por isomerización no enzimática a vitamina D3. Cuando no hay suficiente exposición a la luz solar, la vitamina D3se vuelve un nutriente esencial en la dieta. La vitamina D3en la piel y la vitamina D3en la dieta (absorbida en los chilomicrones) son convertidas en 25 hidroxivitamina D3en el hígado. La conversión en hormona activa movilizadora de calcio, 1,25 dihidroxivitamina D3(calcitriol) en los riñones es estimulada tanto por la hormona paratiroidea, como por la hipofosfatemia. La función principal de 1,25 dihidroxivitamina D3es aumentar la absorción intestinal tanto de calcio como de fosfato, así como regular el calcio sérico, el calcio renal y la excreción de fosfato, formación ósea y resorción ósea. La vitamina Des necesaria para la formación ósea normal. Se desarrolla insuficiencia de vitamina D cuando la exposición a la luz solar como la ingesta alimenticia de esta vitamina son inadecuadas. La insuficiencia está relacionada con un balance negativo de calcio, aumento en los niveles de la hormona paratiroidea, pérdida ósea y aumento del riesgo de fractura. En los casos severos, la deficiencia ocasiona hiperparatiroidismo, hipofosfatemia, debilitamiento muscular proximal, dolor óseo y osteomalacia más severos. Farmacodinamia: Acido alendrónico: El alendronato es un bifosfonato que se fija a la hidroxiapatita del hueso e inhibe específicamente la actividad de los osteoclastos, las células que resorben el hueso. El alendronato reduce la resorción del hueso sin afectar directamente la formación del hueso, aunque este último proceso es eventualmente reducido por el hecho que la resorción y la formación ósea son acopladas durante el recambio óseo. Dosis orales diarias de alendronato (5, 20 y 40 mg por seis semanas) en mujeres posmenopáusicas produjeron cambios bioquímicos indicativos de una inhibición dependiente de la dosis de la resorción ósea, incluyendo disminuciones de calcio en orina y marcadores en orina de la degradación del colágeno óseo (como deoxipiridinolina y N-telepéptidos de enlaces cruzados con colágeno tipo I). Estos cambios bioquímicos tendieron a volver a valores de base en un período de 3 semanas tras la discontinuación de la terapia con alendronato y no hubo diferencias con placebo después de 7 meses. El tratamiento a largo plazo de la osteoporosis con 10 mg/día de FOSAMAX (por un máximo de cinco años) redujo la excreción urinaria de marcadores de la resorción ósea, deoxipiridinolina y N-telepéptidos de enlaces cruzados con colágeno tipo I, en aproximadamente 50% y 70%, respectivamente, para lograr niveles similares a los de mujeres posmenopáusicas sanas. La reducción en la tasa de resorción ósea indicada por estos marcadores fue evidente a partir del primer mes y desde los tres hasta los seis meses logró una fase plana que se mantuvo durante todo el período de tratamiento con FOSAMAX. En los estudios de tratamiento de osteoporosis, 10 mg/día de FOSAMAX disminuyeron los marcadores de formación ósea, osteocalcina y fosfatasa alcalina ósea en aproximadamente 50% y la fosfatasa alcalina en suero total en aproximadamente 25 a 30%, para lograr un nivel plano después de 6 a 12 meses. Reducciones similares en la tasa de recambio óseo fueron observadas en mujeres posmenopáusicas durante estudios de un año con 70 mg de FOSAMAX una vez a la semana para el tratamiento de la osteoporosis. Estos datos indican que la tasa de recambio óseo logró un nuevo estado estable, a pesar del aumento progresivo en la cantidad total de alendronato depositado en el hueso. Se observaron también reducciones asintomáticas en las concentraciones de calcio y fosfato séricos como resultado de la inhibición de la resorción ósea, tras el tratamiento con FOSAMAX. En los estudios a largo plazo, fueron evidentes reducciones de calcio (aproximadamente 2%) y fosfato (aproximadamente 4 a 6%) séricos del valor inicial, a partir del primer mes tras iniciarse 10 mg de FOSAMAX. No se observaron mayores reducciones de calcio sérico durante los 5 años de tratamiento; sin embargo, el fosfato sérico logró niveles pre-estudio entre los años tres a cinco. En estudios de un año, con dosis de 70 mg de FOSAMAX una vez por semana, se observaron reducciones similares después de 6 y 12 meses. La reducción de fosfato sérico podría reflejar tanto el balance positivo de mineral óseo debido a FOSAMAX como también una reducción en la reabsorción renal de fosfato. Osteoporosis en Hombres: El tratamiento de osteoporosis en hombres con 10 mg/diario de FOSAMAX durante dos años redujo la excreción urinaria de N-telepéptidos de enlaces cruzados con colágeno tipo I en aproximadamente 60% y la fosfatasa alcalina ósea en aproximadamente 40%. Reducciones similares fueron observadas en un estudio de un año en hombres con osteoporosis que recibieron 70 mg de FOSAMAX una vez por semana. Colecalciferol: La vitamina D es necesaria para una formación ósea normal. La insuficiencia de vitamina D es asociada con un balance negativo de calcio, llevando a un aumento de los niveles de la hormona paratiroidea y a un empeoramiento de pérdida ósea asociado con la osteoporosis. Cuando el alendronato es administrado sin vitamina D, se asocia una reducción en las concentraciones de calcio sérico y un aumento en los niveles de la hormona paratiroidea. En un estudio de 15 semanas, se eligieron aleatoriamente 717 mujeres posmenopáusicas y hombres, edad media 67 años, con osteoporosis (densidad mineral ósea de la columna lumbar [DMO] de al menos 2,5 desviaciones estándar por debajo de la media premenopáusica) para administrarles ya sea FOSAMAX PLUS (70 mg/2800 U.I.) semanalmente, o solamente 70 mg de FOSAMAX sin suplemento de vitamina D semanalmente. Los pacientes con deficiencia de vitamina D (25-hidroxivitamina D < 9 ng/mL) como nivel basal, no fueron incluidos en el estudio. El tratamiento con FOSAMAX PLUS (70 mg/2800 U.I.) produjo una reducción inferior de los niveles de calcio sérico (-0,9%) en comparación con 70 mg de FOSAMAX solo (-1,4%). Además, el tratamiento con FOSAMAX PLUS (70 mg/2800 U.I.) produjo un aumento bastante inferior en los niveles de la hormona paratiroidea en comparación con 70 mg de FOSAMAX solo (14% y 24%, respectivamente). El estado de suficiencia de la vitamina D, es evaluado en mejor forma midiendo los niveles de 25-hidroxivitamina D. En el ensayo de 15 semanas mencionado anteriormente, los niveles iniciales de 25-hidroxivitamina D fueron 22,2 ng/mL en el grupo de FOSAMAX PLUS y 22,1 ng/mL en el grupo con FOSAMAX solo. Después de quince semanas de tratamiento, los niveles medios fueron 23,1 ng/mL y 18,4 ng/mL en el grupo de FOSAMAX PLUS y en el grupo de FOSAMAX solo, respectivamente. Los niveles finales de 25-hidroxivitamina D en la semana 15 son resumidos en la Tabla 4.

Los pacientes (n=652) que completaron el estudio de 15 semanas mencionado anteriormente, continuaron con una extensión de 24 semanas en la cual recibieron FOSAMAX PLUS (70 mg/2800 U.I.) y fueron asignados al azar para recibir ya sea una dosis adicional semanal de colecalciferol 2800 U.I. (grupo de colecalciferol 5600 U.I.) o placebo igual (grupo colecalciferol 2800 U.I.). Después de 24 semanas de extensión de tratamiento (Semana 39 de valor inicial original), los niveles medios de 25-hidroxivitamina D fueron 27,9 ng/mL en el grupo de colecalciferol 5600 U.I. y 25,6 ng/mL en el grupo de colecalciferol 2800 U.I. El porcentaje de pacientes con hipercalciuria en la Semana 39 no fue estadísticamente diferente entre los grupos de tratamiento. La distribución de los niveles finales de 25-hidroxivitamina D en la Semana 39 es resumida en la Tabla 5.

Farmacocinética: Absorción: Acido Alendrónico: En relación con una dosis de referencia intravenosa (I.V.), la biodisponibilidad oral media de alendronato en las mujeres fue 0,64% para dosis que variaron de 5 a 70 mg, cuando fue administrada después de un ayuno nocturno y dos horas antes de un desayuno estándar. La biodisponibilidad oral del comprimido de 10 mg en los hombres (0,59%) fue similar a la de las mujeres, cuando se administró después de un ayuno nocturno y dos horas antes de un desayuno estándar. En un estudio, el alendronato en el comprimido de FOSAMAX PLUS (70 mg/2800 U.I.) y el comprimido de 70 mg de FOSAMAX (ácido alendrónico) se encontraron igualmente biodisponibles. En un estudio separado, el alendronato en el comprimido de FOSAMAX PLUS 5600 (70 mg/5600 U.I.) se encontró igualmente biodisponible al alendronato en el comprimido de 70 mg de FOSAMAX (ácido alendrónico). Se llevó a cabo un estudio que examinaba el efecto del tiempo de ingesta de alimentos sobre la biodisponibilidad del ácido alendrónico en 49 mujeres posmenopáusicas. La biodisponibilidad disminuyó (aproximadamente 40%) cuando se administró 10 mg de alendronato ya sea 0,5 o 1 hora antes de un desayuno estándar, en comparación a dos horas antes de comer. En estudios de tratamiento y prevención de osteoporosis, el alendronato fue eficaz cuando se administró por lo menos 30 minutos antes del desayuno. La biodisponibilidad fue insignificante cuando se administró alendronato con o hasta dos horas después de un desayuno estándar. La administración concomitante de alendronato con café o jugo de naranja redujo la biodisponibilidad en aproximadamente 60%. Colecalciferol: Después de la administración de FOSAMAX PLUS (70 mg/2800 U.I.) tras un ayuno nocturno y dos horas antes de una comida estándar, el valor inicial del área media ajustada bajo la curva del tiempo de concentración sérica (AUC 0-120 hrs) para el colecalciferol fue 120,7 ng-hr/mL. El valor inicial de la media ajustada de la concentración sérica máxima (Cmáx) del colecalciferol, fue 4,0 ng/mL, y el valor inicial de la media ajustada del tiempo máximo (Tmáx) de concentración sérica fue 10,6 horas. La biodisponibilidad de 2800 U.I. del colecalciferolen FOSAMAX PLUS es similar a 2800 U.I. de colecalciferol administrado solo. En un estudio separado, el valor inicial de la media ajustada del AUC0-80 hrsy el valor inicial de la media ajustada de Cmáxpara el colecalciferol fueron 355,6 ng-hr/mL y 10,8 ng/mL, respectivamente. El valor inicial de la media ajustada de Tmáxfue 9,2 hrs. La biodisponibilidad de 5600 IU de colecalciferol en FOSAMAX PLUS 5600 es similar a 5600 U.I. de colecalciferol administrada en forma de dos comprimidos de 2800 U.I. de colecalciferol. Distribución: Acido Alendrónico: Los estudios pre-clínicos (en ratas macho) mostraron que el alendronato se distribuye en forma transitoria en los tejidos blandos tras una administración I.V. de 1 mg/kg, pero después se redistribuye rápidamente al hueso o se excreta en la orina. El volumen de distribución en estado estacionario medio, excluyendo los huesos, es al menos 28 L en humanos. Las concentraciones plasmáticas del medicamento después de las dosis orales terapéuticas son demasiado bajas (menos de 5 ng/mL) para ser detectadas analíticamente. La unión proteica en el plasma humano es de aproximadamente 78%. Colecalciferol: Tras su absorción, la vitamina D3entra en la circulación sanguínea como parte de los quilomicrones. La vitamina D3es distribuida rápidamente al hígado principalmente, donde se transforma en 25-hidroxivitamina D3, la forma principal de almacenamiento. Se distribuyen menores cantidades a los tejidos adiposos y se almacena como vitamina D3en estos sitios para su posterior liberación en la circulación. La vitamina D3circulante se une a la proteína de unión de vitamina D. Metabolismo: Acido Alendrónico: No hay ningún indicio de transformación metabólica de alendronato en animales o humanos. Colecalciferol: La vitamina D3se metaboliza rápidamente por hidroxilación en el hígado en 25 hidroxivitamina D3y subsecuentemente se metaboliza en los riñones a 1,25-hidroxivitamina D3, lo cual representa la forma biológicamente activa. Además, la hidroxilación ocurre antes de la eliminación. Un pequeño porcentaje de vitamina D3pasa por la glucuronidación antes de eliminarse. Excreción: Acido Alendrónico: Luego de una dosis I.V. única de alendronato [14C], aproximadamente el 50% de la radiactividad fue excretada en la orina dentro de 72 horas y poco o nada de radiactividad fue recuperada en las heces. Luego de una dosis I.V. única de 10-mg, el clearance renal de alendronato fue 71 mL/min (64, 78; intervalo de confianza de 90% [IC]), y el clearance sistémico no excedió 200 mL/min. Las concentraciones plasmáticas disminuyeron más de un 95% dentro de 6 horas posteriores a la administración I.V. Se calcula que la vida media terminal en los humanos es mayor de diez años, como probable consecuencia de la liberación del alendronato del esqueleto. En consecuencia, se estima que después de 10 años de tratamiento oral con FOSAMAX (10 mg/día), la cantidad de alendronato liberado a diario del esqueleto es aproximadamente 25% de la cantidad absorbida del tracto gastrointestinal. Colecalciferol: Cuando la vitamina D3radiactiva fue administrada por vía intravenosa a sujetos sanos, la excreción media urinaria de radiactividad tras 48 horas fue 2,4% de la dosis administrada, y la excreción media fecal de radiactividad tras 48 horas fue 4,9% de la dosis administrada. En ambos casos, la radiactividad excretada fue casi exclusivamente en forma de metabolitos del medicamento original. La vida media promedio ajustada al valor inicial de vitamina D3en el suero después de la administración de una dosis oral de FOSAMAX PLUS ó FOSAMAX PLUS 5600 es aproximadamente 14 horas. Poblaciones Especiales: Pediátrica: La biodisponibilidad oral de alendronato en niños fue similar a la observada en adultos; sin embargo, FOSAMAX PLUS ó FOSAMAX PLUS 5600 no es indicado para su uso en niños [ver Uso en Poblaciones Específicas]. Sexo: La biodisponibilidad y la fracción de una dosis I.V. de alendronato excretado en la orina fueron similares en varones y mujeres. Geriátrica: Acido Alendrónico: La biodisponibilidad y la disposición de alendronato (excreción urinaria) fueron similares en los pacientes ancianos y jóvenes. No se necesita ajuste de dosis de alendronato [ver Dosificación]. Colecalciferol: Las personas de edad avanzada requieren una ración dietaria de vitamina D3superior. Raza: No se han estudiado las diferencias farmacocinéticas debido a la raza. Insuficiencia Renal: Acido Alendrónico: Los estudios preclínicos muestran cantidades siempre mayores de medicamento en el plasma, los riñones, el bazo y la tibia en ratas con insuficiencia renal. En los controles sanos, el medicamento que no es depositado en el hueso, es rápidamente excretado en la orina. No hubo evidencia de saturación de captación en el hueso después de 3 semanas de tratamiento con dosis I.V. acumulativas de 35 mg/kg en ratas macho jóvenes. Aunque no se dispone de información clínica disponible, es probable que, como en los animales, la eliminación de alendronato por vía renal se encuentre reducida en los pacientes con insuficiencia renal. Así, cabe esperar una acumulación mayor en el hueso en los pacientes con insuficiencia renal. No se necesita ajuste de dosis para los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (clearance de creatinina 35 a 60 mL/min). No se recomienda FOSAMAX PLUS ó FOSAMAX PLUS 5600 para los pacientes con insuficiencia renal más severa (clearance de creatinina < 35 mL/min) debido a la falta de experiencia con alendronato en la insuficiencia renal. Colecalciferol: Los pacientes con insuficiencia renal tendrán menos habilidad para formar el metabolito activo 1.25-dihidroxivitamina D3. Insuficiencia Hepática: Acido Alendrónico: Debido a que hay evidencia de que el alendronato no es metabolizado o excretado en la bilis, no se llevó a cabo ningún estudio en los pacientes con insuficiencia hepática. No se necesita ajuste de dosis. Colecalciferol: El colecalciferolpuede no ser absorbido en forma adecuada en los pacientes con malabsorción debido a una producción inadecuada de bilis. Interacciones Medicamentosas: Acido Alendrónico: La administración de ranitidina intravenosa puede duplicar la biodisponibilidad de alendronato oral; no se conoce el significado clínico de este aumento de biodisponibilidad y si aumentos similares podrían ocurrir en pacientes administrados con antagonistas H2orales. En sujetos sanos, la administración oral de prednisona (20 mg tres veces al día por cinco días) no produjo una cambio clínicamente significativo en la biodisponibilidad oral de alendronato (un aumento medio que varió de 20 a 44%). Los productos que contienen calcio y otros cationes multivalentes pueden influir en la absorción de alendronato. Colecalciferol: La olestra, los aceites minerales, el orlistat y los secuestradores de ácidos biliares (por ejemplo, colestiramina, colestipol) pueden alterar la absorción de la vitamina D. Los anticonvulsivos, la cimetidina, y la tiazidas pueden incrementar el catabolismo de la vitamina D.

Toxicología.

Carcinogénesis, Mutagénesis y Deterioro de la fertilidad: Los siguientes datos se basan en hallazgos de los componentes individuales de FOSAMAX PLUS ó FOSAMAX PLUS 5600. Acido Alendrónico: Los adenomas en la glándula harderiana (glándula retro-orbital, no presente en los humanos) aumentaron en ratones hembra con dosis alta (p=0,003) en un estudio sobre carcinogenicidad oral de 92 semanas de duración con dosis de alendronato de 1, 3 y 10 mg/kg/día (machos) o 1, 2, y 5 mg/kg/día (hembras). Estas dosis son equivalentes a 0,5 a 4 veces la dosis diaria máxima recomendada de 10 mg en base al área de superficie, mg/m2. No se conoce la importancia de este hallazgo en los humanos. Los adenomas de las células parafoliculares (tiroides) aumentaron en ratas macho con altas dosis (p=0.003) en un estudio de carcinogenicidad oral de 2 años de duración con dosis de 1 y 3,75 mg/kg del peso corporal. Estas dosis son equivalentes a 1 y 4 veces una dosis humana diaria de 10 mg en base al área superficial, mg/m2. No se conoce la importancia de este hallazgo en los humanos. El alendronato no resultó genotóxico en el ensayo in vitrosobre mutagénesis microbiana con y sin activación metabólica, en un ensayo in vitrosobre mutagénesis celular en mamíferos, en un ensayo invitrode elución alcalina en hepatocitos de ratas y en un ensayo de aberración cromosómica in vivoen ratones. Sin embargo, en un ensayo in vitrode aberración cromosómica en células de ovario de hámsteres chinos, el alendronato arrojó resultados ambiguos. El alendronato no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad (macho o hembra) en ratas tratadas con dosis orales de hasta 5 mg/kg/día (4 veces una dosis diaria para humanos en base al área superficial, mg/m2). Colecalciferol: No se ha estudiado el potencial carcinogénico de colecalciferol (vitamina D3) en los roedores. El Calcitriol, el metabolito hormonal de colecalciferol, no resultó genotóxico en el ensayo mutagénico microbiano de Ames, con o sin activación metabólica, y en un ensayo in vivode micronúcleos en ratones. La administración de alta dosis (150.000 a 200.000 U.I./kg/día) de ergocalciferol (vitamina D2) antes del apareamiento, resultó en un ciclo estral alterado e inhibición de preñez en las ratas. No se conoce el efecto potencial de colecalciferol sobre la fertilidad masculina en las ratas. Toxicología y/o Farmacología Animal: Las actividades inhibitorias relativas sobre la resorción y mineralización óseas de alendronato y etidronato fueron comparadas en el ensayo de Schenk, el cual se basa en un examen histológico de la epífisis de las ratas en desarrollo. En este ensayo, la dosis más baja de alendronato que interfirió con la mineralización ósea (la cual llevó a osteomalacia) fue 6000 veces la dosis antirresorción. La proporción correspondiente para etidronato fue uno a uno. Estos datos sugieren que la administración de alendronato en dosis terapéuticas probablemente no inducirá osteomalacia.

Indicaciones.

FOSAMAX PLUS y FOSAMAX PLUS 5600 son indicados para: Tratamiento de la Osteoporosis en Mujeres Posmenopáusicas: Para el tratamiento de la osteoporosis, FOSAMAX PLUS ó FOSAMAX PLUS 5600 aumenta la masa ósea y reduce la incidencia de fracturas, incluso de la cadera y de la columna (fracturas por compresión vertebral). Tratamiento para aumentar la Masa Ósea en Hombres con Osteoporosis: Limitaciones Importantes de Uso: No se debe administrar FOSAMAX PLUS ó FOSAMAX PLUS 5600 para tratar la deficiencia de vitamina D.

Dosificación.

Tratamiento de Osteoporosis en Mujeres Posmenopáusicas: El médico debe indicar la posología y el tiempo de tratamiento apropiados a su caso en particular; no obstante la dosis usual recomendada es un comprimido de ácido alendrónico /colecalciferol 70 mg / 2800 U.I. ó un comprimido de ácido alendrónico/colecalciferol 70 mg /5600 U.I. una vez a la semana. Para la mayoría de las mujeres con osteoporosis, la dosis adecuada es FOSAMAX PLUS 5600 (ácido alendrónico / colecalciferol 70 mg /5600 U.I.) una vez a la semana. Tratamiento para Aumentar la Masa Osea en Hombres con Osteoporosis: La dosis recomendada es un comprimido de ácido alendrónico/colecalciferol 70 mg / 2800 U.I. ó un comprimido de ácido alendrónico / colecalciferol 70 mg/ 5600 U.I. una vez a la semana. Para la mayoría de los hombres con osteoporosis, la dosis adecuada es FOSAMAX PLUS 5600 (ácido alendrónico/ colecalciferol 70mg/5600 U.I.) una vez a la semana. Instrucciones de Posología: Se debe tomar FOSAMAX PLUS ó FOSAMAX PLUS 5600 por lo menosmedia hora antes de la primera comida, bebida, o medicamento del día, solo con un vaso de agua. Es probable que otras bebidas (incluso agua mineral), alimentos y algunos medicamentos disminuyan la absorción del alendronato [ver Interacciones]. Esperar menos de 30 minutos, o tomar FOSAMAX PLUS ó FOSAMAX PLUS 5600 con comida, bebidas (a excepción de agua común) u otros medicamentos, reducirá el efecto del ácido alendrónico, disminuyendo su absorción en el cuerpo. Para facilitar la liberación en el estómago y por consiguiente, reducir el potencial de irritación esofágica, FOSAMAX PLUS ó FOSAMAX PLUS 5600 debe ser tomado después de levantarse, con un vaso lleno de agua (180-240 ml) y los pacientes no deben acostarse por al menos 30 minutos y hasta después de su primera comida del día. FOSAMAX PLUS ó FOSAMAX PLUS 5600 no debe tomarse ni al acostarse, ni al de levantarse en la mañana. El incumplimiento de estas indicaciones puede aumentar el riesgo de experiencias esofágicas adversas. [Ver Advertencias]. Recomendaciones para Suplemento de Calcio y Vitamina D: Si la ingesta de calcio no es suficiente, los pacientes deben tomar un suplemento de calcio [ver Advertencias]. Los pacientes con mayor riesgo de insuficiencia de vitamina D (por ejemplo, las personas mayores de 70 años, internados en casas de reposo, o los enfermos crónicos) pueden necesitar un suplemento de vitamina D. Los pacientes con síndrome de malabsorción gastrointestinal pueden necesitar dosis mayores de suplemento de vitamina D y se debería considerar la medición de la 25 hidroxivitamina D. La dosis recomendada de vitamina D es 400 U.I.- 800 U.I. diarios. Las dosis de FOSAMAX PLUS (70 mg/2800 U.I.) y FOSAMAX PLUS 5600 (70 mg/5600 U.I.) proporcionan una dosis semanal de 400 U.I. y 800 U.I. diarios de vitamina D respectivamente, en una dosis única, una vez a la semana. Se debe tomar en consideración las causas de osteoporosis que no sean deficiencia de estrógeno, la vejez y el uso de glucocorticoides. Dosis en Ancianos y Personas con Insuficiencia Renal: No es necesario hacer un ajuste de dosis para los pacientes ancianos o con insuficiencia renal leve a moderada (depuración de creatinina 35 a 60 mL/min). No se recomienda FOSAMAX PLUS ó FOSAMAX PLUS 5600 para pacientes con insuficiencia renal más severa (depuración de creatinina < 35mL/min) debido a falta de experiencia.

Contraindicaciones.

Anomalías del esófago que retardan el vaciamiento esofágico, como estenosis o acalasia. Incapacidad para mantenerse de pie o sentarse en posición erguida por lo menos durante 30 minutos. Hipocalcemia [ver Advertencias]. Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto. Se reportaron reacciones de hipersensibilidad, incluso urticaria y angioedema [ver Reacciones Adversas].

Reacciones adversas.

Experiencia de ensayos clínicos: Debido a que los ensayos clínicos son llevados a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden ser comparadas directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. FOSAMAX: FOSAMAX ha sido evaluado en aproximadamente 8000 mujeres posmenopáusicas en estudios clínicos de seguridad. Mujeres posmenopáusicas: FOSAMAX diariamente: En dos estudios idénticos, multicéntricos, de tres años de duración cada uno, doble ciego, placebo controlados (Estados Unidos y Multinacional; n=994), la interrupción de la terapia debido a experiencias clínicas adversas ocurrió en 4,1% de 196 pacientes tratados con 10 mg/día de FOSAMAX y 6,0 % de 397 pacientes tratados con placebo. En el Ensayo de Intervención en Fractura (n=6459), la interrupción de la terapia debida a cualquier experiencia clínica adversa ocurrió en 9,1% de 3236 pacientes tratados con 5 mg/día de FOSAMAX por 2 años y 10 mg/día por uno o dos años adicionales y 10,1% de 3223 pacientes tratados con placebo. Las interrupciones debidas a experiencias adversas gastrointestinales superiores fueron: FOSAMAX, 3,2%; placebo, 2,7%. En estas poblaciones de estudio, el 49-54% tenían antecedentes de desórdenes gastrointestinales al inicio, y el 54-89% usaban fármacos antiinflamatorios no esteroides o aspirina por algún tiempo durante el estudio. Las experiencias adversas de estos estudios, considerados por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionadas con el medicamento en ≥ 1% de los pacientes tratados con ya sea FOSAMAX o placebo, son presentadas en la Tabla 1.

Raramente se han observado erupción cutánea y eritema. El perfil de experiencias adversas fue similar para los 401 pacientes tratados con dosis de ya sea 5 o 20 mg de FOSAMAX en los Estudios en Estados Unidos y Multinacionales. El perfil de experiencias adversas para los 296 pacientes que recibieron tratamiento continuo con dosis de ya sea, 5 o 10 mg de FOSAMAX en la extensión de dos años de estos estudios (años de tratamiento 4 y 5), fue similar a lo observado durante el período de 3 años controlado por placebo. Durante el período de extensión, de los 151 pacientes tratados con 10 mg/día de FOSAMAX, la proporción de pacientes que interrumpieron la terapia debido a experiencias clínicas adversas fue similar a la de los primeros tres años de estudio. FOSAMAX una vez a la semana: En un estudio de un año, multicéntrico, doble ciego, los perfiles generales de seguridad y tolerabilidad de 70 mg de FOSAMAX una vez a la semana y 10 mg/día de FOSAMAX fueron similares. Las experiencias adversas consideradas por los investigadores como posible, probable, o definitivamente relacionadas con el medicamento en ≥ 1% de los pacientes en los dos grupos de tratamiento son presentadas en la Tabla 2.

Uso concomitante de productos que contienen estrógeno o estrógeno-progestágenos: En dos estudios (con duración de un año y de dos años) de mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (total: n=853), el perfil de seguridad y tolerabilidad del tratamiento combinado de 10 mg/día de FOSAMAX y estrógeno + progestina (n=354) fue coherente con los de los tratamientos individuales. Hombres: En dos estudios multicéntricos, doble ciego, placebo controlados en hombres (un estudio de dos años de duración con 10 mg/día de FOSAMAX y un estudio de un año de 70 mg de FOSAMAX una vez a la semana), las tasas de interrupción de la terapia debido a experiencias clínicas adversas fueron de 2,7% para 10 mg/día de FOSAMAX vs. 10,5% para placebo, y 6,4% para 70 mg de FOSAMAX una vez a la semana vs. 8,6% para placebo. Las experiencias adversas consideradas por los investigadores como posible, probable, y definitivamente relacionadas con el medicamento en ≥ 2% de los pacientes tratados ya sea con FOSAMAX o placebo, son presentadas en la Tabla 3.

Hallazgos en Pruebas de Laboratorio: En estudios doble ciego, multicéntricos, controlados, se observaron descensos asintomáticos, leves y transitorios en los niveles de calcio y fosfato plasmático, en aproximadamente el 18% y el 10%, respectivamente, de los pacientes que tomaron FOSAMAX vs. apróximadamente el 12% y el 3% de los que tomaron placebo. Sin embargo, la incidencia de los descensos en calcio sérico a < 8,0 mg/dL (2,0 mM) y el fosfato sérico a ≤ 2,0 mg/dL (0,65 mM) fueron similares en ambos grupos de tratamiento. FOSAMAX PLUS ó FOSAMAX PLUS 5600: En un estudio de quince semanas, doble ciego, multinacional, en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (n=682) y hombres (n=35), el perfil de seguridad de FOSAMAX PLUS (70 mg/2800 U.I.) fue similar al de 70 mg de FOSAMAX una vez a la semana. En el estudio de extensión de 24 semanas, doble ciego, en mujeres (n=619) y hombres (33), el perfil de seguridad de FOSAMAX PLUS (70 mg/2800 U.I.) administrado con una dosis adicional de 2800 U.I. de colecalciferol, fue similar al de FOSAMAX PLUS (70 mg/2800 U.I.). Experiencia Post-comercialización: Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso post aprobación de FOSAMAX y FOSAMAX PLUS o FOSAMAX PLUS 5600. Debido a que estas experiencias son reportadas en forma voluntaria por parte de una población de tamaño desconocido, no es siempre posible evaluar la frecuencia o establecer la relación causal con la exposición al medicamento. En todo el cuerpo: reacciones de hipersensibilidad incluso urticaria y raramente angioedema. Se han reportado síntomas transitorios de mialgia, malestar, astenia y en algunos pocos casos fiebre con el uso de alendronato, generalmente asociado al inicio del tratamiento. Rara vez, ha ocurrido hipocalcemia sintomática, normalmente asociada con factores predisponentes. Rara vez, se manifestó edema periférico. Gastrointestinal: esofagitis, erosiones y úlceras esofágicas, en algunos pocos casos estenosis o perforación esofágica, y úlcera orofaríngea. Se reportaron también úlceras gástricas o duodenales, algunas severas y con complicaciones [ver Dosificación; Advertencias]. Rara vez se ha reportado osteonecrosis localizada de la mandíbula, generalmente asociada a una extracción dental y/o infección local, a menudo con demora en la cura [ver Advertencias]. Músculo-esquelético:dolor de huesos, articulaciones y/o músculo, ocasionalmente severo y raramente incapacitante [ver Advertencias); hinchazón de articulaciones. Sistema Nervioso: mareos y vértigo. Piel: erupción cutánea (ocasionalmente con fotosensibilidad), prurito, en algunos pocos casos reacciones cutáneas severas, incluso el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Sentidos especiales: En algunos pocos casos uveítis, escleritis o episcleritis.

Advertencias.

Reacciones Adversas Gastrointestinales Superiores: FOSAMAX PLUS ó FOSAMAX PLUS 5600, como otros productos que contienen bifosfonato, puede causar irritación de la mucosa gastrointestinal superior. Se han reportado experiencias adversas esofágicas, como esofagitis, úlceras y erosiones esofágicas, a veces con sangrado y rara vez con estenosis esofágica o perforación, en pacientes que recibieron tratamiento con alendronato. En algunos casos hubo necesidad de hospitalización debido a consecuencias graves. Los médicos deben vigilar la aparición de cualquier signo o síntoma que indique una posible reacción esofágica y los pacientes deben saber que en caso de desarrollar disfagia, odinofagia, dolor retroesternal, aparición o aumento de acidez, deben interrumpir el tratamiento con FOSAMAX PLUS ó FOSAMAX PLUS 5600 y buscar atención médica. El riesgo de experiencias adversas esofágicas severas es mayor en los pacientes que se acuestan después de haber tomado FOSAMAX PLUS ó FOSAMAX PLUS 5600 y/o que no toman el comprimido con un vaso lleno de agua (180 - 240 ml), y/o continúan tomando FOSAMAX PLUS ó FOSAMAX PLUS 5600 pese a presentar síntomas que sugieren una irritación esofágica. Por lo tanto, es muy importante que los pacientes conozcan y entiendan las instrucciones de la dosis [ver Dosificación]. Los pacientes que por discapacidad mental no pueden entender las instrucciones de terapia de FOSAMAX PLUS ó FOSAMAX PLUS 5600, deben ser supervisados. Se debe tener precaución cuando se administra FOSAMAX PLUS ó FOSAMAX PLUS 5600 a los pacientes con trastornos gastrointestinales superiores activos (como disfagia, enfermedades esofágicas, gastritis, duodenitis, o úlceras) debido a posibles efectos irritantes del alendronato en la mucosa gastrointestinal superior y el potencial de empeorar la condición existente. Ha habido reportes post-comercialización de úlceras gástricas y duodenales con el alendronato, algunas severas y con complicaciones, aunque no hubo mayor riesgo en los ensayos clínicos controlados [ver Reacciones Adversas]. Metabolismo Mineral: Acido alendrónico: Se debe corregir la hipocalcemia antes de empezar el tratamiento con FOSAMAX PLUS ó FOSAMAX PLUS 5600 [Ver Contraindicaciones]. También, hay que tratar otros desórdenes que afectan el metabolismo mineral (como la deficiencia de vitamina D). En estos pacientes es necesario vigilar el calcio sérico y los síntomas de hipocalcemia durante el uso de FOSAMAX PLUS ó FOSAMAX PLUS 5600. Pueden ocurrir disminuciones asintomáticas de calcio y fosfatos séricos, presumiblemente debido a los efectos del alendronato sobre el aumento del mineral en el hueso. Colecalciferol: No se debe usar FOSAMAX PLUS ó FOSAMAX PLUS 5600 solo, para tratar la deficiencia de vitamina D (definida normalmente como nivel inferior 9 ng/mL de 25 hidroxivitamina D). Los pacientes con un mayor riesgo de insuficiencia de vitamina D pueden necesitar dosis superiores de suplemento de vitamina D [ver Dosificación]. Los pacientes con el síndrome de malabsorción gastrointestinal pueden necesitar dosis superiores de suplemento de vitamina D y una medición de 25 hidroxivitamina D. El suplemento de vitamina D3puede agravar la hipercalcemia y/o la hipercalciuria cuando se administra a pacientes que tienen alguna enfermedad asociada a unasobreproducción no regulada de 1,25 hidroxivitamina D (por ejemplo, leucemia, linfoma, sarcoidosis). Es necesario vigilar la orina y los niveles de calcio sérico. Dolor músculo-esquelético: En experiencias post-comercialización, se han reportado experiencias de dolor intenso y a veces incapacitante, en los huesos, articulaciones y/o músculos en los pacientes que toman bifosfonato para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis [ver Reacciones Adversas]. Esta categoría de fármacos incluye el alendronato. La mayoría de los pacientes eran mujeres posmenopáusicas. El tiempo de inicio de los síntomas varía de un día hasta varios meses después del comienzo del tratamiento. Si se presentan síntomas graves es necesario interrumpir el tratamiento. La mayoría de los pacientes sintieron alivio después de la interrupción del medicamento. Un subgrupo manifestó la reaparición de los síntomas cuando se reinició con el mismo medicamento u otro tipo de bifosfonato. En los estudios clínicos de FOSAMAX controlados con placebo, los porcentajes de pacientes con estos síntomas fueron similares en los grupos con FOSAMAX y placebo. Osteonecrosis de la mandíbula: Se ha reportado Osteonecrosis de la mandíbula (ONJ por su sigla en inglés), por lo general asociado a una extracción dental y/o infección local, a menudo con demora en la cura, en pacientes que toman bifosfonatos. La mayoría de los casos de osteonecrosis de la mandíbula asociada a bifosfonatos, se presentó en pacientes con cáncer tratados con bifosfonato por vía intravenosa, pero algunos casos se manifestaron en pacientes con osteoporosis posmenopáusica que tomaban bifosfonatos orales. Los factores de riesgo conocidos de la osteonecrosis de la mandíbula incluyen diagnóstico de cáncer, terapias concomitantes (por ejemplo, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides), falta de higiene bucal, y desórdenes comórbidos (por ejemplo, una enfermedad dental previa, anemia, coagulopatía o infección). Los pacientes que manifiestan osteonecrósis de la mandíbula durante la terapia de bifosfonato deben ser atendidos por un cirujano dental, una cirugía dental puede exacerbar esta condición. Para los pacientes que necesitan atención dental, no hay datos disponibles que indiquen que la interrupción del tratamiento con bifosfonato reduce el riesgo de ONJ. Una opinión clínica del médico debe basarse en un plan individual basado en una evaluación del riesgo/beneficio de cada paciente. Insuficiencia Renal: No se recomienda el uso de FOSAMAX PLUS ó FOSAMAX PLUS 5600 en pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina < 35 mL/min). [Ver Dosificación.]

Interacciones.

Suplementos de Calcio/Antiácidos: Es probable que los suplementos de calcio, antiácidos y otros fármacos orales puedan interferir en la absorción del alendronato. Por lo tanto, los pacientes deben esperar por lo menos media hora después de haber tomado FOSAMAX PLUS ó FOSAMAX PLUS 5600 antes de tomar cualquier otro medicamento. Aspirina: En los estudios clínicos, la incidencia de eventos adversos gastrointestinales superiores aumentó en los pacientes que recibían terapias concomitantes con dosis diarias superiores a 10 mg de FOSAMAX y productos que contenían aspirina. Medicamentos Antiinflamatorios No esteroides (AINEs): Se puede administrar FOSAMAX PLUS ó FOSAMAX PLUS 5600 a los pacientes que toman AINEs. En un estudio clínico, controlado, de 3 años de duración (n=2027) durante el cual la mayoría de los pacientes recibió concomitantemente AINEs, la incidencia de eventos adversos gastrointestinales superiores fue similar en los pacientes que tomaban 5 o 10 mg/día de FOSAMAX en comparación a los que tomaban placebo. Sin embargo, debido a que los AINEs están asociados a irritación gastrointestinal, se debe tener precaución al momento de usarlos de forma concomitante con FOSAMAX PLUS ó FOSAMAX PLUS 5600. Medicamentos que Pueden Interferir en la Absorción de Colecalciferol: El olestra, los aceites minerales, el orlistat y los secuestradores de ácidos biliares (por ejemplo, colestiramina, colestipol) pueden alterar la absorción de la vitamina D. Se debe considerar un suplemento adicional de vitamina D [ver Farmacología]. Medicamentos que Pueden Aumentar el Catabolismo del Colecalciferol: Los anticonvulsivos, la cimetidina, y la tiazidas pueden incrementar el catabolismo de la vitamina D. Se debe considerar un suplemento adicional de vitamina D [ver Farmacología]. Uso en poblaciones específicas: Embarazo: Acido alendrónico: Estudios de reproducción en ratas mostraron una disminución en la supervivencia post implantación a 2 mg/kg/día y una disminución del aumento de peso corporal en crías normales a 1 mg/kg/día. Hubo un aumento de importancia estadística de osificación fetal incompleta en las ratas con un mínimo de 10 mg/kg/día en los huesos vertebrales (cervicales, torácicos, y lumbares), el cráneo, y los esternebras. Las dosis mencionadas variaron desde una (1 mg/kg) a 10 veces (10 mg/kg) la dosis máxima recomendada a diario de 10 mg/día en base al área de superficie, mg/m2. No se vieron efectos fetales similares en conejos preñados con dosis de hasta 35 mg/kg/día (40 veces una dosis humana diaria de 10 mg en base al área superficial mg/m2). El calcio total e ionizado disminuyó en ratas preñadas a 15 mg/kg/día (13 veces una dosis humana diaria de 10 mg en base al área superficial, mg/m2) con el consiguiente resultado en atrasos e imposibilidad de parir. Ocurrieron partos prolongados debido a hipocalcemia maternal en las ratas con dosis tan bajas de hasta 0,5 mg/kg/día (0,5 veces una dosis humana diaria de 10 mg en base al área superficial, mg/m2) cuando las ratas fueron tratadas desde antes del apareamiento y durante la gestación. Hubo maternotoxicidad (muertes en la última etapa de gestación) en las ratas hembras tratadas con 15 mg/kg/día durante distintos períodos de tiempo, desde el tratamiento durante el período previo al apareamiento, hasta el tratamiento durante las varias etapas de gestación. Se pudo disminuir las muertes pero no eliminarlas al interrumpir el tratamiento. El suplemento de calcio ya sea en el agua de beber o a través de una mini bomba no pudo mejorar la hipocalcemia ni prevenir las muertes maternales ni neonatales, debido a los atrasos en el parto; el suplemento de calcio IV pudo prevenir la muerte maternal, pero no fetal. Los bifosfonatos son incorporados en la matriz del hueso, de donde son liberados gradualmente durante algunos años. La cantidad de bifosfonato incorporada en el hueso adulto, y en consecuencia, la cantidad disponible para la liberación en el sistema circulatorio, es directamente relacionada a la dosis y la duración del consumo de bifosfonato. No hay datos sobre el riesgo en el feto humano. Sin embargo, hay un riesgo teórico de posible daño fetal, principalmente al esqueleto, si una mujer queda embarazada después de haber llevado a cabo una terapia con bifosfonato. No se estudió el impacto de las variables sobre el riesgo: el período entre la interrupción de la terapia con bifosfonato hasta la concepción, el tipo de bifosfonato usado, y la vía de administración (intravenosa vs. oral). Colecalciferol: No hay datos sobre colecalciferol (vitamina D3). La administración de dosis altas (≥10.000 U.I./en días alternados) de ergocalciferol (vitamina D2) a conejos preñados terminó en abortos y un aumento en la incidencia de estenosis aórtica fetal. La administración de vitamina D2(40.000 IU/día) a ratas preñadas resultó en muertes neonatales, disminución del peso fetal, alteración postnatal de osteogénesis de los huesos largos. No hay estudios en mujeres embarazadas. Se deberá usar FOSAMAX PLUS ó FOSAMAX PLUS 5600 durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para la madre y el feto. Lactancia: El colecalciferol y algunos de sus metabolitos activos pasan a la leche materna. No se sabe si el alendronato es excretado en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos son excretados en la leche humana, se deberá tener precaución al momento de administrar FOSAMAX PLUS ó FOSAMAX PLUS 5600 durante la lactancia. Uso Pediátrico: El uso de FOSAMAX PLUS ó FOSAMAX PLUS 5600 no es indicado en niños. Se examinó la seguridad y la eficacia del alendronato en un estudio de dos años, aleatorizado, doble ciego, placebo controlado con 139 pacientes pediátricos, entre los 4 y los 18 años de edad con osteogénesis imperfecta severa. Se eligieron aleatoriamente 109 pacientes para administración diaria de 5 mg de alendronato (peso < 40 kg) o 10 mg de alendronato diarios (peso ≥ 40 kg) y 30 pacientes con placebo. El Z-score de DMO (Densidad Mineral Ósea) promedio base de la columna lumbar de los pacientes fue -4,5. El cambio medio en el Z-score de DMO de la columna lumbar de valor inicial hasta el Mes 24 fue 1,3 en los pacientes tratados con alendronato y 0,1 en los pacientes tratados con placebo. El tratamiento con alendronato no redujo el riesgo de fractura. El 16% de los pacientes tratados con ácido alendrónico que tuvieron una fractura confirmada radiológicamente hasta el Mes 12 del estudio, tuvieron un atraso en la consolidación de la fractura (remodelación del callo) o pseudoartrosis de la fractura cuando fueron evaluados por radiografía en el Mes 24, en comparación con el 9% de los pacientes tratados con placebo. En los pacientes tratados con alendronato, los datos de histomorfometría ósea obtenidos en el Mes 24 demostraron una disminución en el recambio óseo y un atraso en el tiempo de mineralización; sin embargo, no hubo defectos de mineralización. No hubo diferencias estadísticamente importantes en la disminución del dolor óseo entre el grupo con alendronato y el grupo con placebo. Uso Geriátrico: De los pacientes que recibieron FOSAMAX en el Ensayo de Intervención en Fractura (FIT, por su sigla en inglés), el 71% (n=2302) tenía ≥ 65 años de edad y 17% (n=550) tenía ≥ 75 años de edad. De los pacientes que recibieron FOSAMAX en los estudios para el tratamiento de la Osteoporosis en mujeres, en los Estados Unidos y Multinacional, y en los estudios de osteoporosis en hombres, 45% y 54% respectivamente, tenían 65 años de edad o más. No se observaron diferencias generales en la eficacia y seguridad entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes, pero no se puede descartar una sensibilidad mayor por parte de algunos pacientes mayores. Las personas de edad avanzada requieren una cantidad superior de vitamina D3en la dieta.

Conservación.

Almacenar a temperatura ambiente a no más de 30°C. Proteger de la luz y la humedad. Almacenar los comprimidos en el envase original hasta su uso.

Sobredosificación.

Acido Alendrónico: Hubo una mortalidad importante después de las dosis orales únicas de alendronato en ratas hembras y ratones con dosis de 552 mg/kg (3256 mg/m2) y 966 mg/kg (2898 mg/m2), respectivamente. En los machos, estos valores fueron levemente superiores, 626 y 1280 mg/kg, respectivamente. No hubo mortalidad en perros con dosis orales de hasta 200 mg/kg (4000 mg/m2). No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con alendronato. La sobredosis oral puede llevar a hipocalcemia, hipofosfatemia y eventos adversos gastrointestinales, como trastornos del estómago, acidez, esofagitis, gastritis, o úlcera. Se debe administrar leche o antiácidos para fijar el alendronato. Debido al riesgo de irritación esofágica, no debe inducirse el vómito y el paciente debe mantenerse en posición erguida. La diálisis no presenta ningún beneficio. Colecalciferol: Hubo una mortalidad importante tras una dosis alta oral única de calcitriol en ratones (4 mg/kg), el metabolito hormonal de colecalciferol. Hay poca información sobre dosis de colecalciferol asociadas a toxicidad aguda, aunque fueron administradas dosis únicas de forma intermitente (una o dos veces al año) de hasta 600.000 U.I. de ergocalciferol (vitamina D2), sin informes de toxicidad. Signos y síntomas de toxicidad por vitamina D incluyen hipercalcemia, hipercalciuria, anorexia, náuseas, vómitos, poliuria, polidipsia, debilidad, y letargo. Se deben vigilar la orina y los niveles de calcio sérico de los pacientes en los que se tenga sospecha de toxicidad a la vitamina D. Una terapia estándar incluye restricciones de calcio en la alimentación, hidratación, y glucorticoides sistémicos en los pacientes con hipercalcemia severa. La diálisis para remover la vitamina D no presenta ningún beneficio.

Presentación.

FOSAMAX PLUS está disponible en cajas con 2 o 4 comprimidos. FOSAMAX PLUS 5600 está disponible en cajas con 1 o 4 comprimidos.