OLMETEC

Antihipertensivo. Vasodilatador periférico.

Composición.

Cada comprimido de OLMETEC* contiene 20 mg o 40 mg de olmesartán medoxomilo. Ingredientes inactivos: Celulosa microcristalina, Hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, Lactosa monohidratada, Hidroxipropilcelulosa, Estearato de magnesio, Dióxido de titanio, Talco, Hipromelosa.

Propiedades.

Acciones:El olmesartán medoxomilo es una prodroga que se hidroliza a olmesartán, el compuesto biológico activo, durante su absorción desde el tracto gastrointestinal. El olmesartán es un antagonista selectivo del receptor de angiotensina II subtipo AT1. Mecanismo de acción:La angiotensina II se forma a partir de la angiotensina I en una reacción catalizada por la enzima convertidora de angiotensina (ECA, cininasa II). La angiotensina II es el principal agente presor del sistema renina angiotensina, con efectos que incluyen vasoconstricción, estimulación de la síntesis y liberación de aldosterona, estimulación cardíaca y reabsorción renal de sodio. El olmesartán bloquea los efectos vasoconstrictores de la angiotensina II mediante el bloqueo selectivo de la unión al receptor AT1en la musculatura lisa vascular. Por lo tanto, su acción es independiente de las rutas de síntesis de la angiotensina II. Los receptores AT2se encuentran presentes también en otros tejidos, pero se desconoce si estos receptores están asociados con la homeostasis cardiovascular. El olmesartán posee una afinidad más de 12.500 veces mayor por el receptor AT1que por el receptor AT2. El bloqueo del receptor de la angiotensina II inhibe la retroalimentación negativa reguladora de la angiotensina II sobre la secreción de renina, aunque el aumento resultante en la actividad de la renina plasmática y en los niveles circulantes de angiotensina II no supera el efecto del olmesartán sobre la presión arterial.

Farmacología.

Farmacocinética: El olmesartán medoxomilo se bioactiva rápida y completamente mediante hidrólisis del éster a olmesartán durante la absorción desde el tracto gastrointestinal. El olmesartán parece ser eliminado de forma bifásica con una vida media de eliminación terminal de aproximadamente 13 horas. El olmesartán exhibe una farmacocinética lineal después de dosis orales únicas de hasta 320 mg y dosis orales múltiples de hasta 80 mg. Los niveles de olmesartán en el estado estacionario se alcanzan en un lapso de 3 a 5 días y no se produce acumulación en el plasma con la administración una vez al día. Después de la administración, la biodisponibilidad absoluta del olmesartán es de aproximadamente 26%. La concentración plasmática máxima (Cmáx.) del olmesartán luego de la administración oral se alcanza después de 1 a 2 horas. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad del olmesartán. Después de la conversión rápida y completa del olmesartán medoxomilo a olmesartán durante la absorción, prácticamente ya no existe ningún metabolismo adicional del olmesartán. La depuración plasmática total del olmesartán es de 1,3 l/h, con una depuración renal de 0,6 l/h. Aproximadamente 35% a 50% de la dosis absorbida se recupera en la orina, mientras que el resto se elimina en las heces a través de la bilis. El volumen de distribución del olmesartán es de aproximadamente 17 litros. El olmesartán se enlaza de manera importante a las proteínas plasmáticas (99%) y no penetra en los eritrocitos. La unión a proteínas es constante a concentraciones plasmáticas de olmesartán muy por sobre el rango alcanzado con las dosis recomendadas. En ratas, el olmesartán atravesó mínimamente la barrera hematoencefálica, cruzó la barrera placentaria y se distribuyó en el feto. También se distribuyó en bajos niveles en la leche materna de ratas. Poblaciones Especiales: Pacientes pediátricos:No se ha estudiado la farmacocinética del olmesartán en pacientes menores de 18 años de edad. Geriatría:Se estudió la farmacocinética del olmesartán en sujetos de edad avanzada (≥65 años). En general, las concentraciones plasmáticas máximas de olmesartán fueron similares en adultos jóvenes y sujetos de edad avanzada. Se observó una pequeña acumulación de olmesartán en sujetos de edad avanzada con la administración repetida (el AUCss-t fue 33% más alta en pacientes sujetos de edad avanzada, lo que corresponde a una disminución de aproximadamente 30% en la depuración renal). Género:Se observaron diferencias menores en la farmacocinética del olmesartán en mujeres en comparación con los hombres. El AUC y Cmáxresultaron 10-15% mayores en mujeres que en hombres. Insuficiencia Renal:En pacientes con insuficiencia renal, las concentraciones séricas del olmesartán se observaron elevadas en comparación con aquellos sujetos con una función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 20 mL/min), el AUC casi se triplicó después de una administración repetida. Aún no se ha estudiado la farmacocinética del olmesartán en pacientes sometidos a hemodiálisis. Insuficiencia Hepática:Se observaron aumentos en el AUC0-∞y la Cmáx, en pacientes con un deterioro hepático moderado en comparación con los valores en sujetos control equivalentes, con un aumento de alrededor de 60% en el AUC. Farmacodinamia: Dosis de 2,5 a 40 mg de olmesartán medoxomilo inhiben los efectos presores de una infusión de angiotensina I. La duración del efecto inhibitorio estuvo relacionado con la dosis, observándose que dosis de olmesartán medoxomilo >40 mg provocaron una inhibición >90% a las 24 horas. Las concentraciones plasmáticas de angiotensina I, angiotensina II, y la actividad de la renina plasmática (PRA) aumentan después de la administración única y repetida de olmesartán medoxomilo a sujetos sanos y pacientes hipertensos. La administración repetida de hasta 80 mg de olmesartán medoxomilo tuvo una influencia mínima sobre los niveles de aldosterona y ningún efecto sobre el potasio sérico. Eficacia Clínica: Se han demostrado los efectos antihipertensivos de OLMETEC* en siete estudios controlados con placebo en dosis que fluctuaron entre 2,5 y 80 mg durante 6 a 12 semanas, exhibiendo cada uno de ellos reducciones estadísticamente significativas en la presión arterial máxima y mínima. Se estudió un total de 2.693 pacientes (2.145 con OLMETEC*; 548 con placebo) con hipertensión esencial. La administración de OLMETEC* una vez al día (QD) disminuyó la presión arterial diastólica y sistólica. La respuesta estuvo relacionada con la dosis, como se muestra en el siguiente gráfico. Una dosis de 20 mg diarios de olmesartán medoxomilo produce una reducción en la presión arterial valle en posición sentado por sobre el placebo de aproximadamente 10/6 mmHg y una dosis de 40 mg diarios produce una reducción en la presión arterial valle en posición sentado por sobre el placebo de aproximadamente 12/7 mmHg. Dosis de olmesartán medoxomilo mayores de 40 mg tuvieron poco efecto adicional. La aparición del efecto antihipertensivo se produjo dentro de 1 semana y se observó plenamente manifiesto luego de 2 semanas.

Los datos anteriores provienen de siete estudios controlados con placebo (2.145 pacientes con OLMETEC*; 548 pacientes con placebo). El efecto reductor de la presión arterial se mantuvo durante todo el período de 24 horas con OLMETEC* una vez al día, con tasas de mínima/máxima para la respuesta sistólica y diastólica entre 60 y 80%. El efecto reductor de la presión arterial de OLMETEC*, con o sin hidroclorotiazida, se mantuvo en pacientes tratados hasta por 1 año. No hubo evidencia de taquifilaxia durante el tratamiento por tiempo prolongado o un efecto de rebote luego de la suspensión del olmesartán medoxomilo después de 1 año de tratamiento. El efecto antihipertensivo fue similar en ambos sexos y en pacientes mayores y menores de 65 años. OLMETEC* tiene un efecto adicional de reducción de la presión arterial cuando se administra concomitantemente con hidroclorotiazida.

Indicaciones.

OLMETEC* está indicado para el tratamiento de la hipertensión. Puede ser usado solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos.

Dosificación.

La dosis inicialmente utilizada recomendada de OLMETEC* es de 20 mg 1 vez por día, cuando se emplea como monoterapia en pacientes que no presentan depleción de volumen. En los pacientes que requieren una reducción adicional de la presión arterial luego de 2 semanas de tratamiento, la dosis puede incrementarse a 40 mg 1 vez por día. Dosis superiores a 40 mg no parecen tener un efecto mayor. La administración de 2 dosis diarias no ofrece ventajas sobre la administración de la misma dosis total en una toma única diaria. El efecto antihipertensivo usualmente se manifiesta en la primera semana y la reducción máxima de la presión arterial por lo general se alcanza al cabo de 2 semanas de tratamiento con OLMETEC*. No es necesario efectuar un ajuste de la dosis inicial en los pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal leve a moderada o con disfunción hepática leve a moderada. En los pacientes con depleción del volumen intravascular (por ejemplo: pacientes tratados con diuréticos, particularmente aquellos con alteraciones de la función renal), insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 20 mL/min) o insuficiencia hepática grave, se debe iniciar el tratamiento bajo una cuidadosa supervisión médica y se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial más baja.

Contraindicaciones.

OLMETEC* está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquier componente de la medicación y durante el embarazo.

Reacciones adversas.

En estudios clínicos, el tratamiento con OLMETEC* fue bien tolerado, con una incidencia de eventos adversos similar al placebo. En estudios clínicos controlados con placebo, el único evento adverso que ocurrió en más del 1% de los pacientes tratados con olmesartán medoxomilo y con una incidencia mayor comparado con el placebo fue el mareo (3% versus 1%). Los eventos fueron generalmente leves, transitorios y no tuvieron relación con la dosis de olmesartán medoxomilo. La frecuencia total de eventos adversos no estuvo relacionada con la dosis. Se han informado los siguientes eventos adversos (con una incidencia mayor del 1% en los pacientes tratados con olmesartán medoxomilo):dolor de espalda, bronquitis, aumento de la creatinfosfoquinasa, diarrea, dolor de cabeza, hematuria, hiperglicemia, hipertrigliceridemia, síntomas parecidos a la influenza, faringitis, rinitis y sinusitis. Estos eventos se presentaron con una incidencia igual o superior en los pacientes que recibieron placebo. También se han informado los siguientes eventos: Generales: tos, dolor al pecho, edema periférico. Sistema Nervioso Central y Periférico: vértigo. Gastrointestinales: dolor abdominal, dispepsia, gastroenteritis, náuseas. Trastornos de la Frecuencia y Ritmo Cardíacos: taquicardia. Trastornos del Metabolismo y la Nutrición: hipercolesterolemia, hiperlipidemia, hiperuricemia. Musculoesqueléticos: artralgia, artritis, mialgia. Piel y Anexos: exantema. Resultados en las Pruebas de Laboratorio: Hemoglobina y hematócrito: Se observaron disminuciones mínimas de la hemoglobina y hematócrito (disminuciones promedio de aproximadamente 0,3 g/dl y 0,3% en volumen, respectivamente), aunque no fueron clínicamente significativas. Pruebas de Función Hepática:Se observaron de manera infrecuente alzas de las enzimas hepáticas y/o bilirrubina sérica. En pacientes que recibieron olmesartán medoxomilo se han informado, posterior a la comercialización, casos muy raros de reacciones anafilácticas y casos raros de angioedema y rabdomiólisis.

Precauciones.

Función Renal Deteriorada: Como consecuencia de la inhibición del sistema renina angiotensina aldosterona, se pueden prever cambios en la función renal de individuos susceptibles tratados con olmesartán medoxomilo. En pacientes cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina angiotensina aldosterona (por ej., pacientes con una severa insuficiencia cardíaca congestiva), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y con antagonistas del receptor de angiotensina ha sido asociado con oliguria y/o una progresiva azotemia y (muy infrecuentemente) con insuficiencia renal aguda o muerte. Se pueden prever resultados similares en pacientes tratados con olmesartán medoxomilo. En estudios de inhibidores de ECA en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal, se informaron aumentos de la creatinina sérica o nitrógeno ureico sanguíneo (BUN). No existe experiencia con el uso prolongado de olmesartán medoxomilo en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal, aunque se podrían esperar resultados similares. Hipotensión en Pacientes con Depleción de Volumen o Sal: En pacientes cuyo sistema renina angiotensina está activado, como aquellos con depleción de volumen, o sal, (por ej., pacientes en tratamiento con altas dosis de diuréticos) se puede presentar hipotensión sintomática después de comenzado el tratamiento con OLMETEC*. El tratamiento debiera iniciarse bajo supervisión médica. Si se produce hipotensión, debiera colocarse al paciente en posición supina y, si es necesario, administrar una infusión intravenosa de suero fisiológico. Una hipotensión transitoria como respuesta no es una contraindicación para continuar con el tratamiento, el que habitualmente puede continuarse sin dificultad una vez que se ha estabilizado la presión arterial. Uso en pacientes pediátricos:No se han efectuado estudios controlados en pacientes menores de 18 años. Uso en pacientes geriátricos:Del número total de pacientes hipertensos que recibieron OLMETEC* en estudios clínicos, más del 20% tenía 65 años de edad o más, mientras que más del 5% tenía 75 años de edad o más. En general no se observaron diferencias en la eficacia o seguridad entre pacientes de edad avanzada y aquellos más jóvenes. Otras experiencias clínicas informadas no identificaron diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes, aunque no puede destacarse una mayor sensibilidad en algunos individuos de edad avanzada.

Interacciones.

No se informaron interacciones farmacológicas significativas en estudios donde el olmesartán medoxomilo se administró concomitantemente con digoxina o warfarina en voluntarios sanos. La biodisponibilidad del olmesartán no se vio alterada de manera significativa por la administración concomitante de antiácidos (hidróxido de aluminio/hidróxido de magnesio). El olmesartán medoxomilo no es metabolizado por el sistema del citocromo P450 y no tiene efectos sobre las enzimas del P450. Por tanto, no resulta esperable que se produzcan interacciones con fármacos que inhiban, induzcan o sean metabolizados por estas enzimas. El uso concomitante de OLMETEC* con otros principios activos que afectan la excreción de potasio (por ej., diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, betabloqueadores, medicamentos antiinflamatorios no esteroidales, trimetoprima, etc.) o con suplementos orales de potasio puede causar aumento del potasio sanguíneo especialmente en pacientes diabéticos y/o pacientes con insuficiencia renal. Uso durante el embarazo y lactancia: Embarazo: Las mujeres en edad fértil deben ser informadas de los riesgos de la exposición durante el segundo y tercer trimestre de embarazo a medicamentos que actúan sobre el sistema renina angiotensina y deben también ser aconsejadas respecto de que estas consecuencias no parecen ser el resultado de la exposición intrauterina al medicamento que se ha limitado al primer trimestre. Los médicos deben ser informados de un embarazo tan pronto como sea posible. Los medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renina angiotensina podrían causar morbilidad y muerte fetal o neonatal cuando son usados en mujeres embarazadas, de acuerdo a lo informado en la literatura con pacientes que estaban tomando inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. Cuando se detecta un embarazo, se debe discontinuar OLMETEC* tan pronto como sea posible y considerar la administración de terapias alternativas. No se dispone de experiencia clínica con OLMETEC* en mujeres embarazadas. (Ver Contraindicaciones). Lactancia: Se desconoce si el olmesartán se excreta o no en la leche materna, aunque el olmesartán se secreta en bajas concentraciones en la leche de ratas nodrizas. Debido a la posibilidad de efectos adversos sobre el lactante, la decisión de interrumpir la lactancia o interrumpir el fármaco se debe tomar considerando la importancia del fármaco para la madre.

Conservación.

Este producto debe almacenarse en su envase original a una temperatura a no más de 25°C.

Sobredosificación.

Se dispone de datos limitados relacionados con una sobredosis en seres humanos. Las manifestaciones de sobredosis más probables serían hipotensión y taquicardia. Se podría observar bradicardia si ocurre estimulación parasimpática (vagal). Si se produce hipotensión sintomática, se debe iniciar tratamiento de apoyo. Se desconoce la posibilidad de dializar el olmesartán.

Presentación.

OLMETEC* 20 mg: Envases por 28 comprimidos. OLMETEC* 40 mg: Envases por 28 comprimidos.