MAXIPIME

Antibiótico cefalosporínico.

Descripción.

MAXIPIME®es una mezcla estéril de clorhidrato de cefepima y L-arginina. La L-arginina, en una concentración aproximada de 725 mg/g de cefepima, es agregada para controlar el pH de la solución constituida entre 4.0 y 6.0. El clorhidrato de cefepima polvo es amarillo pálido en color y altamente soluble el agua. El color de las soluciones constituidas de MAXIPIME®varía de incoloro a ámbar. MAXIPIME®es suministrada en frascos ampollas equivalentes a 500 mg, 1 g y 2 g de cefepima.

Farmacología.

Las concentraciones séricas promedio de cefepima observadas en adultos normales del sexo masculino (n=9) en diversos tiempos después de infusiones (IV) únicas administradas por 30 minutos de 500 mg, 1 g y 2 g están resumidas en la tabla 5. La eliminación de Cefepima, es principalmente a través de excreción renal, con un promedio (± DE) de vida media de 2.0 (± 0.3) horas y un aclaramiento corporal total de 120.0 (± 8.0) mL/min en voluntarios sanos. Después de su administración intramuscular la cefepima es absorbida completamente. Las concentraciones séricas promedio de cefepima en diversos tiempos después de una inyección IM única están resumidas en la Tabla 5.

Distribución: El volumen de distribución promedio en estado de equilibrio de Cefepima es de 18.0 (± 2.0) L. La unión a proteínas séricas de Cefepima es aproximadamente de 20% y es independiente de su concentración sérica.

Metabolismo y excreción: Cefepima es metabolizado a N-metilpirrolidina (NMP) que rápidamente es convertida a N-óxido (NMP-N-óxido). La recuperación urinaria de Cefepima inalterado da cuenta de aproximadamente 85% de la dosis administrada. Menos de 1% de la dosis administrada es recuperada en la orina como NMP, 6,8% como NMP-N-óxido y 2,5% como epímero de Cefepima. Ya que la expresión renal es una vía significativa de eliminación, los pacientes con insuficiencia renal o los pacientes en hemodiálisis requieren ajustar la dosis (ver Dosificación). Pacientes Adultos mayores:La farmacocinética de Cefepima se ha estudiado en adultos mayores (65 años o mayor) hombres (n=12) y mujeres (n=12) cuyos clearance de creatinina era de 74.0 (+/- 15) mL/min. Al parecer hay una disminución del clearance de Cefepima en función del clearance de creatinina. Por lo tanto, la dosis en adultos mayores debe ser ajustada de acuerdo al clearance de creatinina del paciente si ésta es de 60 mL/min o menor (ver Dosificación). Insuficiencia renal:La farmacocinética se ha estudiado en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal (n=30). La vida media promedio en pacientes que requieren hemodiálisis fue de 13.5 +/- 2.7 horas y en pacientes que requieren diálisis peritoneal continua fue de 19.0 +/- 2 horas. El clearance total de Cefepima disminuyó proporcionalmente al clearance de creatinina en pacientes con insuficiencia renal, lo que sirve como base para las recomendaciones de dosis en este grupo de pacientes (ver Dosificación). Pacientes pediátricos: La farmacocinética de cefepima ha sido evaluada en pacientes pediátricos después de dosis única o múltiples de 50 mg/kg cada 8 horas (n=29) y cada 12 horas (N=13). La edad media (+/- SD) de los pacientes fue de 3.6 (+/- 3.3) años, con rango entre 2.1 meses a 11.2 años. Después de una administración endovenosa única, el clearance total y volumen de distribución total en steady state fue en promedio 3.3 (+/- 1.0) mL/min/kg y 0.3 (+/- 0.1) L/kg, respectivamente. La vida media global fue de 1.7 (+/- 0.4) horas. La recuperación en orina de cefepima inalterado fue 60.4 (+/- 30) % de la dosis administrada, y el clearance renal fue la principal vía de eliminación, con un promedio de 2.0 (+/- 1.1) mL/min/kg. No existe diferencia significativa en la farmacocinética de cefepima en los pacientes pediátricos de varias edades o entre hombres (n=25) y mujeres (n=17). No hubo acumulación significativa de cefepima en los pacientes tratados hasta 14 días con cada régimen. La biodisponibilidad absoluta de cefepima después de la administración IM de 50 g/kg fue de 82.3 (+/- 15.6%) en ocho pacientes. La exposición de cefepima, incluyendo la concentración plasmática mínima en steady state, después de la administración de 50 mg/kg EV en pacientes pediátricos fue comparable a la de adultos tratados con dosis de 2 g EV. La concentración de cefepima lograda en líquido cefalorraquídeo (LCR) en muestra de plasma son las de la tabla. Pacientes con sospecha de infección en SNC, con edades en el rango de 3.1 meses a 14.7 años, con una media (SD) de 2.9 (+/- 3.9) años, fueron tratados con una dosis de 50 mg/kg cada 8 horas de cefepima. Se colectaron muestras pareadas de plasma y LCR a 0.5, 1.0, 2.0, 4.0 y 8 horas después del término de la infusión en el día 2 ó 3 de la terapia. La vida media de eliminación promedio de la cefepima es de aproximadamente 2 horas, y la disposición de la cefepima no varía en relación con la dosis entre los 250 mg y los 2 g. No hay evidencia de acumulación en sujetos sanos que reciben dosis intravenosas de hasta 2 g cada 8 horas durante un período de 9 días. La depuración corporal total promedio es de 120 mL/min. La depuración renal promedio de la cefepima es de 110 mL/min, lo cual demuestra que la cefepima es eliminada casi exclusivamente por mecanismos renales, principalmente por filtración glomerular. La recuperación urinaria de la cefepima intacta representa aproximadamente el 85% de la dosis, lo cual resulta en concentraciones elevadas de cefepima en la orina. La unión de la cefepima a proteínas séricas es inferior al 19%, y es independiente de la concentración sérica. Voluntarios sanos mayores de 65 años que recibieron una dosis IV única de 1 g de cefepima, tuvieron valores ABC más elevados y de depuración renal más bajos que adultos sanos más jóvenes; sin embargo, en pacientes con función renal normal para su edad, no es necesario modificar la dosis. La farmacocinética de la cefepima no cambia en grado significativo en pacientes con fibrosis quística. La farmacocinética de la cefepima permaneció inalterada en pacientes con insuficiencia hepática que recibieron una dosis única de 1 g. No es necesario alterar la posología de la cefepima en este grupo de pacientes. Estudios en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal han demostrado una prolongación de la vida media de eliminación. Hay una relación lineal entre la depuración corporal total y la depuración de creatinina en pacientes con insuficiencia renal, que sirve de base para la recomendación de ajustes posológicos en este grupo de pacientes (ver Dosificación). La vida media promedio en pacientes con insuficiencia renal grave que requieran tratamiento por diálisis es de 13 horas para la hemodiálisis o 19 horas para la diálisis peritoneal ambulatoria continua. Microbiología:La cefepima es un antibiótico bactericida que actúa por inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana y que tiene un amplio espectro de actividad in vitro frente a una amplia variedad de bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo la mayoría de las cepas resistentes a los aminoglucósidos o cefalosporinas de tercera generación como la ceftazidima. La cefepima es altamente resistente a la hidrólisis por la mayoría de las betalactamasas, tiene una afinidad reducida para las betalactamasas codificadas cromosómicamente, y exhibe una rápida penetración en bacterias gramnegativas. Dentro de las células bacterianas, los objetivos moleculares de Cefepima, son las proteínas de unión a penicilina (PBP). En estudios efectuados con Escherichia coliy Enterobacter cloacae, la cefepima se unió con gran afinidad a la proteína de unión penicilínica (PBP) 3 seguida por PBP2 y luego PBP1. La unión a la PBP2 ocurre con una afinidad significativamente mayor que la de otras cefalosporinas parenterales. Esto puede aumentar su actividad antibacteriana puesto que hay menos PBP2 por célula que otras PBP y, por ello, se requieren menos moléculas de antibiótico para penetrar y saturar los receptores blancos y ejercer su efecto antibacteriano. Es probable que la afinidad moderada de la cefepima por los PBP1a y 1b también contribuya a su actividad bactericida global. Se ha demostrado que la cefepima es bactericida por el análisis del tiempo de erradicación (curvas de erradicación) y por la determinación de las concentraciones bactericidas mínimas (CBM) para una amplia variedad de bacterias. El índice CBM/CIM fue de ≤2 para más del 80% de las cepas de todas las especies grampositivas y gramnegativas estudiadas. Se ha demostrado in vitroel sinergismo con los aminoglucósidos, principalmente con cepas de Pseudomonas aeruginosa.Se ha demostrado que la cefepima es activa frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitroy en infecciones clínicas, como se describe en la sección Indicaciones: Aerobios Grampositivos: Staphylococcus aureus(incluyendo cepas productoras de betalactamasa). Staphylococcus epidermidis(incluyendo cepas productoras de betalactamasa). Otros estafilococos incluyendo S. hominisy S. saprophyticus: Streptococcus pyogenes(Estreptococos del grupo A). Streptococcus agalactiae(Estreptococos del grupo B). Streptococcus pneumoniae (Diplococcus pneumoniae).Otros estreptococos b-hemolíticos (grupos C, G y F), S.Boris(Grupo A), estreptococo viridans.Nota: La mayoría de los enterococos, p.e., Enterococcus faecalis,y los estafilococos meticilinorresistentes son resistentes a la mayoría de las cefalosporinas, incluyendo la cefepima. Aerobios gramnegativos: Pseudomonas sp.,incluyendo P. aeruginosa, P. putida, P. escherichia coli stutzeri. Klebsiella sp.,incluyendo K. pneumoniae, K. oxytocay K. ozaenae. Enterobacter sp.,incluyendo E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomeransy E. sakazakii. Proteus sp.,incluyendo P. mirabilisy P. vulgaris. Acinetobacter calcoaceticus(subesps. Anitratusy Iwoffi). Aeromonas hydrophila. Capnocytophaga sp. Citrobacter sp.,incluyendo C. diversusy C. freundii. Campylobacter jejuni. Gardnerella vaginalis. Haemophilus ducreyi. Haemophilus influenzae(incluyendo cepas productoras de betalactamasa). Haemophilus parainfluenzae. Hafnia alvei. Legionella sp. Morganella morganii. Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis).Neisseria gonorrhoeae(incluyendo cepas productoras de betalactamasa). Neisseria meningitidis. Providencia sp.,incluyendo P. rettgeri y P. stuartii. Salmonella sp. Serratia,incluyendo S. Marcescensy S. Liquefaciens. Shigella sp. Yersiniaenterocolítica. Nota: La cefepima es inactiva contra muchas cepas de Stenotrophomonas(antes denominadas Xanthomonas maltophiliay Pseudomonas maltophilia). Anaerobios: Bacteroides sp.,incluyendo B. melaninogenicusy otros bacteroides de origen oral. Clostridium perfringens. Fusobacterium sp. Mobiluncus sp. Peptostreptococcus sp. Veillonella sp.Nota: La cefepima es inactiva frente a Bacteroides fragilisy Clostridium difficile.Pruebas de susceptibilidad: Técnicas de difusión:Los informes de laboratorio con resultados de susceptibilidad por discos sencillos estandarizados usando un disco de 30 mcg de cefepima deben ser interpretados de acuerdo con los siguientes criterios:

Un informe de "Susceptible" indica que es probable que el patógeno sea inhibido por concentraciones sanguíneas generalmente obtenibles. Un informe de "Intermedio" indica que los microorganismos serían susceptibles cuando se utilicen dosis elevadas o cuando la infección está restringida a tejidos y líquidos (vg., líquido intersticial y orina) en los que se alcanzan altos niveles de antibiótico. Un "Resistente" indica que es improbable que la concentración del antibiótico a alcanzarse sea inhibitoria, y que se debe escoger otro antibiótico. Los microorganismos deben ser probados con el disco de cefepima específicamente, puesto que se ha demostrado que la cefepima es activa in vitro frente a algunas cepas que resultaron resistentes a otros discos betalactámicos. El disco de cefepima no debe ser empleado para probar la susceptibilidad a otras cefalosporinas. Los procedimientos estandarizados de control de calidad requieren la utilización de microorganismos de control. Técnicas de dilución: Empleándose métodos de dilución estandarizados, los valores de concentración mínima inhibitoria antimicrobiana (CIM) que se obtengan deben ser interpretados según los siguientes criterios:

Al igual que con las técnicas de difusión, las de dilución requieren la utilización de microorganismos de laboratorio de control.

Indicaciones.

Adultos: MAXIPIME®está indicada en adultos para el tratamiento de las infecciones enumeradas a continuación, cuando éstas sean causadas por bacterias susceptibles y no responden a la terapia habitual. Infecciones del tracto respiratorio bajo, incluyendo neumonía y bronquitis. Infecciones del tracto urinario, tanto complicadas como pielonefritis e infecciones no complicadas. Piel y de los tejidos blandos Infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis e infecciones de la vía biliar. Infecciones ginecológicas. Septicemia. Tratamiento empírico en pacientes neutropénicos febriles. Indicaciones en Lactantes y Niños (Mayores de 1 mes y menores de 12 años): MAXIPIME está indicado en el paciente pediátrico para el tratamiento de infecciones listadas a continuación Cuando son causadas por bacterias suceptibles y que no responden a la terapia habitual. Neumonía. Infecciones del tracto urinario tanto complicadas incluyendo la pielonefritis como no complicadas. Septicemia. Tratamiento empírico en pacientes neutropénicos febriles. Meningitis bacteriana causada por Neisseria Meningitidis, Haemophilus influenzaeo Streptococo pneumoniae,incluyendo casos asociados a bacteremia concomitante con estos organismos. Se deben efectuar cultivos y estudios de susceptibilidad cuando sea apropiado para determinar la susceptibilidad del (los) microorganismo (s) causal (es) a cefepime. Se puede instituir tratamiento empírico con MAXIPIME®antes de conocerse los resultados de los estudios de sensibilidad; sin embargo, una vez que se disponga de estos resultados El tratamiento antibiótico debe ser ajustado adecuadamente. En los pacientes que están en riesgo de infección mixta aeróbica-anaeróbica, sobre todo si las bacterias no susceptibles a la cefepima puede estar presente (ver Propiedades farmacológicas, mecanismo de acción, microbiología), el tratamiento simultáneo inicial con un agente de anaerobios se recomienda antes de que el organismo causal (s) es (sean) conocido. Una vez que estos resultados estén disponibles, la terapia de combinación con MAXIPIME y otros agentes anti-infecciosos puede o no ser necesario, el ajuste de tratamiento con los antibióticos, dependiendo del perfil de susceptibilidad.

Dosificación.

MAXIPIME puede ser administrado tanto en forma endovenosa como intramuscular. La dosis y la ruta varían de acuerdo a la severidad de la infección, función renal y condición general del paciente. Dosis recomendada: Adultos y pacientes pediátricos >40 Kg. Esquema de dosificación de Cefepima en adultos y pacientes pediátricos con peso corporal >40 Kg con función renal normal es provista en la siguiente tabla.

Pacientes pediátricos con función renal normal (desde 1 mes de edad y mayores): La dosificación habitual recomendada: Esquema de dosificación recomendado en uso pediátrico (1 mes a 12 años). La dosis máxima en lactantes y niños no debe exceder la dosis adulta recomendada. La dosis diaria recomendada en: Lactantes y niños es 50 mg/kg (30 mg/kg en lactantes de 1 a 2 meses de edad) administrada cada 12 horas, hasta 40 kg de peso por 10 días. Para infecciones más severas el esquema de dosificación puede ser cada 8 horas. Meningitis bacteriana, septicemia, tratamiento empírico de la neutropenia febril: pacientes mayores de 2 meses de edad con peso menor a 40 kg: 50 mg/kg cada 8 horas por 7 a 10 días. La experiencia con el uso de Cefepima en pacientes pediátricos < 2 meses de edad es limitada. Mientras que la experiencia se ha obtenido usando una dosis de 50 mg x kg, los datos farmacocinéticos de pacientes mayores de 2 meses sugieren que se debe considerar una dosis de 30 mg x kg cada 12 o 8 horas en pacientes entre 1 ó 2 meses. Ambas dosis de 50 mg/kg para pacientes >2 meses de edad y dosis de 30 mg/kg para pacientes entre 1 y 2 meses de edad son comparables a una de dosis de 2 g de adulto. La administración de MAXIPIME en estos pacientes debe ser monitorizada cuidadosamente. Para pacientes pediátricos con peso mayor a 40 kg aplicar la dosificación de adulto (ver Tabla 1). Para pacientes mayores de 12 años que pesen menos de 40 kg usar la recomendación para pacientes con peso menor de 40 kg. La dosis pediátrica no debe exceder el máximo de dosis recomendada para adulto (2 g cada 8 horas). La experiencia con administración intramuscular en pacientes pediátricos es limitada. Insuficiencia hepática: No se requiere ajuste de la dosis para los pacientes con función hepática deteriorada. Insuficiencia renal: Pacientes con la función renal deteriorada: Para pacientes con la función renal deteriorada (depuración de creatinina < 30 mL/min), la dosis de cefepima se debe modificar para compensar el grado más lento de eliminación. La dosis inicial recomendada de cefepima en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada es la misma que la de pacientes con función renal normal. La Tabla 2 presenta las dosis recomendadas de mantenimiento para pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes recibiendo cefepime quien está sometido a hemodiálisis concomitantemente debe ser dosificado como sigue: 1 gramo de dosis de inicio el primer día de terapia de cefepima y 500 mg por día después de eso para todas las infecciones excepto la neutropenia febril, la cual es 1 gramo al día. En los días de diálisis, cefepime debe ser administrado luego de la diálisis. Cuando es posible, cefepime debe ser administrado en el mismo tiempo cada día. La seguridad y eficacia se ha establecido en el grupo etario de 1 mes a 12 años, en el tratamiento de infecciones urinarias complicadas y no complicadas (incluyendo pielonefritis), infecciones cutáneas y partes blandas no complicadas, neumonía y como terapia empírica en pacientes con neutropenia febril. El uso de MAXIPIME®en este grupo etario se basa en la evidencia de estudios bien controlados en adultos con datos farmacocinéticos y de seguridad adicionales en estudios pediátricos. La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores a 1 mes no se ha establecido. Sin embargo, se ha reportado la acumulación de cefalosporinas en recién nacidos (como resultado de larga vida media en este grupo etario). Cuando sólo se dispone de la creatinina sérica, se puede emplear la siguiente fórmula (ecuación de Cockcroft y Gault) para estimar la depuración de creatinina. La creatinina sérica debe representar un estado estable de la función renal:

Pacientes dializados:En pacientes sometidos a hemodiálisis, aproximadamente un 68% de la cantidad total de cefepima presente en el cuerpo al iniciarse la diálisis, será removida durante un período de 3 horas de diálisis. Al completarse cada sesión de diálisis se debe administrar una dosis de repetición equivalente a la dosis inicial. En pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua, la cefepima puede ser administrada en las dosis normales recomendadas, o sea 500 mg, 1 g y 2 g, dependiendo de la severidad de la infección, a intervalos de administración de cada 48 horas. Niños con insuficiencia renal: No hay antecedentes disponibles de dosificación en niños con insuficiencia renal, sin embargo como la farmacocinética de Cefepima es similar en adultos y pacientes pediátricos, se recomiendan ajustes en el régimen de dosificación, similares a los recomendados para pacientes adultos de la misma condición. Una dosis de 50 mg x kg en pacientes entre 2 meses y 12 años de edad y 1 dosis de 30 mg x kg en pacientes entre 1 y 2 meses de edad son comparables a la dosis de 2 g en adultos. Como se recomienda en la tabla 3, pueden ser usados los mismos aumentos en los intervalos entre dosis y/o reducción en la dosis. Administración:

MAXIPIME®puede ser administrada por la vía intravenosa o intramuscular profunda en una masa muscular grande (como el cuadrante superior externo del glúteo mayor). Administración intravenosa:La vía de administración IV es preferible para pacientes con infecciones severas o que amenazan la vida particularmente si existe la posibilidad de shock séptico. Para administración IV directa, diluir MAXIPIME®con 5 ó 10 mL de Agua estéril para inyección. Inyección de Dextrosa al 5% o Cloruro de Sodio al 0,9%, como se indica en la tabla 3. Inyectar lentamente directamente en la vena durante un lapso de tres a cinco minutos, o inyectar en el tubo de equipo para administración por venoclisis, mientras el paciente está recibiendo un líquido IV compatible (ver Compatibilidad y estabilidad). La solución resultante debe ser administrada durante un período de aproximadamente 30 munitos. Para infusión intravenosa, diluir el polvo en el frasco ampolla de 500 mg, 1 g o 2 g como se indicó antes para administración IV directa, y agregar la cantidad apropiada de la solución resultante a una botella de infusión IV con uno de los líquidos compatibles (ver Compatibilidad y estabilidad). En forma alternativa, constituir el frasco "piggyback" con 1 g o 2 g (de 100 con 50 ó 100 mL de un líquido compatible para uso IV enumerado en la sección Compatibilidad y estabilidad. Administración intramuscular:MAXIPIME®debe ser diluida con uno de los siguientes diluyentes: Agua Estéril para Inyección, Cloruro de Sodio al 0,9%, Inyección de Dextrosa al 5% o Agua Bacteriostática para Inyección con Parabenos o Alcohol Bencílico (ver la tabla 3). A pesar que MAXIPIME®puede ser diluida con Clorhidrato de Lidocaína al 0,5% o 1,0%, generalmente no hace falta, puesto que MAXIPIME®causa poco o nada de dolor al ser administrada por vía IM. Compatibilidad y estabilidad:

Intravenosa:MAXIPIME®(Clorhidrato de Cefepima para Solución Inyectable) es compatible en concentraciones entre 1 y 40 mg/mL con los siguientes líquidos para infusión IV: Cloruro de Sodio al 0,9%, Inyección de Dextrosa al 5% o 10%, Inyección de Lactato de Sodio M/6, Inyección de Dextrosa al 5% y Cloruro de Sodio al 0,9%, y para Inyección de Solución de Ringer Lactosa y Dextrosa al 5%. Estas soluciones se mantienen estables hasta 24 horas a temperatura ambiente o hasta 7 días bajo refrigeración. En una concentración de 4 mg/mL, MAXIPIME®es compatible durante 24 horas a temperatura ambiente o durante 7 días bajo refrigeración en Cloruro de Sodio al 0,9% en líquido para Inyección de Dextrosa al 5% cuando se le mezcla con heparina (10 ó 50 unidades/mL) cloruro de potasio (10 ó 40 mEq/L) y teofilina (0,8 mg/mL en el líquido para Inyección de Dextrosa al 5%). Se encontró que MAXIPIME®en una concentración de 40 mg/mL en Cloruro de Sodio al 0,9% o en líquido para Inyección de Dextrosa al 5% es compatible con amikacina (6 mg/mL). Intramuscular: MAXIPIME®(Clorhidrato de Cefepima para Solución Inyectable) reconstituida según las instrucciones es estable durante 24 horas a temperatura ambiente o durante 7 días bajo refrigeración con los siguientes diluyentes: Agua Estéril para Inyección, Cloruro de Sodio al 0,9%, líquido para Inyección de Dextrosa al 5%, Agua Bacteriostática para Inyección con Parabenos o Alcohol Bencílico o Clorhidrato de Lidocaína al 0,5% o al 1%. Las soluciones de MAXIPIME®, al igual que las de la mayoría de los antibióticos betalactámicos no deben ser agregadas a soluciones de ampicilina en una concentración superior a 40 mg/mL y no se debe agregar a metronidazol, vancomicina, tobramicina, sulfato de netilmicina, aminofilina o gentamicina debido a una interacción potencial. No obstante, si el tratamiento concomitante MAXIPIME®con gentamicina está indicado, cada uno de estos antibióticos debe ser administrado separadamente al paciente. Nota: Los fármacos para uso parenteral deben ser inspeccionados visualmente en busca de partículas antes de la administración. Al igual que con las demás cefalosporinas, el color de MAXIPIME®puede oscurecerse durante el almacenamiento; no obstante, la potencia del producto no es afectada en forma adversa.

Contraindicaciones.

MAXIPIME®está contraindicada en pacientes que han mostrado reacciones inmediatas de hipersensibilidad a cualquier componente de la fórmula, a los antibióticos cefalosporínicos, las penicilinas u otros antibióticos betalactámicos.

Reacciones adversas.

Cefepima es generalmente bien tolerado. En estudios clínicos (N=5598) los efectos adversos más comunes fueron síntomas gastrointestinales y reacciones de hipersensibilidad. Los efectos adversos relacionados en forma definitiva, probable o posible con Cefepima se listan a continuación: Eventos que ocurrieron en una incidencia mayor de 0,1% y menor de 1% fueron: Hipersensibilidad: prurito, rash (1,8%), urticaria. Gastrointestinal: náuseas, vómito, moniliasis oral, diarrea (1,2%), colitis. Sistema nervioso central: dolor de cabeza. Otros: fiebre, vaginitis, eritema. Las reacciones secundarias que se presentaron con una frecuencia entre 0,05% - 0,1% fueron dolor abdominal, constipación, disnea, mareos, parestesia, prurito genital, escalofríos y moniliasis inespecíficas (por ejemplo, candidiasis bucales). Eventos de significancia clínica que ocurrieron con una incidencia menor a 0,05% incluyó la anafilaxis y convulsiones. Muy raramente se pueden presentar colitis pseudomembranosa, ulceración bucal, edema, artralgia, confusión, sensación de vértigo y alteraciones del gusto. En el 3,4% de los tratamientos se presentaron reacciones locales como flebitis, dolor e inflamación en el sitio de la inyección IV. La administración intramuscular de MAXIPIME®fue muy bien tolerada con un 1% de los pacientes experimentando dolor e inflamación en el sitio de la inyección. Las anormalidades de las pruebas de laboratorio observadas durante los estudios clínicos fueron pasajeras, y se presentaron con una frecuencia de 1% y 2% (salvo donde se indique otra cifra). Estas fueron: elevaciones de la transaminasa glutámica pirúvica (TGP) (2,8%), transaminasa glutámica oxaloacética (TGO), fosfatasa alcalina, bilirrubina total, eosinofilia, tiempo de protrombina prolongado o TPP y pruebas de Coombs positiva (16.2%). Se observaron elevaciones transitorias de urea sanguínea, B.U.N. y/o creatinina sérica ( < 0,5%). También se observó leucopenia, neutropenia, agranulocitosis y trombocitopenia, todas pasajeras (0,5%). Los siguientes efectos adversos y pruebas de laboratorio alteradas se han reportado para los antibióticos de la clase cefalosporinas: Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmicas tóxicas, anafilaxia incluyendo shock anafiláctico, disfunción renal, nefropatía tóxica, anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragia, disfunción hepática incluyendo colestasis y pancitopenia, test falsos positivos para glucosa urinaria. El perfil de seguridad en lactantes y niños es similar al observado en adultos. Los efectos adversos más frecuentemente observados relacionados a Cefepima en estudios clínicos fue el rash.

Advertencias.

Se debe investigar cuidadosamente para determinar si el paciente ha tenido previamente reacciones inmediatas de hipersensibilidad a la cefepima, a las cefalosporinas, a las penicilinas o a cualquier otro antibiótico betalactámico. Los antibióticos deben ser administrados con cautela a cualquier paciente que haya mostrado alguna forma de alergia, particularmente a los fármacos, puede existir alergia cruzada con penicilinas en el 5 a 10% de casos. Si se presenta alguna reacción alérgica a MAXIPIME®, suspender el medicamento de inmediato. Las reacciones inmediatas de hipersensibilidad grave pueden requerir epinefrina u otro tratamiento de apoyo (por ejemplo oxígeno, corticosteroides, fluidos intravenosos, antihistamínicos intravenosos, aminas presoras y manejo de las vías aéreas). En pacientes con insuficiencia renal, tales como la reducción de la producción de orina debido a la insuficiencia renal (clearance de creatinina ≤ 50 ml / min) o de otras condiciones que puedan comprometer la función renal, la dosis de MAXIPIME debe ser ajustada para compensar el ritmo más lento de función la de eliminación renal. Porque las altas y prolongadas concentraciones de antibióticos en suero puede ocurrir debido a las dosis habituales en pacientes con insuficiencia renal u otras condiciones que pueden comprometer la función renal, la dosis de mantenimiento debe ser reducida cuando se administra cefepima en tales pacientes. Dosificación continua debe ser determinada por el grado de insuficiencia renal, la gravedad de la infección y la susceptibilidad del organismo causal. Durante la vigilancia post-comercialización, los siguientes eventos adversos graves se han reportado: encefalopatía reversible (alteración de la consciencia incluyendo confusión, alucinaciones, estupor y coma), mioclonías, convulsiones (incluyendo el estado no convulsivo epileptico), y / o insuficiencia renal. La mayoría de los casos ocurrieron en pacientes geriátricos con insuficiencia renal que recibieron dosis de MAXIPIME recomendadas. En general, los síntomas de neurotoxicidad, resuletos tras la suspensión de cefepima y / o después de la hemodiálisis. Sin embargo, algunos casos incluyen un desenlace fatal. Advertencias y precauciones en clase especifica de medicamento: La diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD) ha sido reportada con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo MAXIPIME, y puede variar en severidad desde una diarrea leve, a una colitis fatal. CDAD fatales debe ser considerado en todos los pacientes que presenten diarrea después del uso de antibióticos. Un cuidadoso historial médico es necesario ya que CDAD ha sido reportado que ocurre luego de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos. Si CDAD es sospechada o confirmada, el uso del antibióticos en curso no dirifido contra C. difficile puede necesario ser interrumpido. Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad: Aunque no se han efectuado estudios animales a largo plazo para determinar el potencial carcinogénico, pruebas in vitroe in vivode genotoxicidad han demostrado que la cefepima no es genotóxica. Las pruebas estándar para valorar la fertilidad en ratas no mostraron deterioro en la fertilidad. Uso durante el embarazo: Los estudios de reproducción llevados a cabo en ratones y ratas no mostraron ningún indicio de alteración de la fertilidad, ni daño al feto; sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Como los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento sólo se debe emplear durante el embarazo si es absolutamente necesario. Madres en lactancia: La cefepima es excretada en la leche materna humana en concentraciones muy reducidas (0.5 mcg/mL). Se debe actuar con cautela cuando se administre cefepima a una mujer en lactancia. Adulto mayor:En estudios clínicos, cuando los pacientes geriátricos recibieron dosis usuales para adultos, la eficacia y seguridad clínica fueron comparables a los pacientes no geriátricos. Una leve prolongación en la vida media de eliminación y clearance renales que en las personas más jóvenes. Uso pediátrico: La seguridad y efectividad de cefepima en el tratamiento de meningitis bacteriana y en el tratamiento de infecciones del tracto urinario complicadas y no complicadas (incluyendo pielonefritis), neumonía y como terapia empírica para pacientes neutropénicos febriles en el grupo etario de 1 mes ha sido establecida a 12 años y en el grupo de edad de 2 meses hasta 16 años, respectivamente. El uso de MAXIPIME®para el tratamiento de meningitis bacteriana se basa en la evidencia de estudios bien controlados de cefepima en pacientes pediátricos. Las reacciones sistémicas que se presentaron con una frecuencia del 0,2% al 1,0% se enumeran a continuación por sistema corporal: Experiencia post-comercialización: Como en algunas otras droga de la misma clase encefalopatía (disturbios de la consciencia incluyendo confusión, halucinaciones, estupor, y coma), convulsiones, mioclonias, y/o falla renal ha sido reportado. La mayoría de los casos ocurrió en pacientes con insuficiencia renal, quienes recibieron dosis de MAXIPIME que excedieron las recomendaciones. Como con otras cefalosporinas, anafilaxis, incluyendo shock anafiláctico, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, y trombocitopenia han sido reportados.

Interacciones.

La función renal debe ser monitorizada cuidadosamente si altas dosis de aminoglucósidos son administrados con MAXIPIME®debido al potencial incremento de nefrotoxicidad y ototoxicidad de los antibióticos aminoglucósidos. Se ha reportado nefrotoxicidad luego de la administración concomitante de otras cefalosporinas con diuréticos potentes como la furosemida.

Conservación.

MAXIPIME®(Clorhidrato de Cefepima para Solución Inyectable) en su estado seco debe ser almacenado. Insertar las condiciones de almacenamiento autorizadas en el registro sanitario.

Sobredosificación.

En caso de sobredosificación severa, especialmente en caso de pacientes con función renal comprometida, la diálisis ayudará a la remoción de la cefepima del cuerpo; la hemodiálisis es preferible a la diálisis peritoneal. Sobredosis accidental han ocurrido cuando grandes dosis fueron administradas a pacientes con función renal deteriorada. Los síntomas de la sobredosis incluyen encefalopatía (alteración de la conciencia incluyendo confusión, alucinaciones, estupor y coma), mioclonos, convulsiones y excitabilidad neuromuscular (ver Advertencias, Reacciones adversas y Dosificación).

Presentación.

Frasco-ampolla de 15 mL para una sola dosis: 1 gramo/Frasco-ampolla. Frasco/ampolla de 20 mL para una sola dosis: 2 gramos/Frasco-ampolla.