Medicamentos
LOSAPRES-D
Antihipertensivo. Antagonista del receptor de angiotensina II/diurético.
Composición.
Cada comprimido recubierto contiene: losartán potásico 50mg, hidroclorotiazida 12,5mg o losartán potásico 100mg, hidroclorotiazida 25mg.
Propiedades.
Descripción:LOSAPRES-D es un antihipertensivo compuesto por la combinación de LOSAPRES 50 o 100mg e hidroclorotiazida 12,5 o 25mg. LOSAPRES-D es un antagonista específico del receptor AT1que impide que la angiotensina II se una a su sitio receptor y bloquee todas las acciones fisiológicas conocidas de este octapéptido. LOSAPRES-D se absorbe bien y es metabolizado en el hígado en un metabolito ácido carboxílico activo (E-3174) y en otros dos metabolitos inactivos. Alrededor del 14% de una dosis intravenosa u oral de LOSAPRES-D es convertido en su metabolito activo. La biodisponibilidad sistémica de LOSAPRES-D en comprimidos es de aproximadamente un 33%. Los peakde concentración plasmática promedio de LOSAPRES-D y de su metabolito activo son alcanzados después de 1 y 4 horas respectivamente. El metabolito activo, E-3174, es detectado en plasma a 24 horas posdosis. La absorción de LOSAPRES-D no se ve afectada por la ingesta concomitante de alimentos. Tanto LOSAPRES-D como su metabolito activo se unen en un 99% o más a las proteínas plasmáticas, principalmente albúmina. Estudios en rata indican que la droga prácticamente no atraviesa la barrera hematoencefálica. Luego de la administración oral la vida media de eliminación de LOSAPRES-D es de aproximadamente 2 horas y de 6 a 9 la de su metabolito activo. El clearance plasmático de LOSAPRES-D es de 600ml/min y el volumen de distribución es de 34 litros. El clearance plasmático del metabolito activo es de 50ml/min y su volumen de distribución es de 12 litros. Luego de la administración prolongada de 100mg la concentración plasmática permanece estable, sin existir acumulación de la droga madre ni de su metabolito activo. Tanto la excreción biliar como la urinaria contribuyen a la eliminación de LOSAPRES-D y sus metabolitos. Luego de una dosis de LOSAPRES-D marcada con carbono 14 en seres humanos cerca del 35% de la radiactividad fue recuperada en la orina y un 58% en las heces. No se sabe si LOSAPRES-D es excretado en la leche materna; sin embargo, se encontraron niveles importantes de la droga madre y su metabolito activo en la leche de rata. La hidroclorotiazida es un diurético y natriurético que no es metabolizado, sino que es eliminado rápidamente por el riñón. Cuando se han medido sus concentraciones plasmáticas su vida media ha variado entre 5,6 y 14,8 horas. En 24 horas se elimina sin cambio por lo menos el 61% de la dosis administrada por vía oral. Propiedades:LOSAPRES-D reduce la presión arterial en forma significativamente más potente que la monoterapia con losartán, gracias a su efecto aditivo, y proporciona un control superior y prolongado de la presión sanguínea durante un período de 24 horas. LOSAPRES-D es el único ARAII que proporciona máxima eficacia antihipertensiva más la ventaja de no alterar la estabilidad metabólica del paciente, ya que tiene un efecto uricosúrico exclusivo que permite reducir los niveles plasmáticos de este marcador de riesgo cardiovacular. LOSAPRES-D está especialmente indicado en pacientes que han respondido al tratamiento con dosis similares de losartán y diuréticos; o que no lo han hecho suficientemente a la monoterapia con losartán, con diuréticos u otros medicamentos de primera elección; o cuando se desea evitar la hipopotasemia inducida por los diuréticos.
Dosificación.
En la mayoría de los pacientes la dosis usual inicial y de mantenimiento de LOSAPRES-D es de un comprimido de 50/12,5mg, una vez por día. Esta dosis es suficiente para controlar la presión arterial durante todo el día. En lo posible la administración debe realizarse a la misma hora del día, junto con las comidas o alejada de ellas. El efecto antihipertensivo máximo se logra aproximadamente 3 semanas después del comienzo del tratamiento. Si la presión arterial permanece elevada después de aproximadamente 3 semanas de tratamiento, se puede aumentar la dosis a 1 comprimido de 100mg/25mg, una vez por día. Cuando el médico lo estime conveniente (p. ej., pacientes ancianos) puede comenzarse el tratamiento con ½ comprimido de LOSAPRES-D 50/12,5mg. LOSAPRES-D se puede administrar con otros agentes antihipertensivos. Cuando la presión arterial no haya sido adecuadamente controlada con diuréticos, o está controlada pero se ha producido hipokalemia, LOSAPRES-D permite reducir la dosis de diuréticos sin disminuir la respuesta antihipertensiva global esperada. Insuficiencia renal:LOSAPRES-D puede ser administrado mientras el clearance de creatinina del paciente sea >30ml/min. En pacientes con deterioro renal más grave no se recomienda administrarlo.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad reconocida al losartán o a la hidroclorotiazida. Embarazo y lactancia. Niños. Enfermos con anuria o con hipersensibilidad a fármacos derivados de la sulfonamida.
Reacciones adversas.
En los ensayos clínicos con losartán-hidroclorotiazida no se han observado reacciones adversas específicas de esta asociación, las que se limitaron a las previamente informadas con losartán e hidroclorotiazida por separado. La incidencia global de las experiencias adversas informadas con la asociación fueron comparables a placebo. En general el tratamiento con losartán-hidroclorotiazida fue bien tolerado. En su mayor parte las reacciones adversas han sido de naturaleza leve y transitoria y no han requerido la interrupción del tratamiento. Las reacciones adversas comunicadas en los ensayos controlados doble-ciego con incidencia levemente superior al 1% son: dolor abdominal, edemas, palpitaciones, dolor de espalda, mareos, tos, rash cutáneo. Las siguientes reacciones adversas se informaron con una incidencia cercana al 1% (tanto o más comunes en el grupo tratado con placebo):astenia/fatiga, diarrea, náuseas, cefaleas, bronquitis, faringitis. En los ensayos clínicos controlados fueron muy raros los cambios clínicamente importantes en los parámetros de laboratorio; aumentos menores del nitrógeno ureico en sangre o de la creatinina sérica (0,6%-0,8% de los pacientes con hipertensión esencial); disminución leve, sin importancia clínica de la hemoglobina y el hematócrito (disminución promedio de aproximadamente 0,14% y de 0,72%, respectivamente); elevación ocasional de las enzimas hepáticas y/o de la bilirrubina en suero. Ninguno de los pacientes con hipertensión esencial tratados únicamente con losartán-hidroclorotiazida debió interrumpir el tratamiento debido a estas anomalías del laboratorio.
Precauciones.
En enfermos particularmente sensibles LOSAPRES-D puede ocasionar mareos, en especial durante los primeros días de tratamiento. En pacientes depletados de sodio o de volumen intravascular (p. ej., intensamente tratados con diuréticos, inadecuada ingestión de líquidos, transpiración excesiva, diarrea, vómitos) podría presentarse hipotensión excesiva de variada gravedad, por lo que estas condiciones deben ser corregidas antes de comenzar el tratamiento con LOSAPRES-D. LOSAPRES-D no está recomendado en principio en el tratamiento de pacientes con trastornos de la función hepática, dado que los diuréticos tiazídicos se deben usar con precaución en pacientes con deterioro de esa función o con enfermedad hepática progresiva; en ellos las alteraciones aun leves del balance hidrosalino pueden precipitar el coma hepático. Los pacientes con antecedentes de alergia o asma bronquial son más proclives a las reacciones de hipersensibilidad a los diuréticos tiazídicos. Se han comunicado casos en que los diuréticos tiazídicos causan exacerbaciones del lupus eritematoso sistémico existente con anterioridad. No se debe administrar litio en forma concomitante con tiazidas. Se debe tener precaución en los pacientes bajo tratamiento con LOSAPRES-D y suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio, ya que es posible la aparición de hipotasemia en caso de diuresis rápida, de cirrosis grave o después de un tratamiento prolongado, especialmente en caso de falta de aporte de electrólitos. Los diuréticos tiazídicos pueden provocar hipocloremia (generalmente leve), hiponatremia por dilución o por depleción real de sodio, hipomagnesemia e hipercalcemia leve. Una hipercalcemia acentuada es ocasionalmente sintomática de un hiperparatiroidismo oculto. Las tiazidas deben ser discontinuadas antes de realizar pruebas de función paratiroidea. Es conveniente la determinación periódica de los electrólitos plasmáticos con intervalos adecuados para detectar posibles desequilibrios de éstos. Asimismo, los pacientes que reciben tratamiento con diuréticos deberían conocer los signos y síntomas clínicos del desequilibrio hidrosalino: sequedad bucal, sed, debilidad, letargo, somnolencia, desasosiego, confusión, dolores o calambres musculares, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia, y trastornos gastrointestinales, tales como náuseas y vómitos. Raramente, en algunos enfermos tratados con tiazidas, se puede presentar hiperglucemia o una crisis gotosa aguda o hacerse manifiesta la diabetes mellitus hasta entonces latente. Debido a que LOSAPRES disminuye el ácido úrico plasmático su asociación con hidroclorotiazida atenúa la hiperuricemia inducida por el diurético. En los pacientes diabéticos, ocasionalmente, resulta necesario ajustar la posología de la insulina o de los antidiabéticos orales. En caso de deterioro progresivo de la función renal se evaluará la conveniencia de la interrupción del tratamiento con diuréticos, de acuerdo con los lineamientos anotados en Dosificación. Las tiazidas se deben usar con precaución en las enfermedades renales graves, en las que pueden precipitar la uremia. En estos casos se han observado efectos acumulativos de la droga. Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, excepcionalmente, puede modificarse la función renal en individuos sensibles. En los pacientes cuya función renal depende de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva grave) el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina se asoció con oliguria y/o uremia progresiva y (raramente) con insuficiencia renal aguda. Es posible que el comportamiento de losartán sea similar. En estudios con inhibidores de la ECA, en caso de estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal, se han comunicado aumentos de la creatinina sérica o del nitrógeno ureico en sangre. No se conocen los efectos del uso de losartán en estos pacientes, pero es posible que su efecto sea similar. Embarazo:existe algún riesgo de producción de daño fetal; por lo tanto, el uso de losartán está contraindicado durante el embarazo. Sólo debería emplearse en esta situación cuando el médico lo considere imprescindible, luego de evaluar estrictamente los riesgos y los beneficios potenciales. En las mujeres en edad fértil administrar solamente cuando existan muy pocas probabilidades de que queden embarazadas. Lactancia:se desconoce si losartán se excreta en la leche materna. Por lo tanto, su uso está contraindicado en mujeres que se encuentren amamantando. Queda a criterio del médico, en caso necesario, administrarlo tras interrumpir la lactancia. Uso pediátrico:no ha sido demostrada la eficacia y la seguridad de losartán en niños; por lo tanto, su uso está contraindicado.
Interacciones.
Losartán ha sido empleado concomitantemente con antagonistas del calcio, beta-bloqueantes, digoxina, warfarina, cimetidina y fenobarbital sin observarse interacciones adversas clínicamente significativas. Los estudios in vitro han demostrado una inhibición significativa de la formación del metabolito activo del losartán por parte de los inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (ketoconazol/troleandomicina, gestodene) o del P450 2C9 (sulfafenazol) y una inhibición casi completa por la asociación de sulfafenazol y ketoconazol. Las siguientes drogas pueden interactuar con los diuréticos tiazídicos cuando se administran simultáneamente:alcohol, barbitúricos o narcóticos (potenciación de la hipotensión ortostática); drogas antidiabéticas -antidiabéticos orales e insulina- (puede requerirse el ajuste posológico de la droga); otras drogas antihipertensivas (efecto aditivo o potenciación); colestiramina y colestipol (las resinas disminuyen significativamente la absorción de hidroclorotiazida); corticosteroides, ACTH (depleción intensificada de electrólitos, particularmente hipopotasemia); aminas presoras (p. ej., norepinefrina, con posible disminución de la respuesta a éstas); relajantes del musculoesquelético, no despolarizadores (p. ej., tubocurarina, con posible respuesta aumentada al relajante muscular); litio (los diuréticos reducen el clearance renal del litio y agregan un alto riesgo de toxicidad con litio; su uso concomitante está contraindicado); antiinflamatorios no esteroides (pueden disminuir los efectos de los diuréticos).
Sobredosificación.
No existen antecedentes de sobredosificación con LOSAPRES-D. No obstante, la manifestación más probable es la hipotensión excesiva y los trastornos hidroelectrolíticos (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) por su contenido de hidroclorotiazida, que podrá corregirse colocando al paciente en posición supina con los miembros elevados y mediante la infusión de solución salina normal. Normalización de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca. La hemodiálisis carece de valor para eliminar el losartán y su metabolito activo. Si también se han administrado digitálicos, la hipopotasemia puede acentuar las arritmias cardíacas. No se ha establecido el grado de depuración de la hidroclorotiazida por hemodiálisis.
Presentación.
LOSAPRES-D Comprimidos recubiertos: se presenta en envases con 30 y 60 comprimidos recubiertos de 50/12,5mg y 30 comprimidos recubiertos de 100/25mg.
Medicamentos relacionados
Este es un listado de algunos de los medicamentos, fármacos relacionados con LOSAPRES-D .
- ACCUPRIL ( Antihipertensivo, Inhibidor de la ECA )
- ACCURETIC ( Antihipertensivo )
- ACERDIL ( Antihipertensivo, Inhibidor de la ECA )
- ACERDIL D ( Antihipertensivo, Inhibidor de la ECA, Diurético )
- ADALAT CAPSULAS ( Terapéutica coronaria, Antagonista del calcio, Antihipertensivo )
- ADALAT OROS ( Antihipertensivo, Antianginoso )
- ADALAT RETARD ( Antihipertensivo, Antianginoso )
- ADEMPAS ( )
- ALFADOXIN ( Antihipertensivo, Agente terapéutico para la hiperplasia prostática benigna )
- ALSARKARE ( Antihipertensivo )