CARDIOXANE

Dexrazoxane: Agentes desintoxicantes para tratamientos antineoplásicos.

Composición.

Razoxano clorhidrato liofilizado 589 mg (equivalente a 500 mg de Razoxano base).

Farmacología.

El mecanismo exacto por el cual el Dexrazoxane tiene un efecto cardioprotector aún no se ha elucidado por completo; sin embargo, sobre la base de las pruebas disponibles, se ha sugerido el siguiente mecanismo. La cardiotoxicidad dependiente observada durante la administración de las antraciclinas se debe al estrés oxidativo de radicales libres ferrodependiente, inducidos por la antraciclina, que actúan sobre el miocardio relativamente desprotegido. El Dexrazoxane, análogo del EDTA (ácido etilendiaminotetraacético), se hidroliza en las células cardiacas, transformándose en el metabolito de anillo abierto ICRF-198. Tanto el Dexrazoxane (ICRF-187) como el ICRF-198 son capaces de quelar iones metálicos. Se piensa en forma general que pueden ofrecer cardioprotección al actuar como captador de los iones metálicos, evitando así que el complejo Fe3+-antraciclina entre en el ciclo de oxidorreducción y forme radicales reactivos. La evidencia de los ensayos clínicos hasta la fecha sugiere un mayor beneficio cardioprotector derivado del Dexrazoxane a medida que aumenta la dosis acumulada de antraciclina. El Dexrazoxane no protege de la toxicidad no cardiaca provocada por las antraciclinas. La mayoría de los estudios clínicos controlados se realizaron en pacientes con cáncer de mama avanzado. Se han revisado los datos de los adultos tratados en 8 estudios clínicos randomizados: 780 pacientes recibieron Dexrazoxane más quimioterapia y 789 recibieron sólo quimioterapia. La tasa de mortandad del estudio fue superior con la combinación de Dexrazoxane más quimioterapia (5,0%) que la de la quimioterapia sola (3,4%). La diferencia no fue estadísticamente significativa y no hubo una causa consistente aparente; sin embargo, no se puede descartar la contribución del Dexrazoxane a la diferencia.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa a pacientes con cáncer, la farmacocinética del Dexrazoxane generalmente sigue un modelo abierto bi-compartimental, con eliminación de primer orden. La concentración plasmática máxima observada tras una perfusión de entre 12 y 15 minutos de 1000 mg/m2es de alrededor de 80 mg/ml con un área bajo la curva (AUC) de concentración-tiempo de 130 ± 15mg.h/l. A partir de ese momento, las concentraciones plasmáticas disminuyeron, con una semivida media de 2,2 ± 1,2 horas. El volumen de distribución aparente es de 44,0 ± 3,9 l, hecho que sugiere que el dexrazoxane se distribuye principalmente en todo el volumen de agua corporal. El clearance de dexrazoxane total del cuerpo en adultos se calcula en 14,4 ± 1,6 l/h. Distribución: El volumen de distribución aparente es de 44,0 ± 3,9 I, lo que sugiere que el Dexrazoxane se distribuye principalmente en el agua corporal total. La unión a las proteínas séricas es baja (2%) y el Dexrazoxane no penetra en el líquido cefalorraquídeo en un grado significativo. Biotransformación y metabolismo: Dexrazoxane y sus metabolitos de anillo abierto han sido detectados en el plasma y en la orina de animales y seres humanos. Eliminación: La excreción urinaria desempeña un papel importante en la eliminación de Dexrazoxane. La excreción urinaria total de Dexrazoxane intacto es cercana al 40% de la dosis administrada.

Indicaciones.

Dexrazoxane se indica para reducir la incidencia o severidad de la miocardiopatía asociada a la administración de doxorrubicina en pacientes adultos con cáncer de mama metastásico que han recibido doxorrubicina en una dosis acumulativa de 300 mg/m2 ó 540 mg/m2 de epirrubicina y que seguirán recibiendo estas antraciclinas para mantener el control del tumor.

Dosificación.

Dexrazoxane se administra en perfusión intravenosa corta (15 minutos), aproximadamente 30 minutos antes de la administración de antraciclinas, con una dosis igual a 10 veces la dosis equivalente de doxorrubicina y 10 veces la dosis equivalente de epirrubicina. Por lo tanto, se recomienda que Dexrazoxane se administre a una dosis de 500 mg/m2 cuando se utiliza la pauta de dosificación habitual de la doxorrubicina de 50 mg/m2o de 600 mg/m2cuando se utiliza la pauta de dosificación habitual de la epirubicina de 60 mg/m2. Poblaciones especiales: Insuficiencia renal:En pacientes con insuficiencia renal moderada a grave (clearance de creatinina < 40ml/min), la dosis de Dexrazoxane debe reducirse al 50%. Insuficiencia hepática:En pacientes con insuficiencia hepática, se debe mantener la proporción de dosificación de 10:1 entre dexrazoxane/antraciclina. La proporción de la dosis debe mantenerse; es decir, si la dosis de antraciclina se reduce, la dosis de Dexrazoxane debe reducirse consecuentemente. Pacientes pediátricos:Dexrazoxane está contraindicado en niños y adolescentes de hasta 18 años de edad. Pacientes geriátricos (de 65 años o mayores): No se han realizado estudios clínicos que compararan la eficacia o la seguridad de dexrazoxane en pacientes geriátricos con pacientes más jóvenes. Sin embargo, en general, se requiere precaución al tratar a pacientes mayores debido a la mayor frecuencia de utilización de otros productos medicinales, tasas más elevadas de enfermedades concomitantes y posible disminución de las funciones hepática, renal o cardíaca. El método de administración de dexrazoxane es por vía intravenosa y por infusión breve (15 min.), que sólo debe ser llevado a cabo por personal entrenado. Véanse las instrucciones para la reconstitución y dilución del producto medicinal antes de la administración.

Contraindicaciones.

Niños y adolescentes de hasta 18 años de edad (ver Advertencias y Reacciones adversas). Hipersensibilidad al Dexrazoxane. Lactancia.

Reacciones adversas.

Estudios Clínicos: Hasta la fecha, las evidencias de los estudios clínicos sugieren un beneficio cardioprotector creciente con dexrazoxane a medida que aumenta la dosis acumulativa de antraciclina. Sin embargo, el dexrazoxane no protege contra las toxicidades no cardíacas inducidas por antraciclinas. La mayoría de los estudios clínicos controlados se llevaron a cabo en pacientes con cáncer de mama avanzado. Se revisaron los datos de adultos tratados en ocho estudios clínicos controlados aleatorizados; 905 pacientes recibieron dexrazoxane más quimioterapia y 751 recibieron quimioterapia sola. Estos estudios incluyen datos de informes de estudios clínicos en la bibliografía publicada. Aunque se dispone de datos de eficacia detallados de estos informes de la bibliografía, no hay datos de seguridad detallados en profundidad. En consecuencia, la discusión de RAM (véase sección Reacciones Adversas medicamentosas) no incluye RAM de estos estudios. Dexrazoxane se administra junto con la quimioterapia con antraciclina y, en consecuencia, las contribuciones relativas de antraciclina y V al perfil de reacciones adversaws podrían ser poco claras. Las reacciones adversas más frecuentes son reacciones hematológicas y gastroenterológicas, principalmente anemia, leucopenia, náuseas, vómitos y estomatitis, así como astenia y alopecia. Los efectos mielosupresivos de dexrazoxane podrían sumarse a los de la quimioterapia (véase la sección Advertencias). Se informó mayor riesgo de desarrollo de segundas neoplasias malignas primarias, particularmente LMA. En la tabla que se presenta a continuación se detallan las reacciones medicamentosas informadas en estudios clínicos y con una posibilidad razonable de relación causal con dexrazoxane (Tabla-1). Estos son datos integrados provenientes de ocho estudios clínicos en pacientes adultos con cáncer en quienes se utilizó Dexrazoxane en combinación con quimioterapia basada en antraciclinas en una dosis de 20:1 para dexrazoxane: doxorubicina o de 10:1 para dexrazoxane: epirubicina. La Tabla-1 muestra datos derivados del comparador provenientes de aquellos estudios en los cuales es posible referirse a un grupo de pacientes de control tratados con quimioterapia sola. Se enumeran las reacciones producidas frecuentemente o muy frecuentemente en los estudios, independientemente de su mayor o menor frecuencia en el grupo de tratamiento con dexrazoxane o en el de control, siempre que la relación causal entre dexrazoxane y el evento adverso fuera al menos una posibilidad razonable. Las reacciones adversas medicamentosas se enumeran por clase de sistema orgánico de MedDRA. Dentro de cada clase de sistema orgánico, las reacciones se clasifican por frecuencia, presentando las más frecuentes en primer término. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas medicamentosas se presentan por orden decreciente de seriedad. Además, la categoría de frecuencia correspondiente para cada reacción adversa medicamentosas se basa en la siguiente convención (CIOMS III): muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); infrecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/1.000); muy raras ( < 1/10.000).

Descripción de pacientes y tratamientos: Características delos pacientes que recibieron quimioterapia y dexrazoxane (n=375): 76% de estos pacientes habían sido tratados por cáncer de mama y 24%, por una variedad de cánceres avanzados. El tratamiento con Dexrazoxane: consistió en una dosis media de 1.010 mg/m² (mediana: 1000 mg/m2) en combinación con doxorubicina y una dosis media de 941 mg/m2(mediana: 997 mg/m2) en combinación con epirrubicina. Quimioterapia recibida por pacientes tratados de cáncer de mama: el 45% de los pacientes recibieron tratamiento combinado con 50 mg/m² (principalmente con 5-fluoruracilo y ciclofosfamida); el 17% con epirubicina sola y el 14% recibieron tratamiento combinado con epirubicina 60 ó 90 mg/m2(principalmente con 5-fluorouracil y ciclofosfamida). Característica de los pacientes que recibieron quimioterapia sola (n=157): Todos fueron tratados de cáncer de mama: Quimioterapia recibida: 43% de los pacientes recibieron tratamiento con un solo agente: epirubicina 120 mg/m2; el 33% con un tratamiento combinado con 50 mg/m2de doxorrubicina (principalmente con 5-fluorouracilo y ciclofosfamida) y 24%, con tratamiento combinado con epirubicina a 60 ó 90 mg/m2(principalmente con 5-fluorouracil y ciclofosfamida). Reacciones adversas medicamentosas de informes espontáneos y casos de la bibliografía (frecuencia desconocida): Las siguientes reacciones adversas medicamentosas adicionales se informaron en la experiencia post-comercialización con Dexrazoxane a través de reportes espontáneos de casos y de casos de la bibliografía. Debido a que estas reacciones son comunicadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no es posible calcular de manera confiable su frecuencia, la que, por lo tanto, se califica como desconocida. Las reacciones adversas medicamentosas se enumeran de acuerdo con las clases de sistemas orgánicos de MedDRA. En cada clase de sistema orgánico, las RAM se presentan en orden de seriedad decreciente.

Descripción de reacciones adversas medicamentosas seleccionadas: Reacción anafiláctica: Se observaron reacciones anafilácticas, incluyendo las siguientes manifestaciones, aunque sin limitarse a ellas: angioedema, edema facial, edema nasal, edema laríngeo, prurito generalizado, eritrema macular, disnea, tos, broncoespasmo, hipotensión, estado asmático, hipoxia, distres/molestia respiratorios, estridor, choque/pérdida de conciencia en algunos pacientes tratados con dexrazoxane y antraciclinas. Se debe considerar cuidadosamente la predisposición alérgica a Dexrazoxane, razoxano y/o antraciclinas antes de su administración (véase sección Contraindicaciones). Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas:(segundas enfermedades primarias): Se han observado leucemia mieloide aguda secundaria (AML) / síndrome mielodisplásico (MDS) en pacientes pediátricos con enfermedad de Hodgkin o leucemia linfoblástica aguda que reciben Dexrazoxane en combinación con quimioterapia (ver advertencias). Se ha informado AML en pacientes adultos con cáncer de mama en el post-marketing. Perfil de seguridad a la dosis máxima tolerada: No se ha estudiado de manera específica la dosis máxima tolerada (DMT) de Dexrazoxane cuando se administra en monoterapia mediante perfusión corta cada tres semanas para cardioprotección. En estudios de Dexrazoxane como citotóxico, se demuestra que la DMT depende de la posología y del esquema de dosificación, y oscila entre los 3750 mg/m2, cuando se administran perfusiones cortas en dosis divididas a lo largo de 3 días, y 7420 mg/m2, cuando se administra semanalmente durante 4 semanas, con una limitación de las dosis derivada de la mielosupresión y de las irregularidades de los test de función hepática. La DMT es menor en pacientes que previamente han recibido grandes cantidades de fármacos de quimioterapia y en aquellos con inmunosupresión preexistente (por ej.: SIDA). Las siguientes son reacciones adversas cuando Dexrazoxane se administró en dosis cercanas a la DMT: neutropenia, trombocitopenia, náusea, vómitos y aumento en los parámetros hepáticos. Otros efectos tóxicos fueron malestar, fiebre baja, aumento de la eliminación urinaria de hierro y zinc, anemia, trastornos de la coagulación sanguínea, aumento transitorio de los triglicéridos séricos y de los niveles de amilasa, y disminución transitoria del nivel de calcio sérico.

Advertencias.

Se han notificado efectos mielosupresores con Dexrazoxane que pueden sumarse a los de la quimioterapia (Reacciones adversas). Los conteos de células en nadir pueden ser más bajos en pacientes tratados con Dexrazoxane. Por lo tanto, es preciso llevar a cabo un control hematológico. La leucopenia y la trombocitopenia, por lo general, remiten rápidamente una vez concluido el tratamiento con Dexrazoxane. Con dosis mayores de quimioterapia, en que la dosis de Dexrazoxane fue superior a 1000 mg/m2, la mielosupresión puede aumentar significativamente. Segundas Neoplasias malignas Primarias: Debido que el Dexrazoxane es un agente citotóxico, con actividad inhibitoria de la topoisomerasa II, la combinación de Dexrazoxane con quimioterapia puede aumentar el riesgo de una segunda enfermedad maligna primaria. En estudios clínicos, se han informado segundas neoplasias primarias, especialmente leucemia mieloide aguda (AML) y síndrome mielodisplásico (MDS), en pacientes pediátricos con enfermedad de Hodgkin y leucemia linfoblástica aguda que reciben regímenes quimioterápicos que incluyen a varios citotóxicos (por ejemplo, etopósido, doxorrubicina, ciclofosfamida) (ver reacciones adversas). Muerte prematura: La muerte prematura se define como toda muerte producida durante el tratamiento con dexrazoxane o hasta 28 días después de la última administración de la medicación en estudio. En algunos estudios, se ha observado una incidencia mayor de muertes en grupos tratados con dexrazoxane más quimioterapia, comparados con los tratados sólo con quimioterapia. No puede descartarse la posibilidad de que el dexrazoxane sea un factor que contribuyente al desequilibrio (ver Farmacología). Interferencia con la quimioterapia: En un estudio en pacientes con cáncer de mama avanzado tratados con doxorubicina y dexrazoxane, se ha informado una disminución significativa en la tasa de respuesta del tumor en un estudio en pacientes con cáncer de mama avanzado tratados con doxorrubicina y Dexrazoxane comparado con pacientes tratados con doxorrubicina y placebo. Dado que tanto el Dexrazoxane como la doxorrubicina son inhibidores de la topoisomerasa, es posible que el Dexrazoxane interfiera en la eficacia contra el tumor de la doxorrubicina. Por lo tanto, no se recomienda usar Dexrazoxane en combinación con una terapia adyuvante del cáncer de mama o quimioterapia destinadas como curativa. Pacientes con insuficiencia renal: La depuración renal de dexrazoxane y de sus metabolitos activos del anillo abierto puede estar disminuida en pacientes con insuficiencia renal. Por lo tanto, la dosis de dexrazoxane debe reducirse un 50% en pacientes con insuficiencia renal moderada a severa (depuración de creatinina < 40 ml/min) (véase la sección Dosificación). Pacientes con insuficiencia hepática: La dosis de antraciclinas se reduce en pacientes con insuficiencia hepática. Por lo tanto, la dosis de dexrazoxane debe reducirse en forma proporcional, manteniendo la proporción de 10:1 (véase la sección Dosificación). Trastornos cardíacos: Se recomienda el monitoreo cardiaco habitual asociado con el tratamiento con doxorrubicina o epirrubicina. No hay datos que respalden el uso del Dexrazoxane en pacientes que hayan sufrido infarto de miocardio en los 12 últimos meses, insuficiencia cardiaca preexistente (incluso insuficiencia cardiaca clínica secundaria a un tratamiento con antraciclina), angina de pecho incontrolada o valvulopatía cardiaca sintomática. Tromboembolismo: La combinación del Dexrazoxane con quimioterapia podría aumentar el riesgo de tromboembolismo. Mujeres con potencia fértil / Anticoncepción en hombres y mujeres: Debido que el Dexrazoxane es un agente citotóxico, tanto los hombres como las mujeres con actividad sexual deben utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento. En los hombres, las medidas anticonceptivas deben continuarse durante por lo menos 3 meses después de la finalización del tratamiento con dexrazoxane (véase la sección Mujeres con potencial fértil, embarazo, lactancia y fertilidad). Reacción anafiláctica: Se observaron reacciones anafilácticas, incluyendo angioedema, reacciones cutáneas, broncoespasmo, distrés respiratorio, hipotensión y pérdida de conciencia en pacientes tratados con desrazoxane y antraciclinas (véase sección Reacciones Adversas medicamentosas). Debe evaluarse cuidadosamente el antecedente de alergia a dexrazoxane o razoxano antes de la administración (véase sección Contraindicaciones).

Interacciones.

Dexrazoxane se excreta sin modificaciones a través del riñón y tambien es metabolizado por la dihidropirimidina amihohidrolasa (DHPasa) en el hígado y el riñón a metabolitos de anillo abierto. La administración concomitante de doxorubicina (60 a 900 mg/m2) o epirubicina (60 a 100 mg/m2) no afectó de manera significativa la farmacocinética de dexrazoxane. Dexrazoxane no afectó la farmacocinética de doxorubicina, epirubicina, etoposido y paclitaxel. Dexrazoxane puede aumentar la toxicidad hematológica inducida por la quimioterapia o la radioterapia y por lo tanto es preciso realizar un control exhaustivo de los parámetros hematológicos durante los dos primeros ciclos de tratamiento (ver advertencias). Dexazoxane no debe mezclarse con ningún otro medicamento durante la perfusión. Carcinogénesis mutagénesis teratogénesis y trastornos de la fertilidad: Los estudios preclínicos indican que, con la administración repetida de Dexrazoxane, los órganos blancos primarios son aquellos que exhiben división celular rápida: médula ósea, tejido linfoide, testículos y mucosa gastrointestinal. La administración de dexrazoxane se ha asociado con atrofia testicular en ratas a partir de niveles de dosis intravenosas de 25 mg/kg y en un nivel de dosis de 20 mg/kg/semana en perros. El esquema de dosificación de dexrazoxane es un factor primario en el grado de toxicidad tisular producida. Una dosis única elevada se tolera mejor que la dosis administrada varias veces por día [5]. Mutagénesis: Se demostró que el dexrazoxane posee actividad mutagénica y genotóxica en estudios in vitro e in vivo. Carcinogénesis: No se ha investigado el potencial carcinogénico de dexrazoxane. Sin embargo, la administración prolongada de altas dosis de razoxano, la mezcla racémica de la cual dexrazoxane es el S(+)-enantlómero, se asoció con el desarrollo de neoplasias hematopoyéticas en hembras de ratones, con neoplasias linfocíticas en hembras de ratones y adenocarcinomas uterinos en ratas hembras. Toxicidad reproductiva - Teratogenicidad: No hay datos confiables disponibles de sobre la fertilidad en estudios con animales, pero se observaron cambios testiculares en ratas y perros después de administraciones repetidas. Estudios reproductivos en animales revelan que el razoxano es embriotóxico en ratones, ratas y conejos y también es teratogénico en ratas y ratones (véase sección Mujeres con potencial fértil, embarazo, lactancia y fertilidad). Embarazo: No existen datos adecuados sobre el uso de Dexrazoxane en mujeres embarazadas. Los estudios en animales revelaron efectos embriotóxicos y teratogénicos (ver Datos preclínicos de seguridad). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Dexrazoxane debe usarse durante el embarazo solamente si el beneficio esperado supera al riesgo potencial sobre el feto. Tanto los varones como las mujeres sexualmente activos deben utilizar métodos anticonceptivos seguros durante el tratamiento. Los hombres deben continuar con los anticonceptivos durante al menos 3 meses después de finalizar el tratamiento con Dexrazoxane (ver Advertencias). Lactancia: No hay estudios en animales sobre la excreción del principio activo y/o sus metabolitos en la leche. No se sabe si dexrazoxane se excreta a través de la leche materna. Debido a la posibilidad de causar reacciones adversas graves en los lactantes expuestos a dexrazoxane, del amamantamiento está contraindicado durante el tratamiento con dexrazoxane (ver Contraindicaciones). Mujeres con potencial fértil/Anticoncepción en hombres y mujeres: Tanto los hombres como las mujeres con actividad sexual y en tratamiento con dexrazoxane, deben utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento. En los hombres, las medidas anticonceptivas deben continuarse durante por lo menos 3 meses después de la finalización del tratamiento con dexrazoxane (véase la sección Advertencias). Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas: No hay datos sobre el efecto de dexrazoxane en la capacidad de conducir vehículos o utilizar maquinaria. Carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y trastornos de la fertilidad: Los estudios preclínicos indican que, con la administración repetida de Dexrazoxane, los órganos más afectados son los de rápida división celular: la médula ósea, el tejido linfático, los testículos y la mucosa gastrointestinal. La pauta de dosificación de Dexrazoxane es un factor básico en el grado de extensión de la toxicidad producida en el tejido. Se tolera mejor una única dosis alta que la misma dosis administrada varias veces al día. Se ha demostrado que el Dexrazoxane posee efectos mutagénicos. No se ha investigado su potencial carcinogénico. Sin embargo, la administración prolongada de altas dosis de razoxano, la mescla racémica de la que el Dexrazoxane es el S (+)-enantiómetro, haprovocado la aparición de neoplasias secundarias (principalmente, de leucemia mieloide aguda). Los estudios de reproducción en animales revelan que el razoxano es embriotóxico para los ratones, ratas y conejos, y teratogénico para las ratas y los ratones, a pesar de que se utilizó un programa de dosificación diferente del administrado a los humanos.

Incompatibilidades.

No se sabe si existen incompatibilidades con otros productos medicinales o materiales. Sin embargo, Dexrazoxane no debe mezclarse con otros medicamentos durante la perfusión, a no ser los diluyentes mencionados en la sección Instrucciones de Uso.

Conservación.

Antes de abrir: No conservar a temperatura superior a 25°C. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. Período de validez: Antes de abrir:3 años. Tras la reconstitución y dilución: La estabilidad química y física en uso de Dexrazoxane reconstituido y diluido es de 4 horas a 25°C. Desde el punto de vista microbiológico, Dexrazoxane reconstituido y diluido posteriormente debe utilizarse inmediatamente. Caso contrario, el usuario es responsable por el tiempo de conservación y las condiciones del producto antes de su administración y no deberá exceder las 4 horas a una temperatura entre 2°C y 8°C (en la heladera), protegido de la luz. Instrucciones de uso y manipulación: Recomendaciones para una manipulación segura: Los prescriptores deben consultar las directrices nacionales o reconocidas sobre la manipulación de agentes citotóxicos cuando usen Dexrazoxane. La reconstitución sólo debe llevarla a cabo el personal con formación en una zona designada citotóxica, y las embarazadas no deben manipular el preparado. Se recomienda usar guantes y otras prendas protectoras para evitar el contacto con la piel. Se han descrito reacciones cutáneas tras el contacto con Dexrazoxane. Si Dexrazoxane en polvo o solución entra en contacto con la piel o las mucosas, lávese inmediatamente el área afectada con abundante agua. Preparación para administración intravenosa: Reconstitución de Dexrazoxane: Para la constitución, el contenido de cada uno de los viales debe disolverse en 25 ml de agua para inyecciones. El contenido del vial se disuelve en pocos minutos agitándolo suavemente. La solución resultante tiene un pH de aproximadamente 1,6. Esta solución debe diluirse nuevamente antes de la administración al paciente. Dilución de Dexrazoxane: Para evitar el riesgo de tromboflebitis en el punto de inyección, es preciso diluir Dexrazoxane antes de la perfusión con una de las soluciones que se mencionan en el cuadro a continuación. Preferentemente conviene usar soluciones con un pH más alto. El volumen final es proporcional al número de viales de Dexrazoxane usados y a la cantidad de solución de perfusión para la dilución, que puede oscilar entre 25 ml y 100 ml por vial. El cuadro a continuación resume el volumen final y el pH aproximado del producto reconstituido y diluido de un vial y de cuatro viales de Dexrazoxane. A continuación se indican los volúmenes mínimo y máximo de solución de perfusión que deben utilizarse por vial.

Normalmente se recomienda, para aumentar el pH de la solución, la utilización de volúmenes mayores de dilución (con un máximo de 100 ml de líquido de perfusión adicional por cada 25 ml de Dexrazoxane reconstituido). En caso de ser necesario, pueden utilizarse volúmenes menores (con un mínimo de 25 ml de líquido de perfusión adicional por cada 25 ml de Dexrazoxane), en función del estado hemodinámico del paciente. Dexrazoxane es de un solo uso. Una vez que el producto se ha reconstituido y diluido, debe usarse inmediatamente o dentro de las 4 horas si se almacena entre 2°C y 8°C. Los fármacos de administración parenteral deben inspeccionarse visualmente para comprobar que no hay partículas cuando la solución y el recipiente lo permitan. Dexrazoxane normalmente es una solución incolora a amarilla inmediatamente después de la reconstitución, pero puede observarse cierta variabilidad del color con el tiempo, lo que no indica pérdida de la actividad si el producto se ha almacenado según las recomendaciones. Sin embargo, se recomienda eliminar el producto si inmediatamente después de la reconstitución no es incoloro o amarillo. Eliminación: Toda solución sin utilizar debe descartarse según los requisitos locales. Es preciso tener cuidado y precaución al descartar los elementos usados para reconstituir y diluir Dexrazoxane. Este medicamento solo debe utilizarse bajo estricto control y vigilancia médica y no puede repetirse sin nueva receta. Mantener fuera del alcance de los niños.

Sobredosificación.

Los signos y síntomas de la sobredosis probablemente consistirán en leucopenia, trombocitopenia, náusea, vómitos, diarrea, reacciones cutáneas y alopecia. No existe un antídoto específico y deberá aplicarse tratamiento sintomático. El tratamiento debe incluir profilaxis y tratamiento de infecciones, regulación de líquidos y mantenimiento de la nutrición. Ante la eventualidad de una sobredosis concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología.

Presentación.

Los viales (vidrio marrón de tipo I), que contienen 500 mg de polvo, están cerrados con un tapón de goma clorobutílica y una cápsula de aluminio con una banda precortada. El producto viene dentro de otra caja de cartón. Se suministra en envases de 1 y 4 viales. No todos los tamaños de envases pueden estar comercializados.