BESPONSA

Antineoplásico.

Composición.

Cada vial contiene 1 mg de inotuzumab ozogamicina. Después de la reconstitución, 1 mL de la solución contiene 0,25 mg de inotuzumab ozogamicina. Para conocer la lista completa de los excipientes,

Inotuzumab ozogamicina es un conjugado medicamento-anticuerpo (ADC, por sus siglas en ingles [Antibody-Drug Conjugate]) contra el CD22 que consta de 3 componentes: 1) el anticuerpo kappa inmunoglobulina de clase G, subtipo 4 (IgG4), humanizado recombinante inotuzumab, específico para el CD22 humano, 2) N-acetil-gamma-calicheamicina que provoca rupturas de ADN bicatenario y 3) un enlazador escindible en ácido compuesto del producto de condensación de ácido 4-(4'-acetilfenoxi)-butírico (AcBut) y 3-metil-3-mercaptobutano- hidrazida (conocida también como dimetilhidrazida) que une de manera covalente la N-acetil- gamma-calicheamicina a inotuzumab.

Inmunogenicidad.

En estudios clínicos de inotuzumab ozogamicina en pacientes con LLA recidivante o resistente al tratamiento, se evaluó la inmunogenicidad de dicho medicamento mediante un inmunoensayo de electroquimioluminiscencia (ECL, por sus siglas en ingles [electrochemiluminescence]) para detectar la presencia de anticuerpos contra inotuzumab ozogamicina. En el caso de los pacientes con resultados positivos en la prueba sérica para detectar la presencia de anticuerpos contra inotuzumab ozogamicina, se realizó un ensayo celular para detectar la presencia de anticuerpos neutralizantes. En estudios clínicos de inotuzumab ozogamicina en pacientes con LLA recidivante o resistente al tratamiento, 7/236 (3 %) pacientes obtuvieron resultados positivos en la prueba de detección de anticuerpos contra inotuzumab ozogamicina. Ningún paciente obtuvo resultados positivos en la prueba de detección de anticuerpos neutralizantes contra inotuzumab ozogamicina. En los pacientes con resultados positivos en la presencia de anticuerpos contra inotuzumab ozogamicina, la formación de estos anticuerpos no afectó la depuración después del tratamiento con inotuzumab ozogamicina.

Indicaciones.

BESPONSA está indicado en monoterapia para el tratamiento en adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de precursores de linfocitos B positivos para CD22 recidivante o refractaria. Los pacientes adultos con LLA de precursores de linfocitos B con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) recidivante o refractaria deben tener fracaso terapéutico con al menos un inhibidor de la tirosinaquinasa (ITQ).

Dosificación.

BESPONSA se debe administrar bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento del cáncer y en un entorno donde se disponga de un equipo completo de reanimación de forma inmediata. Cuando se considere el uso de BESPONSA como tratamiento para la LLA de linfocitos B recidivante o refractaria, antes de iniciar el tratamiento se requiere una positividad inicial para CD22 >0% determinada mediante un ensayo validado y sensible. En el caso de los pacientes con linfoblastos circulantes, antes de la administración de la primera dosis, se recomienda la realización de una citorreducción con una combinación de hidroxiurea, esteroides y/o vincristina hasta llegar a un recuento de linfoblastos en la sangre periférica de ≤10.000/mm3. 8,9 Se recomienda la medicación previa con corticosteroides, antipiréticos y antihistamínicos antes de la dosificación. Antes de la administración, en pacientes con una carga tumoral alta, se recomienda premedicación para reducir los niveles de ácido úrico e hidratación. Se debe observar a los pacientes durante y por un período mínimo de 1 hora después de la finalización de la perfusión, a fin de detectar la presencia de síntomas de reacciones relacionadas con la perfusión. Posología: Administre inotuzumab ozogamicina en ciclos de 3 a 4 semanas. En el caso de los pacientes que se someterán a un trasplante de células precursoras hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en ingles [Hematopoietic stem cell transplant]) la duración recomendada del tratamiento con inotuzumab ozogamicina es de 2 ciclos.Se debe considerar un tercer ciclo para aquellos pacientes que no alcancen una remisión completa (CR, por sus siglas en ingles [Complete remission]) o una remisión completa con recuperación hematológica incompleta (CRi, por sus siglas en ingles [Complete remission with incomplete hematology recovery]) y negatividad para enfermedad mínima residual (MRD, por sus siglas en ingles [Minimal residual disease]) después de 2 ciclos En el caso de los pacientes que no se someterán a una HSCT, se pueden administrar ciclos adicionales de tratamientos, hasta un máximo de 6 ciclos. Todo paciente que no alcance una CR o una CRi en el plazo de 3 ciclos debe interrumpir el tratamiento. En la Tabla 1, se muestran las pautas posológicas recomendadas. Para el primer ciclo, la dosis total recomendada de inotuzumab ozogamicina para todos los pacientes es de 1,8 mg/m2por ciclo, administrados en 3 dosis divididas los Días 1 (0,8 mg/m2), 8 (0,5 mg/m2) y 15 (0,5 mg/m2) 12. Si bien el Ciclo 1 tiene una duración de 3 semanas, puede extenderse a 4 semanas si el paciente alcanza una CR o una CRi y/o para recuperarse de la toxicidad. Para los ciclos subsiguientes, la dosis total recomendada de inotuzumab ozogamicina es de 1,5 mg/m2por ciclo, administrados en 3 dosis divididas los Días 1 (0,5 mg/m2), 8 (0,5 mg/m2) y 15 (0,5 mg/m2) para los pacientes que alcancen una CR o una CRi, o bien de 1,8 mg/m2 por ciclo administrado en 3 dosis divididas los Días 1 (0,8 mg/m2), 8 (0,5 mg/m2) y 15 (0,5 mg/m2) en el caso de los pacientes que no alcancen una CR o una CRi12,13. Los ciclos subsiguientes tienen una duración de 4 semanas.

Modificaciones de la dosis: Es posible que se deba modificar la dosis de inotuzumab ozogamicina según la seguridad y tolerabilidad individual de los pacientes). Es posible que el manejo terapéutico de algunas reacciones adversas al fármaco requiera de interrupciones de la dosificación y/o reducciones de la dosis, o bien de la interrupción permanente del tratamiento con inotuzumab ozogamicina Si se reduce la dosis debido a la toxicidad relacionada con inotuzumab ozogamicina, no se debe volver a aumentar la dosis. En las Tablas 2 y 3, se muestran los lineamientos para la modificación de la dosis en el caso de presencia de toxicidades hematológicas y no hematológicas, respectivamente. Si bien no es necesario interrumpir las dosis de inotuzumab ozogamicina en el plazo de un ciclo de tratamiento (es decir, Días 8 y/o 15) debido a la presencia de neutropenia o trombocitopenia, se recomienda hacerlo en el caso de toxicidades no hematológicas.

Poblaciones Especiales: Pacientes adultos mayores: No es necesario realizar ningún ajuste a la dosis inicial en función de la edad. Deterioro hepático: No es necesario realizar ningún ajuste a la dosis inicial en pacientes con deterioro hepático definido por un valor de bilirrubina total ≤1,5 × el límite superior normal (LSN) y un valor de aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × LSN. 18 La información disponible sobre la seguridad en pacientes con una bilirrubina total >1,5 × LSN y un valor de AST/ALT >2,5 × LSN antes de la dosificación es limitada.19 Se debe interrumpir la dosificación hasta que se alcance un valor de bilirrubina total ≤1,5 × LSN y de AST/ALT ≤2,5 × LSN antes de cada dosis, salvo que se deba al síndrome de Gilbert o a la presencia de hemólisis. Se debe interrumpir el tratamiento permanentemente si la bilirrubina total no alcanza un valor ≤1,5 x LSN o si AST/ALT no alcanza un valor ≤2,5 x LSN. Deterioro renal: No es necesario realizar ningún ajuste a la dosis inicial en pacientes con deterioro renal leve, moderado o grave (depuración de creatinina [CLcr] 60-89 mL/min, 30-59 mL/min o 15-29 ml/min, respectivamente). No se han estudiado la seguridad ni la eficacia de inotuzumab ozogamicina en pacientes con nefropatía terminal. Población pediátrica: Todavía no se han establecido la seguridad y la eficacia de inotuzumab ozogamicina en la población pediátrica ( < 18 años). Método de administración: Inotuzumab ozogamicina es para la administración intravenosa. La perfusión debe administrarse durante 1 hora. No se debe administrar inotuzumab ozogamicina como una inyección en bolo o rápida por vía intravenosa. Inotuzumab ozogamicina se debe reconstituir y diluir antes de la administración. Para obtener instrucciones sobre la reconstitución y dilución de inotuzumab ozogamicina antes de su administración.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Pacientes con enfermedad venooclusiva hepática o síndrome de obstrucción sinusoidal (EVO/SOS) grave, de forma previa o en la actualidad. Pacientes con enfermedad hepática grave en curso (por ejemplo, cirrosis, hiperplasia nodular regenerativa, hepatitis activa).

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se describen en esta sección reflejan la exposición a inotuzumab ozogamicina de 164 pacientes con LLA recidivante o resistente al tratamiento que participaron en un estudio clínico aleatorizado de inotuzumab ozogamicina frente a la quimioterapia de elección del investigador (fludarabina + citarabina + factor estimulante de colonias de granulocitos [FLAG], mitoxantrona + citarabina [MXN/Ara-C] o citarabina de dosis alta [HIDAC]) (Estudio 1). De los 164 pacientes que recibieron inotuzumab ozogamicina, con una edad mediana de 47 años (rango: 18-78 años), el 56 % eran hombres, el 68 % había recibido 1 régimen de tratamiento previo para la LLA, el 31 % había recibido 2 regímenes de tratamiento previo para la LLA, el 68 % eran blancos, el 19 % eran asiáticos y el 2 % eran negros. En los pacientes que recibieron tratamiento con inotuzumab ozogamicina, la duración mediana de tratamiento fue de 8,9 semanas (rango: 0,1-26,4 semanas), con una mediana de 3 ciclos de tratamiento iniciados en cada paciente. Se analizan las siguientes reacciones adversas, incluidas las recomendaciones para el manejo terapéutico: hepatotoxicidad (incluidos EVO/SOS), mielosupresión/citopenias (incluidos las complicaciones de infecciones y los eventos de sangrado/hemorrágicos), reacciones relacionadas con la perfusión, SLT y prolongación del intervalo QT. En los pacientes que recibieron inotuzumab ozogamicina, las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) fueron trombocitopenia, neutropenia, infección, anemia, leucopenia, fatiga, hemorragia, pirexia, náuseas, dolor de cabeza, neutropenia febril, aumento de las transaminasas, dolor abdominal, aumento de la gamma-glutamiltransferasa e hiperbilirrubinemia. En los pacientes que recibieron inotuzumab ozogamicina, las reacciones adversas serias más frecuentes (≥2 %) fueron infección, neutropenia febril, hemorragia, dolor abdominal, pirexia, EVO/SOS y fatiga. En los pacientes que recibieron inotuzumab ozogamicina, las reacciones adversas más frecuentes (≥2%) que se informaron como la causa de la interrupción permanente del tratamiento con inotuzumab ozogamicina fueron infección (6 %), trombocitopenia (2 %), hiperbilirrubinemia (2 %), aumento de las transaminasas (2 %) y hemorragia (2 %). Las reacciones adversas más frecuentes (≥5 %) que se informaron como la causa de la interrupción de la dosificación fueron neutropenia (17 %), infección (10 %), trombocitopenia (10 %), aumento de las transaminasas (6 %) y neutropenia febril (5 %). Las reacciones adversas más frecuentes (≥1 %) que se informaron como la causa de la reducción de la dosis fueron neutropenia(1 %), trombocitopenia (1 %) y aumento de las transaminasas (1 %). Lista tabulada de reacciones adversas: En la Tabla 5, se muestran las reacciones adversas informadas en pacientes con LLA recidivante o resistente al tratamiento que recibieron inotuzumab ozogamicina. Las reacciones adversas se presentan conforme a la clasificación por órganos y sistemas (System organ class, SOC). Dentro de cada SOC, se presentan las reacciones adversas en orden de gravedad decreciente.Las reacciones adversas incluyeron los eventos de todas las causas emergentes del tratamiento que comenzaron a partir del Día 1 del Ciclo 1, inclusive, dentro de los 42 días después de la última dosis de inotuzumab ozogamicina, pero antes del comienzo de un nuevo tratamiento para el cáncer (incluido el HSCT). Los términos preferidos se obtuvieron aplicando el Diccionario Médico para Actividades Regulatorias (MedDRA) versión 18.1. Abreviaturas: RAM: reacción adversa al medicamento; HSCT: trasplante de células madre hematopoyéticas; SOC: Clasificación por órganos y sistemas; SOS: síndrome de obstrucción sinusoidal; EVO: enfermedad venooclusiva hepática / síndrome de obstrucción sinusoidal. a Las infecciones incluyen los términos preferentes informados para el tratamiento con inotuzumab ozogamicina obtenidos de la clasificación por órganos y sistemas Infecciones e infestaciones. b Los casos de trombocitopenia incluyen los siguientes términos preferentes informados: Disminución del recuento de plaquetas y trombocitopenia. c Los casos de neutropenia incluyen los siguientes términos preferentes informados: Neutropenia y disminución del recuento de neutrófilos. d Los casos de anemia incluyen los siguientes términos preferentes informados: Anemia y disminución de la hemoglobina. e Los casos de linfopenia incluyen los siguientes términos preferentes informados: Linfopenia y disminución del recuento de linfocitos. f Los casos de leucopenia incluyen los siguientes términos preferentes informados: Leucopenia, monocitopenia y disminución del recuento de glóbulos blancos. g Los casos de pancitopenia incluyen los siguientes términos preferentes informados: Aplasia, aplasia febril medular y pancitopenia. h Los casos de dolor de cabeza incluyen los siguientes términos preferentes informados: Dolor de cabeza, migraña, dolor de cabeza sinusal. i Los casos de hemorragia incluyen los términos preferentes informados para el tratamiento con inotuzumab ozogamicina obtenidos de la consulta normalizada de MedDRA (estrecha) para los términos hemorrágicos (con exclusión de los términos de laboratorio) de la versión 17.1 del Diccionario Médico de Actividades Regulatorias (MedDRA), lo que da lugar a los siguientes términos preferentes: Hemorragia conjuntival, contusión, epistaxis, equimosis, sangrado de párpado, hemorragia gastrointestinal, sangrado gingival, gastritis hemorrágica, hematuria, hemorragia hemorroidal, hematemesis, hematoma, hematotímpano, hemorragia subcutánea, hemorragia labial, hemorragia digestiva baja, metrorragia, hemorragia bucal, hemorragia muscular, hematoma de mucosa oral, petequias, hematoma posterior al procedimiento, hemorragia rectal, hematoma subdural, hemorragia gastrointestinal alta y hemorragia vaginal. j El dolor abdominal incluye los siguientes términos preferentes informados: Dolor abdominal, dolor en la zona inferior del abdomen, dolor en la zona superior del abdomen, dolor a la palpación abdominal, dolor esofágico. k Los casos de estomatitis incluyen los siguientes términos preferentes informados: Estomatitis aftosa, inflamación de mucosa, ulceración de la boca, dolor bucal, dolor orofaríngeo y estomatitis. 1 Incluye 1 paciente adicional con enfermedad venooclusiva hepática que se presentó el Día 57 sin HSCT interviniente. También se informaron casos de EVO/SOS en 10 pacientes después de un HSCT subsiguiente. m Los casos de fatiga incluyen los siguientes términos preferentes informados: Astemia y fatiga. n Los casos de aumento de las transaminasas incluyen los siguientes términos preferentes informados: Aumento de la aspartato aminotransferasa, aumento de la alanina aminotransferasa, lesión hepatocelular e hipertransaminasemia. ° Las reacciones relacionadas con la perfusión incluyen los siguientes términos preferentes informados: Reacciones relacionadas con la perfusión e hipersensibilidad.

Presentación.

BESPONSA®1mg x 1 vial x 20ml.