ZARZIO

Coadyuvante en terapias citostáticas.

Composición.

Acido glutámico, sorbitol (E420), polisorbato 80, agua para inyectables. Vida útil: 30 meses.

Indicaciones.

Reducción de la duración de la neutropenia y la incidencia de neutropenia febril en pacientes tratados con quimioterapia citotóxica establecida para enfermedades (con excepción de la leucemia mieloide crónica y síndromes mielodisplásicos) y la reducción de la duración de la neutropenia en los pacientes sometidos a tratamiento mieloablativo seguido de trasplante de médula ósea considerados de estar en alto riesgo de neutropenia grave prolongada. Movilización de células progenitoras de sangre periférica (PBPC). En niños y adultos con neutropenia congénita grave, cíclica o idiopática, con un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≤ 0,5 x 109/l, y una historia de infecciones graves o recurrentes. Tratamiento de la neutropenia persistente en pacientes con infección avanzada por VIH. Por favor, consulte el Resumen de las Características del Producto para la descripción completa de las indicaciones de prescripción.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Advertencias y precauciones especiales: Advertencias especiales: Zarzio®no debe utilizarse para aumentar la dosis de quimioterapia citotóxica por encima de las pautas de tratamiento establecidas. Zarzio®no se debe administrar a pacientes con neutropenia congénita grave (síndrome de Kostmann) con citogenética anormal. Quimioterapia citotóxica establecida: Crecimiento celular maligno: Zarzio®no debe administrarse en pacientes con síndrome mielodisplásico o leucemia mielógena crónica. Se debe tener especial cuidado para establecer el diagnóstico de transformación blástica de la leucemia mieloide crónica de una leucemia mieloide aguda. Se debe tener precaución en los pacientes con LMA secundaria. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la administración en pacientes con LMA de novo < 55 años con buena citogenética [t (8; 21), t (15; 17), e inv (16)]. Leucocitosis: Durante el tratamiento se debe realizar un recuento de células blancas sanguíneas a intervalos regulares. Si el recuento leucocitario supera 50 x 109/l después del mínimo teórico, Zarzio®debe suspenderse inmediatamente. Para la movilización de PBPC Zarzio debe suspenderse o reducirse si el recuento de leucocitos aumenta hasta >70 x 109/l. Riesgos asociados con dosis más altas de quimioterapia: Dosis intensificadas de agentes quimioterapéuticos pueden provocar mayor toxicidad cardiaca, pulmonar, neurológica o efectos dermatológicos (consulte el Resumen de las Características del Producto de los agentes quimioterapéuticos utilizados). Se recomienda un control regular de la cifra de plaquetas y el hematocrito. Se debe tener especial cuidado cuando se administren agentes quimioterapéuticos, tanto solos como combinados, que se sabe que causan trombocitopenia grave. Otras precauciones especiales: En pacientes con precursores reducidos, la respuesta de los neutrófilos puede disminuir (véase el Resumen de las Características del Producto para más detalles). Se han notificado casos de enfermedad injerto contra huésped (EICH) y muertes en pacientes que reciben rhG-CSF tras el trasplante alogénico de médula ósea (consulte el Resumen de las Características del Producto). Movilización de PBPC: Exposición previa a agentes citotóxicos: Después de una extensa terapia mielosupresora, puede ocurrir que Zarzio®no induzca una movilización suficiente de PBPC para alcanzar el rendimiento mínimo recomendado o aceleración en la recuperación plaquetaria (ver Resumen de las Características del Producto para más detalles). Evaluación del Rendimiento de Células Progenitoras: Resultados de análisis de citometría de flujo del número de células CD34+ varían en función de la metodología utilizada, por lo tanto, las recomendaciones numéricas basadas en estudios realizados en otros laboratorios necesitan ser interpretados con precaución (ver Resumen de las Características del Producto para más detalles). Donantes sanos antes del trasplante alogénico de PBPC: Sólo debe considerarse en donantes normales con el propósito de un trasplante alogénico de células madre. Se ha observado trombocitopenia transitoria tras la administración rhG -CSF y leucoferesis (véase el Resumen de las Características del Producto para más detalles). Zarzio®debe interrumpirse o reducirse la dosis si el recuento de leucocitos aumenta hasta >70 x 109/l. Los donantes tratados con rhG -CSF para la movilización de PBPC deben controlarse hasta que los índices hematológicos vuelvan a la normalidad (ver Resumen de las características del producto para más detalles). Se han observado modificaciones citogénicas transitorias en los donantes sanos tratados con rhG -CSF. El tamaño del bazo debe controlarse cuidadosamente. Se debe considerar un diagnóstico de ruptura esplénica en los donantes y/o pacientes que refieran dolor abdominal superior izquierdo o en el extremo del hombro. Receptores de PBPC alogénicas movilizadas con Zarzio®: Interacciones inmunológicas entre el injerto alogénico de PBPC y el receptor pueden estar asociados con un mayor riesgo de EICH aguda y crónica en comparación con el trasplante de médula ósea. NCG: Recuentos de células de sangre: El recuento de plaquetas se debe controlar cuidadosamente, sobre todo durante las primeras semanas de tratamiento. Se debería considerar la posibilidad de suspender de manera intermitente o disminuir la dosis en pacientes que desarrollen trombocitopenia. También ocurren otros cambios del hemograma como anemia y aumento transitorio de los progenitores mieloides que obligan a vigilar cuidadosamente el recuento celular. Transformación hacia leucemia o síndrome mielodisplásico: Se debe tener cuidado especial en el diagnóstico de neutropenia crónica grave para distinguirlo de otros trastornos hematopoyéticos. El recuento celular sanguíneo completo con recuento diferencial y de plaquetas, así como una evaluación de la morfología de la médula ósea y del cariotipo se debería realizar antes del tratamiento. Si los pacientes con SCN desarrollan una citogenética anormal, los riesgos y beneficios de continuar Zarzio®deben sopesarse cuidadosamente; Zarzio®debe interrumpirse si se produce síndrome mielodisplásico o leucemia. Se recomienda realizar exámenes morfológicos y citogenéticos de la médula ósea en pacientes a intervalos regulares (aproximadamente cada 12 meses - véase el Resumen de las Características del Producto para más detalles). Otras precauciones especiales: causas de neutropenia transitoria, como infecciones virales deben ser excluidas. 53 Información de Prescripción Zarzio®(Filgrastim) El aumento de tamaño del bazo es una consecuencia directa de rhG -CSF y tamaño del bazo debe ser controlados regularmente. Se deben realizar análisis periódicos de orina para monitorear hematuria/proteinuria. La seguridad y eficacia en recién nacidos y en pacientes con neutropenia autoinmune no se han establecido. Infección por VIH: Recuento de células sanguíneas: El RAN debe monitorizarse cuidadosamente, especialmente durante las primeras semanas de la terapia con Zarzio®(véase el Resumen de las Características del Producto para más detalles). Riesgo asociado a dosis más altas de medicamentos mielosupresores: Se recomienda un seguimiento regular de los recuentos sanguíneos (véase el Resumen de las Características del Producto para más detalles). Infecciones y enfermedades que causan mielosupresión: No han sido establecidos los efectos de rhG -CSF sobre la neutropenia causada por infecciones o enfermedades que infiltran la médula ósea (véase el Resumen de las Características del Producto para más detalles). Otras precauciones especiales: Raramente se han reportado reacciones adversas pulmonares como la neumonía intersticial después del tratamiento rhG-CSF, y los pacientes con una historia reciente de problemas pulmonares pueden estar en mayor riesgo. El monitoreo de la densidad ósea puede estar indicada en los pacientes con enfermedad osteoporótica de base que se someten a la terapia continua con Zarzio®por más de 6 meses. Los médicos deben tener precaución cuando consideren el uso de Zarzio®en pacientes con enfermedad de células falciformes y evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios potenciales del tratamiento (véase el Resumen de las Características del Producto para más detalles). El aumento de la actividad hematopoyética de la médula ósea en respuesta a la terapia con el factor de crecimiento se ha asociado con hallazgos positivos transitorios en imágenes óseas que deben ser considerados al interpretar estos resultados.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas a filgrastim notificadas con mayor frecuencia es dolor musculoesquelético leves a moderados que ocurre en más del 10% de los pacientes. El dolor musculoesquelético por lo general responde a los analgésicos habituales. Las reacciones adversas que se enumeran a continuación se clasifican según la frecuencia y los sistemas de órganos. Los grupos de frecuencia se definen según la siguiente convención: Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1 /1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras ( < 1/10000). Pacientes con cáncer: Muy frecuentes: dolor musculoesquelético (leve o moderado), aumentos en fosfatasa alcalina en sangre, lactato deshidrogenasa en sangre (LDH), gamma-glutamil transferasa (GGT) y ácido úrico en sangre (reversible, leve o moderado, dependiente de la dosis). Frecuentes: dolor musculoesquelético (grave). Poco frecuentes: hipotensión (transitoria). Raras: Trastornos vasculares incluyendo la enfermedad veno-oclusiva y alteraciones del volumen de fluidos. Muy raras: Reacciones de tipo alérgico incluyendo anafilaxia, erupciones en la piel, urticaria, angioedema, disnea e hipotensión; edema pulmonar, neumonía intersticial, infiltrado pulmonar, síndrome de Sweet, vasculitis cutánea, exacerbación de la artritis reumatoide, trastornos de la micción (predominantemente disuria). Donantes sanos sometidos a movilización de PBPC: Muy frecuentes: Leucocitosis (leucocitos >50 x 109/l); trombocitopenia (plaquetas < 100 x 109/l; transitorios), dolor de cabeza, dolor musculoesquelético (leve a moderado, transitorio). Frecuentes: Esplenomegalia (generalmente asintomática, también en pacientes); aumento en la fosfatasa alcalina en la sangre y LDH (transitorio, menor). Poco frecuentes: reacción alérgica grave: anafilaxis, angioedema, urticaria, rash, trastorno del bazo; artritis reumatoide y exacerbación de los síntomas artríticos; aumento en aspartato aminotransferasa (AST) y ácido úrico en sangre (transitoria, menor). Muy raras: Ruptura esplénica (también en pacientes), hemoptisis, hemorragia pulmonar, infiltrado pulmonar, disnea, hipoxia. Pacientes con NCG:Muy frecuentes: Anemia, esplenomegalia (puede ser progresiva en una minoría de casos); epistaxis, dolor musculoesquelético general; dolor en los huesos, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, LDH y del ácido úrico en sangre (transitorio); disminución de la glucosa en sangre (transitoria, moderada). Frecuentes: trombocitopenia, dolor de cabeza, diarrea, hepatomegalia, vasculitis cutánea (durante el uso a largo plazo); alopecia, rash, osteoporosis, artralgia, dolor en el lugar de la inyección. Poco frecuentes: trastorno del bazo; hematuria, proteinuria. Pacientes con VIH: Muy frecuentes: dolor musculoesquelético (leve a moderado). Frecuentes: Trastornos esplénicos, esplenomegalia.

Presentación.

Jeringa precargada (vidrio tipo I) con aguja de inyección (de acero inoxidable), con o sin protector de seguridad para la aguja, que contiene 0,5 ml de solución. Envases de 1, 3, 5 ó 10 jeringas precargadas. No todos los tamaños de envase pueden estar comercializados.

Acción terapéutica.

Estimulante de colonias de granulocitos.

Propiedades.

Filgrastim es un factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) producido por tecnología DNA-recombinante. El G-CSF regula la producción de neutrófilos en la médula ósea; el de síntesis endógena es una glucoproteína producida por monocitos, fibroblastos y células endoteliales. El G-CSF ha demostrado tener un mínimo efecto estimulante directo, in vivoo in vitro,sobre la producción de otro tipo de células hematopoyéticas. El filgrastim es una proteína de 175 aminoácidos producida por la bacteria Escherichia coli dentro de la cual se ha insertado el gen del factor estimulante de granulocitos. El filgrastim no es una sustancia glucosilada porque es producido por E. coliy en eso difiere del G-CSF aislado de células humanas. En cuanto al mecanismo de acción, se une en forma específica a receptores de superficie de las células hematopoyéticas y estimula la proliferación, diferenciación y activación funcional selectiva de varias células finales (incluye el aumento de capacidad fagocitaria, del metabolismo de la cadena respiratoria e incremento de expresión de algunas funciones asociadas con antígenos de superficie). La absorción y la depuración de filgrastim siguen un modelo farmacocinético de primer orden, independiente de la dosis. Entre la dosis parenteral, la concentración plasmática y el área bajo la curva concentración-tiempo se observa una correlación lineal positiva. Luego de la administración subcutánea el pico plasmático se encuentra entre las 2 y las 8h, según la dosificación. La vida media de eliminación en voluntarios sanos y en pacientes con cáncer es de tres horas y media, aproximadamente. No se ha demostrado acumulación luego del uso continuado (20 días).

Indicaciones.

Enfermedad maligna no mieloide con terapéutica antineoplásica mielosupresora asociada, con una significativa incidencia de neutropenia grave (menor de 500cel/mm3). Neutropenia febril.

Dosificación.

Por vía subcutánea o intravenosa 5mg/kg/día en una sola inyección diaria. Se debe realizar un recuento de glóbulos blancos y de plaquetas antes de comenzar la terapéutica con G-CSF y como control, dos veces por semana durante el tratamiento. Las dosis pueden aumentarse 5mg/kg luego de cada ciclo quimioterápico, de acuerdo con la duración y gravedad de la neutropenia. El filgrastim no debe administrarse antes de pasadas las primeras 24h posquimioterapia citotóxica. No puede administrarse en las 24h previas a la quimioterapia. Filgrastim debe administrarse diariamente durante 2 semanas hasta alcanzar un recuento de leucocitos de 10.000/mm3. Cuando se suspende ocurre una disminución en el 50% de neutrófilos circulantes, en 1 a 2 días, con regreso a los valores pretratamiento entre el primero y el séptimo días. Debe usarse una sola dosis por ampolla; ésta no puede reusarse.

Reacciones adversas.

No se han descripto efectos adversos graves. Dolor musculoesquelético moderado (10%) y grave (3%), fiebre, hipotensión, diarrea, fatiga, disuria leve a moderada. Elevación reversible leve a moderada y dependiente de la dosis de lacticodeshidrogenasa, fosfatasa alcalina y glutamil transpeptidasa. Se han informado casos de aumento del tejido hematopoyético extramedular. Se ha observado un aumento mínimo de monocitos y eosinófilos.

Precauciones y advertencias.

El factor estimulante de colonias de granulocitos puede provocar in vivoe in vitrocrecimiento de células mieloides y no mieloides. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la administración de G-CSF en pacientes con mielodisplasia, leucemia mielocítica aguda o mieloide crónica, por lo que debe emplearse con mucha precaución en cualquier neoplasia mieloide. Se aconseja monitorear la densidad ósea en mujeres con enfermedades osteoporóticas sometidas a tratamiento durante más de 6 meses. No se recomienda su utilización en pacientes con alteración grave de la función hepática y renal. No se ha establecido seguridad durante el embarazo y se recomienda evitar la lactancia por el posible riesgo tóxico.

Interacciones.

No se conoce la interacción con citocinas y otros factores de crecimiento hematopoyético. Incompatibilidad: no debe diluirse en solución salina.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad reconocida al filgrastim o sus componentes. No debe utilizarse para incrementar las dosis de quimioterápicos citotóxicos más allá de los regímenes de dosificación establecidos para éstos.