LUPRON SOLUCION INYECTABLE 5MG/ML

Inhibidor gonadotrópico.

Descripción.

El acetato de Leuprorelina es un nonapéptido sintético análogo de la hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH o LHRH) que se encuentra en forma natural. El acetato de Leuprolida actúa como un potente inhibidor de la producción de gonadotrofina y no se relaciona químicamente a los esteroides. El nombre químico es: acetato de 5-oxo-L-prolil-L-histidil-L-triptofil-L-seril-L-tirosil-D-leucil-L-leucil-L-arginil-N-etil-L-prolinamida (sal). El acetato de Leuprorelina inyectable es una solución acuosa, estéril que está lista para inyectar. Ingredientes Activos/Inactivos: Lupron Inyectable: El Acetato de Leuprorelina inyectable viene en un frasco-ampolla de 2.8 mL y contiene 5 mg/mL de acetato de Leuprorelina, cloruro de sodio para ajuste de la tonicidad, 9 mg/mL de alcohol bencílico como preservante y agua para inyectables. El pH puede haber sido ajustado con hidróxido de sodio y/o ácido acético glaciar.

Farmacología.

Farmacodinámica: El Acetato de Leuprorelina, un agonista GnRH, actúa como un potente inhibidor de la secreción de gonadotrofinas cuando es dado sobre una base continua y en dosis terapéuticas. Estudios en animales y en seres humanos indican que después de una estimulación inicial, la administración crónica de acetato de Leuprorelina da por resultado la supresión de la esteroidogénesis ovárica y testicular. Este efecto es reversible con la discontinuación de la terapia. La administración de acetato de Leuprorelina ha resultado en la inhibición del crecimiento de ciertos tumores hormonodependientes (tumores prostáticos en ratas macho Nobel y Dunning y tumores mamarios DMBA-inducidos en ratas hembras), así como en la atrofia de los órganos reproductores. En los seres humanos, la administración de acetato de Leuprorelina da por resultado un aumento inicial de los niveles circulantes de la hormona luteinizante (LH) y de la hormona folículo estimulante (FSH), conduciendo a un aumento transitorio en los niveles de los esteroides gonadales (testosterona y dihidrotestosterona en los hombres, y estrona y estradiol en las mujeres pre-menopáusicas). Sin embargo, la administración continua de acetato de Leuprorelina da por resultado niveles disminuidos de LH y FSH y esteroides sexuales. En los hombres, la testosterona se reduce a niveles de castración o pre-puberales. En las mujeres pre-menopáusicas, los estrógenos se reducen a niveles post-menopáusicos. Estos cambios hormonales ocurren dentro de un mes del inicio de la terapia medicamentosa en las dosis recomendadas. Reproducción Asistida:Como con otros análogos de GnRH, se han reportado casos aislados de hiperestimulación ovárica asociados con el uso de leuprorelina con gonadotrofinas. La posibilidad de ocurrencia y la respuesta del ovario a la hiperovulación se relacionan mucho con la actividad de las gonadotrofinas endógenas. La administración de leuprorelina produce supresión pituitaria que permite un mejor control de los valores de LH y así aumenta la posibilidad de obtener estimulación de la gonadotrofina endógena. Farmacocinética: El acetato de Leuprorelina no es activo cuando se administra en forma oral. La biodisponibilidad de este agente a continuación de la administración subcutánea es comparable con aquella después de administración intramuscular. Absorción: Acetato de Leuprorelina Solución Inyectable: El acetato de Leuprorelina no es activo cuando se administra en forma oral. La biodisponibilidad por administración subcutánea es comparable a aquella por administración intravenosa. El acetato de Leuprorelina tiene una vida media de aproximadamente tres horas. Distribución: El volumen de distribución de estado estable medio de Leuprorelina después de la administración de un bolo intravenoso a voluntarios masculinos sanos fue de 27 L. La unión in vitroa proteínas plasmáticas humanas varió desde 43% a 49%. Metabolismo: En voluntarios masculinos sanos, un bolo de 1 mg de acetato de Leuprorelina administrado por vía intravenosa, reveló que el clearance sistémico medio fue de 7.6 L/h, con una vida media de eliminación terminal de aproximadamente tres horas basado en un modelo de dos compartimentos. Estudios en animales han mostrado que la Leuprorelina marcada con C14se metaboliza en péptidos inactivos más pequeños, un pentapéptido (Metabolito I), tripéptidos (Metabolitos II y III) y un dipéptido (Metabolito IV). Estos fragmentos pueden ser metabolizados nuevamente. Las concentraciones plasmáticas del principal metabolito (M-I) medidas en cinco pacientes con cáncer de próstata que recibieron acetato de Leuprorelina en suspensión de depósito alcanzaron una concentración máxima de dos a seis horas después de la administración y fueron aproximadamente 6% de la concentración máxima de la droga original. Una semana después de la administración, las concentraciones plasmáticas medias de M-I fueron aproximadamente un 20% de las concentraciones medias de Leuprorelina. Excreción: Luego de la administración de Lupron Depot Polvo para Suspensión Inyectable 3.75 mg a tres pacientes, se recuperó menos de un 5% de la dosis como droga original y metabolito M-I en la orina a los 27 días. Poblaciones Especiales: No se ha determinado la farmacocinética de la droga en pacientes con insuficiencia renal y hepática. Datos de Seguridad Pre-Clínica: Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración de la Fertilidad: Se realizó un estudio de carcinogenicidad a dos años en ratas y ratones. En ratas, un aumento relacionado con la dosis de hiperplasia pituitaria benigna y adenomas pituitarios benignos se observó en 24 meses cuando la droga se administró subcutáneamente en dosis diarias altas (0.6 a 4 mg/kg). Existió un aumento significativo pero no relacionado con la dosis de adenomas de células de los islotes pancreáticos en hembras y de adenomas de células intersticiales testiculares en machos (la incidencia más alta en el grupo de baja dosis). En ratones, no se observaron tumores o anormalidades pituitarias inducidas por acetato de Leuprorelina en una dosis tan alta como 60 mg/kg por dos años. Los pacientes se han tratado con acetato de Leuprorelina por hasta tres años con dosis tan altas como 10 mg/día y por dos años con dosis tan altas como 20 mg/día sin anormalidades pituitarias demostrables. Se han realizado estudios de mutagenicidad con acetato de Leuprorelina usando sistemas bacterianos y mamíferos. Estos estudios no proporcionaron evidencia de un potencial mutagénico. La leuprorelina puede reducir la fertilidad en hombres y mujeres. La administración de acetato de leuprorelina a ratas machos y hembras en dosis de 0.024, 0.24 y 2.4 mg/kg mensualmente por 3 meses (tan bajo como 1/300 de la dosis mensualmente estimada en humanos) causó atrofia de los órganos reproductivos, y supresión de la función reproductiva. Estudios clínicos y farmacológicos en adultos con acetato de Leuprorelina y análogos similares han mostrado total reversibilidad de la supresión de fertilidad cuando la droga se discontinúa después de la administración continua por hasta 24 semanas. Estudios Clínicos:Acetato de Leuprorelina Solución Inyectable: Los pacientes con adenocarcinoma prostático avanzado ya sea previamente tratados, no tratados u orquiectomizados, recibieron una inyección subcutánea diaria de acetato de Leuprorelina de 1 mg ó 10 mg. En los pacientes previamente no tratados, los niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona folículo estimulante (FSH) se incrementaron inicialmente dando como resultado un aumento pasajero de los esteroides gonadales (testosterona y dihidrotestosterona). Con la administración continua de acetato de Leuprorelina sobre dos a cuatro semanas, el LH y el FSH cayeron y los andrógenos declinaron a niveles de orquiectomizados por el período remanente de tratamiento. Los paciente tratados previamente (hormonal) mostraron una respuesta inicial similar pero de magnitud reducida. La tasa de mejoría objetivo para los pacientes previamente no tratados Estado D2fue 72% el que no fue estadísticamente diferente del 85% de mejoría observado en un estudio del Proyecto de Cáncer Prostático Nacional incluyendo dietilestilbestrol (DES) y orquiectomía (p < 0.111). En general, también tuvo lugar una marcada mejoría subjetiva. El pre-tratamiento con DES por siete días o la co-administración de DES con acetato de Leuprorelina no logró prevenir el aumento inicial de andrógenos producido por el acetato de Leuprorelina; sin embargo, el pre-tratamiento con DES disminuyó los niveles de andrógeno de tal manera que el aumento que ocurre luego de administrar acetato de Leuprorelina excedió sólo levemente los niveles pre-tratamiento. En un estudio controlado condicional cruzado, 99 pacientes con adenocarcinoma prostático Etapa D2, inicialmente recibieron acetato de Leuprorelina subcutáneamente (1 mg/día) o DES (3 mg/día) y fueron cruzados con la terapia alternativa si su condición empeoraba. Ochenta y seis por ciento (86%) de los pacientes con acetato de Leuprorelina y 85% de los pacientes con DES tuvieron respuestas clínicas favorables. La tasa de sobrevida estimada a un año fue mayor para pacientes con acetato de Leuprorelina (89%) que para pacientes con DES (80%).

Indicaciones.

Hombres: Cáncer de Próstata: El Acetato de Leuprorelina solución inyectable se indica en el tratamiento paliativo del cáncer de próstata avanzado. Mujeres: Técnicas de Reproducción Asistida: El Acetato de Leuprorelina se indica para la hiperestimulación ovárica para fertilización in vitro u otras opciones de técnicas de reproducción asistida. Niños: Test de Estimulación para el Diagnóstico de CPP: El Acetato de Leuprorelina se indica para el uso en el test de estimulación para la confirmación del diagnóstico de CPP por la respuesta puberal.

Dosificación.

General: El Acetato de Leuprorelina se debe administrar bajo supervisión médica. Después de la reconstitución, la suspensión se debe desechar si no se usa inmediatamente. Preparación para la Administración y Guías de Uso: Guía para el uso de Acetato de Leuprorelina Inyectable: 1. Lave sus manos minuciosamente con agua y jabón. 2. Si utiliza una ampolla por primera vez, sacar la cubierta plástica para dejar el tapón de goma gris. Limpie el anillo de metal y el tapón de goma con una gasa con alcohol cada vez que Ud. use Acetato de Leuprorelina. Chequear el líquido de la ampolla. Si no está claro o tiene partículas dentro, NO USAR. Cambie en su farmacia por otra ampolla. 3. Saque la envoltura de la jeringa. Extraer hasta el extremo del émbolo que está marcado en 0.2 mL o la marca 20 unidades. 4. Saque la aguja y empuje la cubierta en el orificio apropiado en el área del Daily Dose Reminder.(Recordatorio Dosis Diaria). 5. Empujar el émbolo directo para inyectar aire en la ampolla. 6. Mantenga la aguja en la ampolla y de vuelta la ampolla hacia abajo. Asegúrese que la punta de la aguja esté en el líquido. Lentamente extraiga el émbolo, hasta que la jeringa se llene hasta el nivel 0.2 mL o hasta la marca de 20 unidades. 7. A fines de un período de dos semanas, la cantidad de Acetato de Leuprorelina que quede en la ampolla será poco. Tenga especial cuidado de mantener la ampolla parada y mantener la punta de la aguja en el líquido mientras extrae el émbolo. 8. Mantenga la aguja en la ampolla y la ampolla hacia abajo, chequear las burbujas de aire en la jeringa. Si Ud. ve alguna, empuje el émbolo lentamente para enviar las burbujas de aire de vuelta a la ampolla. 8. Mantenga la punta de la aguja en el líquido y extraiga el émbolo otra vez para llenarlo con 0.2 mL o hasta la marca 20 unidades. 9. Repita esto si es necesario para eliminar las burbujas de aire. Saque la aguja de la ampolla y deje la jeringa hacia abajo. No tocar la aguja o permitir que la aguja roce cualquier superficie. 10. Para proteger su piel, inyectar cada dosis diaria en diferentes lugares del cuerpo. 11. Escoja un sitio para colocar la inyección. Limpie el sitio de inyección con otro algodón con alcohol. 12. Sostenga la jeringa en una mano. Mantener la piel estirada, o sostenga un poco de piel con la otra mano, como le fue instruido. 13. Sostener la jeringa como si tuviera un lápiz, introduzca la aguja completa en la piel en un ángulo de 90° e inyecte el medicamento. 14. Mantenga una gasa con alcohol en la piel donde fue inyectada y saque la aguja en el mismo ángulo que fue insertada. 15. Utilice la jeringa disponible sólo una vez y deshágase de ella como le fue instruido. En el kit de Administración de Acetato de Leuprorelina al paciente, viene con un área para deshechos. Las agujas arrojadas en una bolsa de basura podrían accidentalmente dañar a alguien. Nunca deje jeringas, agujas o medicamentos cerca de niños. Sólo Inyección Subcutánea. Acetato de Leuprorelina Inyectable: Cáncer de Próstata: La dosis recomendada de Acetato de Leuprorelina Inyectable es 1 mg (0.2 mL) administrada como una inyección única subcutánea diariamente. Reproducción Asistida: Protocolo Largo: La dosis diaria máxima recomendada de acetato de Leuprorelina es 1 mg (0.2 mL) administrada por inyección subcutánea. El tratamiento se debe iniciar en la fase lútea (aproximadamente el día número 20 del ciclo previo por el cual se quiere la inducción de ovulación) y se debe continuar hasta el inicio de la estimulación con hormona gonadotrofina coriónica humana (hCG). La duración del tratamiento es entre 24 y 28 días, dependiendo de la respuesta del ovario al estímulo exógeno de gonadotrofina. Protocolo Corto: La dosis diaria recomendada de acetato de Leuprorelina es 1 mg (0.2 mL) administrada por inyección subcutánea. El tratamiento se debe iniciar al comienzo de la fase folicular (aproximadamente el día 1 del ciclo) y debe continuar hasta la administración de la hormona hCG. La duración del tratamiento es entre 12 y 14 días, dependiendo de la respuesta ovárica al estímulo exógeno de gonadotrofina. En ambos protocolos, cuando la estimulación con gonadotrofinas exógenas se inicia, la dosis de acetato de Leuprorelina se puede reducir a una dosis diaria de 0.5 mg (0.1 mL) administrada por inyección subcutánea. La hora del día para la inyección tiene que ser constante durante todo el tratamiento. Como con todos los productos administrados subcutáneamente, el sitio de inyección se debe cambiar periódicamente. Test de Estimulación para el Diagnóstico de CPP: 100 mcg (=0.1 mg) de Leuprorelina se administra después de una noche en ayunas. Subsecuentemente se toman muestras de sangre para niveles de LH y FSH séricos a los 15. 30. 45 y 60 minutos.

Contraindicaciones.

Todas las Poblaciones: El Acetato de Leuprorelina está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al acetato de Leuprorelina, nonapéptidos similares, ó a cualquiera de los excipientes. Se han informado casos aislados de anafilaxis. El Acetato de Leuprorelina está contraindicado en mujeres que están o puedan llegar a estar embarazadas mientras reciben el medicamento. La formulación una vez al mes de Acetato de Leuprorelina (Formulación Depot) cuando se administró una vez, a conejas en el día seis de embarazo en dosis de prueba de 0.00024, 0.0024 y 0.024 mg/kg (1/300 a 1/3 de la dosis humana más alta), se produjo un aumento de anormalidades fetales mayores relacionado con la dosis. Estudios similares en ratas no pudieron demostrar un aumento en las malformaciones fetales. Hubo un aumento en la mortalidad fetal y una disminución en los pesos fetales con las dos dosis más altas de la formulación mensual de acetato de Leuprorelina en conejos y con la dosis más alta en ratas. Los efectos sobre la mortalidad fetal son consecuencias lógicas de las alteraciones en los niveles hormonales causados por esta droga. Por lo tanto, existe la posibilidad que pueda ocurrir aborto espontáneo si la droga se administra durante el embarazo. El Acetato de Leuprorelina no debe ser administrado a pacientes con sangramiento vaginal no diagnosticado.

Reacciones adversas.

Los siguientes eventos adversos se asocian comúnmente con las acciones farmacológicas del acetato de leuprorelina en la esteroidogénesis: Hombres:Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos): agudización del tumor de próstata, agravación del cáncer de próstata. Trastornos del metabolismo y nutrición: aumento de peso, pérdida de peso. Trastornos psiquiátricos: Pérdida o disminución de la libido, aumento de la libido. Trastornos del sistema nervioso: cefalea, debilidad muscular. Trastornos vasculares: vasodilatación, bochornos, hipotensión, hipotensión ortostática. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: piel seca, hiperhidrosis, rash, urticaria, crecimiento anormal del pelo, trastorno del pelo, sudoración nocturna, hipotricosis, trastorno de la pigmentación, sudoración fría, hirsutismo. Trastornos del sistema reproductivo y mamas: ginecomastia, sensibilidad mamaria, disfunción eréctil, dolor testicular, agrandamiento de las mamas, dolor de mamas, dolor de próstata, inflamación del pene, trastorno del pene, atrofia testicular. Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: sequedad de las mucosas. Investigaciones: aumento del PSA, densidad ósea disminuida. Exposición amplia (6 a 12 meses): Diabetes mellitus, alteración de la tolerancia a la glucosa, aumento del colesterol total, aumento del LDL, aumento de los triglicéridos, osteoporosis. Mujeres:Trastornos del metabolismo y nutrición: aumento de peso, pérdida de peso. Trastornos psiquiátricos: Pérdida o disminución de la libido, aumento de la libido, labilidad de los afectos. Trastornos del sistema nervioso: cefalea. Trastornos vasculares: bochornos, vasodilatación, hipotensión. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: acné, seborrea, piel seca, urticaria, piel con olor anormal, hiperhidrosis, crecimiento anormal del pelo, hirsutismo, trastorno del pelo, eczema, trastorno ungueal, sudoración nocturna. Trastornos del sistema reproductivo y mamas: hemorragia vaginal, dismenorrea, trastorno menstrual, agrandamiento de las mamas, congestión mamaria, atrofia mamaria, descarga genital, descarga vaginal, galactorrea, dolor de mamas, metrorragia, síntomas menopáusicos, dispareunia, trastorno uterino, vaginitis, menorragia. Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: sensación caliente, irritabilidad. Investigaciones: densidad ósea disminuida. Exposición amplia (6 a 12 meses): Diabetes mellitus, alteración de la tolerancia a la glucosa, aumento del colesterol total, aumento del LDL, aumento de los triglicéridos, osteoporosis. Niños:Trastornos psiquiátricos: labilidad de los afectos. Trastornos del sistema nervioso: cefalea. Trastornos vasculares: vasodilatación. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: acné/seborrea, rash incluyendo eritema multiforme. Trastornos del sistema reproductivo y mamas: hemorragia vaginal, descarga vaginal, vaginitis. Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: dolor, reacciones en el sitio de inyección incluyendo abscesos. Reproducción Asistida: Los efectos adversos después de la administración de leuprorelina se relacionan con el estado hiperestrogénico que es generalmente de corta duración después de un tratamiento de hiperovulación: Trastornos psiquiátricos: labilidad de los afectos, insomnio. Trastornos del sistema nervioso: cefalea. Trastornos vasculares: bochornos. Trastornos del sistema reproductivo y mamas: hemorragia uterina, menorragia, quistes ováricos. Los primeros días después del inicio del tratamiento con leuprorelina, los ovarios pueden ser hiperestimulados por un efecto rebote de las gonadotrofinas endógenas. En 20-30% de los ciclos aparecen quistes ováricos después de 1-3 semanas de tratamiento. Estos se pueden suprimir con la continuación del tratamiento con leuprorelina o en caso de insuficiencia con una punción transvaginal asistida por ecografía. Clínica y Post-comercialización: Las siguientes secciones presentan eventos adversos observados en estudios clínicos o experiencia post-comercialización. Ellos están organizados por poblaciones de pacientes: Hombres, Mujeres, Niños. Hombres: Cáncer de Próstata: En la mayoría de los pacientes, los niveles de testosterona aumentaron sobre los valores basales durante la primera semana, declinando de allí en adelante a niveles basales o por debajo a fines de la segunda semana de tratamiento. Las exacerbaciones potenciales de signos y síntomas durante las primeras semanas de tratamiento son una preocupación en pacientes con metástasis vertebral y/o obstrucción urinaria o hematuria que, si se agrava, puede conducir a problemas neurológicos tales como debilidad temporal y/o parestesia de los miembros inferiores o empeoramiento de los síntomas urinarios (ver Advertencias). La Tabla 1 presenta todas las reacciones adversas a droga (ADR) y frecuencias (muy común (≥1/10); común (≥1/100 a < 1/10); no común (≥1/1.000 a < 1/100); no conocida (no es posible estimar la frecuencia basado en los datos disponibles) de los estudios clínicos de cáncer de próstata y experiencia post-marketing. Un espacio en blanco indica que el ADR no se observó en esa fuente en particular. Como el acetato de leuprorelina tiene múltiples indicaciones, y por lo tanto poblaciones de pacientes, algunos de estos eventos adversos post-comercialización pueden no ser aplicables a cada paciente. Para una mayoría de estos eventos adversos, una relación causa y efecto no se ha establecido.

Mujeres: La Tabla 2 presenta las ADRs y frecuencias (muy común (≥1/10); común (≥1/100 a < 1/10); no común (≥1/1.000 a < 1/100); no conocida (no es posible estimar la frecuencia basado en los datos disponibles) de los estudios clínicos de endometriosis, mioma uterino y cáncer de mama y experiencia post-marketing. Un espacio en blanco indica que el ADR no se observó en esa fuente en particular. Como el acetato de leuprorelina tiene múltiples indicaciones, y por lo tanto poblaciones de pacientes, algunos de estos eventos adversos post-comercialización pueden no ser aplicables a cada paciente. Para una mayoría de estos eventos adversos, una relación causa y efecto no se ha establecido. Se han reportado casos de tromboembolismo arterial y venoso serios, incluyendo trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, infarto al miocardio, accidente vascular encefálico y ataque isquémico transitorio. Aunque se reportó una relación temporal en algunos casos, la mayoría de los casos se confundieron por los factores de riesgo o uso de medicación concomitante. Se desconoce si existe una asociación causal entre el uso de agonistas GnRH y estos eventos. Cambios en la Densidad Osea: En estudios clínicos controlados, pacientes con endometriosis (seis meses de terapia) o mioma uterino (tres meses de terapia) se trataron con leuprorelina depot 3.75 mg. En pacientes con endometriosis, la densidad ósea vertebral medida por absorciometría de rayos-x de energía dual (DEXA) disminuyó en un promedio de 3.9% a los seis meses comparado con el valor pre-tratamiento. Para aquellos pacientes que se testearon a los seis o doce meses después de la discontinuación de la terapia, la media de densidad ósea volvió dentro del 2% pre-tratamiento. Cuando se administrón Leuprorelina Depot 3.75 mg por tres meses en pacientes con mioma uterino, la densidad mineral ósea vertebral trabecular evaluada por radiografía cuantitativa digital (QDR) reveló una disminución media de 2.7% comparado con el estado basal. Seis meses después de la discontinuación de la terapia, se observó una tendencia hacia la recuperación.

Niños: La Tabla 3 presenta las ADRs y frecuencias (muy común (≥1/10); común (≥1/100 a < 1/10); no común (≥1/1.000 a < 1/100); no conocida (no es posible estimar la frecuencia basado en los datos disponibles) de los estudios clínicos de CPP y experiencia post-marketing. Un espacio en blanco indica que el ADR no se observó en esa fuente en particular.

Advertencias.

Todas las Poblaciones: Durante la fase temprana de la terapia, las gonadotropinas y los esteroides sexuales se elevan sobre la línea basal debido al efecto natural estimulante de la droga. Por lo tanto, puede observarse un aumento de los síntomas y signos clínicos (ver Farmacología). Puede ocurrir empeoramiento de los signos y síntomas pre-existentes durante las primeras semanas de tratamiento. El empeoramiento de los síntomas puede contribuir a parálisis con o sin complicaciones fatales. El uso seguro del acetato de Leuprorelina en embarazo no se ha establecido clínicamente. Antes de empezar tratamiento con acetato de Leuprorelina, se aconseja establecer si la paciente está embarazada. El acetato de Leuprorelina no es un anticonceptivo. Si se requiere anticoncepción, se debe utilizar un método de contracepción no hormonal. Densidad Mineral Osea: Pueden ocurrir cambios en la densidad mineral ósea durante cualquier estado hipoestrogénico en mujeres y en hombres con uso a largo plazo por cáncer de próstata. No existen datos in hombres en relación a la reversibilidad después de la suspensión del acetato de leuprorelina. En mujeres, la pérdida de la densidad mineral ósea puede ser reversible después del retiro del acetato de Leuprorelina (ver Reacciones adversas, Mujeres). Convulsiones: Se han observado reportes post-marketing de convulsiones en pacientes en terapia con acetato de leuprorelina. Estos incluyeron pacientes en las poblaciones de mujeres y pediátricas, pacientes con una historia de convulsiones, epilepsia, trastornos cerebrovasculares, anomalías o tumores del sistema nervioso central, y en pacientes con medicaciones concomitantes que se han asociado con convulsiones tales como bupropion y SSRIs. También se han reportado convulsiones en pacientes en ausencia de cualquiera de las condiciones mencionadas anteriormente. Hombres: Cáncer de Próstata: Inicialmente, el acetato de leuprorelina, como otros agonistas LH-RH, causa aumento en los niveles séricos de testosterona a aproximadamente 50% sobre el nivel basal durante las primeras semanas de tratamiento. Un pequeño número de pacientes puede experimentar un aumento temporal del dolor óseo, el que puede ser manejado sintomáticamente. Como con otros agonistas LH-RH, se han observado casos aislados de obstrucción ureteral y compresión de la médula espinal, que pueden contribuir a parálisis con o sin complicaciones fatales. Para pacientes en riesgo, se puede considerar el inicio de la terapia con inyecciones diarias de acetato de Leuprorelina durante las dos primeras semanas para facilitar el retiro del tratamiento. Pacientes con lesiones vertebrales metastásicas y/o con obstrucción del tracto urinario se deben observar cuidadosamente durante las primeras semanas de la terapia. Se han reportado hiperglicemia y un aumento del riesgo de desarrollar diabetes en hombres que reciben agonistas GnRH. La hiperglicemia puede representar el desarrollo de diabetes mellitus o empeoramiento del control glicémico en pacientes con diabetes. Se debe monitorear la glucosa en sangre y/o hemoglobina glicosilada (HbA1c) periódicamente en pacientes que reciben agonistas GnRH, y manejar con las prácticas actuales para el tratamiento de la hiperglicemia o diabetes. Se han reportado aumento del riesgo de desarrollar infarto al miocardio, muerte cardíaca súbita y accidente vascular encefálico en asociación con el uso de agonistas GnRH en hombres. El riesgo parece bajo basado en los odds ratios reportados, y se debe evaluar cuidadosamente junto con los factores de riesgo cardiovascular cuando se determina un tratamiento para pacientes con cáncer de próstata. Los pacientes que reciben agonistas GnRH se deben monitorear por síntomas y signos sugerentes de desarrollo de enfermedad cardiovascular y ser manejados de acuerdo a la práctica clínica actual. Efecto sobre el Intervalo QT/QTc: Prolongación de QT se ha observado durante la terapia de deprivación de andrógenos a largo plazo, Los médicos deben considerar si los beneficios de la terapia de deprivación de andrógenos sobrepasa los potenciales riesgos en pacientes con síndrome congénito de QT prolongado, anormalidades en electrolitos o insuficiencia cardíaca congestiva y en pacientes que toman medicamentos antiarrítmicos clase IA (ej. quinidina, procainamida) o Clase III (ej. amiodarona, sotalol). Pruebas de Laboratorio: La respuesta al acetato de Leuprorelina se debe monitorear midiendo niveles séricos de testosterona, así como el antígeno prostático específico. En la mayoría de los pacientes, los niveles de testosterona aumentaron sobre los valores basales durante la primera semana, descendiendo de allí en adelante a los niveles basales o por debajo a fines de la segunda semana de tratamiento. Los niveles de castración se alcanzaron dentro de las dos a cuatro semanas y una vez logrados se mantuvieron mientras los pacientes recibieron sus inyecciones a tiempo. Mujeres: Reproducción Asistida: La inducción de ovulación en técnicas de reproducción asistida se debe realizar bajo la supervisión de un especialista en esta área. En algunas mujeres con predisposición, especialmente mujeres con enfermedad de ovario poliquístico, el tratamiento puede causar una respuesta folicular excesiva. En caso de hiperestimulación ovárica, la administración de gonadotrofina se debe interrumpir mientras continúa el tratamiento con acetato de leuprorelina por unos pocos días, para prevenir la elevación de la hormona luteinizante (LH). La respuesta del ovario a la combinación de acetato de leuprorelina-gonadotrofinas administradas en la misma dosis puede variar de mujer a mujer y entre ciclos en la misma mujer. Pruebas de Laboratorio: La respuesta al acetato de leuprorelina se debe monitorear uno o dos meses después del inicio de la terapia con un test de estimulación de GnRH y niveles de esteroides sexuales. Mediciones de edad ósea para el avance se deben realizar cada 6 a 12 meses. Los esteroides sexuales pueden aumentar o alcanzar niveles sobre los pre-puberales si la dosis es inadecuada. Una vez que se ha establecido la dosis terapéutica, los niveles de gonadotropina y esteroides sexuales declinarán a niveles pre-puberales. Formulación - específico: Acetato de Leuprorelina Inyectable: Pacientes con alergias conocidas al alcohol benzílico, un ingrediente del vehículo de la droga, pueden presentar síntomas de hipersensibilidad, usualmente local, en la forma de eritema e induración en el sitio de inyección. Interacciones de Medicamentos: Todas las Poblaciones: No se han realizado estudios con base farmacocinética de interacción medicamento-medicamento con Acetato de Leuprorelina. Sin embargo, debido a que el acetato de Leuprorelina es un péptido que se degrada primariamente por la peptidasa y no por las enzimas del citocromo P-450, como se observó en estudios específicos, y a que el medicamento sólo está unido en alrededor de 46% a las proteínas plasmáticas, no se espera que ocurran interacciones medicamentosas. Interacciones de Drogas/Pruebas de Laboratorio: La administración de Acetato de Leuprorelina de depósito en mujeres da como resultado supresión del sistema pituitario-gonadal. La función normal generalmente se restituye durante los tres meses posteriores a la discontinuación del tratamiento con acetato de Leuprorelina. Por lo tanto, las pruebas diagnóstico de funciones gonadotrópicas de la pituitaria y gonadales realizadas durante el tratamiento y por hasta tres meses después de la discontinuación de acetato de Leuprorelina de depósito pueden ser erróneas. Embarazo y lactancia: Embarazo: Ver Contraindicaciones y Advertencias, Mujeres. Lactancia: Se desconoce si el acetato de Leuprorelina es excretado en la leche materna. Por consiguiente, no se debe administrar a las mujeres en período de lactancia.

Conservación.

Lupron Solución Inyectable 5 mg/mL, almacenar entre 2°C y 8°C. Proteger de la luz. No congelar.

Sobredosificación.

Todas las Formulaciones: No hay experiencia clínica sobre los efectos de una sobredosis aguda de acetato de Leuprorelina para suspensión de depósito. En estudios en animales, dosis de aproximadamente 133 veces la dosis recomendada en humanos dieron por resultados disnea, disminución de la actividad e irritación local en el sitio de inyección. En caso de sobredosis, los pacientes se deben monitorear cuidadosamente y su manejo debe ser sintomático y de soporte.

Presentación.

Acetato de Leuprorelina está disponible como se indica a continuación: Inyección diaria: Un frasco-ampolla de dosis múltiples que contiene 14 mg de acetato de Leuprorelina.