ENBREL

Inhibidor del factor de necrosis tumoral.

Composición.

Todas las formas farmacéuticas de etanercept son para inyección subcutánea: Enbrel Liofilizado para Solución Inyectable 25 mg, con solvente: Polvo liofilizado y solvente para preparar solución inyectable. Cada vial de uso único contiene 25 mg de Etanercept (ingrediente activo). Excipientes: manitol, sacarosa y trometamol (trometamina). Enbrel Solución Inyectable 25 mg-0,5 mL: Solución para Inyección en Jeringa Prellenada. Cada jeringa prellenada contiene 25 mg de Etanercept (ingrediente activo). Excipientes:sacarosa, cloruro de sodio, L-Arginina Clorhidrato, fosfato de sodio dibásico dihidratado, fosfato de sodio monobásico dihidratado y agua. Enbrel Solución Inyectable 50 mg-1 mL: Solución para Inyección en Jeringa prellenada o Autoinyector prellenado. Cada Jeringa prellenada o Autoinyector prellenado contiene 50 mg de Etanercept (ingrediente activo). Excipientes: sacarosa, cloruro de sodio, L-Arginina Clorhidrato, fosfato de sodio dibásico dihidratado, fosfato de sodio monobásico dihidratado y agua. Enbrel Solución inyectable 50 mg-1mL en autoinyector prellenado: Solución para Inyección en Autoinyector prellenado. Cada Autoinyector prellenado contiene 50 mg de Etanercept (ingrediente activo). Excipientes: sacarosa, cloruro de sodio, L-Arginina Clorhidrato, fosfato de sodio dibásico dihidratado, fosfato de sodio monobásico dihidratado y agua.

Toxicología.

Carcinogenicidad: No se han conducido estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico de Enbrel®. Estos no son factibles porque los animales pueden desarrollar anticuerpos a Enbrel®, que es una proteína humana. Mutagenicidad: Los estudios de mutagénesis se llevaron a cabo in vitro e in vivo y no se observó evidencia de actividad mutagénica. Deterioro de la Fertilidad: No se han conducido estudios en animales a largo plazo para evaluar el efecto de Enbrel®sobre la fertilidad.

Indicaciones.

Adultos con artritis reumatoide: Enbrel®se indica para la reducción de los signos y síntomas y retardo del daño estructural en pacientes con artritis reumatoídea moderada a severamente activa en pacientes que han tenido una respuesta inadecuada a una o más drogas antirreumáticas que modifican la enfermedad (DMARDs). Pacientes pedíatricos con artritis idiopática juvenil:Enbrel®se indica para la reducción de los signos y síntomas de la artritis idiopática juvenil crónica de curso poliarticular en niños de 2 a 17 años de edad que han tenido una inadecuada respuesta a uno o más DMARDs. Adultos con artritis psoriásica: Enbrel®está indicado para la reducción de los signos y los síntomas de la artritis activa en pacientes con artritis psoriática. Enbrel®se puede usar en combinación con metotrexato en pacientes que no responden adecuadamente al metotrexato solo. Adultos con espondilitis anquilosante: Enbrel®está indicado en el tratamiento de la espondilitis anquilosante activa severa en adultos, quienes han tenido una respuesta inadecuada a la terapia convencional. Adultos con psoriasis en placas:Enbrel®está indicado en el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis crónica en placa de moderada a severa. Enbrel®está indicado para el tratamiento de pacientes adultos (18 años o mayores) con psoriasis crónica en placa, de moderada a severa, en quienes ha fallado la respuesta, o en quienes está contraindicado, o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato o puva. Pacientes pediátricos con psoriasis en placas: Enbrel®está indicado para el tratamiento de psoriasis en placas crónica severa en niños y adolescentes a partir de los 6 años que están controlados inadecuadamente por, o que son intolerantes a, otras terapias sistémicas o fototerapias.

Dosificación.

El tratamiento con Enbrel®debe ser iniciado y supervisado por un médico especialista experimentado en el diagnóstico y tratamiento de la artritis reumatoídea, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante y psoriasis. Adultos (a partir de 18 años): Artritis reumatoídea, artritis psoriásica y espondilitis anquilosante: 50 mg de etanercept por semana administrados ya sea una vez por semana (como una sola inyección subcutánea empleando una jeringa o autoinyector prellenado de 50 mg o como dos inyecciones de 25 mg aplicadas aproximadamente al mismo tiempo) ó 25 mg de etanercept dos veces por semana (con un intervalo de 72 a 96 horas entre cada dosis) en inyección subcutánea. Durante el tratamiento con etanercept en adultos pueden administrarse en forma concomitante metotrexato, glucocorticoides, salicilatos, antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) o analgésicos. Una dosis de 25 mg administrada una vez por semana produce una respuesta más lenta y puede ser menos efectiva. Psoriasis en placas: La dosis de etanercept es de 50 mg por semana (administrada como una sola inyección subcutánea de 50 mg o en dos inyecciones de 25 mg cada una aplicadas en un mismo día o con un intervalo de 3 a 4 días). Podrán alcanzarse mejores respuestas con una dosis de 50 mg dos veces por semana desde el tratamiento inicial hasta 12 semanas. Los pacientes adultos pueden ser tratados intermitentemente o continuamente, según el criterio del médico y las necesidades individuales de cada paciente. El tratamiento se debe discontinuar en pacientes que no presentan respuesta después de las 12 semanas. Con el uso intermitente, en los ciclos de tratamiento siguientes al ciclo inicial se debe usar una dosis de 50 mg una vez por semana o de 25 mg dos veces por semana. Uso pediátrico: La dosis de etanercept se basa en el peso corporal de los pacientes pediátricos. Los pacientes que pesan menos de 62,5 kg deben ser tratados con una dosis basada en mg/kg utilizando Enbrel Polvo Liofilizado con solvente 25mg o jeringa prellenada solución inyectable 25mg/0,5mL (consultar más abajo dosificación para cada indicación). Los pacientes que pesan 62,5 kg o más se debe administrar una dosis fija de la jeringa prellenada o autoinyector prellenado. Artritis idiopática juvenil: La dosis recomendada de Enbrel®para pacientes pediátricos de 2 a 17 años de edad con ARJ activa de curso poliarticular es: 0,4 mg/kg (hasta un máximo de 25 mg por dosis) dados dos veces a la semana como una inyección subcutánea separadas 72-96 horas. Los glucocorticoides, drogas anti-inflamatorias no-esteroidales (AINEs) o analgésicos se pueden continuar durante el tratamiento con Enbrel®. Enbrel®no ha sido estudiado en niños menores de 2 años de edad. Psoriasis en placas pediátrica: Niños (≥ 6 a < 18 años): 0,8 mg/kg (hasta un máximo de 50 mg por dosis) una vez por semana durante 24 semanas. El tratamiento se debe discontinuar en pacientes que no presentan respuesta después de las 12 semanas. Si se indica un re-tratamiento con etanercept, se debe seguir la guía de abajo para ver la duración del tratamiento. La dosis debe ser de 0,8 mg/kg (hasta un máximo de 50 mg por dosis) una vez por semana. Uso en pacientes geriátricos: No se requiere ajuste de dosis. Uso en pacientes con daño renal: No se requiere ajuste de dosis. Uso en pacientes con daño hepático: No se requiere ajuste de dosis. Administración: Administrar Enbrel®como inyección subcutánea en el muslo, abdomen o zona superior del brazo. Alternar los sitios de inyección. Aplicar cada nueva inyección al menos a 3 cm de un sitio de inyección previo. NO inyectar en áreas donde la piel esté sensible, endurecida o con hematomas. Pacientes o enfermeras que administrarán Enbrel®deben ser instruidas en las técnicas de inyección. La primera inyección debería ser aplicada bajo la supervisión de un profesional de la salud calificado si Enbrel®será administrado por el mismo paciente o un familiar. Ver también folleto de información al paciente. Antes de la inyección, la jeringa/autoinyector prellenado de dosis simple debiera alcanzar temperatura ambiente (aproximadamente 15 a 30 minutos). La cubierta de la jeringa no debiera ser removida mientras la jeringa/autoinyector prellenado alcanza la temperatura ambiente. Mirando a través de la jeringa o ventana de inspección del autoinyector, la solución debiera ser clara a levemente opalescente, incolora o amarillo pálido prácticamente libre de partículas visibles.

Contraindicaciones.

Enbrel®está contraindicado en pacientes con una hipersensibilidad conocida a la droga o a alguno de sus componentes. Enbrel®está contraindicado en pacientes con sepsis o riesgo de sepsis. (Ver secciones Advertencias, Precauciones y Reacciones Adversas). El tratamiento con Enbrel®no debería iniciarse en pacientes con infecciones activas serias, incluyendo infecciones crónicas o localizadas.

Reacciones adversas.

Pacientes adultos: La proporción de pacientes con artritis reumatoídea que discontinuaron el tratamiento debido a reacciones adversas en estudios clínicos controlados fue la misma en los grupos de tratamiento con Enbrel®y con placebo. Reacciones en el sitio de la inyección: Los pacientes en estudios clínicos controlados tratados con etanercept tuvieron una mayor incidencia de reacciones en el lugar de la inyección (eritema y/o prurito, dolor o inflamación) en comparación con los pacientes tratados con placebo. La frecuencia de las reacciones en el sitio de la inyección fue mayor en el primer mes y disminuyó subsecuentemente. Algunos pacientes que experimentaron reacciones en el lugar de la inyección también presentaron reacciones en los sitios previos de inyección. En la experiencia postmarketing, también se observó sangramiento y hematomas en el sitio de la inyección, en conexión con la terapia de Enbrel®. Infecciones: Se ha informado de infecciones serias y fatales; los patógenos informados incluyen bacterias, micobacterias (incluyendo tuberculosis), virus y hongos. También se han informado infecciones oportunistas incluyendo infecciones fungoides, parasitarias (incluyendo protozoosis) y bacterianas (incluyendo Listeria y Legionella e infecciones de micobacterias atípicas) (consultar las secciones Precauciones y Advertencias). En estudios controlados de pacientes con artritis reumatoídea y artritis psoriática, la tasa de informes de infecciones graves (fatales, amenaza de vida o que requirieron hospitalización o antibióticos intravenosos) y los con infecciones menos serias, fueron similares con placebo o Enbrel®al ajustarse la duración de la exposición. Las infecciones respiratorias altas fueron las infecciones leves más comúnmente informadas. Los informes de estudios clínicos en pacientes con sepsis establecida, sugirieron que el tratamiento con Enbrel®podía aumentar la mortalidad en estos pacientes. Reacciones Alérgicas: Se han observado con frecuencia, reacciones alérgicas asociadas a la administración de Enbrel. Las reacciones adversas han incluido angioedema y urticaria: se han producido reacciones graves. Malignidades: Se han recibido informes de neoplasias en diferentes localizaciones durante el período post-marketing. Se comunicaron tumores malignos en un estudio clínico en pacientes tratados por granulomatosis de Wegener (véase Sección Precauciones). Formación de Autoanticuerpos: En estudios controlados, el porcentaje de pacientes que desarrolló nuevos anticuerpos antinucleares positivos (ANA)(≥ 1:40), nuevos anticuerpos anti ADN de doble cadena positivo y nuevos anticuerpos anticardiolipina, fue mayor que los pacientes tratados con placebo. No se conoce el impacto del tratamiento a largo plazo con Enbrel®, en el desarrollo de enfermedades autoinmunes. Se han descrito casos raros de pacientes, incluyendo pacientes con artritis reumatoídea de factor reumatoideo positivo, que desarrollaron nuevos autoanticuerpos junto con síndrome lupoideo erupciones compatibles con lupus cutáneo subagudo o lupus discoide según presentación clínica y biopsia. (Véase tabla en Otras reacciones adversas). Otros Informes Adversos: Tabla de reacciones adversas en categorías de frecuencia CIOMS

Se desconoce: la frecuencia no se pudo estimar con exactitud de los estudios clínicos. Tabla de efectos indeseados sospechosos, basada en estudios clínicos y/o reportes postmarketing

Pacientes Pediátricos: En general, los eventos adversos en pacientes pediátricos fueron similares en frecuencia y tipo a los vistos en pacientes adultos. Artritis idiopática juvenil: Los pacientes con artritis crónica juvenil tratados con Enbrel®, tuvieron una incidencia significativamente mayor de reacciones en el sitio de la inyección (eritema y/o prurito, dolor, o inflamación) comparado con los pacientes tratados con placebo, en los estudios clínicos controlados. El evento adverso más común, informado en pacientes pediátricos, fue la infección, y con una incidencia similar a la de los que tomaron placebo. Los tipos de infecciones informadas en pacientes jóvenes crónicos con artritis, generalmente fueron moderadas y consistentes con aquellas comúnmente vistas en poblaciones pediátricas ambulatorias. En los estudios clínicos se informó de dos casos, en pacientes con artritis crónica juvenil, tratados con Enbrel®, de infección de varicela con signos y síntomas indicativos de meningitis aséptica. Hubo 4 reportes de síndrome de activación de macrófago en ensayos clínicos de artritis idiopática juvenil. Psoriasis en placas pediátrica: En un estudio de 48 semanas de 211 niños entre 4 y 17 años con psoriasis en placas pediátrica, los efectos adversos informados fueron similares a los vistos en estudios previos de adultos con psoriasis en placas.

Precauciones.

Reacciones alérgicas: Se ha informado de reacciones alérgicas asociadas con la administración de Enbrel®. Si se presenta alguna reacción anafiláctica o reacción alérgica seria, discontinuar la administración inmediatamente. (Ver sección Reacciones Adversas). Inmunosupresión. Todo tratamiento anti-TNF, incluido etanercept, puede afectar las defensas del huésped contra las infecciones y procesos malignos debido a que el TNF media en el proceso inflamatorio y en la modulación de la respuesta inmunitaria celular. Neoplasias y Desórdenes Linfoproliferativos:Neoplasias Sólidas y Hematopoiéticas (excluyendo cáncer de piel, no melanoma). Reportes de neoplasias afectando varios sitios han sido recibidos en período postmarketing. En las porciones controladas de estudios clínicos de antagonistas TNF, la mayoría de los casos han sido observados entre pacientes que están recibiendo antagonistas TNF comparados con pacientes control. Sin embargo, la ocurrencia fue rara y el período de seguimiento de pacientes placebo fue más corto que para los pacientes que estaban recibiendo terapia con antagonista TNF. Más allá, hay un conocimiento incrementado de riesgo en pacientes con artritis reumatoidea de larga data, altamente activo, con enfermedad inflamatoria que complica la estimación del riesgo. Análisis posteriores de ensayos clínicos de artritis reumatoidea con etanercept, no tienen ni confirmado ni excluido un riesgo incrementado de neoplasias. Neoplasias (particularmente linfomas hodgkin´s y no hodgkin´s) algunas fatales han sido reportadas entre niños y adolescentes quienes recibieron tratamiento con antagonistas TNF, incluyendo etanercept. La mayoría de los pacientes estaban recibiendo inmunosupresores de manera concomitante. Basado en el conocimiento actual, un posible riesgo de desarrollo de linfomas u otras neoplasias sólidas o hematopoyéticas en pacientes tratados con antagonistas TNF no pueden ser excluidas. Cáncer a la Piel:Cáncer a la piel melanoma y no-melanoma han sido reportados en pacientes tratados con antagonistas TNF incluyendo etanercept. Se han informado muy infrecuentemente casos post-comercialización de carcinoma de células de Merkel en pacientes tratados con etanercept. Se recomiendan exámenes de piel periódicos en los pacientes que tienen un mayor riesgo al cáncer de piel. Combinando los resultados de porciones controladas de estudios clínicos de etanercept, más casos de cáncer a la piel no-melanoma fueron observados en pacientes que estaban recibiendo etanercept comparados con pacientes control, particularmente en pacientes con psoriasis. Reacciones hematológicas:Raros casos de pancitopenia y muy raros casos de anemia aplástica, algunos con resultado fatal, han sido reportados en pacientes tratados con etanercept. Se debe tener precaución en pacientes que están siendo tratados con etanercept quienes tengan una historia previa de discrasias sanguíneas. Todos los pacientes debieran ser advertidos que si ellos desarrollan signos y síntomas sugestivos de discrasias sanguíneas o infecciones (por ej. Fiebre persistente, dolor de garganta, moretones, sangramiento, palidez) mientras está con etanerccept, debieran buscar ayuda médica de inmediato. Tales pacientes debieran ser evaluados urgentemente, incluyendo un recuento sanguíneo completo, si las discrasias sanguíneas son confirmadas, etanercept debiera ser discontinuado. Formación de Autoanticuerpos:El tratamiento con etanercept puede estar asociado con la formación de anticuerpos autoinmunes (Ver sección Reacciones Adversas). Vacunas: Vacunas preparadas con cepas vivas no deberían administrarse concurrentemente con Enbrel®. En lo posible, antes de comenzar la terapia con Enbrel®poner al día las inmunizaciones de los pacientes pediátricos, de acuerdo a los planes de vacunación local. En un estudio clínico, doble ciego, aleatorio y controlado con placebo en pacientes con artritis psoriásica, 184 pacientes también recibieron una vacuna polivante de polisacáridos neumocócicos en la semana 4. La mayoría de los pacientes con artritis psoriásica que recibieron Enbrel®en este estudio pudieron desarrollar una respuesta inmunitaria linfocítica B eficaz para vacunas neumocócicas polisacáridas, pero los títulos en conjunto fueron moderadamente más bajos y menos pacientes alcanzaron elevaciones del doble en títulos comparado a pacientes que no recibieron Enbrel®. El significado clínico de esto es desconocido. No deberán administrarse vacunas atenuadas concomitantemente con etanercept. Es aconsejable, en la medida de lo posible, que los pacientes pediátricos estén al día con todas las inmunizaciones conforme al plan de vacunación vigente, antes de comenzar el tratamiento con Etanercept. Eventos en el SNC: Aunque no se han desarrollado estudios clínicos evaluando la terapia de Enbrel®en pacientes con esclerosis múltiple, estudios de otros antagonistas TNF, en pacientes con esclerosis múltiple, han mostrado aumento en la actividad de la enfermedad. Ha habido escasos informes postmarketing de desórdenes desmielinizantes en el SNC, en pacientes tratados con Enbrel®(ver sección Reacciones Adversas). Además, ha habido pocos informes de polineuropatías periféricas desmienilizantes (incluyendo el síndrome de Guillain-Barré). Se recomienda una cuidadosa evaluación riesgo/beneficio al prescribir Enbrel®en pacientes con desórdenes desmielinizantes en el SNC recientes o preexistentes, o en aquellos que se considere que tienen mayor riesgo de desarrollar enfermedad desmielinizante. Insuficiencia cardiaca congestiva: Se han presentado informes post-marketing de agudización de la insuficiencia cardiaca congestiva (ICC), con y sin factores precipitantes identificables, en pacientes tratados con etanercept. Dos estudios clínicos que evaluaron el empleo de etanercept en el tratamiento de la ICC debieron ser cancelados prematuramente por falta de eficacia. Si bien los resultados de uno de estos estudios sugirieron una posible tendencia a la agudización de la ICC en los pacientes asignados al tratamiento con etanercept, no son concluyentes. Además, un estudio clínico que evaluó el empleo de infliximab (anticuerpo monoclonal que se une al TNF-alfa) en el tratamiento de la ICC finalizó prematuramente debido al aumento de la mortalidad entre los pacientes tratados con infliximab. Se recomienda precaución cuando se administre etanercept a pacientes que también presenten ICC. Infecciones:Los pacientes deben ser evaluados por infecciones antes, durante y después del tratamiento con Enbrel®, tomando en consideración que la eliminación media de Enbrel®es 80 horas (desviación estándar de 28 horas; rango de 7 a 300 horas). Infecciones oportunistas incluyendo infección fúngica invasiva han sido reportadas en pacientes que están recibiendo etanercept. En algunos casos, infecciones fúngicas y otras infecciones oportunistas no son reconocidas y esto resulta en un atraso en el tratamiento apropiado, a veces resultando en muerte. En muchos de los reportes los pacientes han recibido también medicinas concomitantes incluyendo inmunosupresores. En la evaluación de pacientes por infecciones, los cuidadores de la salud debieran considerar el riesgo de infecciones oportunistas relevantes en el paciente (por ej. Exposición a micosis endémica). Tuberculosis:Tuberculosis (incluyendo presentación diseminada o extrapulmonar) han sido observadas en pacientes que están recibiendo agentes bloqueadores TNF, incluyendo etanercept. La tuberculosis puede ser debido a una reactivación de la infección TB latente o por una nueva infección. Antes de iniciar la terapia con Enbrel, en algunos pacientes el aumento de riesgo de tuberculosis deben ser evaluados por infecciones activas o latentes. La profilaxis de infecciones de tuberculosis latente debe ser iniciada antes de la terapia con Enbrel. Algunos pacientes cuyo resultado de tuberculosis latente fue negativo antes de recibir etanercept han desarrollado tuberculosis activa. Los médicos deben controlar que los pacientes que reciben etanercept no presenten signos y síntomas de tuberculosis activa, incluyendo los pacientes cuyo resultado de infección de tuberculosis latente fue negativo. Las directrices aplicables locales debieran ser consultadas. Los pacientes con RA (Artristis Reumatoidea) tienen una tasa aumentada de la infección de Tuberculosis. Reactivación del virus Hepatitis B:Se han reportado la reactivación del virus de la hepatitis B (HBV) en los pacientes que son los portadores crónicos de este virus que están recibiendo agentes anti-TNF incluyendo etanercept. La mayoría de estos informes han ocurrido en los pacientes que concomitantemente recibían otras medicaciones que inhiben el sistema inmune, que puede también contribuir a la reactivación de HBV. Los pacientes con riesgo de infección HBV deberían ser evaluados ante la evidencia de la infección HBV antes de iniciar la terapia anti-TNF. Se debe tener precaución al administrar etanercept en pacientes identificados como portadores de HBV. Si el etanercept se utiliza en portadores de HBV, los pacientes deben ser supervisados para detectar los signos y síntomas de la infección activa de HBV. Empeoramiento de hepatitis C:Se ha informado un empeoramiento de hepatitis C en pacientes que están recibiendo etanercept, aunque una relación causal con etanercept no ha sido establecida. Hipoglicemia en Pacientes Tratados por Diabetes:Ha habido reportes de hipoglicemia luego de la iniciación de etanercept en pacientes que están recibiendo medicación para la diabetes, necesitando una reducción en la medicación antidiabética en algunos de los pacientes. Enfermedad Inflamatoria Intestinal en Pacientes con Artritis Idiopática Juvenil: Ha habido reportes de enfermedad inflamatoria instestinal en pacientes con artritis idiopática juvenil tratados con etanercept lo cual no es efectivo para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal. Una relación causal con etanercept es incierta porque manifestaciones clínicas de inflamación intestinal también han sido observadas en pacientes con artritis idiopática juvenil no tratados. Embarazo: No se ha establecido el uso seguro de Enbrel®durante el embarazo. Usarlo durante el embarazo, sólo si es estrictamente necesario. Datos preclínicos de toxicidad peri- y postnatal de etanercept y los efectos de etanercept en fertilidad y desarrollo reproductivo en general no se encuentran disponibles. Se han realizado estudios de toxicidad experimental, en ratas y conejos, dando como resultado niveles de exposición sistémica basados en AUC de Enbrel®, que fueron al menos 21- a 25 veces mayores que en humanos a la dosis terapéutica habitual de 50 mg semanal y aproximadamente 10 a 13 veces más altas que en humanos a la dosis máxima recomendada de etarnecept de 50 mg dos veces por semana (para psoriasis) y ha revelado que no hay evidencia de daño al feto, o a la rata neonatal debido a Enbrel®: estudios de reproducción animal no son siempre predictivos de respuesta humana. Etanercept atraviesa la placenta y ha sido detectado en el suero de lactantes nacidos de pacientes mujeres tratadas con etanercept durante el embarazo. El impacto clínico de esto es desconocido, sin embargo, los lactantes podrían tener mayor riesgo de infección. La administración de vacunas vivas por 16 semanas luego de la última dosis de etanercept de la madre, generalmente no es recomendada. Lactancia: No se ha establecido el uso seguro de Enbrel®durante la lactancia. Se ha informado que el etanercept se excreta en la leche humana después de la administración subcutánea. Tras la administración subcutánea a ratas en período de lactancia, etanercept se excretó en la leche, detectándose en el suero de la cría. Ya que muchas drogas e inmunoglobulinas se excretan en la leche humana, se debe tomar la decisión de discontinuar la lactancia o discontinuar la droga, mientras se esté lactando. Uso pediátrico: Enbrel®no ha sido estudiado en niños menores de 2 años de edad (ver secciones Indicaciones, dosificación y administración). Para obtener información de seguridad pediátrica específica con respecto a neoplasias, vacunaciones y enfermedades intestinales inflamatorias. Uso geriátrico: No se recomienda ajustes específicos de dosis de Enbrel®, basado en la edad del paciente.

Advertencias.

Se ha informado de infecciones serias, incluyendo sepsis y tuberculosis, algunas de ellas con resultado de muerte, con el uso de Enbrel®. Estas infecciones fueron debidas a bacterias, micobacterias, hongos, virus y parásitos (incluyendo protozoos. Infecciones oportunistas han sido reportados (incluyendo Listeriosis y Legionellosis). Los pacientes que desarrollan una nueva infección, mientras están bajo tratamiento, deben ser monitoreados rigurosamente. La administración de Enbrel®debería suspenderse en caso de infección seria. Los médicos deben tener precaución cuando se considera el uso de Enbrel®en pacientes con una historia de infecciones recurrentes o crónicas, o con condiciones previas que pueden predisponer a los pacientes a las infecciones (diabetes). (Véase Contraindicaciones, Precauciones y Reacciones Adversas). Se han descrito casos de alteraciones desmielinizantes del sistema nervioso central, la causa relación con el uso de etanercept no está dilucidada, no obstante, se debe prescribir con precaución etanercept a pacientes con desórdenes desmielinizante del sistema nerviosos central reciente o pre-existente. Se han reportado casos de pancitopenia, incluyendo anemia aplástica, algunos fatales, asociados al uso de etanercept. Aunque no se han determinado los factores de riesgo, se debe ejercer precaución en la administración del medicamento en pacientes que han presentado antecedentes previos de anormalidades hematológicas. Si mientras el paciente está recibiendo tratamiento con etanercept desarrolla signos o síntomas de discrasias hematológicas o infección, se debe efectuar un examen de sangre y si este confirma la alteración hematológica, se debe interrumpir el tratamiento. Se ha asociado la administración concomitante de etanercept y anakinra con un mayor riesgo de infecciones serias y neutropenia. Esta combinación no ha demostrado producir un mayor beneficio clínico y, por lo tanto, no se recomienda (véase Interacciones). En estudios clínicos, la administración concomitante de abatacept y etanercept resultó en mayores incidencias de efectos adversos graves. Esta combinación no ha demostrado aumentar los beneficios clínicos; dicho uso no está recomendado (consultar Interacciones). En un estudio controlado con placebo en 180 pacientes con granulomatosis de Wegener, el agregado de etanercept al tratamiento convencional (ciclofosfamida y altas dosis de esteroides) no demostró ser más eficaz que el tratamiento convencional solo. El grupo de pacientes que recibió etanercept presentó más tumores no cutáneos de distintos tipos que el grupo de pacientes que recibió sólo el tratamiento convencional. No se recomienda la administración de etanercept para el tratamiento de la granulomatosis de Wegener. En un estudio de 48 pacientes hospitalizados tratados con etanercept o placebo por una hepatitis alcohólica grave [modelo medio de puntuación de enfermedad hepática en etapa final (MELD) = 25], el etanercept no fue eficaz y el índice de mortalidad en pacientes tratados con etanercept fue significativamente alto después de 6 meses. Las infecciones también fueron muchas en el grupo tratado con etanercept. El uso de etanercept para el tratamiento de la hepatitis alcohólica no se recomienda. Los médicos deben tener cuidado cuando usan el etanercept en pacientes que también tienen hepatitis alcohólica de moderada a grave. Para mercados con solución para inyección en jeringa prellenada y autoinyector prellenado: La cubierta de la aguja de la jeringa prellenada y la tapa de la aguja del autoinyector prellenado contienen látex (goma natural seca). Los pacientes o asistentes deben consultar con su médico antes de usar etanercept si maniobrará la cubierta de la aguja o si el etanercept se administrará a alguien que tiene posible hipersensibilidad (alergia) al látex.

Interacciones.

Se observó una mayor incidencia de infecciones serias en los pacientes tratados con etanercept y anakinra que en los pacientes tratados con etanercept únicamente (datos históricos). Además, en un estudio doble ciego controlado con placebo en pacientes que ya recibían metotrexato, los pacientes tratados con etanercept y anakinra presentaron una mayor incidencia de infecciones serias y neutropenia que los pacientes tratados con etanercept solo (véase Advertencias). En estudios clínicos, la administración concomitante de abatacept y etanercept resultó en mayores incidencias de efectos adversos graves. Esta combinación no ha demostrado aumentar los beneficios clínicos; dicho uso no está recomendado (consultar Precauciones). En un estudio clínico en pacientes que recibían dosis fijas de sulfasalazina, agregándoseles etanercept, los pacientes en el grupo combinado presentaron una disminución estadísticamente significativa en el recuento medio de leucocitos en comparación con los grupos de monoterapia con etanercept o sulfasalazina. Se desconoce la importancia clínica de esta interacción. Ausencia de Interacciones: No se ha observado interacciones cuando Enbrel®se administra con glucocorticoides, salicilatos, (excepto sulfasalazina), drogas antiinflamatorias no esteroidales (AINEs), analgésicos o metotrexato en estudios clínicos con pacientes adultos con artritis reumatoídea. Metotrexato no tiene efecto en la farmacocinética de Enbrel®. No se observaron interacciones farmacocinéticas droga-droga clínicamente significativas en los estudios con digoxina y warfarina.

Sobredosificación.

La dosis máxima tolerada de Enbrel®no ha sido establecida en humanos. Se administró una dosis intravenosa única de hasta 60 mg/ m2a voluntarios sanos, en un estudio de endotoxemia, sin evidencia de toxicidad dosis dependiente. La dosis máxima evaluada, en pacientes con artritis reumatoídea, ha sido una carga de dosis intravenosa de 32mg/m2intravenosa, seguidas de dosis subcutánea de 16mg/m2 (~ 25 mg), administrada dos veces a la semana. Enbrel®no indujo signos notables de toxicidad o letalidad en ratones o ratas, siguiendo una dosis única subcutánea de 2.000 mg/kg o una dosis simple intravenosa de 1.000 mg/kg. Enbrel®no produjo toxicidad dosis limitante o toxicidad de órganos en monos cynomolgus con una administración subcutánea, 2 veces a la semana, por 4 ó 26 semanas consecutivas, a una dosis (15 mg/kg) que dio como resultado concentraciones séricas del fármaco basadas en AUC, que fueron al menos 27 veces más altas que las obtenidas en humanos a las dosis terapéuticas recomendadas de 25 mg. No se observaron toxicidades que limitaban la dosis durante los estudios clínicos de pacientes con artritis reumatoide. No se conoce un antídoto para Enbrel®.

Información al paciente.

Se debe instruir al paciente respecto a que si presenta fiebre, dolor de garganta persistente, sangramiento, moretones sin causa aparente, debe consultar al médico en forma inmediata.

Presentación.

ENBREL 25 mg x 4 viales. ENBREL 25 mg x 4 jeringas pre-llenadas. ENBREL 50 mg/1 ml Auto inyector.