DERMOVATE

Crema Tópica 0.05%

Antieccematoso. Antipsoriásico.

Composición.

Las formulaciones DERMOVATE en Crema contienen propionato de clobetasol al 0,05 % p/p. La crema, miscible en agua es de color blanco. Presentación farmacéutica: Crema. Lista de Excipientes: Crema: Monoestearato de glicerilo. Alcohol cetoestearílico. Clorocresol. Citrato de sodio. Ácido cítrico (monohidrato). Agua purificada. Arlacel 165. Sustituto de cera de abeja 6621. Propilenglicol.

Farmacología.

Farmacodinamia: Código ATC: D07AD Corticosteroides, muy potente (grupo IV). Mecanismo de acción: Los corticosteroides tópicos actúan como agentes antiinflamatorios a través de múltiples mecanismos para inhibir reacciones alérgicas de fase tardía, lo que incluye disminuir la densidad de mastocitos, disminuir la quimiotaxia y la activación de los eosinófilos, disminuir la producción de citocinas por parte de los linfocitos, monocitos, mastocitos y eosinófilos, e inhibir el metabolismo del ácido araquidónico. Efectos farmacodinámicos: Los corticosteroides tópicos poseen propiedades antiinflamatorias, antipruríticas y vasoconstrictoras. Farmacocinética: Absorción: Los corticosteroides tópicos pueden absorberse en forma sistémica a través de la piel sana intacta. El grado de absorción percutánea de los corticosteroides tópicos está determinado por diversos factores incluyendo el vehículo y la integridad de la barrera epidérmica. La oclusión, la inflamación y/u otros procesos de enfermedades en la piel también pueden aumentar la absorción percutánea. En un estudio, las concentraciones plasmáticas pico medias del propionato de clobetasol de 0,63 nanogramos/ml se produjeron ocho horas después de la segunda aplicación (13 horas después de una aplicación inicial) de 30 g de ungüento de propionato de clobetasol al 0,05% a personas normales con piel sana. A continuación de la aplicación de una segunda dosis de 30 g de crema de propionato de clobetasol al 0,05%, las concentraciones plasmáticas pico medias fueron levemente más altas que las del ungüento y se produjeron 10 horas después de la aplicación. En un estudio separado, las concentraciones plasmáticas pico medias de aproximadamente 2,3 nanogramos/ml y 4,6 nanogramos/ml se produjeron respectivamente en pacientes con psoriasis y eccema tres horas después de una única aplicación de 25 g de ungüento de propionato de clobetasol al 0,05%. Distribución: Es necesario el uso de criterios de valoración farmacodinámicos para evaluar la exposición sistémica de los corticosteroides tópicos debido a que los niveles circulantes se encuentran muy por debajo del nivel de detección. Metabolismo: Una vez absorbidos a través de la piel, los corticosteroides tópicos se manejan a través de rutas farmacocinéticas similares a los corticosteroides administrados en forma sistémica. Se metabolizan principalmente en el hígado. Eliminación: Los corticosteroides tópicos se excretan a través de los riñones. Además, algunos corticosteroides y sus metabolitos también se excretan en la bilis. Datos Preclínicos de Seguridad: Carcinogénesis/Mutagénesis: Carcinogénesis: No se han realizado estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico del propionato de clobetasol. Genotoxicidad: El propionato de clobetasol no fue mutagénico en una gama de ensayos de células bacterianas in vitro. Fertilidad: En estudios de fertilidad, la administración subcutánea de propionato de clobetasol a ratas en dosis de 6.25 a 50 microgramos/kg/día no produjo efectos en el apareamiento, y la fertilidad se redujo solo a las dosis de 50 microgramos/kg/día. Embarazo: La administración subcutánea de propionato de clobetasol a ratones hembra (100 microgramos/kg/día), ratas hembra (400 microgramos/kg/día) o conejos hembra (1 a 10 microgramos/kg/día) durante la preñez produjo anomalías del desarrollo fetal, incluido el paladar hendido. En el estudio en ratas, donde a algunos animales se les permitió tener cría, se observó retraso del desarrollo en la generación F1 a las dosis de ≥100 microgramos/kg/día y la supervivencia se redujo a las dosis de 400 microgramos/kg/día. No se observaron efectos relacionados con el tratamiento en el rendimiento reproductivo de la F1 o en la generación F2.

Indicaciones.

Tratamiento a corto plazo de manifestaciones inflamatorias y pruríticas de dermatosis que no responden a corticosteroides tópicos menos activos. Usos: Psoriasis (con exclusión de psoriasis diseminada en placa). Eczemas recalcitrantes. Liquen plano. Lupus eritematoso discoide.

Dosificación.

Aplicar una pequeña cantidad en el área afectada, de una a dos veces al día. La terapia debe suspenderse cuando se logra establecer el control de la infección. No se debe continuar con el tratamiento por más de cuatro semanas sin realizar una valoración completa del paciente. Para controlar las exacerbaciones, es posible practicar cursos cortos repetidos de tratamiento con DERMOVATE. Si se requiere administrar un tratamiento continuo con esteroides, debe emplearse una preparación menos potente. En lesiones muy resistentes, especialmente en presencia de hiperqueratosis, se puede aumentar el efecto antiinflamatorio de DERMOVATE, si es necesario, ocluyendo el área de tratamiento con una película de polietileno. Por lo general, la oclusión nocturna sólo es adecuada para producir una respuesta satisfactoria. Posteriormente, suele ser posible mantener la mejoría mediante una aplicación sin oclusión alguna. Consideraciones: Crema: Las cremas son especialmente apropiadas para superficies húmedas o exudativas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la preparación. Infecciones cutáneas no tratadas. Rosácea. Acné vulgar. Dermatitis peribucal. Prurito sin inflamación. Prurito perianal y genital. Infecciones cutáneas primarias de origen vírico (p.ej., herpes simple, varicela). Niños menores de 12 años. El uso de las preparaciones cutáneas DERMOVATE no se indica en el tratamiento de lesiones cutáneas primarias infectadas, ocasionadas por infecciones de origen micótico o bacteriano; dermatosis en niños menores de un año de edad, con inclusión de dermatitis y erupciones del pañal.

Reacciones adversas.

A continuación se listan los efectos adversos por clase de sistema de órganos y frecuencia de incidencia MedDRA. La frecuencia de incidencia se define como: muy común, (≥ 1/10), común (≥ 1/100 y < 1/10), no común (≥ 1/1.000 y < 1/100), rara (≥ 1/10.000 y < 1/1.000) y muy rara ( < 1/10.000), con inclusión de casos aislados. Datos posteriores a la comercialización: Infecciones e infestaciones: Muy rara: Infección oportunista. Trastornos del sistema inmunitario: Muy rara: Hipersensibilidad local. Trastornos endócrinos: Muy raros: Supresión del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (HHS): Rasgos cushingoides: (p. ej., cara de luna, obesidad central, retraso en el aumento de peso/crecimiento en niños, osteoporosis, glaucoma, hiperglucemia/glucosuria, catarata, hipertensión, aumento de peso/obesidad, niveles disminuidos de cortisol endógeno, alopecia, tricorrexis. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Común: Prurito, ardor de piel/dolor cutáneo localizado. Poco común: Atrofia cutánea*, estrías*, telangiectasias*. Muy raros: Adelgazamiento de la piel*, arrugamiento de la piel*, sequedad de la piel*, cambios en la pigmentación*, hipertricosis, exacerbación de síntomas subyacentes, dermatitis/dermatitis alérgica de contacto, psoriasis pustular, eritema, erupción, urticaria. Trastornos generales y condiciones del lugar de administración: Muy rara: Dolor/irritación en el lugar de la aplicación. *Características de la piel secundarias a efectos locales y/o sistémicos de la inhibición del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (HHS).

Advertencias.

DERMOVATE debe usarse con precaución en pacientes con historia de hipersensibilidad local a los corticosteroides o a cualquiera de los excipientes de la preparación. Las reacciones de hipersensibilidad local (ver Reacciones adversas) pueden parecerse a los síntomas de la afección que está en tratamiento. En algunos individuos, se puede generar hipercortisolismo (síndrome de Cushing) e inhibición reversible del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (HHS), que lleve a insuficiencia de glucocorticoides, como resultado de la absorción sistémica incrementada de los corticosteroides tópicos. Si se observa alguna de dichas manifestaciones, retire gradualmente el fármaco reduciendo la frecuencia de su aplicación o sustituyéndolo con otro corticosteroide menos potente. La interrupción abrupta del tratamiento puede provocar insuficiencia de glucocorticoides (ver Reacciones adversas). Los factores de riesgo de efectos sistémicos incrementados son:Potencia y formulación del corticosteroide tópico; Duración de la exposición; Aplicación en un área de superficie extensa; Uso en áreas ocluidas de la piel, p. ej., en áreas intertriginosas o bajo apósitos oclusivos Aumento de la hidratación del estrato córneo; uso en áreas de la piel delgada, como la cara; Uso en piel denudada u otras afecciones en las que haya deterioro de la función de barrera de la piel. En comparación con los adultos, los niños e infantes podrían absorber cantidades proporcionalmente más grandes de corticosteroides tópicos y, por lo tanto, ser más susceptibles a efectos adversos sistémicos. Esto se debe a que los niños tienen inmadurez de la función de barrera de la piel y proporción de área de superficie sobre peso corporal mayor que los adultos. Niños: En los infantes y niños menores de 12 años de edad, el tratamiento continuo con corticosteroides tópicos a largo plazo se debe evitar siempre que sea posible, ya que puede ocurrir supresión suprarrenal. Los niños son más susceptibles de desarrollar cambios atróficos con el uso de corticosteroides tópicos. Si es necesario el uso de DERMOVATE en niños, se recomienda que el tratamiento se limite a solo a unos pocos días y revisar semanalmente. Riesgo de infección con la oclusión: Las infecciones bacterianas se facilitan con las condiciones de calor y humedad en los pliegues de piel o debidas a apósitos oclusivos. Cuando se utilicen apósitos oclusivos, se debe limpiar la piel antes de aplicar un nuevo apósito. Uso en la psoriasis: Los corticosteroides tópicos se deben usar con precaución en pacientes con psoriasis, ya que en algunos casos se ha informado de recaídas por reaparición, desarrollo de tolerancia, riesgo de psoriasis pustular generalizada y desarrollo de toxicidad local o sistémica debido a que la función de barrera de la piel está deteriorada. Si se utilizan en pacientes con psoriasis, es importante supervisar cuidadosamente al paciente. Infección concomitante: Se debe usar un tratamiento antimicrobiano apropiado siempre que se traten lesiones inflamatorias que se hayan infectado. Si la infección se disemina, es necesario interrumpir el tratamiento con el corticosteroide tópico y administrar el tratamiento antimicrobiano apropiado. Ulceras crónicas de las piernas: Los corticosteroides tópicos se usan a veces para tratar la dermatitis alrededor de úlceras crónicas de las piernas. Sin embargo, tal uso podría asociarse con un aumento en la aparición de reacciones de hipersensibilidad local y mayor riesgo de infección local. Aplicación en la cara:La aplicación en la cara es desaconsejable, ya que esta área es más susceptible a cambios atróficos. Si se usa en la cara, el tratamiento se debería limitar solo a unos pocos días. Aplicación en los párpados: Si se aplica en los párpados, es necesario tener la precaución de evitar que la preparación entre en los ojos, ya que la exposición repetida podría generar cataratas y glaucoma.

Interacciones.

Se ha demostrado que los fármacos administrados en forma concomitante que puedan inhibir al CYP3A4 (p. ej., ritonavir e itraconazol) inhiben el metabolismo de los corticosteroides y llevan a aumento en la exposición sistémica a estos. El grado en el que esta interacción sea clínicamente importante depende de la dosis y vía de administración de los corticosteroides y de la potencia del inhibidor del CYP3A4. Embarazo y Lactancia: Fertilidad: No existen datos en seres humanos para evaluar el efecto de los corticosteroides tópicos sobre la fertilidad. El clobetasol administrado en forma subcutánea a ratas no tuvo ningún efecto en el desempeño del apareamiento; sin embargo, a la dosis más alta, la fertilidad disminuyó (ver Datos preclínicos de seguridad). Embarazo: Existen datos limitados del uso de DERMOVATE en embarazadas. La administración tópica de corticosteroides a hembras preñadas puede causar anormalidades en el desarrollo fetal (ver Datos preclínicos de seguridad). La importancia de este dato en seres humanos no ha sido establecida. La administración de DERMOVATE durante el embarazo solo se debe considerar si el beneficio esperado para la madre es mayor que riesgo para el feto. Se debería utilizar la cantidad mínima durante el menor tiempo posible. Lactancia: El uso seguro de corticosteroides tópicos durante la lactancia no se ha establecido. Se desconoce si la administración tópica de corticosteroides podría resultar en absorción sistémica suficiente para producir cantidades detectables en la leche materna. La administración de DERMOVATE durante la lactancia solo se debe considerar si el beneficio esperado para la madre es mayor que riesgo para el infante. Si se usa durante la lactancia, DERMOVATE no debe aplicarse en la región mamaria, para evitar la ingestión accidental por parte del bebé. Efectos sobre la Capacidad de Conducir y Operar Maquinaria: No se han realizado estudios para investigar el efecto de DERMOVATE en el rendimiento al conducir vehículos o la capacidad para operar maquinarias. No se prevee que ocurra un efecto perjudicial en tales actividades, a partir del perfil de reacciones adversas de la aplicación tópica de DERMOVATE.

Incompatibilidades.

No se han identificado incompatibilidades.

Conservación.

Almacenar a una temperatura inferior a 30°C. Vida de Anaquel: La fecha de caducidad se indica en el empaque. Instrucciones para su Uso/Manejo: No existen requisitos especiales de uso o manejo de este producto.

Sobredosificación.

Síntomas y signos: DERMOVATE aplicado en forma tópica se podría absorber en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos. Aunque es muy improbable que ocurra una sobredosis aguda, en el caso de sobredosis crónica o abuso podrían presentarse características de hipercortisolismo (ver Reacciones adversas). Tratamiento: En caso de sobredosis, DERMOVATE se debe retirar gradualmente reduciendo la frecuencia de su aplicación o sustituyéndolo con un corticosteroide menos potente, debido al riesgo de insuficiencia de glucocorticoides. El manejo posterior debería ser el que esté indicado clínicamente o el que recomiende el centro nacional de intoxicaciones, en los países donde exista.

Presentación.

Las formulaciones DERMOVATE en crema y pomada se encuentran empacadas en tubos colapsables de aluminio, ya sea recubiertos en su interior con laca de resina epoxi, o sin recubrimiento alguno, y con una tapa de polipropileno.

Loción capilar

Antieccematoso. Antipsoriásico.

Descripción.

Consideraciones: Niños: En niños, son más probables los efectos secundarios locales y sistémicos de los corticosteroides tópicos y, en general, requieren tratamientos más breves y agentes menos potentes que los adultos. Se debe tener precaución al usar propionato de clobetasol y asegurarse de que la cantidad aplicada sea la mínima que proporcione beneficios terapéuticos. Ancianos: En estudios clínicos, no se han identificado diferencias en las respuestas entre pacientes ancianos y otros más jóvenes. La mayor frecuencia de disminución de la función hepática o renal en los ancianos puede retardar la eliminación si ocurre una absorción sistémica. Por lo tanto, se debe utilizar la cantidad mínima durante el menor tiempo posible para alcanzar el beneficio clínico deseado. Insuficiencia Renal/Hepática: En caso de absorción sistémica (cuando la aplicación es sobre un área de superficie extensa por un período prolongado), el metabolismo y eliminación se podrían retardar, con lo que aumenta el riesgo de efectos tóxicos sistémicos. Por lo tanto, se debe utilizar la cantidad mínima durante el menor tiempo posible para alcanzar el beneficio clínico deseado.

Composición.

DERMOVATE Loción Capilar contiene propionato de clobetasol al 0,05 % p/p. Lista de Excipientes: Carbomero. Alcohol isopropílico. Hidróxido de sodio. Agua purificada.

Farmacología.

Código ATC: D07AD. Mecanismo de acción: Los corticosteroides tópicos actúan como agentes antiinflamatorios a través de múltiples mecanismos para inhibir reacciones alérgicas de fase tardía, lo que incluye disminuir la densidad de mastocitos, disminuir la quimiotaxia y la activación de los eosinófilos, disminuir la producción de citocinas en los linfocitos, monocitos, mastocitos y eosinófilos, e inhibir el metabolismo del ácido araquidónico.

Farmacodinamia.

Los corticosteroides tópicos poseen propiedades antiinflamatorias, antipruriginosas y vasoconstrictoras.

Farmacocinética.

Absorción: Los corticosteroides tópicos pueden absorberse en forma sistémica a través de la piel sana intacta. El grado de absorción percutánea de los corticosteroides tópicos está determinado por diversos factores, inclusive el vehículo y la integridad de la barrera epidérmica. La oclusión, la inflamación y/u otros procesos patológicos en la piel también pueden aumentar la absorción percutánea. Distribución: Es necesario el uso de criterios de valoración farmacodinámicos para evaluar la exposición sistémica de los corticosteroides tópicos debido a que los niveles circulantes se encuentran muy por debajo del nivel de detección. Metabolismo: Una vez absorbidos a través de la piel, los corticosteroides tópicos se manejan por rutas farmacocinéticas similares a las de los corticosteroides administrados sistémicamente. Se metabolizan principalmente en el hígado. Eliminación: Los corticosteroides tópicos se excretan a través de los riñones. Además, algunos corticosteroides y sus metabolitos también son excretados en la bilis. Datos preclínicos de seguridad: Carcinogénesis/mutagénesis: Carcinogénesis: No se han realizado estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico del propionato de clobetasol. Genotoxicidad: El propionato de clobetasol no fue mutagénico en una gama de ensayos bacterianos y de células in vitro.

Toxicología.

Fertilidad: En estudios de fertilidad, la administración subcutánea de propionato de clobetasol a ratas en dosis de 6,25 a 50 microgramos/kg/día no produjo efectos en el apareamiento, y la fertilidad se redujo solo en dosis de 50 microgramos/kg/día. Embarazo: La administración subcutánea de propionato de clobetasol a ratones hembra (≥ 100 microgramos/kg/día), ratas hembra (400 microgramos/kg/día) o conejos hembra (1 a 10 microgramos/kg/día) durante la preñez produjo anomalías del desarrollo fetal, incluido el paladar hendido. En el estudio en ratas, donde a algunos animales se les permitió tener crías, se observó retraso del desarrollo en la generación F1 en dosis de ≥100 microgramos/kg/día y la supervivencia se redujo en dosis de 400 microgramos/kg/día. No se observaron efectos relacionados con el tratamiento en el rendimiento reproductivo de la F1 o en la generación F2.

Indicaciones.

Dermatosis capilares que responden a los esteroides, como por ejemplo: Psoriasis. Dermatosis recalcitrante.

Dosificación.

Se debe aplicar una pequeña cantidad de clobetasol en el cuero cabelludo, por la mañana y por la noche, hasta que se produzca alguna mejoría. Al igual que con otras preparaciones de esteroides tópicos altamente activos, la terapia debe suspenderse cuando se logra establecer el control. Para controlar las exacerbaciones, es posible practicar cursos cortos y repetidos de tratamiento con la aplicación DERMOVATE Loción Capilar. Si se requiere administrar un tratamiento continuo con esteroides, debe emplearse una preparación menos potente. Debido a la naturaleza inflamable de DERMOVATE, los pacientes deben evitar fumar o estar cerca de alguna flama durante la aplicación e inmediatamente después de su uso.

Contraindicaciones.

Las siguientes condiciones no deberían ser tratadas con DERMOVATE: Hipersensibilidad a cualquier componente de la formulación. Infecciones del cuero cabelludo. Su uso está contraindicado en dermatosis, incluyendo dermatitis, en niños menores de un año de edad.

Reacciones adversas.

A continuación se listan los efectos adversos por clase de sistema de órganos y frecuencia de incidencia) MedDRA. La frecuencia de incidencia se define como: muy común, (≥ 1/10), común (≥ 1/100 y < 1/10), no común (≥ 1/1.000 y < 1/100), rara (≥ 1/10.000 y < 1/1.000) y muy rara ( < 1/10.000), con inclusión de casos aislados. Datos posteriores a la comercialización: Infecciones e infestaciones:Muy rara: Infección oportunista. Trastornos del sistema inmunitario: Muy raro: Hipersensibilidad local. Trastornos endocrinos: Muy raros: Supresión del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HHS): Rasgos cushingoides: (p. ej., cara de luna, obesidad central), retraso en el aumento de peso/crecimiento en niños, osteoporosis, glaucoma, hiperglucemia/glucosuria, cataratas, hipertensión, aumento del peso/obesidad, disminución de los niveles endógenos de cortisona, alopecia, tricorrexis Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Común: Prurito, ardor de piel localizado/dolor cutáneo Poco común: Atrofia cutánea*, estrías*, telangiectasias* Muy rara: Adelgazamiento de la piel*, formación de arrugas en la piel*, sequedad de la piel*, cambios de pigmentación*, hipertricosis, exacerbación de síntomas subyacentes, dermatitis alérgica por contacto/dermatitis, psoriasis pustular, eritema, erupción, urticaria Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Muy rara: Irritación/dolor en el lugar de administración. *Características de la piel secundarias a efectos locales y/o sistémicos de la inhibición del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HHS).

Advertencias.

DERMOVATE debe usarse con precaución en pacientes con historial de hipersensibilidad local a los corticosteroides o a cualquiera de los excipientes de la preparación. Las reacciones de hipersensibilidad local (ver Reacciones adversas) pueden parecerse a los síntomas de la afección que está en tratamiento. En algunos individuos, se puede generar hipercortisolismo (síndrome de Cushing) e inhibición reversible del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HHS), que lleve a insuficiencia de glucocorticoides, como resultado de la absorción sistémica incrementada de los corticosteroides tópicos. Si se observa alguna de dichas manifestaciones, retire gradualmente el fármaco reduciendo la frecuencia de su aplicación o sustituyéndolo con otro corticosteroide menos potente. La interrupción repentina del tratamiento puede provocar insuficiencia de glucocorticoides (ver Reacciones adversas). Los factores de riesgo de efectos sistémicos incrementados son: potencia y formulación del corticosteroides tópico; duración de la exposición; aplicación en un área de superficie extensa; uso en áreas ocluidas de la piel, p. ej., en áreas intertriginosas o bajo apósitos oclusivos (en los lactantes, el pañal podría actuar como apósito oclusivo); aumento de la hidratación del estrato córneo; uso en áreas con piel delgada, como la cara; uso en piel denudada u otras afecciones en las que haya deterioro de la función de barrera de la piel; en comparación con los adultos, los niños y lactantes podrían absorber cantidades proporcionalmente más grandes de corticosteroides tópicos y, por lo tanto, ser más susceptibles a efectos adversos sistémicos. Esto se debe a que los niños tienen inmadurez de la función de barrera de la piel y la proporción de área de superficie por peso corporal es mayor que en los adultos. Niños: En los lactantes y niños menores de 12 años de edad, el tratamiento continuo con corticosteroides tópicos a largo plazo se debe evitar siempre que sea posible, ya que puede ocurrir supresión suprarrenal. Los niños son más susceptibles de desarrollar cambios atróficos con el uso de corticosteroides tópicos. Si es necesario usar DERMOVATE en niños, se recomienda que el tratamiento se limite a sólo unos pocos días y se revise semanalmente. Riesgo de infección con la oclusión: Las infecciones bacterianas se facilitan por las condiciones de calor y humedad de los pliegues de piel o debidas a apósitos oclusivos. Cuando se utilicen apósitos oclusivos, se debe limpiar la piel antes de aplicar un nuevo apósito. Uso en la psoriasis: Los corticosteroides tópicos se deben usar con precaución en los pacientes con psoriasis, ya que en algunos casos se ha informado de recaídas por reaparición, desarrollo de tolerancia, riesgo de psoriasis pustulosa generalizada y desarrollo de toxicidad local o sistémica ocasionada por un deterioro de la función protectora de la piel como barrera. Si se emplea en pacientes con psoriasis, es importante instituir una supervisión cuidadosa de los mismos. Infecciones Concomitantes: Siempre se debe emplear una terapia antimicrobiana adecuada al tratar lesiones inflamatorias infectadas. Si el paciente experimenta algún tipo de diseminación infecciosa, es necesario suspender la terapia con corticoesteroides tópicos y administrar alguna terapia con agentes antimicrobianos por vía sistémica.

Interacciones.

Se ha demostrado que los fármacos administrados en forma concomitante que puedan inhibir el CYP3A4 (p. ej., ritonavir e itraconazol) inhiben el metabolismo de los corticosteroides y llevan a aumento en la exposición sistémica a estos. El grado en el que esta interacción sea clínicamente importante depende de la dosis y vía de administración de los corticosteroides y de la potencia del inhibidor del CYP3A4. Embarazo y lactancia: Embarazo:Existen datos limitados sobre el uso de clobetasol en embarazadas. La administración tópica de corticoesteroides a animales preñadas es capaz de ocasionar anormalidades en el desarrollo fetal. (Ver información preclínica). La importancia de este dato en seres humanos no ha sido establecida. La administración de DERMOVATE durante el embarazo solo se debe considerar si el beneficio esperado para la madre es mayor que el posible riesgo para el feto. Se debería utilizar la cantidad mínima durante el menor tiempo posible. Lactancia: Aún no se establece el uso seguro de los corticosteroides tópicos durante la lactancia. Se desconoce si la administración tópica de corticosteroides podría resultar en absorción sistémica suficiente para producir cantidades detectables en la leche materna. La administración de DERMOVATE durante la lactancia solo se debe considerar si el beneficio esperado para la madre es mayor que el posible riesgo para el lactante. Si se usa durante la lactancia, DERMOVATE no debe aplicarse en el área de los senos, para evitar la ingestión accidental por parte del bebé. Efectos sobre la capacidad de conducir y operar maquinaria: No se han realizado estudios para investigar el efecto del DERMOVATE en el rendimiento al conducir vehículos o la capacidad para operar maquinarias. No se prevé que ocurra un efecto perjudicial en tales actividades, a partir del perfil de reacciones adversas de la aplicación tópica de clobetasol.

Incompatibilidades.

Ninguna comunicada.

Conservación.

No almacenar por encima de 25°C. Mantener el envase bien cerrado cuando no se usa. Contenido inflamable. Mantenga alejado del fuego, flama o calor. No deje DERMOVATE Aplicación capilar en la luz directa. Vida de Anaquel: La fecha de caducidad se indica en el empaque. Naturaleza y Contenido del Empaque: Frasco comprimible de polietileno, color blanco opaco, con una boquilla alargada y una tapa de polietileno. Instrucciones para su Uso/Manejo: No hay requerimientos especiales para el uso o manejo de este producto.

Sobredosificación.

Síntomas y Signos: El clobetasol aplicado en forma tópica se podría absorber en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos. Aunque es demasiado improbable que se produzca una sobredosificación aguda, sin embargo, en caso de sobredosificación crónica o abuso, se podrían manifestar las características del hipercortisolismo. (Ver Reacciones adversas). Tratamiento: En caso de sobredosis, el clobetasol DERMOVATE se debe reducir, o suspender gradualmente bajo supervisión médica, reduciendo la frecuencia de su aplicación o sustituyéndola con un corticosteroide menos potente, debido al riesgo de insuficiencia de glucocorticoides. El manejo posterior debe ser el que esté clínicamente indicado o el que recomiende el centro nacional de intoxicaciones, donde exista.

Presentación.

Loción capilar al 0,05%.

Pomada Tópica 0.05%

Antieccematoso. Antipsoriásico.

Composición.

Las formulaciones DERMOVATE en Crema y Pomada contienen propionato de clobetasol al 0,05 % p/p. La pomada, con base de Vaselina, es de color blanco. Presentación farmacéutica: Pomada. Lista de Excipientes: Pomada: Propilenglicol. Parafina blanca blanda. Sesquioleato de sorbitán.

Farmacología.

Farmacodinamia: Código ATC: D07AD Corticosteroides, muy potente (grupo IV). Mecanismo de acción: Los corticosteroides tópicos actúan como agentes antiinflamatorios a través de múltiples mecanismos para inhibir reacciones alérgicas de fase tardía, lo que incluye disminuir la densidad de mastocitos, disminuir la quimiotaxia y la activación de los eosinófilos, disminuir la producción de citocinas por parte de los linfocitos, monocitos, mastocitos y eosinófilos, e inhibir el metabolismo del ácido araquidónico. Efectos farmacodinámicos: Los corticosteroides tópicos poseen propiedades antiinflamatorias, antipruríticas y vasoconstrictoras. Farmacocinética: Absorción: Los corticosteroides tópicos pueden absorberse en forma sistémica a través de la piel sana intacta. El grado de absorción percutánea de los corticosteroides tópicos está determinado por diversos factores incluyendo el vehículo y la integridad de la barrera epidérmica. La oclusión, la inflamación y/u otros procesos de enfermedades en la piel también pueden aumentar la absorción percutánea. En un estudio, las concentraciones plasmáticas pico medias del propionato de clobetasol de 0,63 nanogramos/ml se produjeron ocho horas después de la segunda aplicación (13 horas después de una aplicación inicial) de 30 g de ungüento de propionato de clobetasol al 0,05% a personas normales con piel sana. A continuación de la aplicación de una segunda dosis de 30 g de crema de propionato de clobetasol al 0,05%, las concentraciones plasmáticas pico medias fueron levemente más altas que las del ungüento y se produjeron 10 horas después de la aplicación. En un estudio separado, las concentraciones plasmáticas pico medias de aproximadamente 2,3 nanogramos/ml y 4,6 nanogramos/ml se produjeron respectivamente en pacientes con psoriasis y eccema tres horas después de una única aplicación de 25 g de ungüento de propionato de clobetasol al 0,05%. Distribución: Es necesario el uso de criterios de valoración farmacodinámicos para evaluar la exposición sistémica de los corticosteroides tópicos debido a que los niveles circulantes se encuentran muy por debajo del nivel de detección. Metabolismo: Una vez absorbidos a través de la piel, los corticosteroides tópicos se manejan a través de rutas farmacocinéticas similares a los corticosteroides administrados en forma sistémica. Se metabolizan principalmente en el hígado. Eliminación: Los corticosteroides tópicos se excretan a través de los riñones. Además, algunos corticosteroides y sus metabolitos también se excretan en la bilis. Datos Preclínicos de Seguridad: Carcinogénesis/Mutagénesis: Carcinogénesis: No se han realizado estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico del propionato de clobetasol. Genotoxicidad: El propionato de clobetasol no fue mutagénico en una gama de ensayos de células bacterianas in vitro. Fertilidad: En estudios de fertilidad, la administración subcutánea de propionato de clobetasol a ratas en dosis de 6.25 a 50 microgramos/kg/día no produjo efectos en el apareamiento, y la fertilidad se redujo solo a las dosis de 50 microgramos/kg/día. Embarazo: La administración subcutánea de propionato de clobetasol a ratones hembra (100 microgramos/kg/día), ratas hembra (400 microgramos/kg/día) o conejos hembra (1 a 10 microgramos/kg/día) durante la preñez produjo anomalías del desarrollo fetal, incluido el paladar hendido. En el estudio en ratas, donde a algunos animales se les permitió tener cría, se observó retraso del desarrollo en la generación F1 a las dosis de ≥100 microgramos/kg/día y la supervivencia se redujo a las dosis de 400 microgramos/kg/día. No se observaron efectos relacionados con el tratamiento en el rendimiento reproductivo de la F1 o en la generación F2.

Indicaciones.

Tratamiento a corto plazo de manifestaciones inflamatorias y pruríticas de dermatosis que no responden a corticosteroides tópicos menos activos. Usos: Psoriasis (con exclusión de psoriasis diseminada en placa). Eczemas recalcitrantes. Liquen plano. Lupus eritematoso discoide.

Dosificación.

Aplicar una pequeña cantidad en el área afectada, de una a dos veces al día. La terapia debe suspenderse cuando se logra establecer el control de la infección. No se debe continuar con el tratamiento por más de cuatro semanas sin realizar una valoración completa del paciente. Para controlar las exacerbaciones, es posible practicar cursos cortos repetidos de tratamiento con DERMOVATE. Si se requiere administrar un tratamiento continuo con esteroides, debe emplearse una preparación menos potente. En lesiones muy resistentes, especialmente en presencia de hiperqueratosis, se puede aumentar el efecto antiinflamatorio de DERMOVATE, si es necesario, ocluyendo el área de tratamiento con una película de polietileno. Por lo general, la oclusión nocturna sólo es adecuada para producir una respuesta satisfactoria. Posteriormente, suele ser posible mantener la mejoría mediante una aplicación sin oclusión alguna. Consideraciones: Pomada:Los pomadas son especialmente apropiados para lesiones secas, liquenizadas o escamosas. Crema: Las cremas son especialmente apropiadas para superficies húmedas o exudativas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la preparación. Infecciones cutáneas no tratadas. Rosácea. Acné vulgar. Dermatitis peribucal. Prurito sin inflamación. Prurito perianal y genital. Infecciones cutáneas primarias de origen vírico (p.ej., herpes simple, varicela). Niños menores de 12 años. El uso de las preparaciones cutáneas DERMOVATE no se indica en el tratamiento de lesiones cutáneas primarias infectadas, ocasionadas por infecciones de origen micótico o bacteriano; dermatosis en niños menores de un año de edad, con inclusión de dermatitis y erupciones del pañal.

Reacciones adversas.

A continuación se listan los efectos adversos por clase de sistema de órganos y frecuencia de incidencia MedDRA. La frecuencia de incidencia se define como: muy común, (≥1/10), común (≥1/100 y < 1/10), no común (≥1/1.000 y < 1/100), rara (≥1/10.000 y < 1/1.000) y muy rara ( < 1/10.000), con inclusión de casos aislados. Datos posteriores a la comercialización: Infecciones e infestaciones: Muy rara: Infección oportunista. Trastornos del sistema inmunitario: Muy rara: Hipersensibilidad local. Trastornos endócrinos: Muy raros: Supresión del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (HHS): Rasgos cushingoides: (p. ej., cara de luna, obesidad central, retraso en el aumento de peso/crecimiento en niños, osteoporosis, glaucoma, hiperglucemia/glucosuria, catarata, hipertensión, aumento de peso/obesidad, niveles disminuidos de cortisol endógeno, alopecia, tricorrexis. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Común: Prurito, ardor de piel/dolor cutáneo localizado. Poco común: Atrofia cutánea*, estrías*, telangiectasias*. Muy raros: Adelgazamiento de la piel*, arrugamiento de la piel*, sequedad de la piel*, cambios en la pigmentación*, hipertricosis, exacerbación de síntomas subyacentes, dermatitis/dermatitis alérgica de contacto, psoriasis pustular, eritema, erupción, urticaria. Trastornos generales y condiciones del lugar de administración:Muy rara: Dolor/irritación en el lugar de la aplicación. *Características de la piel secundarias a efectos locales y/o sistémicos de la inhibición del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (HHS).

Advertencias.

DERMOVATE debe usarse con precaución en pacientes con historia de hipersensibilidad local a los corticosteroides o a cualquiera de los excipientes de la preparación. Las reacciones de hipersensibilidad local (ver Reacciones adversas) pueden parecerse a los síntomas de la afección que está en tratamiento. En algunos individuos, se puede generar hipercortisolismo (síndrome de Cushing) e inhibición reversible del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (HHS), que lleve a insuficiencia de glucocorticoides, como resultado de la absorción sistémica incrementada de los corticosteroides tópicos. Si se observa alguna de dichas manifestaciones, retire gradualmente el fármaco reduciendo la frecuencia de su aplicación o sustituyéndolo con otro corticosteroide menos potente. La interrupción abrupta del tratamiento puede provocar insuficiencia de glucocorticoides (ver Reacciones adversas). Los factores de riesgo de efectos sistémicos incrementados son: Potencia y formulación del corticosteroide tópico; Duración de la exposición; Aplicación en un área de superficie extensa; Uso en áreas ocluidas de la piel, p. ej., en áreas intertriginosas o bajo apósitos oclusivos. Aumento de la hidratación del estrato córneo; uso en áreas de la piel delgada, como la cara; Uso en piel denudada u otras afecciones en las que haya deterioro de la función de barrera de la piel. En comparación con los adultos, los niños e infantes podrían absorber cantidades proporcionalmente más grandes de corticosteroides tópicos y, por lo tanto, ser más susceptibles a efectos adversos sistémicos. Esto se debe a que los niños tienen inmadurez de la función de barrera de la piel y la proporción de área de superficie sobre peso corporales mayor que en los adultos. Niños: En los infantes y niños menores de 12 años de edad, el tratamiento continuo con corticosteroides tópicos a largo plazo se debe evitar siempre que sea posible, ya que puede ocurrir supresión suprarrenal. Los niños son más susceptibles de desarrollar cambios atróficos con el uso de corticosteroides tópicos. Si es necesario el uso de DERMOVATE en niños, se recomienda que el tratamiento se limite a solo a unos pocos días y revisar semanalmente. Riesgo de infección con la oclusión: Las infecciones bacterianas se facilitan con las condiciones de calor y humedad en los pliegues de piel o debidas a apósitos oclusivos. Cuando se utilicen apósitos oclusivos, se debe limpiar la piel antes de aplicar un nuevo apósito. Uso en la psoriasis: Los corticosteroides tópicos se deben usar con precaución en pacientes con psoriasis, ya que en algunos casos se ha informado de recaídas por reaparición, desarrollo de tolerancia, riesgo de psoriasis pustular generalizada y desarrollo de toxicidad local o sistémica debido a que la función de barrera de la piel está deteriorada. Si se utilizan en pacientes con psoriasis, es importante supervisar cuidadosamente al paciente. Infección concomitante: Se debe usar un tratamiento antimicrobiano apropiado siempre que se traten lesiones inflamatorias que se hayan infectado. Si la infección se disemina, es necesario interrumpir el tratamiento con el corticosteroide tópico y administrar el tratamiento antimicrobiano apropiado. Ulceras crónicas de las piernas: Los corticosteroides tópicos se usan a veces para tratar la dermatitis alrededor de úlceras crónicas de las piernas. Sin embargo, tal uso podría asociarse con un aumento en la aparición de reacciones de hipersensibilidad local y mayor riesgo de infección local. Aplicación en la cara: La aplicación en la cara es desaconsejable, ya que esta área es más susceptible a cambios atróficos. Si se usa en la cara, el tratamiento se debería limitar solo a unos pocos días. Aplicación en los párpados: Si se aplica en los párpados, es necesario tener la precaución de evitar que la preparación entre en los ojos, ya que la exposición repetida podría generar cataratas y glaucoma.

Interacciones.

Se ha demostrado que los fármacos administrados en forma concomitante que puedan inhibir al CYP3A4 (p. ej., ritonavir e itraconazol) inhiben el metabolismo de los corticosteroides y llevan a aumento en la exposición sistémica a estos. El grado en el que esta interacción sea clínicamente importante depende de la dosis y vía de administración de los corticosteroides y de la potencia del inhibidor del CYP3A4. Embarazo y Lactancia: Fertilidad: No existen datos en seres humanos para evaluar el efecto de los corticosteroides tópicos sobre la fertilidad. El clobetasol administrado en forma subcutánea a ratas no tuvo ningún efecto en el desempeño del apareamiento; sin embargo, a la dosis más alta, la fertilidad disminuyó (ver Datos preclínicos de seguridad). Embarazo: Existen datos limitados del uso de DERMOVATE en embarazadas. La administración tópica de corticosteroides a hembras preñadas puede causar anormalidades en el desarrollo fetal (ver Datos preclínicos de seguridad). La importancia de este dato en seres humanos no ha sido establecida. La administración de DERMOVATE durante el embarazo solo se debe considerar si el beneficio esperado para la madre es mayor que riesgo para el feto. Se debería utilizar la cantidad mínima durante el menor tiempo posible. Lactancia: El uso seguro de corticosteroides tópicos durante la lactancia no se ha establecido. Se desconoce si la administración tópica de corticosteroides podría resultar en absorción sistémica suficiente para producir cantidades detectables en la leche materna. La administración de DERMOVATE durante la lactancia solo se debe considerar si el beneficio esperado para la madre es mayor que riesgo para el infante. Si se usa durante la lactancia, DERMOVATE no debe aplicarse en la región mamaria, para evitar la ingestión accidental por parte del bebé. Efectos sobre la Capacidad de Conducir y Operar Maquinaria: No se han realizado estudios para investigar el efecto de DERMOVATE en el rendimiento al conducir vehículos o la capacidad para operar maquinarias. No se prevee que ocurra un efecto perjudicial en tales actividades, a partir del perfil de reacciones adversas de la aplicación tópica de DERMOVATE.

Incompatibilidades.

No se han identificado incompatibilidades.

Conservación.

Almacenar a una temperatura inferior a 30°C. Vida de Anaquel: La fecha de caducidad se indica en el empaque. Instrucciones para su Uso/Manejo: No existen requisitos especiales de uso o manejo de este producto.

Sobredosificación.

Síntomas y signos: DERMOVATE aplicado en forma tópica se podría absorber en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos. Aunque es muy improbable que ocurra una sobredosis aguda, en el caso de sobredosis crónica o abuso podrían presentarse características de hipercortisolismo (ver Reacciones adversas). Tratamiento: En caso de sobredosis, DERMOVATE se debe retirar gradualmente reduciendo la frecuencia de su aplicación o sustituyéndolo con un corticosteroide menos potente, debido al riesgo de insuficiencia de glucocorticoides. El manejo posterior debería ser el que esté indicado clínicamente o el que recomiende el Centro nacional de intoxicaciones, en los países donde exista.

Presentación.

Las formulaciones DERMOVATE en crema y pomada se encuentran empacadas en tubos colapsables de aluminio, ya sea recubiertos en su interior con laca de resina epoxi, o sin recubrimiento alguno, y con una tapa de polipropileno.