AZYDROP

Antibiótico.

Composición.

Cada 100 g de solución oftálmica contienen: Azitromicina dihidrato 15 mg. Excipientes (triglicéridos de cadena media) c.s.

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas: Mecanismo de acción:La azitromicina es un antibiótico macrólido de segunda generación que pertenece al grupo de los azálidos. Inhibe la síntesis de las proteínas bacterianas por unión con la subunidad 50S ribosomal impidiendo la translocación peptídica. Resistencia cruzada:Se ha descrito que la resistencia de las diferentes especies bacterianas a los macrólidos ocurre por tres mecanismos diferentes: alteración de la diana, modificación del antibiótico o alteración del transporte del antibiótico (flujo).Varios sistemas de bomba de flujo se han descrito en las bacterias. Un importante sistema de bomba de flujo en los estreptococos se adquiere por los genes mef y da lugar a una resistencia exclusiva a los macrólidos (fenotipo M). Los cambios en la diana son controlados por metilasas codificadas tipo erm (fenotipo MLSB) lo que da lugar a resistencia cruzada a varias clases de antibiótico (ver abajo). Existe una resistencia cruzada completa entre eritromicina, azitromicina, otros macrólidos y lincosamidas y estreptogramina B para Streptococcus pneumoniae, estreptococos hemolíticos del grupo A, Enterococcus spp. y Staphylococcus aureus, incluyendo S. aureus resistentes a meticilina (MRSA). Los S. pneumoniae sensibles a penicilina es más probable que sean sensibles a la azitromicina que las cepas de S. pneumoniae resistentes a la penicilina. Los S. aureus resistentes a la meticilina (MRSA) es menos probable que sean sensibles a la azitromicina que los S. aureussensibles a la meticilina (MSSA). Mutantes constitutivos en cepas resistentes inducibles que albergan genes erm (A) o erm (C) pueden ser seleccionados in vitro a bajas frecuencias < 10-7 ufc en presencia de azitromicina. Puntos de corte de las concentraciones mínimas inhibitorias:La lista de microorganismos presentada más adelante ha sido dirigida a las indicaciones. Nótese que los puntos de corte y el espectro de actividad in-vitro presentados más adelante son los aplicables al uso sistémico. Estos puntos de corte pueden no ser aplicables a la aplicación ocular tópica del medicamento debido a que las concentraciones que se alcanzan y las condiciones físicoquímicas locales pueden influir en la actividad global del medicamento en el lugar de aplicación. De acuerdo al CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) los siguientes puntos de corte de las concentraciones mínimas inhibitorias han sido definidos para azitromicina: Sensible ≤ 2 mg/l; intermedio 4 mg/l; resistente ≥ 8 mg/l. Haemophilus spp.: sensible ≤ 4 mg/l. Streptococcus pneumoniae y Streptococcus pyogenes: sensible ≤ 0.5 mg/l; intermedio 1 mg/l; resistente ≥ 2 mg/l. La prevalencia de resistencia adquirida de las especies seleccionadas puede variar geográficamente y con el tiempo. Es útil disponer de la información de resistencia local, en particular para el tratamiento de infecciones graves. Se debe solicitar un informe de experto, cuando la utilidad del medicamento en algunos tipos de infecciones pueda ser puesta en duda por causa del nivel de prevalencia local. Especies generalmente sensibles:Aerobios Gram-negativos: Haemophilus influenzae$, Moxarella (Branhamella) catarrhalis, Moraxella sp.Anaerobios: Propionibacteriumspp. Otros microorganismos: Chamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis*, Mycoplasma pneumoniae. Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema:Aerobios Gram-positivos: Staphylococcus(Sensibles a meticilina*, Resistentes a meticilina+), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococci viridansgrupo, Enterococcussp. Excepto E. faecium+$. Aerobios Gram-negativos: Neisseria gonorrhoeae1. Organismos inherentemente resistentes:Aerobios Gram positivos; Corynebacteriumspp., Enterococcus faecium. Aerobios Gram-negativos: Pseudomonas aeruginosa, Acinobacter. * La eficacia clínica se ha demostrado con organismos sensibles para las indicaciones aprobadas. $ Sensibilidad natural intermedia. +Más del 50% del valor de resistencia adquirida. 1Las conjuntivitis causadas por Neisseria gonorrhoeae requieren tratamiento sistémico. Información de ensayos clínicos:Conjuntivitis tracomatosa causada por Chlamidia trachomatis.Azydrop fue evaluado durante dos meses en un estudio doble ciego randomizado comparando Azydrop con una dosis oral de azitromicina para el tratamiento del tracoma en 670 niños (1-10 años). El criterio principal de eficacia fue la curación clínica al Día 60, nivel TF0 (según la escala simplificada de la OMS). Al Día 60, el nivel de curación clínica de Azydrop instilado dos veces al día durante 3 días (96.3%) no era inferior a la azitromicina oral (96,6%). Conjuntivitis bacteriana purulenta:Azydrop fue evaluado en un estudio enmascarado randomizado, comparando Azydrop instilado dos veces durante 3 días, con tobramicina 0.3% colirio instilado cada 2 horas durante 2 días y después cuatro veces al día durante 5 días, para el tratamiento de la conjuntivitis bacteriana purulenta en 1043 pacientes (población ITT) incluyendo 109 niños hasta 11 años, de los cuales 5 eran recién nacidos (0 a 27 días) y 38 niños y bebés (28 días a 23 meses). En la población Por Protocolo (n=471) no había recién nacidos y solamente 16 niños y bebés. El estudio clínico fue realizado en distintas áreas de Europa, Norte de África e India. El criterio principal de eficacia fue la curación clínica al Día 9 en la población PP, definido por un resultado de 0 para la hiperemia conjuntival bulbar y la secreción purulenta. Al Día 9, el nivel de curación clínica de Azydrop (87.8%) no fue inferior al de la tobramicina (89.4%). El nivel de resolución microbiológica de Azydrop fue comparable al de la tobramicina. Propiedades farmacocinéticas:No se detectó azitromicina en la sangre de pacientes con conjuntivitis bacteriana después de la instilación de Azydrop a la dosis recomendada (límite de detección: 0.0002 mg/mL de plasma). Datos de seguridad preclínicos:En animales la azitromicina causó fosfolipidosis reversible. Este efecto se observó después de exposiciones orales que suponen cerca de 300 veces por encima de la máxima exposición humana después de la administración ocular, indicando poca relevancia en el uso clínico. Las investigaciones electrofisiológicas han demostrado que la azitromicina prolonga el intervalo QT. Potencial carcinogénico:No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico. Potencial mutagénico:No hay evidencia de potenciales mutaciones genéticas y cromosómicas en los modelos de test in vivo e in vitro. Toxicidad reproductiva:No se observaron efectos teratogénicos en los estudios de embriotoxicidad en ratas después de la administración oral de azitromicina. En ratas, la azitromicina a dosis de 100 a 200 mg/Kg de peso/día produjo ligeros retrasos en la osificación fetal y un aumento de peso en la madre. En estudios peri y postnatales en ratas, se observaron ligeros retrasos a continuación de tratamientos con 50 mg/Kg/ día y superiores de azitromicina. Estos efectos se vieron después de la administración oral a unas dosis que fueron cerca de 1000 veces por encima de la máxima exposición humana después de la administración ocular. Por el alto margen de seguridad, estos hallazgos no suponen un riesgo relevante para la reproducción humana. Toxicidad ocular:La administración ocular de Azydrop colirio en animales dos o tres veces al día durante 28 días no mostraron ningún efecto tóxico local ni sistémico.

Indicaciones.

Tratamiento tópico antibacteriano de las conjuntivitis causadas por cepas sensibles:Conjuntivitis bacteriana purulenta. Conjuntivitis tracomatosa causada por Chlamydiae trachomatis. Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Dosificación.

Adultos, adolescentes (12 a 17 años), niños (2 a 11 años):Instilar una gota en el fórnix conjuntival dos veces al día, mañana y tarde durante tres días. No es necesario prolongar el tratamiento más de tres días. El cumplimiento del régimen posológico es importante para el éxito del tratamiento. Niños (1 a 2 años):No se requiere un ajuste de dosis para la conjuntivitis tracomatosa. No hay suficiente experiencia con Azydrop en niños menores de 2 años de edad para la conjuntivitis bacteriana purulenta. Niños (menores de 1 año):No hay suficiente experiencia con Azydrop en niños menores de 1año de edad en la conjuntivitis tracomatosa ni en la conjuntivitis bacteriana purulenta. Pacientes de edad avanzada:No se requiere un ajuste de la dosis. Método de administración: Uso oftálmico:El paciente debe ser advertido de: lavarse cuidadosamente las manos antes y después de la instilación. Evitar tocar el ojo y los párpados con la punta del cuentagotas del envase unidosis. Desechar cada envase unidosis después de su utilización y no guardarlo para un uso posterior.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la azitromicina, a cualquier otro macrólido o a alguno de los excipientes.

Efectos indeseables.

Durante los ensayos clínicos con Azydrop colirio en solución se han descrito los siguientes signos y síntomas relacionados con el tratamiento: Trastornos oculares:Muy frecuentes (≥1/10): Malestar ocular (prurito, quemazón, picazón) después de la instilación. Frecuentes (≥1/100, < 1/10). Después de la instilación:visión borrosa, sensación de ojo pegajoso, sensación de cuerpo extraño. Poco frecuentes (≥1/1000, < 1/100): Aumento del lagrimeo después de la instilación.

Advertencias.

Las soluciones de colirio no se deben inyectar o ingerir. Las soluciones de colirio no deben utilizarse para inyecciones peri o intraoculares. En caso de reacción alérgica, el tratamiento debe interrumpirse. Según el consenso internacional sobre las enfermedades que afectan al ojo y al tracto genital y susceptibles de transmitirse al recién nacido, la conjuntivitis no tracomatosa causada por Chlamydia trachomatisy la conjuntivitis causada por Neisseria gonorrhoeaerequieren tratamiento sistémico. Excepto para el tratamiento de la conjuntivitis tracomatosa, Azydrop no se recomienda en niños menores de 2 años debido a la falta de información clínica suficiente para esta edad. Este tratamiento no se debe utilizar como profilaxis de la conjuntivitis bacteriana del recién nacido. Se debe informar al paciente que no es necesario continuar la instilación de gotas después del tratamiento de 3 días, aunque persistan signos residuales de conjuntivitis bacteriana. La mejora de los síntomas se produce generalmente dentro de los 3 días. Si no hay signos de mejora después de 3 días, debe reconsiderarse el diagnóstico. Los pacientes con conjuntivitis bacteriana no deben usar lentes de contacto.

Interacciones.

No se han realizado estudios específicos de interacción con Azydrop. Debido a la ausencia de concentraciones detectables de azitromicina en el plasma durante la administración de Azydrop por instilación ocular (ver Propiedades farmacocinéticas), ninguna de las interacciones con otros medicamentos descritas para la azitromicina administrada oralmente, se espera con el uso del colirio en solución. En el caso de tratamiento concomitante con otros colirios en solución, se debe respetar un intervalo de 15 minutos entre las instilaciones de los dos colirios. Azydrop debe ser el último en instilarse. Embarazo y lactancia: Embarazo:No existen estudios específicos y bien controlados en mujeres embarazadas. Los estudios de reproducción animal muestran el paso a través de la placenta. No se han observado efectos teratogénicos en estudios de reproducción en ratas (ver además Datos de seguridad preclínicos). Puesto que los estudios en animales no siempre son predictivos de la respuesta en humanos, Azydrop debe utilizarse con precaución durante el embarazo. Lactancia:Algunos datos indican que la azitromicina se excreta en la leche materna, pero que considerando la baja dosis y la baja disponibilidad sistémica, las cantidades absorbidas por el recién nacido son insignificantes. Consecuentemente, la lactancia es posible durante el tratamiento. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria:No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. Después de la instilación, la visión puede ser borrosa transitoriamente. En este caso, se debe advertir a los pacientes que eviten conducir y utilizar maquinaria hasta que la visión normal se restablezca.

Conservación.

Almacenar Azydrop en su envase original. Después de la apertura del envase unidosis, la solución oftálmica debe usarse inmediatamente y desechar el sobrante.

Sobredosificación.

La cantidad total de azitromicina en un envase unidosis, que contiene la cantidad suficiente para el tratamiento de ambos ojos es muy pequeña para inducir a efectos adversos después de una administración intravenosa u oral inadvertida.

Presentación.

Solución oftálmica de 15mg/g.