WILATE

Antihemofílico.

Composición.

Wilate, producido a partir del plasma de donantes humanos, se presenta como polvo y disolvente para solución inyectable, con un contenido nominal por frasco de 500UI / 1000UI de factor VIII de coagulación humana y de factor de von Willebrand humano (FVW) por vial. El producto contiene aproximadamente 100 UI/ml de factor de von Willebrand humano cuando se reconstituye con 5 ml / 10 ml de agua para preparaciones inyectables con un 0,1% de Polisorbato 80. La actividad específica de Wilate es ≥ 67 UI de FVW:RCo/mg proteína. La potencia del FVW (UI) se mide teniendo en cuenta la actividad del cofactor de ristocetina (FVW:RCo), comparado con el Estándar Internacional del Concentrado del Factor de von Willebrand (OMS). El producto contiene aproximadamente 100 UI/ml de factor VIII de coagulación humana cuando se reconstituye con 5 ml/10 ml de Agua para Preparaciones Inyectables con un 0,1% de Polisorbato 80. La potencia del FVIII (UI) se determina usando el ensayo cromogénico de la Farmacopea Europea. La actividad específica de Wilate es ≥ 67 UI de FVIII:C/mg proteína. Wilate 500/500 Liofilizado para solución inyectable, con solvente: Cada frasco ampolla con liofilizado para solución inyectable contiene: Factor VIII de coagulación humana 500 U.I. y Factor von Willebrand humano 500 U.I. Excipientes: Citrato de sodio, cloruro de calcio, cloruro de sodio, glicina, sacarosa. Cada frasco-ampolla de solvente contiene: Polisorbato 80 5,00 mg. Agua para inyectables c.s.p. 5,00 mL. Wilate 1000/1000 Liofilizado para solución inyectable, con solvente: Cada frasco ampolla con liofilizado para solución inyectable contiene: Factor VIII de coagulación humana 1000 U.I. y Factor von Willebrand humano 1000 U.I. Excipientes: Citrato de sodio, cloruro de calcio, cloruro de sodio, glicina, sacarosa. Cada frasco-ampolla de solvente contiene: Polisorbato 80 10,0 mg. Agua para inyectables c.s.p. 10,0 mL. Forma farmacéutica: Liofilizado para solución inyectable, con solvente. Excipientes: Polvo: cloruro de sodio, glicina, sacarosa, citrato de sodio y cloruro de calcio. Solvente: agua para inyectables con 0,1% de polisorbato 80.

Farmacología.

Propiedades Farmacodinámicas: Grupo Terapéutico: Antihemorrágicos: factor de la coagulación sanguíneo. Combinación del factor Von Willebrand y Factor VIII de la coagulación. Código ATC: B02BD06. Enfermedad de Von Willebrand (EVW): El FVW (al partir del concentrado) es un constituyente normal del plasma humano y se comporta de la misma manera que el FvW endógeno. La administración de FVW permite la corrección de los trastornos homeostáticos exhibidos en pacientes que sufren deficiencia de FVW (EVW) a dos niveles: El FVW restablece la adhesión plaquetaria al subendotelio vascular en el sitio del daño vascular (ya que se une al subendotelio vascular y a la membrana plaquetaria), proporciona la hemostasia primaria como se demuestra por el acortamiento del tiempo de sangrado. Este efecto se produce inmediatamente y se sabe que depende en gran medida del nivel de polimerización de la proteína. El FVW produce retraso en la corrección de la deficiencia de FVIII asociada. Administrado vía intravenosa, el FVvW se une al FVIII endógeno (lo cual se produce normalmente por el paciente), y mediante la estabilización de este factor, evita la rápida degradación de éste. Debido a esto, la administración de FVvW puro (producto de FVW con bajos niveles de FVIII) restaura los niveles de FVIII:C a los normales como un efecto secundario luego de la primera perfusión. La administración de preparaciones de FvW que contienen FVIII restaura inmediatamente los niveles de FVIII:C a los valores normales después de la primera perfusión. Además del rol como protector de la proteína de FVIII, el FvW media la adhesión plaquetaria en los sitios de lesión vascular y desempeña un papel en la agregación plaquetaria. Hemofilia A: El complejo FVIII/FVW consiste en dos moléculas (FVIII y FVW) con diferentes funciones fisiológicas. Cuando se utilizan en pacientes con hemofilia, el FVIII se une al FVvW en la circulación sanguínea. El FVIII activado (FVIIIa) actúa como un cofactor para la activación del factor IX activado (FIXa), acelerando la conversión de factor X a factor X activado (FXa). El FXa convierte la protrombina en trombina, la cual convierte el fibrinógeno en fibrina pudiéndose formar el coágulo. La hemofilia A es una enfermedad hereditaria de la coagulación sanguínea ligada al sexo, causada por la disminución de los niveles de FVIII:C y da como resultado un sangrado excesivo en articulaciones, músculos u órganos internos, ya sea espontáneamente o como resultado de un trauma accidental o quirúrgico. Mediante la terapia de reemplazo, los niveles plasmáticos de FVIII aumentan, consiguiendo una corrección temporal de la deficiencia del factor y la corrección de las tendencias hemorrágicas. Propiedades Farmacocinéticas: Enfermedad de Von Willebrand (EVW): El FVW (al partir del concentrado) es un constituyente normal del plasma humano y actúa como el FvW endógeno. Se observaron los siguientes resultados basados en el metanálisis de los tres estudios farmacocinéticos que incluían a 24 pacientes evaluables con Enfermedad de FVW de todos los tipos:

Hemofilia A: El FVIII (al partir del concentrado) es un constituyente normal del plasma normal y actúa como el FVIII endógeno. Después de la inyección del producto, aproximadamente dos tercios a tres cuartas partes del FVIII permanecen en la circulación. El nivel de FVIII:C alcanzado en el plasma debe estar entre 80-120% del FVIII:C esperado. El FVIII:C disminuye de modo exponencial en dos fases. En la fase inicial, la distribución entre el compartimento intravascular y los otros compartimentos (fluidos corporales) ocurre con una vida media de eliminación plasmática de 3 a 6 horas. En la subsiguiente fase más lenta, la vida media varía entre 8-18 horas, con un promedio de 15 horas. Este corresponde a la vida media biológica verdadera. Los siguientes resultados fueron observados en un estudio clínico realizado en 12 pacientes (ensayo cromogénico, doble medición):

Datos de seguridad preclínicos: En Wilate el FVW y el FVIII son constituyentes normales del plasma humano y actúan como el FVIII/FvW endógeno. Los análisis convencionales de seguridad de este tipo de compuestos en animales de laboratorio no aportan información útil a la experiencia clínica y por tanto, no son requeridos. Wilate contiene trazas de las sustancias químicas tri(n-butil)fosfato y Octoxynol (Triton X-100), los cuales son usados para la inactivación viral solvente/detergente (S/D) durante la fabricación. Sin embargo, los datos preclínicos no revelan riesgos especiales para los humanos basados en estudios convencionales de toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y desarrollo embrio-fetal.

Indicaciones.

Enfermedad de von Willebrand (EVW): Tratamiento y profilaxis de hemorragias o sangrados en cirugías en pacientes con la Enfermedad de von Willebrand (EVW), cuando el tratamiento con desmopresina (DDAVP) es ineficaz o está contraindicado. Hemofilia A: Tratamiento y profilaxis de las hemorragias en pacientes con Hemofilia A (deficiencia congénita de FVIII).

Dosificación.

El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico especialista en el tratamiento de trastornos de la coagulación. El producto es de un solo uso y hay que administrar todo el contenido del frasco. En caso de que quede algo de contenido, éste debe eliminarse de acuerdo con las normativas locales. Enfermedad de von Willebrand (EVW): La razón entre FVIII:C y FVW:RCo es aproximadamente 1:1. Generalmente, con 1 UI/kg de peso corporal de FVIII:C y de FVW:RCo los niveles plasmáticos incrementan en 1,5-2% la actividad normal para cada proteína. Normalmente, se necesita alrededor de 20 a 50 UI de Wilate/kg de peso corporal para alcanzar una hemostasis adecuada. Esto incrementará el FVIII:C y FVW:RCo, en los pacientes, en aproximadamente 30 a 100% aproximadamente. Puede requerirse una dosis inicial de 50 a 80 UI Wilate/kg de PC, especialmente en pacientes con EVW tipo 3, donde el mantenimiento de los niveles plasmáticos adecuados pueden requerir de dosis más altas que en otros tipos de EVW. Prevención de hemorragias en caso de cirugías o trauma grave: Para la prevención de la hemorragia en caso de cirugía debe administrarse Wilate 1-2 horas antes de comenzar el procedimiento quirúrgico. Deben alcanzarse niveles de FVW:RCo ≥ 60 UI/dl (≥ 60%) y los niveles de FVIII:C ≥ 40 UI/dl (≥ 40%). Hay que volver a administrar una dosis adecuada cada 12-24 horas de tratamiento. La dosis y la duración del tratamiento depende del estado clínico del paciente, el tipo y la gravedad de la hemorragia, así como de los niveles de FVIII:C y FVW:RCo. En pacientes tratados con productos de FVW que contienen FVIII, hay que monitorizar los niveles plasmáticos de FVIII:C para revelar los niveles plasmáticos excesivos y sostenidos de FVIII:C, los cuales pueden incrementar el riesgo de episodios trombóticos, especialmente en pacientes con factores de riesgo conocidos clínicos o de laboratorio. En caso de observarse niveles plasmáticos excesivos de FVIII:C, hay que considerar la reducción de las dosis y/o prolongar el intervalo de administración o el uso de un producto de FVW que contenga un nivel bajo de FVIII. Profilaxis: Para una profilaxis antihemorrágica a largo plazo en pacientes EVW, deben administrarse dosis de 20-40 UI/kg de peso corporal 2 o 3 veces por semana. En algunos casos, como en pacientes con sangrado gastrointestinal, pueden ser necesarias dosis más altas. Hemofilia A: La dosis y la duración de la terapia de sustitución dependen de la severidad de la deficiencia de FVIII, de la localización y de la intensidad de la hemorragia, así como del estado clínico del paciente. El número de unidades de FVIII administradas se expresa en Unidades Internacionales (UI), las cuales están relacionadas con el estándar vigente de la OMS para productos de FVIII. La actividad del FVIII en plasma se expresa en porcentaje (respecto al plasma humano normal) o en UI (respecto a un Estándar Internacional para FVIII en plasma). Una UI de actividad de FVIII es equivalente a esa cantidad de FVIII en un mL de plasma humano normal. El cálculo de la dosis requerida de FVIII se basa en la observación empírica de que 1 UI FVIII:C/kg de peso corporal aumenta el nivel plasmático en un 1,5-2% de actividad normal. La dosis requerida se determina utilizando la siguiente formula: UI requeridas = Peso corporal (kg) x aumento deseado de FVIII (%) (UI/dL) x 0,5 UI/kg. La cantidad a administrar y la frecuencia de administración debe estar siempre orientada a la eficacia clínica en cada caso individual. En caso de los siguientes episodios hemorrágicos, la actividad del factor VIII no debe caer por debajo del nivel de la actividad plasmática dada (en % del plasma normal o en UI/dL) en el periodo correspondiente. Se puede utilizar la siguiente tabla como guía de dosificación para episodios de sangrado y cirugías. Pauta de tratamiento en hemorragias y cirugía:

Profilaxis: Para la profilaxis a largo plazo de hemorragia en pacientes con hemofilia A severa, deben administrarse dosis de 20 a 40 UI de Wilate/kg de peso corporal a intervalos de 2 a 3 días. En algunos casos, especialmente en pacientes jóvenes, pueden ser necesarios intervalos de administración más cortos o dosis más elevadas Perfusión continua: Antes de la cirugía, se debe realizar un análisis farmacocinético para obtener una estimación del clearance. La velocidad inicial de perfusión se puede calcular de la siguiente manera: Velocidad de perfusión (UI/kg/h) = Clearance (mL/kg/h) x nivel deseado de estado de equilibrio UI/mL). Después de las primeras 24 horas de perfusión continua, el clearance se debe calcular de nuevo cada día usando la ecuación de estado de equilibrio, con el nivel medido y la velocidad conocida de perfusión. Durante el curso del tratamiento se recomienda una determinación adecuada de los niveles del FVIII:C para orientar acerca de la dosis a administrar y la frecuencia de infusiones repetidas. En el caso de intervenciones quirúrgicas mayores en particular, es indispensable una monitorización precisa de la terapia de sustitución mediante análisis de la coagulación (FVIII:C). Los pacientes individuales pueden variar en sus respuestas al FVIII, alcanzando diferentes niveles in vivode recuperación y evidenciando diferentes vidas medias. Los pacientes deben ser monitorizados para el desarrollo de anticuerpos neutralizantes contra FVIII (inhibidores). Si no se lograran los niveles de actividad esperados de FVIII, o si el sangrado no pudiera ser controlado con una dosis apropiada, deberá realizarse un ensayo para determinar si está presente un inhibidor de FVIII. En pacientes con altos niveles de inhibidor, el tratamiento con FVIII puede no ser efectivo y deben ser consideradas otras opciones terapéuticas. El manejo de tales pacientes deberá estar a cargo de médicos con experiencia en pacientes con alteraciones hemostáticas. Los datos para recomendar el uso de Wilate en niños menores de 6 años son insuficientes. Modo de Administración: Para la inyección intravenosa después de reconstituir con el solvente adjunto. Véase Instrucciones para uso, manejo e eliminación. La inyección o la velocidad de perfusión no debe exceder 2-3 mL por minuto.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

Reacciones adversas.

Se ha observado infrecuentemente reacciones de hipersensibilidad o alérgicas (las que pueden incluir angioedema, ardor y picazón en el sitio de inyección, escalofríos, rubor, urticaria generalizada, cefalea, eccemas, hipotensión, letargo, náuseas, cansancio, taquicardia, opresión en el pecho, hormigueo vómitos, sibilancia), y pueden en algunos casos progresar a una anafilaxia severa (incluyendo shock). En raras ocasiones se ha observado fiebre.

Enfermedad de Von Willebrand (EVW): Pacientes con EVW, especialmente pacientes tipo 3, pueden desarrollar muy raramente anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra FvW. Si tales inhibidores aparecen, se manifestará una inadecuada respuesta clínica. Estos anticuerpos pueden precipitar pudiendo ocurrir de manera concomitante a una reacción anafiláctica. Por lo tanto, a los pacientes que experimenten reacciones anafilácticas, se les debe evaluar la presencia de tal inhibidor. En todos estos casos, se recomienda contactar con un centro especializado en hemofilia. Existe el riesgo que ocurra eventos trombóticos, particularmente en pacientes con factores de riesgos clínico o de laboratorios conocidos. Por consiguiente, pacientes en riesgo deben ser monitorizados para detectar signos tempranos de trombosis. Debe ser instaurada la profilaxis contra el tromboembolismo venoso, de acuerdo a las recomendaciones actuales. En pacientes que reciben productos que contienen FVIII-FVW, niveles excesivos y sostenidos de FVIII:C en plasma, pueden aumentar el riesgo de eventos trombóticos. Hemofilia A: Pacientes con hemofilia A pueden desarrollar anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra FVIII. Si estos inhibidores aparecen, se manifestará la condición como una respuesta clínica insuficiente. En estos casos, se recomienda que sea contactado con un centro especializado en hemofilia. La experiencia con Wilate en pacientes no tratados previamente (PnTP) es limitada. En un ensayo clínico con 24 PnTP con un mínimo de 50 días de exposición tratados con Wilate, solo fueron detectados tres pacientes con un inhibidor mayor de 5 UB/ml persistente y manifestado clínicamente. Tres pacientes desarrollaron bajos títulos sin ninguna manifestación clínica y dos pacientes tuvieron un bajo título de inhibidor en una sola ocasión sin resultados en el seguimiento. Para seguridad con respecto a la transmisión de agentes, ver Advertencias.

Advertencias.

Como con cualquier perfusión intravenosa de un producto proteico derivado de plasma, son posibles las reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados y cuidadosamente observados por cualquier síntoma que presente durante todo el periodo de perfusión. Los pacientes deben ser informados de los signos tempranos de las reacciones de hipersensibilidad, que incluyen eccema, urticaria generalizada, presión en el pecho, sibilancia, hipotensión y anafilaxis. Si estos síntomas aparecen el paciente debe interrumpir la utilización del producto inmediatamente y contactar a su médico. En caso de shock, se deben observar los estándares médicos actuales para su tratamiento. Las medidas estándares para prevenir infecciones que son consecuencia del uso de medicamentos derivados de sangre o plasma humano incluyen la selección de los donantes, análisis de las donaciones individuales y pools de plasma para marcadores específicos de infección y la inclusión de etapas de manufactura efectivas para la inactivación/eliminación de virus. A pesar de ello, cuando se administran medicamentos derivados de sangre o plasma humano, no se puede excluir por completo la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Esto también es aplicable a virus desconocidos o emergentes y otros patógenos. Estos procedimientos se consideran efectivos para virus envueltos, tales como VIH, VHB y VHC, así como para el virus no envuelto VHA. Las medidas tomadas pueden tener un valor limitado frente a los virus no envueltos tales como parvovirus B19. La infección por parvovirus B19 puede resultar seria en mujeres embarazadas (infección fetal) y en individuos con inmunodeficiencia o con una eritropoyesis incrementada (p. ej. en anemia hemolítica). Es altamente recomendable que cada vez que se administre Wilate a un paciente, se registre el nombre y el número de serie o lote del producto, con el fin de mantener una trazabilidad entre el paciente y el lote del producto. Debe ser considerada la vacunación apropiada (hepatitis A y B) para pacientes que reciben en forma regular/repetida concentrado de FVIII/FvW derivado de plasma humano. Enfermedad de Von Willebrand (EVW): Cuando se utiliza un producto que contiene FVIII-FVW, el médico debe estar consciente que la continuación del tratamiento puede causar un aumento excesivo del FVIII:C. En pacientes que reciben productos con FvW que contienen FVIII, se deben controlar los niveles plasmáticos del FVIII:C para evitar una excesiva mantención de sus niveles, lo que puede aumentar el riesgo de eventos trombóticos. Existe el riesgo que ocurra eventos trombóticos cuando se usan productos que contienen FVIII-FvW, particularmente en pacientes con factores de riesgos clínicos o de laboratorio conocidos. Por consiguiente, pacientes en riesgo deben ser monitorizados para detectar signos tempranos de trombosis. Debe ser instaurada la profilaxis contra el tromboembolismo venoso, de acuerdo a las recomendaciones actuales. Pacientes con EVW, especialmente pacientes tipo 3, pueden desarrollar anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra FvW. Si los niveles plasmáticos de actividad FvW:RCo esperados no se alcanzan, o si la hemorragia no es controlada con la dosis apropiada, se debe realizar un ensayo apropiado para determinar si está presente un inhibidor de FvW. En pacientes con alto nivel de inhibidor, la terapia con FvW no es efectiva y deben ser consideradas otras opciones terapéuticas. El manejo de tales pacientes debe ser dirigida por médicos con experiencia en el cuidado de pacientes con desórdenes homeostáticos. Hemofilia A: La formación de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) de FVIII es una complicación conocida en el manejo de individuos con hemofilia A. Estos inhibidores son habitualmente inmunoglobulinas IgG dirigidas contra la actividad procoagulante del FVIII, que se cuantifican en Unidades Bethesda modificado (UB) por mL de plasma usando el ensayo modificado. El riesgo de desarrollar inhibidores se correlaciona con la exposición al FVIII anti-hemofílico, este riesgo es mas alto los primeros 20 días de exposición. Raramente, los inhibidores se pueden desarrollar después de los primeros 100 días de exposición. Los pacientes tratados con FVIII deben ser cuidadosamente monitorizados por el desarrollo de inhibidores mediante observaciones clínicas y pruebas de laboratorio apropiadas. Ver también Reacciones Adversas. Se han observado casos de inhibidores recurrentes (de bajo título) tras el cambio de un producto con factor VIII a otro, en pacientes previamente tratados con más de 100 días de exposición con una historia clínica previa de desarrollo de inhibidores. Por lo tanto, se recomienda monitorizar a los pacientes cuidadosamente para la aparición de inhibidores tras cualquier cambio de producto. Este medicamento contiene hasta 2,55 mmol de sodio (58,7 mg) por dosis de 500 UI de FVIII y FvW por frasco y hasta 5,1 mmol de sodio (117,3 mg) por dosis de 1000 UI de FVIII FvW por frasco. Lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobre en sodio.

Interacciones.

No se conocen interacciones con otros medicamentos. Embarazo y lactancia: No se han realizado estudios de reproducción en animales con FVIII/FvW. Enfermedad de Von Willebrand (EVW): No se dispone de experiencia en el tratamiento de embarazadas o mujeres en periodo de lactancia. Wilate debe ser administrado en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia deficientes de FvW sólo si está claramente indicado, teniendo en cuenta que el parto confiere un mayor riesgo de eventos hemorrágicos en estos pacientes. Hemofilia A: Basados en la rara ocurrencia de hemofilia A en mujeres, no se dispone de experiencia sobre el tratamiento durante el embarazo y la lactancia. Por lo tanto, Wilate debe ser usado durante el embarazo y la lactancia sólo si está claramente indicado. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir y usar maquinarias.

Incompatibilidades.

Wilate no debe ser mezclado con otros medicamentos o administrados simultáneamente con otras preparaciones intravenosas en el mismo set de perfusión. Sólo debe utilizarse el set de inyección/perfusión suministrado, porque puede ocurrir un fallo en el tratamiento como una consecuencia de la adsorción de FVIII/FvW en la superficie interna de algunos equipos de perfusión.

Conservación.

Almacenar el frasco del polvo y del solvente en un refrigerador(+2-8°C). Mantener los frascos dentro de sus envases para protegerlos de la luz. No congelar. El producto puede ser almacenado a temperatura ambiente (máximo +25°C) por 6 meses. En este caso el producto expira después de 6 meses luego de ser sacado del refrigerador por primera vez. La nueva fecha de vencimiento debe ser anotada en el envase exterior por el paciente. Para evitar la contaminación microbiana, la solución reconstituida debe ser utilizada inmediatamente. La solución reconstituida debe ser usada sólo en una oportunidad. Cualquier resto de la solución debe ser desechado. Precauciones especiales e instrucciones de uso y manipulación: Instrucciones para la reconstitución: Llevar a temperatura ambiente el solvente (agua para inyectables) y el concentrado en los frascos cerrados. Esta temperatura debe mantenerse durante la reconstitución. Si se utiliza un baño de agua para temperarlos, se debe evitar que el agua entre en contacto con los tapones de goma o con las tapas de los frascos. La temperatura del baño no debe exceder los 37°C. Retire las tapas del frasco de concentrado y del frasco de solvente y limpie los tapones de goma con un apósito con alcohol. Retire la cubierta protectora de la punta más corta de la aguja de doble punta, asegurándose de no tocar la punta expuesta de la aguja. A continuación perfore el centro del tapón de goma del frasco de solvente con la aguja sostenida verticalmente. Para extraer completamente el líquido del frasco de agua, la aguja debe ser introducida en el tapón de goma de tal forma que solamente penetre el tapón y sea visible en el frasco ampolla. Retire la tapa protectora del extremo largo de la aguja de doble punta, asegurándose de no tocar la punta expuesta de la aguja. Sujete el frasco de solvente boca abajo por encima del frasco de concentrado y perfore con la aguja rápidamente el centro del tapón de goma del frasco de concentrado. El vacío dentro del frasco de concentrado succionará el agua. Retire la aguja de doble punta con el frasco de agua, del frasco de concentrado, a continuación gire lentamente el frasco de concentrado hasta que el concentrado se disuelva completamente. Wilate se disuelve rápidamente a temperatura ambiente formando una solución transparente. La solución es clara o ligeramente opalescente. Si el concentrado no logra disolverse completamente o se forma un precipitado, no use la preparación. Instrucciones para la inyección: Como una medida de precaución, se le debe tomar el pulso al paciente antes y durante la inyección de FVIII. Si hay un incremento marcado del pulso, la velocidad de la inyección debe ser reducida o interrumpirse la administración. Después de haber reconstituido el concentrado en la forma descrita anteriormente, retire la cubierta protectora de la aguja filtro y perfore el tapón de goma del frasco de concentrado. Retire la tapa de la aguja filtro y acople la jeringa. Disponga el frasco con la jeringa acoplada boca abajo, y arrastre la solución dentro de la jeringa. Desinfecte la zona de inyección con un apósito con alcohol. Retire la aguja filtro de la jeringa y acople la aguja de inyección en la jeringa. Inyecte la solución por vía intravenosa a una velocidad lenta de 2 - 3 mL por minuto. Todo producto sin utilizar o material sobrante deberá desecharse de acuerdo con los requisitos locales.

Sobredosificación.

No se han reportado síntomas de sobredosis con FVIII o FVW humano. En caso de una sobredosis mayor pueden ocurrir eventos tromboembólicos.

Presentación.

WILATE 500/500, liofilizado para solución inyectable, con solvente. WILATE 1000/1000, liofilizado para solución inyectable, con solvente.