NOVACILINA 750MG

Antibacteriano sintético de amplio espectro.

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: Levofloxacino hemihidrato (equivalente a 750 mg de Levofloxacino) 768,69 mg. Excipientes: Celulosa microcristalina, Povidona, Croscarmelosa sódica, Estearil fumarato sódico, Dióxido de silicio coloidal, Chroma seal, Opadry blanco c.s.

Farmacología.

Microbiología: Levofloxacina es el L-isómero del racemato ofloxacina, un agente antimicrobiano quinolónico. La actividad antibacteriana de ofloxacina reside primariamente en el L-isómero. El mecanismo de acción de la levofloxacina y otros agentes antimicrobianos fluoro-quinolónicos abarca la inhibición de la ADN girasa (topoisomerasa bacteriana II), una enzima necesaria para la replicación ADN, transcripción, reparación y recombinación. La levofloxacina presenta actividad in vitro contra una amplia gama de microorganismos gram-negativos y gram-positivos. Levofloxacina es a menudo bactericida en concentraciones iguales a o ligeramente superiores a las concentraciones inhibitorias. Las fluoroquinolonas difieren por su estructura química y modo de acción de los antibióticos b-lactámicos. Las fluoroquinolonas pueden ser, por lo tanto, activas contra bacterias resistentes a los antibióticos beta-lactámicos. La resistencia a la levofloxacina debido a la mutación espontánea in vitro es una ocurrencia rara (rango 10/9 a 10/10). Si bien la resistencia cruzada ha sido observada entre levofloxacina y algunas otras fluoroquinolonas, algunos microorganismos resistentes a otras fluoroquinolonas pueden ser susceptibles a la levofloxacina. Se ha demostrado que la levofloxacina es activa contra la mayor parte de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en infecciones clínicas. Microorganismos gram-positivos aeróbicos: Enterococo fecal. Estafilococo saprófito. Estreptococo piogenes. Estafilococo dorado. Estreptococo pneumoniae. Microorganismos gram-negativos aeróbicos: Enterobacter cloacae. Legionella pneumophila. Escherichia coli. Moraxella catarrhalis. Haemphilus influenzae. Proteus mirabilis. Haemophilus parainfluenzae. Pseudomonas aeruginosa. Klebsiella pneumoniae. Como con otras drogas en esta clase, algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa pueden desarrollar resistencia bastante rápidamente durante el tratamiento con levofloxacina. Otros microorganismos: Chlamydia pneumoniae. Mycoplasma pneumoniae. Se dispone de la siguiente información in vitro, pero se desconoce su significado clínico. La levofloxacina exhibe in vitro mínimas concentraciones inhibitorias (CIM) de 2 mcg/mL o menores contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos; sin embargo la seguridad y efectividad de levofloxacina en el tratamiento de infecciones clínicas debidas a estos microorganismos no han sido establecidas en ensayos adecuados y bien controlados. Microorganismos aeróbicos gram-positivos: Staphylococcus epidermidis. Streptococcus agalactiae. Streptococcus (Grupo C/F). Estreptococos grupo Viridans. Streptococccus (Grupo G). Microorganismos aeróbicos gram-negativos: Acinetobacter anitratus. Enterobacter sakazakii. Acinetobacter baumannii. Klebsiella oxytoca. Acinetobacter calcoaceticus. Morganella morganii. Acinetobacter lwolffii. Proteus vulgaris. Bordetella pertussis. Providencia rettgeri. Citrobacter diversus. Providencia stuartii. Citrobacter freundii. Pseudomonas fluorescens. Enterobacter aerogenes. Serratia marcescens. Enterobacter agglomerans. Microorganismos anaeróbicos gram-positivos: Clostridium perfringens. Pruebas de susceptibilidad: El test de susceptibilidad a levofloxacina debe ser realizado, por cuanto es el pronosticador óptimo de su actividad. Sin embargo, hasta que se disponga de las pruebas de susceptibilidad de levofloxacina, la susceptibilidad del organismo a ofloxacina puede ser usado para predecir la susceptibilidad a levofloxacina. Mientras que los organismos susceptibles a ofloxacina serán susceptibles a levofloxacina, los organismos intermedios o resistentes a ofloxacina pueden ser susceptibles a levofloxacina. Técnicas de dilución: Se usan métodos cuantitativos para determinar las concentraciones inhibitorias antimicrobianas mínimas (CIM). Estas CIM proporcionan estimados de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. Las CIM debieran ser determinadas empleando un procedimiento standardizado. Los procedimientos standardizados están basados en un método de dilución (caldo o agar), o equivalente, con concentraciones de inóculo standardizado y concentraciones standardizadas de levofloxacina polvo. Los valores CIM deben ser interpretados de acuerdo con los siguientes criterios: Para la prueba de microorganismos aeróbicos distintos a Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae y Streptococcus pneumoniae:

Para la prueba de Haemophilus influenzae y Haemophilus parainfluenzae a).

a) Estos standards de interpretación son aplicables solamente a la prueba de susceptibilidad de microdilución en caldo con Haemophilus influenzae y Haemophilus parainfluenzae empleando Medio de Prueba Haemophilus. La actual ausencia de información sobre cepas resistentes excluye la definición de cualquier categoría distinta a "susceptible". Las cepas que producen resultados CIM sugerentes de una categoría de "no susceptibilidad" deben ser sometidas a un laboratorio de referencia para ulterior testeo. Para la prueba de Streptococcus pneumoniae (b).

b) Estos standards de interpretación son aplicables, solamente, a las pruebas de susceptibilidad de microdilución en caldo empleando caldo Mueller-Hinton con ajuste de cationes, con sangre equina lisada 2-5%. Un informe de "Susceptible" indica que el patógeno es probable sea inhibido si el compuesto antimicrobiano en la sangre alcanza las concentraciones habitualmente logradas. Un informe sobre "Intermedio" indica que el resultado debe ser considerado equívoco y si el microorganismo no es completamente susceptible a drogas alternativas, clínicamente realizables, la prueba debe ser repetida. Esta categoría implica la posible aplicabilidad clínica en lugares del cuerpo en los que la droga está fisiológicamente concentrada o en situaciones en las que un alto dosaje de la droga puede ser usada. Esta categoría también proporciona una zona buffer que impide que pequeños factores técnicos no controlados produzcan discrepancias mayores de interpretación. Un informe sobre "Resistente" indica que no es probable que el patógeno sea inhibido si el compuesto antimicrobiano en la sangre llega a las concentraciones comúnmente alcanzables; otra terapia debe ser seleccionada. Los procedimientos de pruebas de susceptibilidad standardizadas requieren el uso de microorganismos de control de laboratorio, con el fin de controlar los aspectos técnicos de los procedimientos de laboratorio. El polvo standard, de levofloxacina debe producir los siguientes valores CIM:

(c) Este rango de control de calidad es aplicable a solamente H. influenzae ATCC 492437 sometido a prueba mediante un procedimiento de microdilución de caldo empleando test de prueba Haemophilus (HTM) (1). (d) Este rango de control de calidad es aplicable a solamente S. pneumoniae ATCC 49619 probado mediante un procedimiento de microdilución de caldo empleando caldo Mueller-Hinton de cation ajustado, con 2-5% de sangre equina lisada. Técnicas de difusión: Los métodos cuantitativos que requieren la medición de diámetros de zona también proporcionan estimados reproducibles de la susceptibilidad bacteriana a los compuestos antimicrobianos. Un procedimiento standardizado de este tipo requiere el uso de concentraciones standardizadas del inóculo. Este procedimiento usa discos de papel impregnados con 5 mcg de levofloxacina para probar la susceptibilidad de microorganismos a levofloxacina. Los informes del laboratorio que proporciona resultados de la prueba standard de susceptibilidad de disco único con un disco de levofloxacina 5-mcg deben ser interpretados conforme a los siguientes criterios. Para microorganismos aeróbicos distintos a Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae y Streptococcus penumoniae.

Para Haemophilus influenzae y Haemophilus parainfluenzae (e).

Estos standards de interpretación solo son aplicables a la prueba de susceptibilidad de difusión en disco con Haemophilus influenzae y Haemphilus parainfluenzae empleando medio de prueba Haemophilus (2). La ausencia actual de información sobre cepas resistentes excluye la definición de cualquier categoría distinta a la "susceptible". Las cepas que producen diámetros de zona resultan sugestivos de una "categoría no susceptible" que debe ser sometida a un laboratorio de referencia para testeo ulterior. Para Streptococcus pneumoniae (1).

(1) Los standards de diámetro de zonas para Streptococcus pneumoniae se aplican solamente a las pruebas realizadas empleando agar Mueller-Hinton suplementado con sangre ovina 5% e incubado en CO2 al 5%. La interpretación de ser como se indica más arriba con respecto a los resultados empleando técnica de dilución. La interpretación abarca la correlación del diámetro obtenido en la prueba de disco con la CIM de levofloxacina. Como con las técnicas de dilución standardizadas, los métodos de difusión requieren el uso de microorganismos de control de laboratorio para el control de los aspectos técnicos de los procedimientos de laboratorio. Para la técnica de difusión, el disco de levofloxacina 5 mcg debe proporcionar los siguientes diámetros de zona en estas cepas de control de calidad para tests de laboratorio.

(g) Este rango de control de calidad es aplicable no sólo a S. pneumoniae ATCC 49619 sometido a prueba con un procedimiento de difusión en discos empleando agar Mueller-Hinton suplementado con sangre ovina 5% e incubado en CO2 5%.

Farmacocinética.

Absorción: La levofloxacina es rápida y casi completamente absorbida después de la administración oral. Las concentraciones en plasma pico (aproximadamente 5,1 mcg/ml) son usualmente alcanzadas una a dos horas después de la dosis oral. La biodisponibilidad absoluta después de una dosis oral de 500 mg de levofloxacina es de aproximadamente el 99%. El perfil de la concentración en plasma de levofloxacina después de la administración i.v. es similar y comparable en grado de exposición (AUC) al observado para los comprimidos cuando se administran dosis similares. Por lo tanto ambas rutas de administración pueden ser consideradas intercambiables. La farmacocinética de levofloxacina es lineal y anticipable después de regímenes de dosis orales, simples y múltiples. Después de dosis orales simples de 250 a 1000 mg de levofloxacina, las concentraciones en plasma aumentan proporcionalmente con las dosis de la siguiente manera:

Los niveles estables son alcanzados dentro de las 48 horas después de regímenes de 500 mg una o dos veces al día. La concentraciones pico en plasma y estables alcanzadas después de regímenes orales múltiples con una sola dosis diaria fueron de aproximadamente 5,7 y 0,5 mcg/ml, respectivamente, después de múltiples dosis orales con regímenes de dos tomas diarias, estos valores fueron de aproximadamente 7,8 y 3,0 mcg/ml, respectivamente. Distribución: El volumen de distribución promedio de levofloxacina generalmente oscila de 89 a 112 litros después de dosis simples y múltiples de 500 mg, indicando una amplia distribución en los tejidos del cuerpo. La penetración de levofloxacina en el líquido intersticial es rápida y extensa. El cociente líquido intersticial/AUC en plasma es de aproximadamente 1. Después de la administración de 500 mg por boca la levofloxacina penetra rápidamente en la mucosa bronquial y la lamina epitelear alveolar con concentraciones máximas de 8,3 mcg/g y 10,8 mcg/g y un cociente de penetración mucosa bronquial/plasma y lamina epitelial alveolar/plasma de 0,4 a 1,8 y de 0,8 a 3 respectivamente. Después de la administración de 500 mg por vía oral de levofloxacina las concentraciones máximas en el parenquima pulmonar son de 11,3 mcg/g permanecen entre 4 y 6 horas con una ecuación pulmonar/plasma de 2 a 5. Las concentraciones pulmonares son constantemente superiores a las concentraciones plasmáticas. La levofloxacina también penetra rápidamente en los tejidos óseos cortical y esponjoso tanto en la cabeza femoral como en el fémur distal. Las concentraciones pico de levofloxacina en estos tejidos, que oscilan desde 2,4 a 15 mcg/g, fueron generalmente alcanzadas en 2 a 3 horas después de la dosis oral. In vitro, sobre un rango clínicamente importante (1 a 10 mcg/ml) de concentraciones de levofloxacina en suero/plasma, la droga se une aproximadamente en un 24 al 38% a las proteínas del suero en todas las especies estudiadas. En humanos, la levofloxacina se une principalmente a la albúmina del suero. La unión de la droga a las proteínas del suero es independiente de la concentración de la droga. Metabolismo y eliminación: La levofloxacina sufre un limitado metabolismo en humanos y es principalmente excretada como droga sin cambios en la orina. Después de la administración oral, aproximadamente el 87% de una dosis administrada fue recuperado como droga sin cambios en la orina dentro de las 48 horas, mientras que menos del 4% de la dosis fue recuperada en heces en 72 horas. Menos del 75% de una dosis administrada fue recuperada en la orina como los metabolitos desmetilo y N-óxido, los únicos metabolitos identificados en humanos. Estos metabolitos tienen poca actividad farmacológica significativa. La vida media de eliminación terminal promedio en plasma de levofloxacina oscila desde aproximadamente 6 a 8 horas después de dosis simples o múltiples de levofloxacina. El clearance del cuerpo total aparente promedio y el clearance renal oscila desde aproximadamente 144 a 226 ml/min y desde 96 a 142 ml/min, respectivamente. El clearance renal en exceso del ritmo de filtración glomerular sugiere que la secreción tubular de levofloxacina ocurre además de su filtración glomerular. La administración concomitante de cimetidina o probenecid resulta en una reducción de aproximadamente el 24% y 36% en el clearance renal de levofloxacina, indicando que la secreción de levofloxacina ocurre en el túbulo proximal renal. No fueron encontrados cristales de levofloxacina en ninguna de las muestras de orina recientemente recolectadas de sujetos que recibían la droga. Poblaciones especiales: No hay diferencias significativas de la farmacocinética de levofloxacina entre sujetos jóvenes y ancianos cuando se consideraron las diferencias de excreción de creatinina en los sujetos. Después de una dosis oral de 500 mg de levofloxacina a sujetos ancianos sanos (66 a 80 años de edad). la vida media de eliminación plasmática terminal media fue de alrededor de 7.6 horas, como fuera comparado a aproximadamente 6 horas en adultos más jóvenes. La diferencia fue atribuible a la variación del estado de la función renal de los sujetos y no se creyó que era clínicamente significativo. La absorción de la droga parece no ser afectada por la edad. El ajuste de dosis en base en la edad, solamente, no es necesario. Pediatría: No se ha estudiado la farmacocinética de levofloxacina en sujetos pediátricos. Sexo: No hay diferencias significativas en la farmacocinética de levofloxacina entre sujetos de sexo masculino y femenino cuando se consideran las diferencias de excreción de creatinina en los sujetos. Después de una dosis oral de 500 mg de levofloxacina en sujetos sanos de sexo masculino, la vida media de eliminación plasmática terminal media de levofloxacina fue de alrededor de 7.5 horas, en comparación de las 6.1 horas en mujeres. La diferencia fue atribuible a la variación del estado de función renal de los sujetos masculinos y femeninos y no se creyó que era clínicamente significativo. La absorción de la droga parece no ser afectada por el sexo de los sujetos. El ajuste de dosis basado solamente en el sexo no es necesario. Raza: El efecto de la raza sobre la farmacocinética de levofloxacina fue examinado a través de un análisis de covarianza realizado sobre la información obtenida de 72 sujetos: 48 blancos y 24 no blancos. La aparente excreción total del cuerpo y el aparente volumen de distribución no se vieron afectados por la raza de los sujetos. Insuficiencia renal: La excreción de levofloxacina es reducida y la vida media de eliminación del plasma es prolongada en pacientes con función renal insuficiente (excreción de creatinina menor a o igual a 80 mL/min), requiriendo el ajuste de la dosis en tales pacientes para evitar la acumulación. Ni la hemodiálisis ni la diálisis peritoneal ambulatoria continua es efectiva para la eliminación de levofloxacina del organismo, indicando que dosis suplementarias de levofloxacina no son necesarias después de la hemodiálisis. Insuficiencia hepática: No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática. Debido a la escasa extensión del metabolismo de levofloxacina, no se espera que la farmacocinética de la levofloxacina esté afectada por insuficiencia hepática. Infección bacteriana: Los estudios de farmacocinética en pacientes con serias infecciones bacterianas adquiridas en la comunidad son comparables con las observadas en sujetos sanos. Interacciones droga-droga: Ha sido evaluado el potencial de interacciones de drogas farmacocinéticas entre levofloxacina y teofilina, warfarina, ciclosporina, digoxina, probenecida, cimetidina, sucralfato y antiácidos. Los parámetros farmacocinéticos medios (+/- DS) de levofloxacina determinados bajo condiciones individuales y de estado constante después de dosis orales (p.o) o intravenosas (i.v.) de levofloxacina están resumidas a continuación. Parámetros Farmacocinéticos Médicos:

Dosis simple 500 mg p.o, efectos sobre sexo y edad:

Dosis simple 500 mg p.o, pacientes con insuficiencia renal:

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones bacterianas sensibles al fármaco; infecciones complicadas de la piel y de tejidos blandos, neumonía adquirida en la comunidad.

Dosificación.

Los comprimidos se administran una o dos veces al día. La dosis depende del tipo y de la gravedad de la infección y de la sensibilidad del probable agente patógeno causal. Duración del tratamiento:La duración del tratamiento varía de acuerdo a la evolución de la enfermedad, con una duración máxima de tratamiento de 14 días. Forma de administración:Los comprimidos deben tragarse sin masticar, con una cantidad de líquido suficiente. Pueden tomarse durante o entre las comidas. Los comprimidos deben tomarse como mínimo dos horas antes o después de la administración de sales de hierro, antiácidos o sucralfato, ya que podría reducirse su absorción. La dosis recomendadas son las siguientes:Dosis en pacientes con función renal normal (clearance de creatinina >50 ml/min): Sinusitis aguda (500 mg/día, 10-14 días de tratamiento); exacerbación aguda de bronquitis crónica (500 mg/día, 7 días de tratamiento); neumonía adquirida en la comunidad (500 mg/día, 7-14 días de tratamiento); neumonía hospitalaria (750 mg cada 24 horas, 7 a 14 días de tratamiento); infecciones cutáneas complicadas (750 mg cada 24 horas, 7 a 14 días de tratamiento); infecciones cutáneas no complicadas (500 mg cada 24 horas, 7 a 10 días de tratamiento); infecciones complicadas del tracto urinario incluyendo pielonefritis (250 mg/día, 10 días de tratamiento); infecciones del tracto urinario sin complicaciones (250 mg/24 días, 3 días). Dosis en pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina < /= 50 ml/min): Pacientes con función renal deteriorada:

Cálculo para la obtención del clearance de creatinina. Cuando sólo se conoce la creatinina en suero, puede utilizarse la siguiente fórmula para estimar el clearance de creatinina.

La creatinina en suero debe representar un estado estable de la función renal. Dosis en pacientes con alteración de la función hepática:No es necesario ajustar la dosis, ya que levofloxacina no se metaboliza principalmente en hígado y se elimina fundamentalmente por vía renal. Dosis en ancianos:No es necesario ajustar la dosis, salvo en caso de alteración de la función renal.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a levofloxacina, otras quinolonas o cualquiera de sus excipientes, epilepsia, antecedentes de trastornos tendinosos relacionados con la administración de fluoroquinolonas, niños o adolescentes en desarrollo, durante el embarazo, a las mujeres en períodos de lactancia.

Reacciones adversas.

Se ha utilizado la siguiente escala de frecuencia:

Reacciones alérgicas: No comunes: prurito, rash. Raras: urticaria, broncospasmo/disnea. Muy raras: angioedema, hipotensión, shock de tipo anafiláctico, fotosensibilización. Casos aislados: erupciones bullosas graves, como síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) y eritema exudativo multiforme. Gastrointestinal, metabolismo: Comunes: náuseas, diarrea. No comunes: anorexia, vómitos, dolor abdominal, dispepsia. Raras: diarrea sanguinolenta, que, en casos muy raros, puede ser indicativa de enterocolitis, incluida colitis pseudomembranosa. Muy raras: hipoglucemia, particularmente en pacientes diabéticos. Neurológicas: No comunes: cefalea, mareos/vértigo, somnolencia, insomnio. Raras: parestesias, temblor, ansiedad, agitación, confusión, convulsiones. Muy raras: hipoestesias, trastornos visuales y auditivos, trastornos del gusto y del olfato, alucinaciones. Cardiovascular: Raras: taquicardia, hipotensión. Muy raras: shock de tipo anafiláctico. Musculoesqueleticos: Raras: artralgias, mialgias, trastornos tendinosos incluida tendinitis (por ej., tendón de Aquiles). Muy raras: ruptura tendinosa (por ej., del tendón de Aquiles); al igual que con otras fluoroquinolonas, esta reacción adversa puede producirse dentro de las 48 hs del comienzo del tratamiento y puede ser bilateral; debilidad muscular, que puede ser especialmente importante en pacientes con miastenia gravis. Casos aislados: rabdomiolisis. Hígado, riñón: Comunes: elevación de enzimas hepáticas (por ej., ALT/AST). No comunes: aumento de la bilirrubina, elevación de creatinina sérica. Muy raras: reacciones hepáticas, como hepatitis; insuficiencia renal aguda (por ej., debido a nefritis intersticial). Sangre: No comunes: eosinofilia, leucopenia. Raras: neutropenia, trombocitopenia. Muy raras: agranulocitosis. Casos aislados: anemia hemolítica, pancitopenia. Otros: No comunes: astenia, infección fúngica y proliferación de otros gérmenes resistentes. Muy raras: neumonitis alérgica, fiebre. Otras reacciones adversas que han sido asociadas con la administración de fluoroquinolonas incluyen: Reacciones psicóticas, como estados de confusión aguda y cambios de ánimo depresivo (Estas reacciones pueden producirse incluso tras la primera dosis), síntomas extrapiramidales y otros trastornos de la coordinación muscular, vasculitis por hipersensibilidad, ataques de profiria en pacientes con porfiria.

Precauciones.

Levofloxacina puede que no sea el tratamiento más adecuado en los casos más graves de neumonía pneumocóccica. Las infecciones nosocomiales debidas a P. aeruginosa pueden precisar tratamiento combinado. Enfermedad asociada a Clostridium difficile:la aparición de diarrea durante o tras el tratamiento con levofloxacina, en especial si es grave, persistente y/o sanguinolenta, podría ser síntoma de enfermedad asociada a Clostridium difficile, cuya forma más grave es la colitis pseudomembranosa. En caso de sospecha de colitis pseudomembranosa, deberá suspenderse inmediatamente la administración de los comprimidos y los pacientes deberán tratarse inmediatamente con medidas de soporte y/o tratamiento específico (por ejemplo, vancomicina oral). En esta situación clínica se encuentran contraindicados los productos que inhiben el peristaltismo. Tendinitis:La tendinitis, observada raramente con las quinolonas, puede conducir ocasionalmente a ruptura de tendones, en especial del tendón de Aquiles. Los pacientes ancianos presentan una tendencia mayor a la tendinitis. El riesgo de ruptura de tendones puede verse incrementado por el tratamiento concomitante con corticosteroides. En el caso de sospecha de tendinitis, deberá suspenderse inmediatamente el tratamiento con levofloxacina e iniciarse el tratamiento apropiado en el tendón afectado (por ejemplo, inmovilización). Pacientes con predisposición a la presentación de convulsiones:Levofloxacina está contraindicada en pacientes con antecedentes de epilepsia y deberá utilizarse con extrema precaución en los pacientes predispuestos a presentar convulsión, como pacientes con lesiones del sistema nervioso central preexistentes, en tratamiento concomitante con fenbufen y fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares o con fármacos que disminuyen el umbral convulsivo, como la teofilina. Pacientes con deficiencia en la g-6-fosfato deshidrogenasa:Los pacientes con defectos latentes o manifiestos en la actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden tener una mayor tendencia a presentar reacciones hemolíticas cuando son tratados con agentes antibacterianos quinolónicos, y, por lo tanto, levofloxacina debe ser usada con precaución en estos pacientes. Pacientes con alteración renal:La dosis de levofloxacina deberá ajustarse en los pacientes con alteración renal dado que levofloxacina se elimina fundamentalmente por vía renal. Prevención de la fotosensibilización:Aunque la fotosensibilización es muy rara con levofloxacina, se recomienda que los pacientes no se expongan innecesariamente a la luz solar potente o a los rayos UV artificiales (por ejemplo, lámparas solares) a fin de prevenir la fotosensibilización.

Interacciones.

Sales de hierro, antiácidos que contienen magnesio o aluminio: La absorción de levofloxacina disminuye significativamente cuando se administran concomitantemente con levofloxacina sales de hierro o antiácidos que contienen magnesio o aluminio. Se recomienda que no se tomen preparados que contengan cationes divalentes o trivalentes, como sales de hierro o antiácidos que contengan magnesio o aluminio durante las dos horas anteriores o posteriores a la administración de levofloxacina. No se han observado interacciones con el carbonato cálcico. Sucralfato:La biodisponibilidad de levofloxacina disminuye significativamente cuando se administra junto a sucralfato. En caso de que el paciente debe recibir tratamiento conjunto con los dos fármacos, se recomienda administrar el sucralfato dos horas después de la administración de levofloxacina. Teofilina, fenbufen o fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares:En un ensayo clínico no se hallaron interacciones farmacocinéticas entre levofloxacina y teofilina. Sin embargo, puede producirse una marcada disminución del umbral convulsivo en la administración concomitante de quinolonas con teofilina, fármacos antiinflamatorios no esteroideos u otros agentes que disminuyen dicho umbral. Las concentraciones de levofloxacina fueron aproximadamente un 13% más elevadas en presencia de fenbufen que cuando se administró sólo levofloxacina. Probenecid y cimetidina:Probenecid y cimetidina tienen un efecto estadísticamente significativo en la eliminación de levofloxacina. El clearance renal de levofloxacina se vio reducido por cimetidina (24%) y probenecid (34%). Esto se debe a que ambas sustancias pueden bloquear la secreción tubular renal de levofloxacina. De todas maneras, en las dosis probadas en el estudio, las diferencias cinéticas estadísticamente significativas, probablemente no tienen relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacina conjuntamente con fármacos que afectan la secreción tubular renal como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con alteración de la función renal. Ciclosporina:La vida media de ciclosporina se incrementó en un 33% cuando se administró conjuntamente con levofloxacina. Alimentos:No se producen interacciones clínicamente relevantes con los alimentos, por lo tanto, levofloxacina puede administrarse sin necesidad de tener en cuenta la ingesta de alimentos. Otra informacion relevante:Se han llevado a cabo estudios en farmacología clínica para investigar las posibles interacciones farmacocinéticas entre levofloxacina y otros fármacos prescritos habitualmente. La farmacocinética de levofloxacina no se altera de forma clínicamente relevante cuando se administra el producto junto con los siguientes fármacos: carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina y warfarina. Embarazo: Los estudios de reproducción en animales no pusieron de manifiesto datos significativos de toxicidad. De todas maneras, dada la ausencia de datos en humanos, levofloxacina no deberá utilizarse en la mujer embarazada, debido al riesgo experimental de lesión por fluoroquinolonas de los cartílagos que soportan peso en el organismo en desarrollo. Lactancia: Levofloxacina no deberá utilizarse en mujeres en período de lactancia, debido al riesgo experimental de lesión por fluoroquinolonas de los cartílagos que soportan peso en el organismo en desarrollo. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas: Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vértigo, somnolencia, alteraciones visuales) podrían disminuir la capacidad de los pacientes para concentrarse y reaccionar y, por tanto, constituir un riesgo en aquellas situaciones en las que estas capacidades sean especialmente importantes (por ej., al conducir un vehículo o utilizar maquinaria).

Sobredosificación.

De acuerdo con los estudios de toxicidad en animales, los signos más importantes que cabe esperar tras una sobredosis aguda de levofloxacina son síntomas de sistema nervioso central, tales como confusión, mareo, alteración de la conciencia y ataques convulsivos, así como reacciones de tipo gastrointestinal, como náuseas y erosiones de la mucosa. En caso de que se produjera una sobredosificación importante, deberá considerarse el lavado gástrico e instituirse tratamiento sintomático. Pueden administrarse antiácidos para proteger la mucosa gástrica. La hemodiálisis, diálisis peritoneal y DPCA no son efectivos para eliminar levofloxacina. No existe un antídoto específico. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología.

Presentación.

Envases conteniendo 10 comprimidos recubiertos.