IDENA

Inhibidor de la reabsorción ósea mediada por los osteoblastos.

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: Acido ibandrónico 150,0 mg (Como ibandronato sódico monohidrato). Excipientes: Dióxido de silicio coloidal, Celulosa microcristalina, Povidona, Lactosa, Crospovidona, Estearil fumarato sódico, Opadry Blanco, c.s.

Farmacología.

Ibandronato (acido ibandrónico) es un bisfosfonato de tercera generación que inhibe la reabsorción ósea en humanos y en estudios en animales. También inhibe la formación de hueso, alteración que puede producirse pero que solo se observa con dosis muy altas (10 mcg/Kg/día) y en estudios en animales. En modelos animales Ibandronato fue más potente que etidronato, clodronato, pamidronato y alendronato y es equivalente en potencia o más potente que risedronato en inhibir la hipercalcemia inducida y la reabsorción ósea. Ibandronato es un bifosfonato que tiene una de las más potentes estructuras químicas de todos los agentes de esta clase: un grupo hidroxilo en la posición R1 (que confiere un fuerte unión al hueso) y un grupo nitrógeno terciario en la posición R2 (que le confiere un alta potencia antireabsortiva). Su capacidad antireabsortiva es debida a su configuración química y le confiere una potencia de la inhibición de la reabsorción ósea 50 veces mayor in vivo que risedronato, alendronato y pamidronato y es 500 veces más potente que el clodronato. Se ha sugerido que la potencia del Ibandronato comparada con otros bifosfonatos contenedores de nitrógeno puede ser debida a la manera en que el Ibandronato inhibe las enzimas de la vía del mevalonato. La potencia aumentada del Ibandronato posibilita menores concentraciones para inhibir la reabsorción ósea que con otros bifosfonatos. El Ibandronato posee ciertas propiedades que posibilitan una persistencia de su efecto terapéutica cuando se medica con intervalos prolongados libres de droga. Estas propiedades incluyen: una alta potencia antireabsortiva; una favorable unión al hueso; distribución, concentración; persistencia en el tejido óseo y buena tolerancia. La farmacología clínica, la farmacocinética y los estudios preclínicos en animales demuestran que el Ibandronato posee estas tres características. 1.-Potencia antirreabsortiva: El nitrógeno terciario que posee en la posición R2 en la molécula de bifosfonato da al Ibandronato mayor potencia antirreabsortiva que la que poseen otros compuestos similares. Esto es clínicamente muy importante porque bajas dosis orales de Ibandronato pueden ser administradas a intervalos prolongados con una sostenida eficacia. El mecanismo que justifica su prolongada eficacia de acción no es del todo comprendido debido a que no se conoce el distino del bifosfonato secuestrado, la proporción, el promedio de liberación de la droga dentro de la sangre y subsecuentemente la cantidad que es reabsorbida y reciclada en el tejido óseo. Sin embargo una dosis acumulativa se cree que es un importante factor en determinar la respuesta antireabsortiva. Debido a su gran potencia antireabsortiva este puede ser administrado con intervalos prolongados libres de medicación sin ninguna relevante alteraciones en la seguridad del tratamiento. Sin embargo a pesar de que las dosis deben ser incrementadas para mantener una eficacia prolongada cuando se da el Ibandronato con periodos muy extendidos, estas dosis son relativamente bajas cuando se las compara con otras drogas similares menos potentes. 2.- Características de su unión al hueso: La estructura química del Ibandronato da a este una fuerte afinidad por el componente mineral del hueso que es comparable con otros bifosfonatos que contienen nitrógeno y mayor que los que no la contienen. Este grado de unión al mineral óseo se ha propuesto como el factor que contribuye a la persistencia y potencia de la droga que posibilita a una terapéutica conveniente y de menor frecuencia posológica. 3.-Tolerancia: Una buena tolerancia es vital para lograr que una dosis mayor de bifosfonatos pueda ser administrada con menor frecuencia. La tolerancia es así importante y es un factor determinante para que los pacientes se adhieran a esta medicación. Datos de estudios preclínicos indican que intervalos extendidos de dosificaciones con dosis de 300 mg/día pueden ser tolerados en humanos sin efectos adversos sistémicos. Los estudios de farmacocinética han demostrado que no existe relación entre los efectos adversos, frecuencia y dosis oral. En estudios clínicos Ibandronato ha demostrado ser bien tolerado en el tratamiento de mujeres oteoporóticas tanto cuando se da en una dosis diarias como a intervalos extendidos mensual oral o intervalos más extensos en la forma intravenosa. En el estudio multicentrico (Oral Boniva osteoporosis vertebral fracture trial en North American and Europe) en donde se comparan las dosis de 2,5mg diarios con dosis mayores y más prolongadas se demuestra que el perfil de seguridad y tolerancia (incluyendo tolerancia a nivel del tracto gastrointestinal superior) del Ibandronato administrado con mayores dosis en mayores intervales de tiempo no fue diferente de la del placebo. Más aún la incidencia de efectos adversos gastrointestinales con el Ibandronato de intervalos extensos fue comparable a la del placebo en pacientes con anteriores afecciones gastrointestinales, que tomaban AINES, y en los que tomaban antiulcerosos. Los estudios preclínicos certifican la tolerancia renal del Ibandronato indicado en dosis de tiempo extendida y hasta la fecha no se han reportado efectos adversos en ensayos clínicos. En lo que respecta a la calidad del hueso no se ha demostrado aumento de la mineralización incluso con dosis mucho más elevadas que las indicadas en medicina clínica. En estudios histológicos y morfológicos en biopsias de pacientes de un estudio multicéntrico se demostró que las dosis de Ibandronato dadas con intervalos extendidos de tiempo no aumentan la sobremineralización ósea. En todos estos pacientes se demuestra que el hueso formado se encontró de calidad normal y con una mejora de la arquitectura ósea y de su conectividad.

Farmacocinética.

Absorción: La absorción del Ibandronato se produce en el tracto gastrointestinal alto. La concentración plasmática aumenta en manera lineal hasta una dosis por arriba de 50 mg por debajo de esta dosis las concentraciones plasmáticas lo hacen en forma no lineal el pico máximo de concentración se obtiene entre las 0,5 hs. y las 2 hs. (promedio 1 hs) en mujeres post menopáusicas sanas después de una dosis oral. La biodisponibilidad oral es reducida en un 90 % cuando Ibandronato es administrado concomitantemente con un desayuno estándar en comparación con su administración en mujeres en ayuno. No se ha demostrado disminución de la biodisponibilidad del Ibandronato cuando este es tomado 60 minutos antes del desayuno. En consecuencia la biodisponibilidad y el efecto sobre la densidad mineral ósea esta disminuido. Distribución: Después de la absorción el Ibandronato se une rápidamente al hueso o es excretado por la orina; el volumen de distribución en humanos es de 90 l y el porcentaje de la dosis removida por el hueso es de alrededor de 40% a 50% de la dosis circulante. La unión proteica es del 99,5% al 90,9% sobre una concentración de 2 a 10 mg/mL y del 85,7 sobre un rango de concentración de 0,5 a 10 mg/mL. Tiene una vida media de 37 a 157 (con la administración de un comprimido oral de 150 mg). La máxima concentración plasmática se produce entre las 0,5 a las 2 horas en mujeres post menopáusicas sanas en ayunas. Metabolismo:No se ha demostrado que Ibandronato sea metabolizado en humanos. Eliminación: Renal - alrededor de 60 ml/minuto en mujeres post-menopáusicas sanas, con un porcentaje entre 50 al 60% de la excreción total. Excreción total; el Ibandronato no absorbido es eliminado en forma inalterada en materia fecal. Pacientes especiales: Pediátricos:La farmacocinética del Ibandronato no ha sido estudiada en pacientes 18 años de edad. Geriátricos:No hay diferencias de pacientes geriátricos con adultos salvo alteraciones de la función renal. Sexo:No hay diferencias farmacocinéticos de Ibandronato con respecto al sexo. Razas:No se han estudiado las diferencias con las distintas razas. Insuficiencia renal: La eliminación renal del Ibandronato en pacientes con insuficiencia renal se encuentra proporcionalmente relacionada con el clearance de creatinina. Aquellos pacientes con CLcr 30 ml/min. Tuvieron más del doble de incremento con respecto a la exposición comparada con la exposición para sujetos sanos. Insuficiencia hepática:No se han llevado a cabo estudios para evaluar la farmacocinética del Ibandronato en pacientes con insuficiencia hepática ya que el Ibandronato no se metaboliza en el hígado humano.

Indicaciones.

Tratamiento y prevención de la osteoporosis, post menopáusica.

Dosificación.

La posología para el tratamiento de las osteoporosis post menopáusica es de 1 comprimido de 150 mg tomado siempre el mismo día de cada mes. La dosis para la prevención es de 150 mg 1 vez al mes tomada siempre el mismo día.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a Ibandronato o a cualquiera de los constituyentes de la fórmula. Hipercalcemia no curada. Inhabilidad para pararse o sentarse durante por lo menos 60 minutos.

Reacciones adversas.

Dosis mensual:La incidencia de las reacciones adversas serias fue del 7,1% en el grupo de 150 mg (una vez por mes). El porcentaje de pacientes que se retiraron del tratamiento debido a los reacciones adversas fue de aproximadamente 7,8% en el grupo de Ibandronato de 150 mg (una vez al mes).

En pacientes con antecedentes previos de enfermedades gastrointestinales (úlcera no sangrante, dispepsia, reflujo) no hubo diferencia entre los eventos adversos gastrointestinales superiores con el régimen de 150 mg una vez al mes comparada con el régimen de una vez al día. Ibandronato 150 mg 1 vez al mes. Los informes de literatura médica indican que los bifosfonatos pueden estar asociados con la inflamación ocular. Dos pacientes que recibieron una vez al mes experimentaron inflamación ocular, uno fue un caso de uveítis y el otro de escleritis.

Precauciones.

General: Una ingesta adecuada de calcio y vitamina D es importante para todos los pacientes. La hipocalcemia y otros malestares óseos, y el metabolismo óseo deberían contar con un tratamiento efectivo antes de comenzar la terapia con Ibandronato. Trastornos gastrointestinales:Los bifosfonatos en general han sido asociados a esofagitis, disfagia y úlcera gástrica. Insuficiencia renal: No debe indicarse en pacientes con daño renal severo (clearance de creatinina 30 ml/min). Osteonecrosis de Mandíbula. La osteonecrosis, principalmente en la mandíbula, se ha producido en pacientes tratados con bifosfonatos y en la mayoría de los casos en pacientes que se encontraban con tratamientos dentales, aunque algunos ocurrieron en pacientes con osteoporosis postmenopáusicas con otros diagnósticos. La mayoría de los casos de ostenecrosis se han producido han sido en pacientes tratados con bifosfonatos intravenosos y en algunos casos en pacientes con tratamientos orales. Los pacientes deben ser informados de cumplir las instrucciones de dosaje para reducir al mínimo los riesgos de estos efectos y deben ser aconsejados a discontinuar el uso y buscar atención médica si ocurriesen síntomas de irritación esofágica, dolor al tragar, dolor retroesternal o acidez. Dolor Musculoesquelético: En la experiencia de postventa, se ha presentado en pacientes el dolor severo u ocasionalmente discapacitante en los huesos y las articulaciones. No obstante estos informes han sido infrecuentes y en la mayoría de los casos estos desaparecieron con la supresión del tratamiento. Información para el paciente: Los pacientes deben tomar en cuenta las siguientes informaciones antes de iniciar el tratamiento con Ibandronato para disminuir la irritación esofágica y favorecer el pasaje al estómago. Ibandronato debe tomarse con un vaso entero de agua estando sentado o de pie. Los pacientes no deben acostarse durante 60 minutos después de la toma de Ibandronato. Ibandronato debe tomarse por lo menos 60 minutos antes de la primera bebida o comida (que no sea agua) del día y antes de tomar cualquier tipo de medicación oral que contenga cationes multivalentes (incluyendo antiácidos, suplementos o vitaminas). Ibandronato debe tomarse solamente con agua, debe tenerse en cuenta que las aguas minerales pueden tener concentraciones altas de calcio por lo que no deben tomarse. El comprimido debe tragarse entero no puede ni romperse ni disolverse en la boca. Ibandronato debe tomarse siempre en la misma fecha del mes. Si se olvida la toma de la dosis mensual y el paciente tiene agendado la próxima toma de Ibandronato con más de 7 días de separación, se le debe instruir al paciente tomar un comprimido de 150 mg de Ibandronato la semana siguiente a la fecha que se recuerde. El paciente debe luego volver a tomar un comprimido de 150 mg todos los meses por la mañana del día elegido de acuerdo al cronograma original. No se debe tomar 2 comprimidos de Ibandronato de 150 mg dentro de la misma semana.

Advertencias.

Ibandronato igual que otros bifosfonatos administrados oralmente puede llegar a causar desórdenes gastrointestinales superiores tales como disfagia, esofagitis, y úlcera de esófago o úlcera gástrica.

Interacciones.

Interacciones de la droga: Las combinaciones que contienen cualquiera de las siguientes medicaciones pueden interactuar con Ibandronato: Antiácidos, suplementos de calcio, o productos conteniendo cationes multivalentes, tales como aluminio, o hierro, o magnesio, o vitaminas (pueden interferir con la absorción de Ibandronato y por ello deben ser tomados, por lo menos, a los 60 minutos después de la administración de Ibandronato. Aspirina, o productos AINES (se debe ser cuidadoso; puede producirse irritación gastrointestinal adicional). En pacientes que toman inhibidores de la bomba de protones la incidencia de efectos colaterales asociados con la toma de Ibandronato es igual a la del placebo. Alteraciones de los valores de laboratorio: Fosfatasa alcalina, total - (el valor puede estar reducido; esperado con el tratamiento de bifosfonato). Agentes para obtener imágenes óseas - (se sabe que los bifosfonatos interfieren con el uso de agentes productores de imágenes óseas). Carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y trastornos de la fertilidad: No hubo resultados tumorales significativos relacionados con la droga en ratas macho y hembras en un estudio de carcinogenicidad de 104 semanas cuando se administraron dosis orales 12 a 7 veces la exposición humana, o en un estudio de carcinogenicidad de 78 semanas con administración de dosis orales 475 a 70 veces la exposición humana. Ibandronato no fue genotóxico en las pruebas de micronúcleo in vivo en ratones referido a daño cromosómico. Tampoco hubo evidencia de potencial mutagénico o clastogénico en el test de Ames, la determinación de mutagénesis de célula de mamíferos en células V79 en hámsteres de la China y la prueba de aberración cromosómica en linfocitos periféricos humanos, cada uno con activación metabólica o sin ella. Fertilidad: Los estudios en ratas hembra que recibieron dosis orales de 16 mg/kg/día (45 veces la exposición humana recomendada con la dosis oral diaria de 2.5 mg y 13 veces la exposición humana con la dosis oral una vez al mes recomendada, basada en comparación AUC desde 14 días previo al servicio a través de gestación hay una reducción de la fertilidad, del cuerpo lúteo y lugares de implantes. Embarazo: Ibandronato atraviesa la placenta. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. Los estudios en animales han demostrado que Ibandronato produce efectos adversos en el feto. Los bifosfonatos se incorporan a la matriz ósea, desde donde se liberan gradualmente por períodos de semanas a años. El alcance de la incorporación del bifosfonato en el hueso adulto, y por consiguiente, la cantidad disponible para la liberación nuevamente en la circulación sistémica, se encuentra directamente relacionada con la dosis total y la duración del uso de los bifosfonatos. A pesar de que no existe información sobre el riesgo fetal en humanos, los bifosfonatos si causan daño fetal en los animales, y esta información sugiere que la ingesta de bifosfonatos en la estructura ósea fetal es mayor que la de la estructura materna. Por consiguiente, existe un riesgo teórico de daño fetal (en el esqueleto y otras anormalidades) si una mujer se embaraza luego de completar un ciclo de tratamiento con bifosfonato. El impacto de variables tales como el tiempo entre terminar con el tratamiento de bifosfonato hasta la concepción, el bifosfonato en particular utilizado, y la ruta de administración (intravenosa versus oral) sobre este riesgo aún no ha sido establecida. Ibandronato debe ser usado durante el embarazo solamente si el potencial beneficio es justificado para la madre y el feto. Madres lactantes: No se sabe si Ibandronato se excreta a través de la leche materna. Debido a que muchas drogas si lo hacen, se debe tener precaución cuando Ibandronato se administra a mujeres en período de lactancia. Uso pediátrico: No se observaron diferencias generales en la efectividad o seguridad entre estos pacientes y los pacientes de menos edad, pero una mayor sensibilidad en algunos individuos no puede apreciarse a ciencia cierta.

Sobredosificación.

Puede producirse dispepsia, esofagitis, gastritis, hipocalcemia, hipofosfatemia, úlcera gastroesofágica, malestar estomacal. No hay un antídoto específico, el tratamiento es sintomático y de apoyo. Debido al riesgo de irritación esofágica, el vómito no ha de ser inducido, y el paciente debe continuar en posición completamente erecta. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano.

Presentación.

Envases conteniendo 1 comprimido recubierto de 150 mg.