Principios Activos

Doxorrubicina

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03 de Abril del 2016 a las 09:20 pm Principio Activo (P.A) Doxorrubicina
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Sinónimos.

Adriamicina.

Acción terapéutica.

Antineoplásico.

Propiedades.

Es un glucósido tipo antraciclina obtenido de Streptomyces peucetius,es específico de la fase S del ciclo de división celular. Su actividad antineoplásica puede implicar unión al DNA al intercalarse entre los pares de bases e inhibición de la síntesis de DNA y RNA por desorden del molde e interferencia estérica. No atraviesa la barrera hematoencefálica. Se une a los tejidos en gran proporción, se metaboliza en forma rápida (1 hora) en el hígado y produce un metabolito activo, el adriamicinol. El metabolismo posterior también es hepático. Se elimina por vía biliar 50% inalterado y 23% como adriamicinol, y por vía renal menos de 10%, hasta la mitad como metabolitos.

Indicaciones.

Leucemia linfoblástica aguda, leucemia mieloblástica aguda. Carcinoma de células transicionales de vejiga; carcinoma de mama, neuroblastoma, tumor de Wilms, carcinoma ovárico, carcinoma tiroideo, carcinoma prostático, linfomas de Hodgkin y no Hodgkin, sarcoma de Ewing. Las indicaciones y protocolos de los antineoplásicos se encuentran en constante revisión.

Dosificación.

Adultos: IV de 60mg a 75mg/m2repetida cada 21 días o IV de 25mg a 30mg/m2durante 2 o 3 días sucesivos repetida a intervalos de 3 a 4 semanas o IV 20mg/m2una vez a la semana. Prescripción límite: dosificación total de 550mg/m2. Dosis pediátricas: IV 30mg/m2/día durante tres días sucesivos cada 4 semanas. Debe administrarse por inyección IV lenta. No se recomienda la administración por infusión IV debido a la irritación de la vena y al riesgo de tromboflebitis y extravasación. Se emplean diversos protocolos y pautas de dosificación de doxorrubicina sola o en asociación con otras drogas antineoplásicas.

Reacciones adversas.

Muchas reacciones son inevitables y representan la acción farmacológica del medicamento (leucopenia, trombocitopenia). La colitis necrotizante (inflamación renal, heces sanguinolentas, infecciones graves) se ha asociado al protocolo de doxorrubicina y citarabina. Fiebre, escalofríos, dolor de garganta, taquicardia, diarrea, pérdida de pelo, disnea, artralgias, hemorragias o hematomas no habituales.

Precauciones y advertencias.

Se recomienda la reducción de la dosificación en pacientes con disfunción hepática. Se debe tratar de evitar la extravasación durante la administración IV por el riesgo de ulceración grave y necrosis. No se debe administrar por vía IM o subcutánea, ya que produce necrosis local de los tejidos. La aparición de nefropatía por ácido úrico en pacientes con leucemia o linfoma se puede evitar mediante la hidratación oral adecuada. Se puede producir supresión gonadal que da lugar a amenorrea o azoospermia, relacionados con la dosis y duración del tratamiento. Se recomienda evitar su uso durante el 1er. trimestre del embarazo, así como durante el período de lactancia. La cardiotoxicidad puede ser más frecuente en niños menores de 2 años. El efecto depresor sobre la médula ósea aumenta la incidencia de infecciones microbianas, retraso en la cicatrización y hemorragia gingival. Puede originar estomatitis.

Interacciones.

Puede elevar la concentración de ácido úrico en sangre por lo que puede ser necesario adecuar la dosis de medicación antigotosa (alopurinol, colchicina y probenecid). El uso simultáneo de ciclofosfamida, dactinomicina o mitomicina puede aumentar la cardiotoxicidad. Dosis elevadas de metotrexato pueden producir disfunción renal y elevar la toxicidad de la doxorrubicina administrada con posterioridad.

Contraindicaciones.

Varicela existente o reciente, herpes zoster. La relación riesgo-beneficio debe evaluarse en presencia de depresión: de la médula ósea, antecedentes de gota, cardiopatías, disfunción hepática o en pacientes que recibieron tratamiento previo con fármacos citotóxicos o radioterapia.

Interacciones

Interacción Efecto - Mecanismo de Acción - Recomendación
Doxorrubicina con Antineoplásicos

Potenciación de la toxicidad.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Doxorrubicina con Ciclosporina

Posible disminución del metabolismo de doxorubicina.

Doxorrubicina con Cisplatino

Posible sinergismo para ciertas neoplasias. Posible incremento de la nefrotoxicidad.

Doxorrubicina con Dactinomicina

Aumento de la cardiotoxicidad.

Mecanismo:

Sinergismo.

Recomendación:

No asociar o administrar con precaución y seguimiento del paciente.

Doxorrubicina con Enzalutamida

Disminución de la concentración sérica de doxorrubicina. No indicar.

Doxorrubicina con Epirrubicina

En pacientes tratados previamente con dosis máximas acumulativas de doxorubicina, riesgo incrementado de cardiotoxicidad y efectos hepáticos, hemáticos y gastrointestinales.

Mecanismo:

Efecto aditivo.

Recomendación:

Administrar con suma precaución. Monitoreo cercano del paciente.

Doxorrubicina con Estreptozocina

Aumento de la toxicidad de la doxorubicina.

Mecanismo:

Incremento de la vida media de la doxorubicina.

Recomendación:

Reducir la dosis de la doxorubicina.

Doxorrubicina con Paclitaxel

Posible disminución del metabolismo de doxorubicina.

Doxorrubicina con Simeprevir

Posible aumento de la concentración sérica de doxorrubicina (convencional). Evitar esta combinación cuando sea posible.

Doxorrubicina con Stavudina

Posible disminución del efecto terapéutico de stavudina.

Doxorrubicina con Valganciclovir

Probable aumento de la toxicidad de valganciclovir.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Doxorrubicina con Valspodar

Aumenta el riesgo de toxicidad por doxorubicina.

Recomendación:

Administrar con precaución; disminuir la dosis de doxorubicina.

Doxorrubicina con Zidovudina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de zidovudina.

Medicamentos que contienen Doxorrubicina

Código Medicamento Laboratorio
M0000031561 ADRIBLASTINA RTU PFIZER
M0000033079 DOXOPEG TECNOFARMA
M0000033080 DOXORRUBICINA KAMPAR
M0000033081 DOXORRUBICINA TEVA CHILE LAB.
M0000033082 DOXORUBICINA PFIZER
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