TUSBROX

Antitusivo.

Composición.

Cada 10 ml de jarabe contienen: Levodropropizina 60 mg. Excipientes cs.

Propiedades.

Farmacodinamia: La levodropropizina es una molécula de síntesis estereoespecífica. Es un fármaco antitusígeno y su mecanismo de acción es principalmente de tipo periférico a nivel traqueobronquial, asociado con actividad antialérgica y actividad antibroncoespástica. Además posee una actividad anestésica en animales. En animales, la actividad antitusígena de levodropropizina, después de la administración oral, resulta ser igual o mayor que dropropizina y cloperastina en la tos inducida por estimulaciones periféricas, así como por sustancias químicas, estimulaciones mecánicas de la tráquea y estimulaciones eléctricas de las fibras vagales aferentes. Su actividad sobre la tos estimulada centralmente, como es la estimulación eléctrica de la tráquea en cobayas, es alrededor de 10 veces más baja que una de codeína, con una relación de potencia del 0.5 a 2 en los tests de estimulación periférica, tales como el test de ácido cítrico, hidróxido amónico y ácido sulfúrico. La levodropropizina no es activa cuando se administra vía intracerebroventricular en animales. Este hecho sugiere que la actividad antitusígena del compuesto es debida a un mecanismo periférico y no a acciones sobre el S.N.C. La comparación entre la eficacia de levodropropizina y codeína, ambas administradas por vía oral y en aerosol en prevención de la tos inducida experimentalmente en cobayas, confirman por otra parte el nivel periférico de la acción de levodropropizina. De hecho levodropropizina es igualmente activa o incluso más potente que codeína por la administración en aerosol, mientras que es 2 veces menos potente que la codeína oral. Por lo que concierne al mecanismo de acción de levodropropizina, su efecto antitusígeno es debido a la inhibición de la actividad de las fibras C: es capaz de inhibir in vitro la depleción de los neuropéptidos sensoriales de las fibras C. La depleción de los neuropéptidos sensoriales en animales causa una marcada reducción de la capacidad antitusígena de la levodropropizina y este hecho sugiere una interferencia del compuesto con los neuropéptidos sensoriales. Levodropropizina es significativamente menos activa que dropropizina sobre los temblores inducidos por oxotremorina, las convulsiones inducidas por pentametilentetrazol y la modificación de la motilidad automática en ratas. La levodropropizina no desplaza la naloxona de los receptores opiáceos en cerebro de ratas; no modifica el síndrome de abstinencia de la morfina y la interrupción de su administración, no induce un comportamiento de dependencia. La levodropropizina no induce depresiones en la función respiratoria ni produce efectos cardiovasculares destacados en animales. Por otra parte no produce estreñimiento. La levodropropizina es activa en el sistema broncopulmonar como inhibidor de la histamina, serotonina y broncoespasmo inducido por la bradiquinina. El fármaco no inhibe el broncoespasmo inducido por la acetilcolina, demostrando la ausencia de efectos anticolinérgicos. En animales, la DE50 de la actividad antibroncospástica es comparable con la actividad antitusígena. En voluntarios sanos, una dosis de 60 mg de fármaco reduce, durante 6 horas, la tos inducida por el ácido cítrico. Varias evidencias experimentales muestran la eficacia clínica de la levodropropizina para reducir la tos de diferente etiología: cáncer de pulmón, infección de las vías aéreas superiores e inferiores, tos ferina. La acción antitusígena es comparable a la de los fármacos que actúan sobre el SNC, pero la tolerancia de la levodropropizina en relación con su efecto sedante, es mejor. A las dosis terapéuticas en el hombre, la levodropropizina no modifica el trazado electroencefalográfico ni la capacidad psicomotriz. En voluntarios sanos tratados con hasta 240 mg de levodropropizina no se han evidenciado modificaciones en los parámetros cardiovasculares. Este fármaco no ejerce en el hombre depresión de la función respiratoria ni del aclaramiento mucociliar. De manera particular, un estudio reciente ha demostrado que la levodropropizina no deprime los sistemas de regulación central de la respiración en pacientes con fallo respiratorio crónico, ya sea en condiciones de respiración espontáneas o durante la ventilación hipercápnica. Farmacocinética:Se han realizado estudios farmacocinéticos en ratas, perros y en el hombre. La absorción, distribución, metabolismo y excreción han resultado muy similares en las 3 especies consideradas, con una biodisponibilidad por vía oral mayor del 75%. La radioactividad recuperada después de la administración oral resulta del 93%. La unión a proteínas plasmáticas humanas es pequeña (11-14%) y comparable a la observada en perros y ratas. Levodropropicina es rápidamente absorbida en el hombre después de la administración oral y distribuida rápidamente por el cuerpo. La vida media es de alrededor de 1-2 horas. La excreción es mayoritariamente por vía urinaria como producto inalterado y sus metabolitos (levodropropicina conjugada y p-hidroxilevodropropicina libre y conjugada). En 48 horas la excreción del producto y los metabolitos indicados es de alrededor del 35% de la dosis administrada. Ensayos con administración repetida demuestran que en tratamiento de 8 días no modifican el perfil de la absorción y eliminación del producto, lo que permite excluir la acumulación y autoinducción metabólica. No hay modificaciones significativas en el perfil farmacocinético en niños, ancianos y en pacientes afectados por una débil o moderada insuficiencia renal.

Indicaciones.

Levodropropizina está indicada en el tratamiento de la tos no productiva.

Dosificación.

La levodropropizina se administra vía oral. La dosis recomendada es: Adultos:10 ml de jarabe (equivalente a una cucharada sopera) 3 veces al día en intervalos no inferiores a 6 horas salvo que el médico establezca otra pauta. Niños:1 mg/kg cada 8 horas, no administrar la dosis en intervalos menores a 6 horas salvo que el médico establezca otra pauta. No administrar a niños menores de 2 años.

Contraindicaciones.

Levodropropizina no debe ser utilizada en los siguientes casos: Hipersensibilidad al principio activo o cualquiera de los componentes de la fórmula. Pacientes que sufren broncorrea o con la función mucociliar afectada (síndrome de Kartagener, discinesia del cilio bronquial). Embarazo y período de lactancia.

Efectos colaterales.

De la experiencia obtenida postcomercialización de este medicamento, se puede extraer la conclusión de que la frecuencia de efectos adversos es un hecho raro. Basándonos en el número estimado de pacientes susceptibles de tomar levodropropizina, de acuerdo al número de unidades vendidas, y considerando el número de notificaciones espontáneas, se concluye que menos de un paciente por cada 500.000 experimentaron una reacción adversa. La mayoría de estas reacciones fueron no graves y los síntomas desaparecieron después de interrumpir el tratamiento y, en algunos casos después de un tratamiento farmacológico apropiado. Las reacciones adversas notificadas, todas ellas muy raras ( < 1/10.000) afectan a: Sistema digestivo:Náuseas, dolor gástrico y abdominal, diarrea y vómitos. Glositis y estomatitis aftosa. Colestasis hepática, coma hipoglicemiante en un paciente tratado concomitantemente con hipoglicemiantes orales. Piel y anexos:Alergia, urticaria, exantema, eritema, picor, angioedema, reacciones cutáneas. Se notificó una muerte debido a una necrólisis epidérmica. Estado general:Reacciones anafilactoides, malestar. Se notificaron casos aislados de edema generalizado, síncope y astenia. Sistema nervioso:Mareo, vértigo, temblor, parestesia. Convulsiones tónico-clónicas y ataque de ausencia. Sistema cardiovascular:Palpitaciones, taquicardia, hipotensión. Arritmia cardíaca. Desórdenes psiquiátricos:Nerviosismo, somnolencia, despersonalización. Sistema respiratorio:Disnea, tos, edema del tracto respiratorio. Sistema músculo-esquelético:Astenia y debilidad de las extremidades inferiores. Edema del párpado, la mayoría referidos a un edema angioneurótico, teniendo en cuenta la aparición concomitante de urticaria. Midriasis y visión reducida. Somnolencia neonatal, hipotonía y vómitos en una madre lactante tras la administración de levodropropizina. Todos estos síntomas desaparecieron tras suspender la administración del fármaco. Las reacciones adversas calificadas como graves han sido notificadas sólo ocasionalmente. Incluyen algunas reacciones de la piel (urticaria, picor), arritmia atrial, un caso de coma hipoglucemiante y algunos casos de reacciones alérgicas/anafilactoides presentando edemas, disnea, vómitos y diarrea.

Precauciones.

Embarazo:Los estudios teratológicos, de reproducción y fertilidad, así como los peri y post natales realizados, no revelan efectos tóxicos específicos. Sin embargo, como en los estudios toxicológicos realizados en animales se ha observado un ligero retraso en la ganancia de peso corporal y en el crecimiento a dosis de 24 mg/kg y como la levodropropizina atraviesa la barrera placentaria en ratas, está contraindicado su uso en mujeres que piensen quedar embarazadas o estén embarazadas porque su seguridad en tal estado no está documentada. Lactancia:Estudios realizados en rata indican la presencia del fármaco en la leche materna a las 8 horas de ser administrado. Por este motivo, se desaconseja el uso durante el período de lactancia. Uso pediátrico:La seguridad y la efectividad de la levodropropizina en niños menores de 2 años no han sido establecidas. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria:Dado que este producto puede, aunque raramente, causar somnolencia, es conveniente prevenir a los pacientes que tengan la intención de conducir o manejar maquinaria, informándoles de esa posibilidad.

Advertencias.

Los antitusígenos son fármacos sintomáticos y sólo deben utilizarse mientras se espera el diagnóstico de la causa desencadenante y/o el efecto de la terapia que causa la enfermedad. Es aconsejable utilizarlo sólo durante un corto período de tiempo (máximo 14 días) en el adulto y 7 días en el niño. Los efectos de la administración del fármaco a niños menores de 2 años no han sido suficientemente estudiados, por lo que no se recomienda su administración a menores de 2 años. Se debe tener precaución también cuando se administre de manera concomitante con sustancias sedantes, especialmente en pacientes sensibles. Dado que no hay información disponible del efecto de la comida sobre la absorción del producto, éste debe tomarse fuera de las comidas. Dado que la farmacocinética de levodropropizina no se altera significativamente en los pacientes de edad avanzada, no se requieren ajustes ni modificaciones en la pauta posológica. En todo caso, debido a la evidencia que la sensibilidad farmacodinámica a varios fármacos se altera en los ancianos, debe tenerse especial atención cuando se administra levodropropizina a ancianos. Es aconsejable tener precaución en la administración del fármaco a pacientes con insuficiencias renales graves (clearance de creatinina por debajo de 35 ml/min).

Interacciones.

Estudios farmacológicos en animales han demostrado que levodropropizina no potencia el efecto farmacológico de las sustancias que son activas sobre el sistema nervioso central (por ejemplo: benzodiacepinas, alcohol, fenitoína, imipramina). En animales, levodropropizina no modifica la actividad de los anticoagulantes orales, tales como warfarina. Tampoco interfiere con la actividad hipoglucemiante de la insulina. En estudios de farmacología en humanos, la asociación con benzodiacepinas no modifica el modelo EEG. Sin embargo, es necesario ser cauteloso en el caso de la administración concomitante de fármacos sedantes, en particular en pacientes sensibles. En los estudios clínicos no se han observado interacciones con terapias concomitantes para patologías broncopulmonares, tales como con b2 agonistas, metilxantinas o derivados corticosteroides, antibióticos, mucorreguladores y antihistamínicos.

Sobredosificación.

No se han observado efectos secundarios significativos después de administrar el fármaco a la dosis de 240 mg en administración única y a la dosis de 120 mg 3 veces al día durante 8 días consecutivos. No se conocen casos de sobredosificación con levodropropicina. En caso de una sobredosis podría preverse una ligera y transitoria taquicardia. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano, en el cual tomarán las medidas usuales (lavado gástrico, toma de carbón activado, administración parenteral de líquidos, etc.).

Presentación.

Envase conteniendo 120 ml.