PACLITAXEL TEVA

Citostático.

Composición.

Paclitaxel.

Indicaciones.

Está indicado en el tratamiento de carcinoma mamario y ovárico avanzados recurrentes o refractarios al tratamiento convencional.

Dosificación.

Tratamiento de Carcinoma ovárico:Para el tratamiento inicial de Carcinoma ovárico, se recomienda un régimen de terapia combinada con cisplatino, utilizando una dosis de Paclitaxel de 135 mg/m2administrados por 24 hrs. por infusión intravenosa seguida por 75 mg/m2de cisplatino intravenoso; este régimen se repite cada 3 semanas. Tratamiento de Cáncer de mama:En el tratamiento de cáncer metastático de mama, estudios han demostrado que Paclitaxel con dosis de 175 mg/m2infundidos por vía intravenosa por más de 3 hrs. y repetido cada 3 semanas, siendo efectivo en pacientes con cáncer de mama metastático refractario a otras terapias antineoplásicas o en aquellos que experimentan reincidencia dentro de seis meses a la quimioterapia adyuvante. Tratamiento de Sarcoma de Kaposi's en pacientes con sida: Para el tratamiento de Sarcoma de Kaposi, en pacientes que no han respondido a la terapia de primera línea o a la quimioterapia subsecuente, se recomienda un régimen de Paclitaxel de 135 mg/m2infundidos por vía intravenosa en un lapso mínimo de 3 hrs. y repetido cada 3 semanas, o bien, Paclitaxel 100 mg/m2repetidos cada 2 semanas. El tratamiento de Paclitaxel debe suspenderse si el recuento de neutrófilos es menor de 1500/mm3(o 1000/mm3para pacientes con VIH), el de plaquetas inferior a 100,000/mm3En pacientes que hayan experimentado neutropenia severa (menos de 500/mm3) o neuropatía periférica severa durante la terapia con este medicamento, se recomienda una reducción del 20% de la dosis al reiniciar el tratamiento. La incidencia y severidad de la toxicidad hematológica (neutropenia) y neurológica, aumentan con la dosis, sobre todo en aquellos pacientes con dosis superiores a 190 mg/m3. Con el objeto de aminorar las reacciones de hipersensibilidad, antes de la administración de paclitaxel se aconseja realizar el siguiente tratamiento: administrar 6 y 12 hrs. antes, dexametasona 20 mg, por vía oral, intramuscular o intravenosa; 30 minutos antes, administrar por vía intravenosa difenhidramina 50 mg o dexclorfeniramina 5 mg conjuntamente con cimetidina 300 mg o ranitidina 50 mg por vía intravenosa. Durante la primera hora de la administración intravenosa de paclitaxel debe controlarse cada 15 minutos la presión sanguínea, el pulso, la frecuencia respiratoria y la temperatura corporal del paciente.

Contraindicaciones.

Paclitaxel está contraindicado en pacientes que tengan historia de reacción de hipersensibilidad severa al Paclitaxel o al aceite de Castor polioxietilado (Cremofor EL), componente de la fórmula. No se deberá administrar a pacientes con neutropenia inicial ( < 1,500 células/mm3).

Reacciones adversas.

Reacciones severas de hipersensibilidad (anafilactoides):Caracterizadas principalmente por disnea, bochornos, dolor de pecho y taquicardia que ocurren en aproximadamente el 2% de los pacientes que reciben Paclitaxel. Estas reacciones probablemente sean histaminodependientes. En caso de una reacción de hipersensibilidad severa, la solución con Paclitaxel deberá discontinuarse de inmediato y el paciente no deberá ser expuesto de nuevo al medicamento. Reacciones menores de hipersensibilidad, como bochornos, picazón, etc., no necesitarán interrupción de la terapia. Supresión de médula ósea (principalmente neutropenia) es la toxicidad limitante de la dosis. Se deberá instituir una monitorización frecuente de la biometría hemática durante el tratamiento con Paclitaxel. Paclitaxel no deberá ser administrado en pacientes con cuenta inicial de neutrófilos menor de 1.500 células/mm3. En caso de neutropenia severa ( < 500 células/mm3) durante el tratamiento de Paclitaxel se recomienda en los ciclos subsiguientes una reducción de 20% de la dosis. Anormalidades severas en la conducción cardiaca han sido rara vez reportadas durante el tratamiento con Paclitaxel. Si los pacientes desarrollan anormalidades significativas de la conducción durante la administración de Paclitaxel, deberá ser instituida una monitorización electrocardiográfica así como un tratamiento adecuado durante los ciclos subsiguientes con Paclitaxel. Precauciones o restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia:Paclitaxel puede causar daño fetal cuando es administrado en la mujer embarazada. Paclitaxel mostró ser embriotóxico y fetotóxico en conejos y disminuyó la fertilidad en ratas. No se ha realizado estudios en mujeres embarazadas. Las mujeres con potencial para procrear deberán ser informadas para evitar el embarazo durante el tratamiento con Paclitaxel. Si Paclitaxel es utilizado durante el embarazo o si la enferma se embaraza durante el tratamiento, se le deberá avisar el riesgo potencial. Aún se desconoce si Paclitaxel se excreta en la leche materna, por lo que se deberá discontinuar la alimentación al seno materno durante el tratamiento con Paclitaxel. La supresión de la médula ósea y la neuropatía periférica fueron los principales efectos adversos relacionados con la dosis, asociados con Paclitaxel. Comparando con los programas de infusión en 24 hrs., la neutropenia fue menos común con Paclitaxel cuando se dio en 3 hrs. de infusión. La neutropenia fue rápidamente reversible y no empeoró con la exposición acumulativa. La frecuencia de los síntomas neurológicos se incrementó con la exposición repetida. Efectos hematológicos y complicaciones infecciosas. El mayor efecto y limitante de la dosis del Paclitaxel es la supresión de la médula ósea, manifestándose en neutropenia, leucopenia, trombocitopenia y anemia. La frecuencia y severidad de la toxicidad hematológica aumentan con la dosis, especialmente en dosis que exceden los 190 mg/m2. Cuentas de neutrófilos menores de 2000/mm3se presentan en el 90% de los pacientes con cáncer de ovario o de mama que son tratados clínicamente con Paclitaxel. Neutropenia severa (menos de 500/mm3) se presenta en el 52% de los pacientes durante la terapia con Paclitaxel. Neutropenia severa, 13 y 27% respectivamente, se presentó en el tratamiento clínico de pacientes con carcinoma ovárico metastático en la fase III que recibieron dosis de 135 mg/m2o 175 mg/m2. La aparición de la neutropenia ocurre a los 8-10 días y la cuenta más baja de neutrófilos generalmente se presenta alrededor de los 10 a 12 días siguientes a la aplicación del Paclitaxel; la cuenta de neutrófilos generalmente se recupera 15 a 21 días después de la administración. Se presentó leucopenia (menos de 4000/mm3) en el 90% de los pacientes con cáncer de ovario o de mama tratados clínicamente con Paclitaxel y fue severa (menos de 1000/mm3) en el 17% de los pacientes. Fiebre asociada con Paclitaxel se presenta en el 12% de los tratamientos. Al menos un episodio de infección fue reportado en el 30% de los pacientes, los episodios infecciosos incluyeron sepsis, neumonía y peritonitis y fueron fatales en el 1% de los casos. La trombocitopenia (menos de 100.000/mm3) es desarrollada menos frecuentemente que la neutropenia, con al menos un episodio en el 20% de los pacientes con cáncer de ovario o de mama tratados clínicamente con Paclitaxel y fue severa (menos de 50.000/ mm3) sólo en el 7% de los pacientes. Anemia (hemoglobina menor de 11 g/dL) se presenta en el 78% de los pacientes con cáncer de ovario o de mama tratados clínicamente con Paclitaxel y fue severa (menos de 8 g/dL) en el 16% de los pacientes. No se observó una relación consistente entre la dosis o frecuencia de administración y la incidencia de la anemia. Reacciones sobre la sensibilidad:Paclitaxel frecuentemente produce reacciones de hipersensibilidad, las cuales pueden ser severas; el 20% de los tratamientos con Paclitaxel fueron asociados con reacciones de hipersensibilidad. La mayoría de las reacciones son moderadas, las principales manifestaciones son bochorno, exantema, hipotensión, disnea, taquicardia e hipertensión, que generalmente no requieren la interrupción de la terapia con Paclitaxel. Las reacciones severas generalmente aparecen dentro de la primera hora de la administración de Paclitaxel; son caracterizadas por disnea e hipotensión; lo cual requiere tratamiento, bochornos, dolor de pecho, taquicardia, angioedema y urticaria generalizada y probablemente mediada por histamina. Las reacciones severas requieren intervención terapéutica y/o discontinuación del uso de Paclitaxel en menos del 2% de los tratamientos clínicos. La causa exacta de las reacciones de hipersensibilidad es desconocida, pero puede ser resultado del uso de aceite de castor polioxietilado 35 en los concentrados de Paclitaxel o del Paclitaxel mismo. Efectos sobre el sistema nervioso:La frecuencia y severidad de las manifestaciones neurológicas son dependientes de las dosis, pero no están influenciadas por la duración de la infusión. Neuropatía periférica se ha reportado en el 60% de los pacientes, frecuentemente manifestándose como parestesia moderada, y en el 52% de los pacientes sin neuropatía preexistente. La frecuencia y severidad de la neurotoxicidad inducida por Paclitaxel se incrementan con la dosis, especialmente con dosis que exceden 1290 mg/m2. Las manifestaciones neurológicas son evidentes en el 27% de los pacientes que siguen una terapia inicial y en el 34-51% de los pacientes que reciben 2-10 ciclos de terapia; tales manifestaciones tienden a empeorar cuando se incrementa la exposición a la droga. Las manifestaciones sensoriales tienden comúnmente a aumentar o cesar varios meses después de discontinuar el uso de Paclitaxel. Raramente se han presentado durante la administración de Paclitaxel crisis epiléptica, síncope, ataxia y neuroencefalopatía. Raramente ha sido reportada neuropatía originando ileoparálisis. Efectos Cardiovasculares: La hipotensión y la bradicardia son los efectos cardiovasculares más comunes en la terapia con Paclitaxel. Estos efectos aparecen durante las primeras 3 hrs. de la infusión de Paclitaxel en el 12 y 3% de todos los pacientes y en el 3 y 1% de todos los ciclos de tratamiento. La frecuencia de hipotensión o bradicardia aparentemente no está influenciada por dosis o períodos o por la terapia previa con antraciclina. La mayoría de los episodios de bradicardia e hipotensión fueron asintomáticos y no requirieron tratamiento posterior o discontinuación de la droga, aunque la hipotensión asociada con reacciones de hipersensibilidad severa pueden requerir intervención. El dolor de pecho es manifestación frecuente de reacciones de hipersensibilidad. Efectos hepáticos:Anormalidades en las pruebas de funcionamiento del hígado se han presentado en pacientes tratados con Paclitaxel, pero no parecen estar relacionados con la dosis en pacientes con función hepática normal inicial; incrementos de la concentración de fosfatasa alcalina sérica se presentan en el 22% de los casos, incrementos de las concentraciones séricas de AST (TGO) se presentan en el 19% de los casos, e incrementos sobre las concentraciones de bilirrubina sérica se presentan en el 7% de los pacientes que son tratados con Paclitaxel. La exposición prolongada a Paclitaxel no ha sido asociada con toxicidad hepática acumulativa. Raramente se presentan necrosis hepática y encefalopatía hepática ocasionando muerte en pacientes tratados con Paclitaxel. La droga debe administrarse con cuidado en pacientes con deterioro hepático severo. Efectos musculoesqueléticos:Artralgia y/o mialgia, comúnmente consistentes en dolor en las articulaciones grandes de brazos y piernas, se presentan en el 60% de los pacientes que reciben un tratamiento clínico con Paclitaxel, y fueron severas en el 8% de los pacientes. Las manifestaciones musculoesqueléticas comúnmente son moderadas y pasajeras, apareciendo de 2 a 3 días después de la administración de Paclitaxel y desapareciendo en unos cuantos días. La frecuencia y severidad de la artralgia y/o mialgia no parecen ser dependientes de la dosis o del programa de administración y no varían a lo largo del tratamiento. Reacciones en sitio de inyección:Flebitis puede suceder después de la administración intravenosa de Paclitaxel. La extravasación durante la administración intravenosa puede resultar en edema, dolor, eritema e induración. La extravasación puede ocasionar celulitis en algunas ocasiones; una reacción recurrente ha sido reportada en el sitio de una extravasación previa, seguida de la administración de Paclitaxel en sitio distinto, conocida como reacción dérmica evocativa ("recall"). Hasta el momento, no se conoce un tratamiento garantizado para las reacciones secundarias a la extravasación.

Precauciones.

Paclitaxel es un medicamento citotóxico contra el cáncer; como con otros medicamentos con alto potencial citotóxico, se debe observar precaución en el manejo de Paclitaxel. Usar guantes es recomendable; después de la exposición tópica, se ha observado picazón, ardor y eritema. Si la solución con Paclitaxel tiene contacto con la piel, lávese la zona de contacto inmediatamente con abundante agua y jabón. Si el Paclitaxel entra en contacto con membranas mucosas, deberán ser enjuagadas abundantemente con agua. Al inhalarse, se ha reportado disnea, dolor torácico, ardor ocular, dolor de garganta y náuseas.

Interacciones.

Con Cisplatino, se potencian los efectos adversos, originando una marcada mielosupresión y reducción del 20% en el aclaramiento de Paclitaxel. Esto no se observa cuando Paclitaxel se administra antes que cisplatino. Ketoconazol es posible que inhiba el metabolismo hepático del paclitaxel.

Conservación.

Los frascos ampolla sin abrir de Paclitaxel (Paclitaxel) solución inyectable se mantienen estables hasta la fecha indicada en el empaque cuando se almacenan a temperaturas entre 4°C a 8°C. En caso de formarse pequeños depósitos, éstos se disolverán nuevamente con una pequeña o ninguna agitación, una vez alcanzada la temperatura ambiente, sin que se afecte la calidad del producto. Si la solución continúa turbia o se observa un precipitado insoluble, el frasco ampolla deberá ser desechado. El congelamiento no afecta adversamente al producto. Las soluciones una vez diluidas no deben ser refrigeradas.

Presentación.

Envase con 1 Frasco Ampolla de 5, 7 y 16 ml.