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Difenilhidantoína

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21 de Marzo del 2018 a las 08:09 pm Principio Activo (P.A) Difenilhidantoína
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Sinónimos.

Fenitoína. Calcio difenilhidantoinato.

Acción terapéutica.

Anticonvulsivo. Antiepiléptico. Antiarrítmico.

Propiedades.

La difenilhidantoína (fenitoína) ejerce un efecto estabilizador sobre las membranas excitables de diversas células, incluso neuronas y miocitos cardíacos. Puede reducir los flujos de reposo del Na+así como las corrientes de éste que fluyen durante los potenciales de acción o la despolarización inducida químicamente. La capacidad de la fenitoína para reducir la duración de las posdescargas y limitar la propagación de la crisis es más pronunciada que su efecto sobre el umbral de estimulación; o sea que puede prevenir la diseminación del foco más que abolir su descarga convulsiva. Las características farmacocinéticas de la fenitoína están afectadas por su limitada solubilidad en agua y por la eliminación dependiente de la dosis. La absorción luego de la administración oral es lenta, variable y en ocasiones incompleta. Se han detectado diferencias significativas en la biodisponibilidad de los distintos preparados farmacéuticos orales. Las concentraciones plasmáticas máximas, luego de una dosis, pueden ocurrir entre las 3 y 12 horas. La absorción lenta durante la medicación crónica reduce las fluctuaciones entre dosis. La fenitoína se une a las proteínas, en especial la albúmina, en 90%. La concentración en LCR es similar a la plasmática; 95% de la fenitoína se metaboliza en el retículo endoplasmático liso hepático, y el metabolito más abundante es inactivo. Cuando las concentraciones plasmáticas son inferiores a 10mg/ml la eliminación sigue un ritmo exponencial (primer orden) y la vida media varía entre 6 y 24 horas. Si las concentraciones son más elevadas, la eliminación depende de la dosis y la vida media plasmática se alarga (60 horas), debido tal vez a que la reacción de hidroxilación se aproxima a la saturación. En un mínimo porcentual de individuos se ha detectado una limitación genéticamente determinada de la capacidad de metabolización de la fenitoína.

Indicaciones.

Tratamiento de base de las convulsiones tónico-clónicas (gran mal epiléptico), parciales, simples y complejas (lóbulo temporal). Estado de mal epiléptico resistente a diazepam. Prevención y tratamiento de las convulsiones que ocurren durante o después de la neurocirugía o traumatismos craneanos severos. Tratamiento de segunda línea, luego de la carbamazepina, en la neuralgia del trigémino. Arritmias cardíacas, específicamente las causadas por digital.

Dosificación.

Las dosis deben ser individualizadas ya que puede haber una gran variabilidad en los niveles séricos con dosis equivalentes. El tratamiento debe comenzar con dosis pequeñas y con aumentos graduales, hasta que se adquiere el control de las convulsiones o aparece algún efecto tóxico. En varios casos es necesario determinar los niveles plasmáticos para una dosificación exacta; los niveles séricos clínicamente efectivos por lo general son 10mg a 20mg/ml, aunque en algunos casos se controlan los niveles séricos menores. Se requiere de 7 a 10 días para alcanzar el estado de meseta o equilibrio en las concentraciones sanguíneas. Adultos: 3mg a 4mg/kg/día. Dosis de mantenimiento: 200mg a 500mg/día en una o varias tomas. Niños: dosis inicial: 5mg/kg/día con un máximo de 300mg/día. Dosis de mantenimiento: 4mg a 8mg/kg/día. Neonatos: dosis según niveles séricos.

Reacciones adversas.

Sistema nervioso central: la mayoría de las manifestaciones colaterales de la terapéutica con fenitoína se han observado en este sistema y están relacionadas con las concentraciones sanguíneas. Nistagmo (≈ 20mg/ml), ataxia (30mg/ml) y confusión mental (49mg/ml). Mareos, insomnio, nerviosismo transitorio, temblor y cefaleas. Discinesias (corea, distonía, temblor). Disfunción cerebral irreversible. Neuropatía periférica. Tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, constipación. Piel y mucosas: rash morbiliformes o escarlatiniformes, a menudo con fiebre. Más raramente: dermatitis ampollar, exfoliativa y purpúrica; lupus eritematoso, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica. Tejido conectivo: engrosamiento labial, hiperplasia gingival (20% del total de pacientes tratados con hidantoínas) hirsutismo y enfermedad de Peyronie. Hematológicos: trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia y aplasia medular. Desarrollo de linfadenopatía (local y general), que incluye hiperplasia nodular benigna, linfoma, seudolinfoma y enfermedad de Hodgkin. Otros: lupus eritematoso sistémico, poliartritis, hepatitis tóxica, poliarteritis nodosa, poliartropatía y anormalidades de las inmunoglobulinas.

Precauciones y advertencias.

En pacientes epilépticos la suspensión brusca de la fenitoína puede precipitar un estado de mal epiléptico; cuando la droga deba reducirse, suspenderse o reemplazarse por otro antiepiléptico la disminución debe ser hecha en forma gradual. En pacientes con insuficiencia hepática debe reducirse la dosis para evitar la acumulación y toxicidad. En caso de uremia se reduce la unión a proteínas plasmáticas de la fenitoína, por lo que debe reducirse la dosis de ésta. Debe cuidarse la administración de fenitoína en mujeres en edad fértil, por el riesgo de embarazo con posibles malformaciones. Lactancia: pequeñas cantidades de fenitoína se excretan en la leche materna.

Interacciones.

Drogas que aumentan los niveles séricos de hidantoína: cloramfenicol, sulfonamidas, dicumarol, disulfiram, isoniazida, cimetidina y fenilbutazona. Drogas que disminuyen los niveles séricos de hidantoína: carbamazepina y alcohol en forma crónica. Drogas que pueden aumentar o disminuir los niveles séricos de hidantoína: fenobarbital, ácido valproico, ciertos antiácidos. Drogas cuyo efecto es disminuido por la hidantoína: corticosteroides, dicumarol, anticonceptivos orales, quinidina y vitamina D. Drogas cuyo efecto puede ser aumentado o disminuido por la hidantoína: warfarina. La determinación sanguínea de la fenitoína es particularmente útil cuando se sospecha una interacción medicamentosa. En cuanto a situaciones con las pruebas de laboratorio la fenitoína puede causar un aumento de los niveles séricos de glucosa, fosfatasa alcalina, gammaglutamiltranspeptidasa y disminuir los niveles séricos de calcio y ácido fólico.

Contraindicaciones.

Embarazo: se ha descripto un aumento de la incidencia de malformaciones congénitas con varios anticonvulsivos y en particular con la hidantoína. Entre ellas se incluyen: labio leporino, hendidura palatina, malformaciones cardíacas y el síndrome fetal por hidantoína (microcefalia, déficit de crecimiento prenatal y deficiencia mental). Hipersensibilidad a la hidantoína.

Interacciones

Interacción Efecto - Mecanismo de Acción - Recomendación
Difenilhidantoína con Abacavir

Posible disminución de la concentración plasmática de abacavir.

Difenilhidantoína con Abacavir + lamivudina

Posible disminución de la concentración plasmática de abacavir.

Difenilhidantoína con Acenocumarol

Posible potenciación del efecto anticoagulante de los antagonistas de la vitamina K.

Difenilhidantoína con Afatinib

Posible disminución de la concentración sérica de afatinib. Evitar la administración conjunta.

Difenilhidantoína con Alcohol

Posible potenciación del efecto depresor sobre el SNC del alcohol.

Difenilhidantoína con Alopurinol

Aumento de las concentraciones séricas de la fenitoína (difenilhidantoína). Monitorear la terapia.

Difenilhidantoína con Amiodarona

Posible aumento del metabolismo de amiodarona.

Difenilhidantoína con Amlodipina

Posible disminución del metabolismo de la fenitoína (difenilhidantoína).

Difenilhidantoína con Amprenavir

Posible aumento de la concentración sérica de amprenavir.

Difenilhidantoína con Anfetaminas

Posible disminución de la concentración sérica de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Antagonistas de la vitamina K

Posible potenciación del efecto anticoagulante de los antagonistas de la vitamina K.

Difenilhidantoína con Antiácidos

Posible disminución de la concentración sérica de anticonvulsivantes.

Difenilhidantoína con Anticonceptivos orales

Posible disminución del efecto terapéutico de los anticonceptivos.

Recomendación:

Administrar con precaución. Sería conveniente utilizar un método anticonceptivo alternativo.

Difenilhidantoína con Antifúngicos imidazólicos

Posible aumento de la concentración sérica de fenitoína (difenilhidantoína).

Difenilhidantoína con Apixabán

Posible disminución de la exposición a apixabán. Indicar con suma precaución.

Difenilhidantoína con Atorvastatina

Posible aumento del metabolismo de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa.

Difenilhidantoína con Benzodiazepinas

Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Bloqueantes de los canales del calcio

Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína).

Difenilhidantoína con Cabazitaxel

Posible disminución de las concentraciones plasmáticas de cabazitaxel. No indicar.

Difenilhidantoína con Capecitabina

Posible aumento de la concentración sérica de fenitoína (difenilhidantoína).

Difenilhidantoína con Carbamazepina

Posible aumento del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína).

Difenilhidantoína con Carbidopa

Difenilhidantoína puede disminuir el efecto terapéutico de levodopa (asociaciones levodopa-carbidopa). Monitorear la terapia.

Difenilhidantoína con Caspofungina acetato

Posible disminución de la concentración sérica de caspofungina.

Difenilhidantoína con Ciclosporina

Posible aumento del metabolismo de ciclosporina.

Difenilhidantoína con Cimetidina

Posible disminución del metabolismo de anticonvulsivos.

Difenilhidantoína con Ciprofloxacina

Posible disminución de la concentración sérica de fenitoína (difenilhidantoína).

Difenilhidantoína con Citalopram

Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína).

Difenilhidantoína con Claritromicina

Posible incremento en la concentración plasmática de fenitoína (difenilhidantoína).

Recomendación:

Administrar con precaución.

Difenilhidantoína con Clonazepam

Posible incremento de las concentraciones plasmáticas de la fenitoína (difenilhidantoína).

Difenilhidantoína con Cloranfenicol

Posible disminución del metabolismo de anticonvulsivos.

Difenilhidantoína con Clorazepato dipotásico

Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Clordiazepóxido

Aumento de la toxicidad del anticonvulsivante.

Mecanismo:

Inhibición de la biotransformación metabólica.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Difenilhidantoína con Clorfeniramina

Ataxia, nistagmo. Intoxicación por fenitoína (difenilhidantoína).

Recomendación:

Evitar la administración conjunta. Monitoreo de las concentraciones plasmáticas de la difenilhidantoína y reducción significativa de la dosis de la difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Clozapina

Posible aumento del metabolismo de clozapina.

Difenilhidantoína con Colesevelam

Posible disminución de la concentración sérica de fenitoína (difenilhidantoína).

Difenilhidantoína con Darunavir

Posible disminución de la concentración sérica de darunavir. No indicar.

Difenilhidantoína con Deferasirox

Posible disminución de la concentración sérica de deferasirox.

Difenilhidantoína con Depresores del SNC

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de otros depresores del SNC.

Difenilhidantoína con Derivados de la rifamicina

Posible aumento del metabolismo de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Derivados de la teofilina

Posible aumento del metabolismo de los derivados de la teofilina.

Difenilhidantoína con Derivados de sulfonamida

Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Dexmetilfenidato

Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Dextropropoxifeno

Potenciación del efecto tóxico de la fenitoína (difenilhidantoína).

Recomendación:

Evitar la administración conjunta.

Difenilhidantoína con Diazepam

Posible incremento de las concentraciones plasmáticas de la fenitoína (difenilhidantoína).

Recomendación:

Evitar la administración conjunta o monitorear las tasas plasmáticas de la difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Diazóxido

Posible disminución de la concentración sérica de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Digitoxina

Reducción de las concentraciones séricas de la digitoxina.

Mecanismo:

Inducción de las enzimas microsomales con aumento de la metabolización de la digitoxina.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Difenilhidantoína con Digoxina

Reducción de las concentraciones séricas de la digoxina. Pérdida de eficacia terapéutica de la digoxina.

Mecanismo:

Inducción de las enzimas microsomales con aumento de la metabolización de la digoxina.

Recomendación:

Administrar con precaución. Ajuste de la dosis de la digoxina.

Difenilhidantoína con Diltiazem

Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína).

Difenilhidantoína con Disopiramida

Posible aumento del metabolismo de disopiramida.

Difenilhidantoína con Disulfiram

Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína).

Difenilhidantoína con Diuréticos del asa

Posible disminución del efecto diurético de los diuréticos de asa.

Difenilhidantoína con Diuréticos tiazídicos

Potenciación del efecto tóxico del diurético.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Difenilhidantoína con Doxiciclina

Posible disminución de la concentración sérica de doxiciclina.

Difenilhidantoína con Dronedarona

Posible disminución de la concentración sérica de dronedarona. No indicar.

Difenilhidantoína con Efavirenz

Posible disminución de la concentración sérica de efavirenz.

Difenilhidantoína con Enzalutamida

Disminución de la concentración sérica de difenilhidantoína. No indicar.

Difenilhidantoína con Eribulina

Posible reducción de la concentración plasmática de eribulina. Evitar la administración conjunta.

Difenilhidantoína con Escitalopram

Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína).

Difenilhidantoína con Etofenamato

Puede aumentar las concentraciones séricas del anticonvulsivante.

Mecanismo:

Afinidad por las proteínas plasmáticas y posible desplazamiento.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Difenilhidantoína con Etopósido

Posible aumento del metabolismo de etopósido.

Difenilhidantoína con Etravirina

Posible disminución de la concentración sérica de etravirina. No indicar.

Difenilhidantoína con Everolimús

Posible disminución de la concentración sérica de everolimús. No indicar.

Difenilhidantoína con Felbamato

Posible aumento del metabolismo de felbamato.

Difenilhidantoína con Felodipina

Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Floxuridina

Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Fluconazol

Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Flunarizina

Posible disminución de la concentración sérica de flunarizina.

Difenilhidantoína con Fluorouracilo

Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Fluoxetina

Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Fluvastatín

Posible aumento del metabolismo de los inhibidores de HMG-CoA reductasa.

Difenilhidantoína con Fluvoxamina

Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína).

Difenilhidantoína con Fólico ácido

Posible disminución de la concentración sérica de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Fosamprenavir cálcico

Posible disminución de la concentración sérica de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Furosemida

Posible disminución del efecto diurético de los diuréticos de asa.

Difenilhidantoína con Glibenclamida

Posible disminución del efecto hipoglucémico de los agentes antidiabéticos.

Difenilhidantoína con Glimepirida

Posible reducción del efecto hipoglucemiante de glimepirida.

Difenilhidantoína con Guanfacina

Posible disminución de la concentración sérica de guanfacina.

Difenilhidantoína con Hidrocortisona fosfato

Posible reducción del efecto terapéutico de los corticosteroides.

Difenilhidantoína con Hidroxiprogesterona

Reducción del efecto progestagénico.

Mecanismo:

Interferencia metabólica.

Difenilhidantoína con Hipoglucemiantes biguanídicos

Riesgo de incremento de la glucemia en pacientes que reciben dosis elevadas de fenitoína (difenilhidantoína).

Mecanismo:

La difenilhidantoína inhibiría la secreción de la insulina.

Recomendación:

Administrar con precaución. Aumento de la dosis de las biguanidas, si es necesario, o reducción de las dosis de la difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Hipoglucemiantes sulfonilureicos

Riesgo de incremento de la glucemia en pacientes que reciben dosis elevadas de fenitoína (difenilhidantoína).

Mecanismo:

La difenilhidantoína inhibiría la secreción de la insulina.

Recomendación:

Administrar con precaución. Aumento de la dosis de los hipoglucemiantes, si es necesario, o reducción de las dosis de la difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Hormonas tiroideas

Posible aumento del metabolismo de los productos tiroideos.

Difenilhidantoína con Imatinib

Posible reducción de la concentración plasmática del imatinib.

Mecanismo:

Aumento de la depuración del imatinib por inducción del citocromo P450 CYP3A12.

Recomendación:

Administrar con precaución. Ajuste de la dosis.

Difenilhidantoína con Inductores de CYP2C19

Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP2C19.

Difenilhidantoína con Inductores de CYP2C9

Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP2C9.

Difenilhidantoína con Inhibidores de CYP2C19

Posible disminución del metabolismo de los sustratos de CYP2C19.

Difenilhidantoína con Inhibidores de CYP2C9

Posible disminución del metabolismo de los sustratos de CYP2C9.

Difenilhidantoína con Inhibidores de la anhidrasa carbónica

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de los anticonvulsivantes.

Difenilhidantoína con Inhibidores de la bomba de protones

Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Inhibidores de la HMG-CoA reductasa

Posible aumento del metabolismo de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa.

Difenilhidantoína con Inhibidores de la recaptación de serotonina

Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína).

Difenilhidantoína con Irinotecán

Posible disminución de la concentración sérica de irinotecán.

Difenilhidantoína con Isoniazida

Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína).

Difenilhidantoína con Isradipina

Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína).

Difenilhidantoína con Itraconazol

Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Ketoconazol

Posible aumento de la concentración sérica de fenitoína (difenilhidantoína).

Difenilhidantoína con Ketorolac trometamina

Posible disminución del efecto terapéutico de los anticonvulsivantes.

Difenilhidantoína con Lacidipina

Posible disminución de los niveles plasmáticos de lacidipino.

Difenilhidantoína con Lacosamida

Posible aumento de la concentración sérica de lacosamida.

Difenilhidantoína con Lamotrigina

Posible aumento del metabolismo de lamotrigina.

Difenilhidantoína con Leucovorina cálcica

Posible disminución de la concentración sérica de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Levodopa

Reducción del efecto terapéutico de la levodopa.

Recomendación:

Evitar la administración conjunta.

Difenilhidantoína con Levomepromazina

Posible potenciación del efecto depresor sobre el SNC de levomepromazina.

Difenilhidantoína con Litio

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos del litio.

Difenilhidantoína con Lopinavir

Posible disminución de la concentración sérica de lopinavir.

Difenilhidantoína con Lopinavir + ritonavir

Disminución de la concentración plasmática de lopinavir. No administrar Lopinavir/Ritonavir en régimen de dosis única diaria. Adicionalmente posible disminución de los efectos de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Lovastatín

Posible aumento del metabolismo de los inhibidores de HMG-CoA reductasa.

Difenilhidantoína con Maraviroc

Posible disminución de la concentración sérica de maraviroc.

Difenilhidantoína con Mebendazol

Posible disminución de la concentración sérica de mebendazol.

Difenilhidantoína con Medroxiprogesterona

Posible disminución del efecto terapéutico de los anticonceptivos.

Difenilhidantoína con Mefloquina

Posible disminución del efecto terapéutico de los anticonvulsivos.

Difenilhidantoína con Memantina

Aumento del riesgo de psicosis farmacotóxica. No indicar.

Difenilhidantoína con Meperidina

Posible aumento del metabolismo de meperidina.

Difenilhidantoína con Metadona

Posible aumento del metabolismo de metadona.

Difenilhidantoína con Metilfenidato

Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Metirapona

Posible aumento del metabolismo de metirapona.

Difenilhidantoína con Metronidazol

Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Mexiletina

Posible aumento del metabolismo de mexiletina.

Difenilhidantoína con Nelfinavir

Disminuye los efectos del nelfinavir.

Mecanismo:

Aumento del metabolismo del nelfinavir.

Recomendación:

Si es posible evitar la asociación.

Difenilhidantoína con Nicardipina

Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Nifedipina

Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína).

Difenilhidantoína con Nilotinib

Posible disminución de la concentración sérica de nilotinib. No indicar.

Difenilhidantoína con Nimodipina

Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína).

Difenilhidantoína con Nisoldipina

Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Norgestrel

Reducción del efecto progestagénico.

Mecanismo:

Aumento de la depuración del norgestrel.

Recomendación:

Administrar con precaución. Ajuste de la dosis.

Difenilhidantoína con Omeprazol

Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Oxazepam

Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Oxcarbazepina

Posible disminución de la concentración sérica de oxcarbazepina.

Difenilhidantoína con Paracetamol

Posible aumento del metabolismo de paracetamol.

Difenilhidantoína con Pazopanib

Posible disminución de la concentración sérica de pazopanib. No indicar.

Difenilhidantoína con Peginterferón alfa-2b

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP2C9.

Difenilhidantoína con Piridoxina

Posible aumento del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína).

Difenilhidantoína con Pravastatín

Posible aumento del metabolismo de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa.

Difenilhidantoína con Primidona

Posible aumento del metabolismo de primidona.

Difenilhidantoína con Progesterona

Reducción del efecto progestagénico.

Mecanismo:

Aumento de la depuración de la progesterona.

Recomendación:

Administrar con precaución. Ajuste de la dosis.

Difenilhidantoína con Quetiapina

Posible aumento del metabolismo de quetiapina.

Difenilhidantoína con Quinidina

Posible aumento del metabolismo de quinidina.

Difenilhidantoína con Ranolazina

Posible disminución de la concentración sérica de ranolazina. No indicar.

Difenilhidantoína con Retigabina

Posible reducción de la biodisponibilidad de retigabina. Emplear con precaución.

Difenilhidantoína con Rifabutina

Posible aumento del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína).

Difenilhidantoína con Rifamicina

Posible aumento del metabolismo de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Rifampicina

Posible aumento del metabolismo de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Rifapentina

Posible aumento del metabolismo de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Rilpivirina

Posible pérdida del efecto terapéutico de rilpivirina. No administrar.

Difenilhidantoína con Ritonavir

Posible disminución de la concentración sérica de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Roflumilast

Reducción de la eficacia terapéutica de roflumilast. No se recomienda la administración conjunta con fuertes inductores de las enzimas del citocromo P450.

Difenilhidantoína con Rosiglitazona + glimepirida

Fenitoína puede disminuir el efecto terapéutico del hipoglucemiante. Considerar modificación de la terapia.

Difenilhidantoína con Rosiglitazona + metformina

Fenitoína puede disminuir las concentraciones plasmáticas de rosiglitazona. Considerar modificación de la terapia.

Difenilhidantoína con Rufinamida

Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Saxagliptina

Posible disminución de la concentración sérica de saxagliptina.

Difenilhidantoína con Sertindol

Posible reducción del efecto del sertindol. Administrar con suma precaución monitoreando al paciente. Ajustar la dosificación.

Difenilhidantoína con Sertralina

Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína).

Difenilhidantoína con Simeprevir

Disminución de la concentración sérica de simeprevir. No indicar.

Difenilhidantoína con Simvastatín

Posible aumento del metabolismo de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa.

Difenilhidantoína con Sirolimús

Posible aumento del metabolismo de sirolimús.

Difenilhidantoína con Sorafenib

Posible disminución de la concentración sérica de sorafenib.

Difenilhidantoína con Sulfabenzamida

Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Sulfacetamida

Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Sulfadiazina

Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Sulfadoxina + pirimetamina

Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Sulfatiazol

Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Sulfisoxazol

Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Sulfonamidas

Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Sustratos de CYP2B6

Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP2B6.

Difenilhidantoína con Sustratos de CYP2C19

Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP2C19.

Difenilhidantoína con Sustratos de CYP2C8

Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP2C8.

Difenilhidantoína con Sustratos de CYP2C9

Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP2C9.

Difenilhidantoína con Sustratos de CYP3A4

Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP3A4.

Difenilhidantoína con Suvorexant

Posible disminución de la concentración sérica de suvorexant. No indicar.

Difenilhidantoína con Tacrolimús

Posible aumento del metabolismo de tacrolimús.

Difenilhidantoína con Tadalafilo

Posible disminución de la concentración sérica de tadalafilo.

Difenilhidantoína con Telaprevir

Alteración de las concentraciones séricas de uno o ambos fármacos. Evitar la administración conjunta.

Difenilhidantoína con Temazepam

Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Temsirolimús

Posible disminución de la concentración sérica de temsirolimús.

Difenilhidantoína con Tenipósido

Posible aumento del metabolismo de tenipósido.

Difenilhidantoína con Teofilina

Posible aumento del metabolismo de los derivados de la teofilina.

Difenilhidantoína con Ticlopidina

Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína).

Difenilhidantoína con Tipranavir

Posible disminución de la concentración sérica de tipranavir.

Difenilhidantoína con Tolvaptán

Posible disminución de la concentración sérica de tolvaptán. No indicar.

Difenilhidantoína con Topiramato

Posible disminución del metabolismo de fenitoína.

Difenilhidantoína con Treprostinil sódico

Posible disminución de la concentración sérica de treprostinil sódico.

Difenilhidantoína con Triazolam

Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Trimetoprima

Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Ulipristal

Posible reducción de las concentraciones plasmáticas y disminución de la eficacia de ulipristal. Evitar su administración conjunta.

Difenilhidantoína con Valproico ácido

Posible aumento del metabolismo de valproico ácido.

Difenilhidantoína con Vecuronio

Posible disminución de la concentración sérica de vecuronio.

Difenilhidantoína con Verapamilo

Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Vigabatrín

Posible disminución de la concentración sérica de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Vorapaxar

Disminución de la concentración sérica de vorapaxar. No indicar.

Difenilhidantoína con Voriconazol

Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína.

Difenilhidantoína con Zidovudina

Posible alteración de las concentraciones plasmáticas de difenilhidantoína. Controlar al paciente.

Medicamentos que contienen Difenilhidantoína

Código Medicamento Laboratorio
M0000033267 EPAMIN PFIZER
M0000033535 FENITOINA SODICA 250 MG / 5 ML BIOSANO
M0000033537 FENITOINA SODICA PROMPT L.CH. CHILE LAB.
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