TAXODIOL

Solución inyectable 30mg/5ml

Antineoplásico.

Composición.

Cada frasco ampolla contiene: Paclitaxel 30,00 mg. Excipientes: Aceite castor, polioxil 35, Alcohol etílico.

Farmacología.

Paclitaxel es un producto natural con actividad antitumoral. El nombre químico es 4,10-diacetato 2-benzoato 13 -ester de 5 beta, 20 epoxi 1,2 alfa, 4,7 beta, 13 alfa hexahidroxitax-11-eno-9-ona con (2R,3S)-N-benzoil-3-fenilsoserina. Paclitaxel es un nuevo agente antimicrotúbulo que promueve el ensamble de los microtubulos de los dimeros de tubulina, estabilizando los microtúbulos por prevenir la depolimerizaciòn. Dicha estabilidad resulta en la inhibición de la reorganización normal de la red de microtúbulos que es fundamental para la interfase y las funciones mitóticas de las células. La farmacocinética de paclitaxel ha sido evaluada en pacientes adultos cancerosos que recibieron dosis simples de 15-135 mg/m2 administrado en infusión de 4 horas (n=36), 30 a 275 mg/m2administrada en infusión de 6 horas (h=36) y 135-275 mg/m2dado en infusión de 24 horas (n=54). Estudios "in vitro" de unión a proteínas humanas de suero, utilizando concentraciones de paclitaxel en un rango de 0,1-50 ug/mL, indican que entre un 89-98% de la droga está unida. La presencia de cimetidina, ranitidina, dexametasona o difenhidramina, no afectan la unión a proteínas de paclitaxel. Después de la administración i.v. la concentración plasmática de la droga decae en forma bifásica. La rápida caída inicial representa la distribución al comportamiento periférico y una significativa eliminación de la droga. La fase lenta es debida, en parte, a un eflujo lento de la droga desde el comportamiento periférico. La vida media de eliminación fue estimada en un rango de 5,3 (4,6) a 17,4 (4,7) horas.

Indicaciones.

Tratamiento de primera línea y terapia posterior para el tratamiento de carcinoma ovárico avanzado. Como terapia de primera línea está indicado en combinación con cisplatino. Tratamiento de cáncer mamario después de un fracaso o de una quimioterapia de combinación ara la enfermedad metastásica o de una recaída dentro de 6 meses de quimioterapia coadyuvante. La terapia previa debería incluir una antracilina, a menos que tuviera clínicamente contraindicado. En combinación con cisplatino, está indicado para el tratamiento de primera línea del cáncer pulmonar de célula no pequeñas en pacientes que no son candidatos para una cirugía potencialmente curativa y/o terapia de radiación. Tratamiento de segunda línea del sarcoma de Kaposi relacionado con el Sida.

Dosificación.

Todos los pacientes deben pre-medicarse para prevenir reacciones de hipersensibilidad severa. Dicha pre-medicación puede consistir en dexametasona 20 mg vía oral administrado 12 y 6 hors antes de paclitaxel difenhidramina (o equivalente) 50 mg I.V. 30 a 60 minutos antes de paclitaxel, y cimetidina (300 mg) o ranitidina (50 mg) I.V. 30 a 60 minutos antes de paclitaxel. Ensayos clínicos adecuados de dosis-respuesta no se han completado aún. Paclitaxel a dosis de 235 mg/m2administrado por vía I.V. durante 24 horas ha demostrado ser efectivo en pacientes con carcinoma metastático de ovario después que ha fallado la primera línea de tratamiento, o quimioterapias subsecuentes. Dosis mayores con o sin G-CSF, han producido respuestas similares a 135 mg/m2. la toxicidad neurológica y hematológica aumenta con la dosis, especialmente por encima de 190 mg/m2. Preparación y administración: Atención:Paclitaxel es una droga anticancerosa citotóxica y como con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe guardarse precaución en su manejo. Se recomienda el uso de guantes. Si la solución de paclitaxel contacta la piel, lavar la misma completa e inmediatamente con agua y jabón. Si paclitaxel contacta las mucosas, enjuagar las mismas con agua. La solución paclitaxel concentrado para infusión, debe diluirse antes de la infusión. Debe diluirse paclitaxel en solución de cloruro de sodio al 0,9%, dextrosa al 5% y dextrosa al 5% y cloruro de sodio al 0,9% o dextrosa al 5% en solución de Ringer, para obtener una concentración final de 0,3 a 1,2 mg/mL. Los productos de inyección parenteral deben inspeccionarse visualmente buscando particular o decoloración antes de su administración, siempre que la solución y el recipiente la permitan. Después de la preparación la solución puede presentar turbiedad atribuible al vehículo de la formulación.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo. Hipersensibilidad al Cremophor EL (aceite de ricino polioxietilado). Paclitaxel no deberá usarse en pacientes con una neutropenia

Reacciones adversas.

Los datos de la siguiente tabla corresponden a la experiencia obtenida de 402 pacientes enrolados en 8 estudios clínicos, con carcinoma de ovario o de mama.

Ninguna de las toxicidades observadas fue influenciada por la edad. La supresión de la actividad de la médula ósea es la toxicidad que limita la dosis de paclitaxel. La neutropenia es dosis-dependiente y rápidamente reversible. Fue frecuente la aparición de fiebre (19% de todos los tratamientos) y se asoció con neutropenia en un 5% de los cursos. El 35% de los pacientes presentó al menos un episodio infeccioso y el 13% de todos los cursos fueron asociados con un episodio infeccioso. Las complicaciones infecciosas más frecuentes fueron infecciones del tracto urinario, infecciones del tracto respiratorio superior y sepsis. La trombocitopenia fue menos frecuente y marcada que la neutropenia, entre los días 8 y 9 se produce el descenso más marcado de plaquetas. Se presenta anemia (HB

Precauciones.

Los pacientes deben ser pre-tratados con corticoesteroides (como dexametasona), difenhidramina y antagonistas H2 (como cimetidina o ranitidina) antes de recibir paclitaxel. Las reacciones de hipersensibilidad severas caracterizadas por disnea e hipotensión requieren tratamiento; han ocurrido angioedema y urticaria generalizada en el 2% de los pacientes que recibieron paclitaxel. Estas reacciones son, probablemente, mediadas por histamina. Aquellos pacientes que experimentaron reacciones de hipersensibilidad severa no deben ser expuestos al fármaco nuevamente. La supresión del funcionamiento de la médula ósea (neutropenia primariamente), es dosis-dependiente y es la toxicidad limitante de la dosis. La disminución de los neutrofilos llega a su punto mínimo con una media de 11 días. Se debe realizar monitoreo frecuente del recuento globular durante el tratamiento de paclitaxel. Los pacientes no deberían ser re-tratados con ciclos subsiguientes de paclitaxel hasta que los neutrofilos se recuperen por encina de 1500 cel/mm3y las plaquetas por encima de 100,000 cel/mm3. En los pacientes se han documentado anormalidades graves de la conducción del impulso eléctrico cardíaco. Deberá evitarse el contacto de la solución concentrada sin diluir con equipos plásticos de PVC utilizados para preparar soluciones. Con el objeto de minimizar la exposición del paciente al plastificador DEHP (di-(2-etilhexil)), que puede desprenderse de la bolsa de infusión de PVC, la solución diluida de paclitaxel deberá almacenarse en frascos de vidrio, polipropileno y administrarse a través de una línea de polietileno. Paclitaxel deberá administrarse con un filtro en la línea con una membrana microposora no mayor de 0,22 micrones.

Advertencias.

Paclitaxel debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de agentes quimioterápicos para el cáncer. El tratamiento apropiado de las complicaciones sólo es posible cuando se dispone de instalaciones diagnósticas y terapéuticas adecuadas.

Interacciones.

En los estudios fase 1, utilizando dosis escalares de paclitaxel (110-200 mg/m2) y cisplatino (50 a 75 mg/m2) dados como una infusión secuencial, la mielosupresión fue más profunda cuando placlitaxel fue dado después del cisplatino que con la secuencia alternativa (paclitaxel antes que cisplatino). Los estudios farmacocinéticos de estos pacientes demostraron una disminución en el clearance de aproximadamente 33% cuando paclitaxel fue administrado después del cisplatino. Basado en datos in vitro existe la posibilidad de una inhibición en el metabolismo de paclitaxel en pacientes tratados con ketoconazol. Por lo tanto, debe tenerse cuidado cuando se trate pacientes con paclitaxel en casos que estén recibiendo ketoconazol concomitante. En caso de neutropenia severa ( Embarazo: Paclitaxel puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Paclitaxel ha mostrado embrio y fototoxicidad en ratas y conejos. En estos estudios Paclitaxel ha demostrado causar abortos, reducción en los cuerpos lúteos, reducción en las implantaciones en los fetos vivos aumento de las reabsorciones y muertes embriofetales. No existen estudios en mujeres embarazadas. Si paclitaxel es usado durante el embarazo, o si la paciente se embaraza durante el tratamiento, deberá informársele sobre los riesgos potenciales. Las mujeres en edad fértil deberán ser advertidas para que eviten el embarazo durante la terapia con paclitaxel. Lactancia: No se sabe si paclitaxel se excreta por la leche humana. Debido a que muchas drogas se excretan por leche humana y por el potencial de reacciones adversas en niños que toman pecho, se recomienda suspender la lactancia natural cuando se recibe paclitaxel.

Conservación.

Concentrado para infusión: conservar en su envase original en heladera entre 2 y 8°C. El congelamiento no afecta adversamente el producto. Solución preparada para administración: a temperatura ambiente es estable por 27 horas.

Sobredosificación.

No se conoce antídoto para la sobredosis de paclitaxel. La complicación primaria de la sobredosificación consistiría en supresión de la médula ósea, neuropatía periférica y mucositis.

Presentación.

Envases conteniendo 1 frasco ampolla.

Solución inyectable 150mg/25ml

Antineoplásico.

Composición.

Cada frasco ampolla contiene: Paclitaxel 150,00 mg. Excipientes: Aceite castor, polioxil 35, Alcohol etílico.

Farmacología.

Paclitaxel es un producto natural con actividad antitumoral. El nombre químico es 4,10-diacetato 2-benzoato 13 -ester de 5 beta, 20 epoxi 1,2 alfa, 4,7 beta, 13 alfa hexahidroxitax-11-eno-9-ona con (2R,3S)-N-benzoil-3-fenilsoserina. Paclitaxel es un nuevo agente antimicrotúbulo que promueve el ensamble de los microtubulos de los dimeros de tubulina, estabilizando los microtúbulos por prevenir la depolimerizaciòn. Dicha estabilidad resulta en la inhibición de la reorganización normal de la red de microtubulos que es fundamental para la interfase y las funciones mitóticas de las células. La farmacocinética de paclitaxel ha sido evaluada en pacientes adultos cancerosos que recibieron dosis simples de 15-135 mg/m2 administrado en infusión de 4 horas (n=36), 30 a 275 mg/m2administrada en infusión de 6 horas (h=36) y 135-275 mg/m2 dado en infusión de 24 horas (n=54). Estudios "in vitro" de unión a proteínas humanas de suero, utilizando concentraciones de paclitaxel en un rango de 0,1-50 mg/mL, indican que entre un 89-98% de la droga está unida. La presencia de cimetidina, ranitidina, dexametasona o difenhidramina, no afectan la unión a proteínas de paclitaxel. Después de la administración i.v. la concentración plasmática de la droga decae en forma bifásica. La rápida caída inicial representa la distribución al comportamiento periférico y una significativa eliminación de la droga. La fase lenta es debida, en parte, a un eflujo lento de la droga desde el comportamiento periférico. La vida media de eliminación fue estimada en un rango de 5,3 (4,6) a 17,4 (4,7) horas.

Indicaciones.

Tratamiento de primera línea y terapia posterior para el tratamiento de carcinoma ovárico avanzado. Como terapia de primera línea está indicado en combinación con cisplatino. Tratamiento de cáncer mamario después de un fracaso o de una quimioterapia de combinación ara la enfermedad metastásica o de una recaída dentro de 6 meses de quimioterapia coadyuvante. La terapia previa debería incluir una antracilina, a menos que tuviera clínicamente contraindicado.

En combinación con cisplatino, está indicado para el tratamiento de primera línea del cáncer pulmonar de célula no pequeñas en pacientes que no son candidatos para una cirugía potencialmente curativa y/o terapia de radiación. Tratamiento de segunda línea del sarcoma de kaposi relacionado con el Sida.

Dosificación.

Todos los pacientes deben pre-medicarse para prevenir reacciones de hipersensibilidad severa. Dicha pre-medicación puede consistir en dexametasona 20 mg vía oral administrado 12 y 6 hors antes de paclitaxel difenhidramina (o equivalente) 50 mg I.V. 30 a 60 minutos antes de paclitaxel, y cimetidina (300 mg) o ranitidina (50 mg) I.V. 30 a 60 minutos antes de paclitaxel. Ensayos clínicos adecuados de dosis-respuesta no se han completado aun. Paclitaxel a dosis de 235 mg/m2administrado por vía I.V. durante 24 horas ha demostrado ser efectivo en pacientes con carcinoma metastático de ovario después que ha fallado la primera línea de tratamiento, o quimioterapias subsecuentes. Dosis mayores con o sin G-CSF, han producido respuestas similares a 135 mg/m2. la toxicidad neurológica y hematológica aumenta con la dosis, especialmente por encima de 190 mg/m2. Preparación y administración: Atención:Paclitaxel es una droga anticancerosa citotóxica y como con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe guardarse precaución en su manejo. Se recomienda el uso de guantes. Si la solución de paclitaxel contacta la piel, lavar la misma completa e inmediatamente con agua y jabón. Si paclitaxel contacta las mucosas, enjuagar las mismas con agua. La solución paclitaxel concentrado para infusión, debe diluirse antes de la infusión. Debe diluirse paclitaxel en solución de cloruro de sodio al 0,9%, dextrosa al 5% y dextrosa al 5% y cloruro de sodio al 0,9% o dextrosa al 5% en solución de Ringer, para obtener una concentración final de 0,3 a 1,2 mg/mL. Los productos de inyección parenteral deben inspeccionarse visualmente buscando particular o decoloración antes de su administración, siempre que la solución y el recipiente la permitan. Después de la preparación la solución puede presentar turbiedad atribuible al vehículo de la formulación.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo. Hipersensibilidad al Cremophor EL (aceite de ricino polioxietilado). Paclitaxel no deberá usarse en pacientes con una neutropenia

Reacciones adversas.

Los datos de la siguiente tabla corresponden a la experiencia obtenida de 402 pacientes enrolados en 8 estudios clínicos, con carcinoma de ovario o de mama.

Ninguna de las toxicidades observadas fue influenciada por la edad. La supresión de la actividad de la médula ósea es la toxicidad que limita la dosis de paclitaxel. La neutropenia es dosis-dependiente y rápidamente reversible. Fue frecuente la aparición de fiebre (19% de todos los tratamientos) y se asoció con neutropenia en un 5% de los cursos. El 35% de los pacientes presentó al menos un episodio infeccioso y el 13% de todos los cursos fueron asociados con un episodio infeccioso. Las complicaciones infecciosas más frecuentes fueron infecciones del tracto urinario, infecciones del tracto respiratorio superior y sepsis. La trombocitopenia fue menos frecuente y marcada que la neutropenia, entre los días 8 y 9 se produce el descenso más marcado de plaquetas. Se presenta anemia (HB

Precauciones.

Los pacientes deben ser pre-tratados con corticoesteroides (como dexametasona), difenhidramina y antagonistas H2 (como cimetidina o ranitidina) antes de recibir paclitaxel. Las reacciones de hipersensibilidad severas caracterizadas por disnea e hipotensión requieren tratamiento; han ocurrido angioedema y urticaria generalizada en el 2% de los pacientes que recibieron paclitaxel. Estas reacciones son, probablemente, mediadas por histamina. Aquellos pacientes que experimentaron reacciones de hipersensibilidad severa no deben ser expuestos al fármaco nuevamente. La supresión del funcionamiento de la médula ósea (neutropenia primariamente), es dosis-dependiente y es la toxicidad limitante de la dosis. La disminución de los neutrofilos llega a su punto mínimo con una media de 11 días. Se debe realizar monitoreo frecuente del recuento globular durante el tratamiento de paclitaxel. Los pacientes no deberían ser re-tratados con ciclos subsiguientes de paclitaxel hasta que los neutrofilos se recuperen por encina de 1500 cel/mm3y las plaquetas por encima de 100,000 cel/mm3. En los pacientes se han documentado anormalidades graves de la conducción del impulso eléctrico cardíaco. Deberá evitarse el contacto de la solución concentrada sin diluir con equipos plásticos de PVC utilizados para preparar soluciones. Con el objeto de minimizar la exposición del paciente al plastificador DEHP (di-(2-etilhexil)), que puede desprenderse de la bolsa de infusión de PVC, la solución diluida de paclitaxel deberá almacenarse en frascos de vidrio, polipropileno y administrarse a través de una línea de polietileno. Paclitaxel deberá administrarse con un filtro en la línea con una membrana microposora no mayor de 0,22 micrones.

Advertencias.

Paclitaxel debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de agentes quimioterápicos para el cáncer. El tratamiento apropiado de las complicaciones sólo es posible cuando se dispone de instalaciones diagnósticas y terapéuticas adecuadas.

Interacciones.

En los estudios fase 1, utilizando dosis escalares de paclitaxel (110-200 mg/m2) y cisplatino (50 a 75 mg/m2) dados como una infusión secuencial, la mielosupresión fue más profunda cuando placlitaxel fue dado después del cisplatino que con la secuencia alternativa (paclitaxel antes que cisplatino). Los estudios farmacocinéticos de estos pacientes demostraron una disminución en el clearance de aproximadamente 33% cuando paclitaxel fue administrado después del cisplatino. Basado en datos in vitro existe la posibilidad de una inhibición en el metabolismo de paclitaxel en pacientes tratados con ketoconazol. Por lo tanto, debe tenerse cuidado cuando se trate pacientes con paclitaxel en casos que estén recibiendo ketoconazol concomitante. En caso de neutropenia severa ( Embarazo: Paclitaxel puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Paclitaxel ha mostrado embrio y fototoxicidad en ratas y conejos. En estos estudios Paclitaxel ha demostrado causar abortos, reducción en los cuerpos lúteos, reducción en las implantaciones en los fetos vivos aumento de las reabsorciones y muertes embriofetales. No existen estudios en mujeres embarazadas. Si paclitaxel es usado durante el embarazo, o si la paciente se embaraza durante el tratamiento, deberá informársele sobre los riesgos potenciales. Las mujeres en edad fértil deberán ser advertidas para que eviten el embarazo durante la terapia con paclitaxel. Lactancia: No se sabe si paclitaxel se excreta por la leche humana. Debido a que muchas drogas se excretan por leche humana y por el potencial de reacciones adversas en niños que toman pecho, se recomienda suspender la lactancia natural cuando se recibe paclitaxel.

Conservación.

Concentrado para infusión: conservar en su envase original en heladera entre 2 y 8°C. El congelamiento no afecta adversamente el producto. Solución preparada para administración: a temperatura ambiente es estable por 27 horas.

Sobredosificación.

No se conoce antídoto para la sobredosis de paclitaxel. La complicación primaria de la sobredosificación consistiría en supresión de la médula ósea, neuropatía periférica y mucositis.

Presentación.

Envases conteniendo 1 frasco ampolla.