CAVERJECT

Tratamiento de la disfunción eréctil.

Composición.

Cada frasco ampolla de polvo de solución inyectable contiene: 10 ó 20 microgramos de Alprostadil. Excipientes: Lactosa (diluyente), citrato de sodio (amortiguador de pH), ácido clorhídrico (ajuste de pH), hidróxido de sodio (ajuste de pH), c.s. Solvente contiene: alcohol bencílico (conservante) y agua para inyectable c.s.

Toxicología.

Un estudio de irritación de un año de duración se llevó a cabo en monos Cynomolgus que recibieron una inyección intracavernosa dos veces por semana, ya sea con 3 u 8,25 microgramos de Alprostadil por inyección. Otros monos fueron inyectados como se describió anteriormente, mientras que además recibieron dosis múltiples durante las semanas 44, 48 y 52. Los monos de cada grupo fueron retenidos durante un período de recuperación de 4 semanas. No se observaron evidencias de irritación peneana relacionada con el medicamento ni de lesiones en el tejido peneano, que podrían estar directamente relacionadas con Alprostadil. Se consideró que la irritación que se percibió tanto en los monos del grupo de control y de tratamiento fue un resultado del procedimiento de la inyección en sí, y cualquier lesión percibida fue reversible. Al final del período de recuperación de 4 semanas, los cambios histológicos en el pene habían remitido. Carcinogénesis/Mutagénesis: No se han realizado estudios a largo plazo sobre la carcinogénesis. El siguiente grupo de ensayos sobre mutagénesis no revelaron potencial para la mutagénesis: (Ames), elución alcalina, micronúcleo de rata, intercambio de cromátidas hermanas, mutación anterógrada de células CHO/HGPRT en mamíferos y síntesis de ADN no programada (UDS). Deterioro de la fertilidad/Efecto sobre la reproducción: Los estudios reproductivos en ratas indican que Alprostadil en dosis de hasta 2,0 miligramos/kilogramo/día (c.s) no afecta la espermatogénesis de manera negativa.

Indicaciones.

CAVERJECT está indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil en hombres adultos debido a etiología neurogénica, vasculogénica, psicogénica o mixta. CAVERJECT puede resultar útil como coadjuvante en otras pruebas clínicas para el diagnóstico de la disfunción eréctil. CAVERJECT no está indicado para uso pediátrico.

Dosificación.

La dosis de CAVERJECT debería ser individualizada para cada paciente mediante una cuidadosa titulación bajo supervisión del médico. En estudios clínicos, los pacientes se trataron con CAVERJECT en dosis que variaron desde 0,2 a 140 mcg; sin embargo, dado que el 99% de los pacientes recibieron dosis de 60 mcg o menos, no se recomienda el uso de dosis superiores a 60 mcg. En general, siempre se debería utilizar la dosis efectiva más baja. En los estudios clínicos, sobre el 80% de los pacientes experimentaron una erección suficiente para la relación sexual después de una inyección intracavernosa de CAVERJECT. Se recomienda generalmente una aguja de ½ pulgada, GAUGE 27 a 30. Titulación inicial en la consulta del médico: Disfunción eréctil de etiología vasculogénica psicogénica o mixta: La titulación de la dosis debe ser iniciada a 2,5 mcg de Alprostadil. Si existe una respuesta parcial, la dosis puede aumentarse mediante 2,5 mcg hasta una dosis de 5 mcg y luego en incrementos de 5 a 10 microgramos, dependiendo de la respuesta eréctil, hasta que la dosis produzca una erección adecuada para la relación sexual y que alcance una duración que no exceda a 1 hora. Si no hay respuesta a la dosis inicial de 2,5 microgramos, la segunda dosis podría ser aumentada a 7,5 microgramos, luego mediante incrementos de 5 a 10 microgramos. El paciente deberá permanecer en la consulta médica hasta que se logre una detumescencia completa. Si no hay respuesta, entonces la siguiente dosis más grande podría ser dada dentro de 1 hora. Si hay una respuesta, entonces debería haber al menos un intervalo de 1 día antes de que se administre la siguiente dosis. Disfunción eréctil de la etiología neurogénica pura (daño de la médula espinal): La titulación de la dosis se debe iniciar a 1,25 mcg de Alprostadil. La dosis puede aumentarse mediante 1,25 mcg hasta una dosis de 2,5 mcg, luego mediante un incremento de 2,5 microgramos hasta una dosis de 5 microgramos, y entonces en incrementos de 5 microgramos hasta la dosis que produce erección adecuada para la relación sexual y que alcance una duración que no exceda a 1 hora. El paciente deberá permanecer en la consulta médica hasta que se logre una detumescencia completa. Si no hay respuesta, la siguiente dosis más grande podría ser dada dentro de 1 hora. Si hay una respuesta, entonces debería haber al menos un intervalo de 1 día antes de que se administre la siguiente dosis. La mayoría de los pacientes (56%) en un estudio clínico que involucró 579 pacientes fueron titulados a dosis mayores a 5 mcg pero inferiores o iguales a 20 mcg. La dosis promedio al fin de la fase de titulación fue de 17,8 mcg de Alprostadil. Terapia de mantenimiento: Las primeras inyecciones de CAVERJECT deberán realizarse en la consulta médica por personal médico entrenado. El tratamiento mediante auto-inyección por el paciente puede ser iniciado solo después que el paciente esté adecuadamente instruido y bien entrenado en la técnica de auto-inyección. El médico debería realizar una evaluación cuidadosa de las habilidades y competencia del paciente con este procedimiento. La inyección intracavernosa debería realizarse bajo condiciones estériles. El sitio de inyección es usualmente a lo largo del aspecto dorso-lateral del tercio proximal del pene. Se deberían evitar las venas visibles. Se deberá alternar el lado del pene que se inyecta y el sitio de la inyección; el sitio de la inyección se debe limpiar con toallitas con alcohol. La dosis de CAVERJECT seleccionada para el tratamiento de auto-inyección debería proporcionarle al paciente una erección que sea satisfactoria para la relación sexual y que se mantenga por un período no superior a una hora. Si la duración de la erección es superior a una 1 hora, se deberá reducir la dosis de CAVERJECT. La terapia de auto-inyección para uso en casa deberá iniciarse a la dosis que se determinó en la consulta del médico, sin embargo, si se requiere ajuste de dosis (hasta el 57% de los pacientes en un estudio clínico), solo debería efectuarse después de consultar con el médico. La dosis deberá ajustarse de acuerdo con las pautas de titulación descritas previamente. La efectividad de CAVERJECT para el uso a largo plazo de hasta 6 meses se documentó en un estudio no controlado de auto-inyección. En este estudio, la dosis promedio de CAVERJECT al final de los 6 meses fue de 20,7 mcg. Se deberá efectuar un cuidadoso y continuo seguimiento del paciente mientras esté en el programa de auto-inyección. Esto es especialmente cierto para las auto-inyecciones iniciales, dado que es posible que se requiera ajustes de dosis de CAVERJECT. La frecuencia recomendada de inyección es de no más de 3 veces a la semana, con al menos 24 horas entre cada dosis. El frasco ampolla de CAVERJECT está diseñado para uso único y debería descartarse después de ser usado. Se deberá instruir al usuario sobre las medidas para la adecuada eliminación de aguja, jeringa y frasco ampolla. Mientras está bajo el tratamiento de auto-inyección, se recomienda que el paciente visite la consulta del médico prescriptor cada 3 meses. Durante estas visitas, se deberá evaluar la eficacia y seguridad de la terapia, y si es necesario, ajustar la dosis de CAVERJECT. CAVERJECT como adjunto en el diagnóstico de disfunción eréctil: En la prueba de diagnóstico más simple de disfunción eréctil (pruebas farmacológicas), los pacientes son monitoreados por la ocurrencia de una erección después de la inyección intracavernosa de CAVERJECT. Las extensiones de esta prueba incluyen son el uso de CAVERJECT como un adjunto a las investigaciones de laboratorio, como una imagen dúplex o doppler, pruebas de lavado de Xenon, penograma con radioisótopos y la arteriografía del pene, para permitir la visualización y evaluación de la vasculatura del pene. Para cualquiera de estas pruebas, se debería utilizar una sola dosis de CAVERJECT que induzca la erección con una rigidez firme. Procedimiento general para la preparación de la solución: CAVERJECT está envasado en un frasco ampolla de 5 mililitros. Debe ser usado como diluyente para la reconstitución agua bacteriostática para inyección ó agua estéril, ambas preservadas con alcohol bencílico al 0,945% p/v. Después de la reconstitución con 1 mililitro de diluyente, el volumen de la solución resultante es 1,13 mililitros. Un mililitro de esta solución contendrá 10,5 ó 20,5 microgramos de Alprostadil dependiendo de la potencia del frasco ampolla, 172 miligramos de lactosa, 47 microgramos de citrato de sodio y 8,4 miligramos de alcohol bencílico. La cantidad entregada de Alprostadil es 10 ó 20 microgramos por mililitro pues aproximadamente se pierden 0,5 microgramos debido a adsorción al frasco ampolla y jeringa para las potencias de 10 y 20 microgramos. Después de la reconstitución, la solución de CAVERJECT debería ser usada dentro de 24 horas cuando es almacenada a ó bajo 25 °C (77°F) y no refrigerada o congelada. Los productos parenterales de fármacos deberían ser inspeccionados visualmente por material particulado y descoloración antes de administrar cada vez que la solución y el contenedor lo permitan.

Contraindicaciones.

CAVERJECT está contraindicado en los siguientes pacientes: Pacientes que tengan hipersensibilidad conocida al fármaco. Pacientes que tengan afecciones que los podrían predisponer a priapismo, como anemia drepanocítica, mieloma múltiple o leucemia. Pacientes con una deformación anatómica del pene, como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie. Pacientes con implantes peneanos. Pacientes para los que la actividad sexual resulta poco recomendable o está contraindicada.

Reacciones adversas.

La reacción adversa más frecuente luego de la inyección intracavernosa de CAVERJECT es dolor en el pene de leve a moderado, informado por aproximadamente el 11% de las autoinyecciones por parte de los hombres en los estudios clínicos. Se informó por lo menos una vez, en al menos un tercio de todos los pacientes, aunque sólo un 3% interrumpió el uso por ese motivo. Se informaron casos de fibrosis peneana, incluyendo angulación, nódulos fibróticos y enfermedad de Peyronie en un 3% de los pacientes del ensayo clínico; sin embargo, en un estudio de autoinyección en el que la duración de uso se extendió a los 18 meses, la incidencia de la fibrosis peneana fue de aproximadamente un 8%. Hematomas y equimosis en el lugar de la inyección, que estaban más relacionados con la técnica de la inyección que con los efectos de CAVERJECT, se produjeron en el 3% y el 2% de los pacientes, respectivamente. La erección prolongada (definida como aquella de 4 a 6 horas de duración) luego de la administración intracavernosa de CAVERJECT fue informada por el 4% de los pacientes. La frecuencia del priapismo (definido como una erección de más de 6 horas de duración) fue del 0,4%. En la mayoría de los casos, se produjo una detumescencia espontánea. Las reacciones adversas siguientes fueron informadas por menos del 1% de los pacientes en estudios clínicos luego de la inyección intracavernosa de CAVERJECT: balanitis, hemorragia en el lugar de aplicación, inflamación de lugar de la inyección, picazón en el lugar de la inyección, inflamación en el lugar de la inyección, edema en el lugar de la inyección, sangrado de la uretra, aumento de la temperatura peneana, entumecimiento, infección por levaduras, irritación, sensibilidad, fimosis, prurito, eritema, derrame venoso, erección dolorosa y eyaculación anormal. Los siguientes eventos sistémicos, que el investigador consideró que podrían tener una relación con el uso de CAVERJECT, fueron informados por menos del 1% de los pacientes en estudios clínicos: dolor testicular, trastornos del escroto (enrojecimiento, dolor, espermatocele), edema del escroto, hematuria, trastornos testiculares (aumento de la temperatura, inflamación, masa, engrosamiento) micción disminuida, frecuencia urinaria, urgencia urinaria, dolor pélvico, hipotensión, vasodilatación, trastorno vascular periférico, extrasístole supraventricular, reacciones vasovagales, hipoestesia, debilidad no generalizada, diaforesis, urticaria, prurito en un lugar distinto de la aplicación, náuseas, boca seca, aumento de la creatinina sérica, calambres en las piernas y midriasis. Durante los estudios clínicos se han observado cambios hemodinámicos, manifiestos como disminuciones en la presión arterial en dosis superiores a 20 microgramos y aumentos en la frecuencia cardíaca en dosis superiores a los 30 microgramos, que se consideraron eran dependientes de la dosis. No obstante, estos cambios no tuvieron importancia clínica; solamente tres pacientes interrumpieron el tratamiento por hipotensión sintomática. CAVERJECT no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre las pruebas de laboratorio de suero y orina.

Advertencias.

Advertencias y precauciones generales: Se deberán diagnosticar y tratar las causas médicas subyacentes de la disfunción eréctil antes de comenzar el tratamiento con CAVERJECT. El priapismo (erección que dura más de seis horas) se podría manifestar luego de una aplicación intracavernosa de CAVERJECT. Para minimizar el riesgo, seleccione la dosis mínima efectiva e indique a los pacientes que consulten inmediatamente a su médico y busquen atención médica en caso de cualquier erección prolongada que dure más de 4 horas. El tratamiento del priapismo deberá ser conforme a la práctica médica establecida. La fibrosis peneana, incluida la angulación, los nódulos fibróticos y la enfermedad de Peyronie podrían manifestarse luego de la administración intracavernosa de CAVERJECT. Los casos de fibrosis podrían aumentar con la mayor duración del uso de CAVERJECT. Se recomiendan enfáticamente seguimientos y exámenes regulares programados del pene que permitan detectar signos de fibrosis peneana o enfermedad de Peyronie. Se deberá interrumpir el tratamiento con CAVERJECT en pacientes que desarrollen angulación peneana, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie. Dado que se puede esperar un pequeño sangrado en el lugar de la inyección, se debe recomendar a los pacientes que tomen medidas de precaución para evitar el contagio de enfermedades de transmisión sexual, como VIH y otras enfermedades transmitidas por la sangre. Los pacientes que tomen anticoagulantes, como warfarina o heparina, podrían tener mayor tendencia a sufrir sangrados luego de la inyección intracavernosa. El preservante alcohol bencílico ha sido asociado con efectos adversos graves, incluyendo el "Síndrome de Gasping", y muerte en pacientes pediátricos. Se desconoce la cantidad mínima, de alcohol bencílico, a la cual puede ocurrir toxicidad. El riesgo de toxicidad de alcohol bencílico depende de la cantidad administrada y de la capacidad hepática para desintoxicar este compuesto. Infantes prematuros y de bajo peso pueden ser más propensos a desarrollar toxicidad.

Interacciones.

No se ha estudiado formalmente el potencial de interacciones farmacocinéticas medicamentosas entre CAVERJECT y otros agentes. En los ensayos clínicos, el uso simultáneo de agentes como medicamentos antihipertensivos, agentes antidiabéticos (incluida la insulina), o antiinflamatorios no esteroidales no tuvo ningún efecto sobre la seguridad o la eficacia de CAVERJECT. No se ha estudiado sistemáticamente la seguridad y la eficacia de las combinaciones de CAVERJECT con otros agentes vasoactivos.

Sobredosificación.

No se observaron casos de sobredosis durante los ensayos clínicos con CAVERJECT. En caso de sobredosis intracavernosa de CAVERJECT, se deberá colocar al paciente bajo supervisión médica hasta que se resuelvan todos los efectos sistémicos o hasta que se produzca la detumescencia peneana. Podría ser adecuado tratar cualquier síntoma sistémico que se manifieste.

Presentación.

CAVERJECT Polvo para solución inyectable de 10 mcg con solvente. CAVERJECT Polvo para solución inyectable de 20 mcg con solvente.