PROHAIR

Antialopécico.

Descripción.

PROHAIR (finasterida, MSD) es un compuesto 4-azasteroide sintético que es un inhibidor específico de la 5a-reductasa de tipo II, una enzima intracelular que transforma al andrógeno testosterona a dihidrotestosterona (DHT).

Composición.

Ingrediente activo: Cada comprimido recubierto de Prohair contiene 1 mg de finasterida. Ingredientes inactivos: Lactosa monohidrao, celulosa microcristalina, almidón de maíz pregelatinizado, almidón glicolato de sodio, docusato de sodio, estearato de magnesio, hipromelosa, hidroxipropilcelulosa, dióxido de titanio, talco, óxido de hierro amarillo y óxido de hierro rojo.

Estudios clínicos.

Estudios en hombres: La eficacia de PROHAIR fue demostrada en tres estudios en 1879 hombres de 18 a 41 años de edad con alopecia leve a moderada, pero no completa, en las áreas frontal y del vértex. En estos estudios, se determinó el crecimiento del pelo mediante cuatro medidas separadas, incluyendo recuento capilar, índice de fotografías de la cabeza por un equipo de dermatólogos expertos, la evaluación del investigador y la autoevaluación del paciente. En los dos estudios en hombres con pérdida del pelo en el vértex, el tratamiento con PROHAIR se continuó por 5 años, tiempo durante el cual se observó mejoría, tanto desde el inicio como en comparación con placebo, desde tan temprano como a los 3 meses. El tratamiento con PROHAIR por 5 años estabilizó de la pérdida del pelo en 90% de los hombres, basado en la evaluación fotográfica y en 93% basado en la evaluación del investigador. Además, se observó crecimiento continuo de pelo en 65% de los hombres tratados con PROHAIR, basado en el recuento capilar (contra 0% del grupo del placebo), en 48% basado en la evaluación fotográfica (contra 6% del grupo del placebo), y en 77% basado en la evaluación del investigador (contra el 15% del grupo del placebo). En contraste, en el grupo del placebo, en un cierto plazo, se observó pérdida gradual de pelo en el 100% de hombres basado en el recuento del pelo (contra 35% de los hombres tratados con PROHAIR), en 75% basado en la evaluación fotográfica (contra 10% de los hombres tratados con PROHAIR) y en 38% basado en la evaluación del investigador (contra 7% de los hombres tratados con PROHAIR). Además, la autoevaluación del paciente demostró aumento significativo en la densidad del pelo, disminuciones de la pérdida del pelo y mejoría en el aspecto del pelo en los 5 años de tratamiento con PROHAIR. Mientras que las medidas de la mejoría del pelo en hombres tratados con PROHAIR fue mejor a los dos primeros años y posteriormente disminuyó en forma gradual (es decir, aumento de 88 pelos en un área de 5,1 cm2a los 2 años vs. aumento de 38 pelos a los 5 años), la pérdida del pelo en el grupo placebo se deterioró progresivamente comparado al inicio (disminución de 50 pelos a los 2 años y de 239 pelos a los 5 años). Así, basado en las cuatro mediciones, la diferencia entre los grupos del tratamiento continuó aumentando a través de los 5 años de los estudios. El estudio de doce meses en hombres con pérdida del pelo del vértex y área frontal también demostró mejorías significativas en el crecimiento y el aspecto del pelo del cuero cabelludo según lo evaluado por las mismas medidas descritas anteriormente. Un estudio de 48 semanas, controlado con placebo, diseñado para determinar el efecto de PROHAIR en las fases del ciclo del crecimiento del pelo (fase de crecimiento [anágena] y fase de reposo [telógena]) en calvicie de vértex, incluyó a 212 hombres con alopecia androgenética. Al inicio y a las 48 semanas, el total de pelos en telógeno, y el recuento del pelo en anágeno fue obtenido en un área de 1 cm2del cuero cabelludo. El tratamiento con PROHAIR produjo mejoría en recuento de pelo en anágeno, mientras que los hombres en el grupo del placebo perdieron el pelo en anágeno. A las 48 semanas, los hombres tratados con PROHAIR demostraron un aumento neto en total y en recuento del pelo del anágeno de 17 pelos y de 27 pelos, respectivamente, comparados con placebo. Este aumento en el recuento de pelo en anágeno, comparado con el recuento de pelo total, produjo una mejoría neta en el cociente anágeno-telógeno de 47% en 48 semanas en hombres tratados con PROHAIR, comparado con placebo. Estos datos proporcionan evidencia directa de que el tratamiento con PROHAIR promueve la conversión de los folículos del pelo a una fase de crecimiento activo. En resumen, estos estudios demostraron que el tratamiento con PROHAIR aumenta el crecimiento del pelo y previene pérdida adicional del pelo en hombres con alopecia androgenética. Estudios en mujeres: Se demostró ausencia de eficacia en mujeres post-menopáusicas con alopecia androgenética fueron tratadas con PROHAIR en un estudio de doce meses, controlado por placebo (n=137). Estas mujeres no demostraron ninguna mejoría en el recuento de pelo, la autoevaluación del paciente, la evaluación del investigador, o las evaluaciones de fotografías estandarizadas, comparadas con el grupo placebo (ver Indicaciones).

Farmacocinética.

Biodisponibilidad:La biodisponibilidad de finasterida oral es aproximadamente 80% y no es afectada por las comidas. Después de la administración oral la Cmáx se determinó aproximadamente a las 2 horas y la absorción es completa después de 6 a 8 horas. Distribución:unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente de un 93%. Volumen distribución es aproximadamente 76 Lts. Una pequeña cantidad de finasterida ha sido detectada en el fluido seminal de sujetos que han recibido la droga, pero estudios realizados en monos, demostraron que esta cantidad no se considera que constituya un riesgo para el desarrollo del feto masculino. Sólo con dosis 100 veces mayores a la recomendada para el hombre (1mg/día), se observó en monos hembra preñadas, que esto dio origen a anormalidades genitales en fetos masculinos. Biotransformación:Finasterida es metabolizada vía citocromo p450 pero no lo afecta. Eliminación:Después de una dosis oral de finasterida, aproximadamente el 39% (32-46%), de la dosis es excretada en la orina en forma de metabolitos, droga inalterada no se excretó en la orina y 57% de la dosis total se excretó en las heces. Clearance plasmático:es aproximadamente 165 mL/minuto. La vida media es de 5-6 horas (3-14 horas), pero en hombres mayores de 70 años es de 8 horas (6-15 horas) por lo tanto la velocidad de eliminación de finasterida disminuye con la edad.

Indicaciones.

Tratamiento de la alopecia androgénica en el varón adulto. PROHAIR no está indicado en mujeres (ver Embarazo) o niños.

Dosificación.

La dosificación recomendada es de un comprimido de 1 mg al día. PROHAIR se puede tomar con ó sin alimentos. En general, es necesario tomarlo diariamente durante tres meses ó más para empezar a notar un aumento en la cantidad de cabello y/o para detener su pérdida. Se recomienda tomarlo continuamente para obtener el beneficio máximo. La suspensión del tratamiento conduce a la reversión del efecto del tratamiento a los doce meses.

Contraindicaciones.

PROHAIR está contraindicado en los siguientes casos: Mujeres embarazadas o que puedan embarazarse (ver Embarazo). Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto. PROHAIR no está indicado en mujeres ni en niños.

Efectos colaterales.

PROHAIR es generalmente bien tolerado. Usualmente los efectos colaterales han sido leves y pasajeros y no fue necesario suspender el tratamiento. En estudios clínicos se ha evaluado la seguridad de finasterida en el tratamiento de la pérdida de cabello de tipo masculino en más de 3,200 hombres. En tres estudios multicéntricos de diseño comparable, de 12 meses de duración, doble ciegos y controlados con placebo, los perfiles de seguridad de PROHAIR y del placebo fueron similares. Se suspendió el tratamiento por alguna reacción adversa clínica en 1.7% de 945 hombres tratados con PROHAIR y en 2.1% de 934 hombres tratados con el placebo. En esos estudios, se reportaron las siguientes reacciones adversas relacionadas con el medicamento en ≥ 1% de los hombres tratados con PROHAIR: Disminución de la libido (en 1.8% de los pacientes tratados con PROHAIR vs. 1.3% con el placebo) y disfunción de la erección (1.3%, 0.7%). Además, se reportó disminución del volumen de la eyaculación en 0.8% de los hombres tratados con PROHAIR y en 0.4% de los tratados con el placebo. Estos efectos colaterales desaparecieron en los hombres que suspendieron el tratamiento con PROHAIR y en muchos de los que lo continuaron. La incidencia de cada efecto colateral descrito arriba disminuyó a 0.3% al quinto año de tratamiento con PROHAIR. Cáncer de mama: Finasterida ha sido estudiada en hombres con enfermedad prostática con 5 veces la dosis recomendada para el tratamiento de pérdida de cabello con patrón masculino. Durante los 4 a 6 años del estudio MTOPS placebo y comparador-controlado, que incluyó a 3.047, hubo 4 casos de cáncer de mama en los hombres tratados con finasterida, pero no se registraron casos en hombres no tratados con finasterida. Durante los 4 años, del estudio PLESS placebo-controlado que incluyó a 3.040 hombres, hubo 2 casos de cáncer de mama en los hombres tratados con placebo, pero ningún caso en los hombres tratados con finasterida. Durante el estudio de Prevención de Cáncer de Próstata (PCPT) de 7 años placebo-controlado que incluyó a 18.882 hombres, hubo un caso de cáncer de mama en los hombres tratados con finasterida, y 1 caso de cáncer de mama en los hombres tratados con placebo. Ha habido informes postcomercialización de cáncer de mama masculino con el uso de finasterida de 5mg. La relación entre el uso a largo plazo de finasterida y las neoplasias de mama en hombres es actualmente desconocido. Los médicos deben advertir a sus pacientes de la necesidad de informar inmediatamente de cualquier cambio en los tejidos de la mama, como bultos, dolor, ginecomastia o secreción del pezón. Otros datos a largo plazo: Finasterida también ha sido estudiada para reducir el riesgo de cáncer de próstata a 5 veces la dosis recomendada para la pérdida de cabello con patrón masculino. En un estudio de 7 años controlado con placebo que incorporó 18.882 hombres sanos, de los que 9060 tenían datos disponibles para analizar de biopsia prostática con aguja, se detectó cáncer de próstata en 803 (18.4%) hombres que recibían finasterida 5 mg y 1147 (24.4%) hombres que recibían placebo. En el grupo finasterida 5 mg, 280 (6.4%) hombres tuvieron cáncer de próstata con puntaje de Gleason de 7-10 detectados por biopsia con aguja comparado con 237 (5.1%) hombres en el grupo placebo. Análisis adicionales sugieren que el aumento en la incidencia de cáncer prostático de alto grado observado en el grupo finasterida 5 mg puede ser explicado por un sesgo en la detección debido al efecto de finasterida 5 mg en el volumen prostático. Del total de los casos de cáncer de próstata diagnosticados en el estudio, aproximadamente 98% fueron clasificados como intracapsular (estadio clínico T1 o T2) en el momento del diagnóstico. La importancia clínica de los datos de puntaje de Gleason de 7-10 se desconoce. Experiencia postcomercialzación: Los siguientes efectos adversos adicionales se han reportado durante la experiencia de poscomercialización y en ensayos clínicos. Trastornos del sistema inmune: reacciones de hipersensibilidad incluyendo sarpullido pruritos, urticaria e inflamación de los labios y la cara. Trastornos cardíacos: Palpitaciones. Trastornos psiquiátricos: depresión; disminución de la libido que continúa después de discontinuar el tratamiento. Trastornos hepatobiliares: incremento de enzimas hepáticas. Trastornos del sistema reproductivo y mamas: disfunción sexual (disfunción eréctil y trastornos en la eyaculación) que continuaron después de la discontinuación del tratamiento; sensibilidad y agrandamiento de las mamas; dolor testicular; infertilidad masculina y/o mala calidad del semen. La normalización o mejora de la calidad seminal ha sido reportada después de la discontinuación de finasterida.

Precauciones.

En los estudios clínicos con PROHAIR en hombres de 18 a 41 años de edad, el promedio de concentración del antígeno prostático específico (APE) en el suero disminuyó de 0.7 ng/mL inicial a 0.5 ng/mL a los 12 meses. Cuando se utilice PROHAIR para tratar la pérdida de cabello con patrón masculino en hombres de edad avanzada que además tienen hiperplasia prostática benigna (HPB), se debe considerar que en esos pacientes las concentraciones de APE están disminuidas 50% aproximadamente. Fertilidad: No existen datos de fertilidad a largo plazo en humanos y tampoco se han realizado estudios específicos en hombres con fertilidad reducida. Inicialmente, fueron excluidos de los ensayos clínicos los pacientes varones que estuvieran planificando tener un hijo. Aunque los estudios en animales no mostraron efectos relevantes negativos sobre la fertilidad, se recibieron notificaciones espontáneas de infertilidad y/o baja calidad del semen tras la comercialización. En algunas de estas notificaciones, los pacientes tenían otros factores de riesgo que pudieron haber contribuido a la infertilidad. Tras la interrupción del tratamiento se ha notificado normalización y mejora de la calidad seminal. Disfunción hepática: No hay experiencia en pacientes con insuficiencia hepática. Se recomienda precaución en pacientes con la función hepática disminuida ya que los niveles plasmáticos de finasterida pueden incrementarse en estos pacientes. Embarazo: PROHAIR está contraindicado en mujeres embarazadas ó que puedan embarazarse. Debido a la propiedad de los inhibidores de la 5a-reductasa de inhibir la conversión de la testosterona en DHT en algunos tejidos, estos medicamentos, incluyendo finasterida, pueden causar anormalidades de los órganos genitales externos de los fetos de sexo masculino si se administran a mujeres embarazadas. Las mujeres no deben manipular comprimidos rotos ó aplastados de PROHAIR cuando estén ó puedan estar potencialmente embarazadas, debido a la posibilidad de que absorban finasterida, con el consiguiente riesgo potencial para los fetos de sexo masculino. Los comprimidos están recubiertos completamente para evitar el contacto con el ingrediente activo durante su uso normal, siempre y cuando estos no estén rotos ó aplastados. Madres en Período de Lactancia: PROHAIR no está indicado en mujeres. No se sabe si finasterida es excretado con la leche materna. Uso pediátrico: PROHAIR no está indicado en niños. Personas de Edad Avanzada: No se han realizado estudios con PROHAIR en hombres de edad avanzada con pérdida de cabello con patrón masculino. Otras precauciones: Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactosa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de la Laponia) o mala absorción de la glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

Interacciones.

No se han identificado interacciones farmacológicas de importancia clínica. Finasterida no parece afectar el sistema enzimático de metabolismo de medicamentos relacionado con el citocromo P450. Los compuestos que han sido estudiados en el hombre en administración concomitante con PROHAIR han incluido antipirina, digoxina, gliburida, propranolol, teofilina y warfarina y no se encontró ninguna interacción. Aunque no se hicieron estudios específicos de interacción, en los estudios clínicos con finasterida a dosis de 1 mg ó más se usó concomitantemente con inhibidores de la ECA, acetaminofén, a-bloqueadores, benzodiazepinas, b-bloqueadores, bloqueadores del canal del calcio, nitratos de acción cardiaca, diuréticos, antagonistas H2, inhibidores de la reductasa de la HMG - CoA, inhibidores de la sintetasa de prostaglandinas (antiinflamatorios no esteroides) y quinolonas, sin indicios de interacciones adversas de importancia clínica. Debido a la ausencia de datos sobre el uso concomitante de finasterida y minoxidil tópico en varones con patrón de pérdida de pelo no se recomienda el uso de esta combinación.

Conservación.

Debe almacenarse a no más de 30°C. Mantener el envase cerrado y protegido de la humedad.

Sobredosificación.

En los estudios clínicos, dosis únicas de finasterida de hasta 400 mg y dosis múltiples de hasta 80 mg diarios durante tres meses no tuvieron efectos colaterales. Se debe esperar que se produzcan manifestaciones que son esencialmente extensiones de sus efectos adversos más comunes. No se recomienda ningún tratamiento específico para la sobredosificación de PROHAIR, sólo debe acudir a un centro asistencial para tratamiento sintomático, con monitoreo de las funciones comprometidas.

Presentación.

PROHAIR está disponible en estuches de 28 comprimidos recubiertos.